Комбинированный препарат леводопы с ингибитором периферической. Леводопа

Международное название:

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие:

Показания:

Допар

Международное название: Леводопа+Карбидопа (Levodopa+Carbidopa)

Лекарственная форма: таблетки

Фармакологическое действие: Противопаркинсоническое комбинированное средство - комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот) и леводопы (предшественник...

Показания: Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими ЛС) - постэнцефалитный, на фоне цереброваскулярных заболеваний, интоксикации токсичными веществами (в т.ч. угарным газом или Mn).

Допаркин

Международное название: Леводопа (Levodopa)

Фармакологическое действие:

Показания:

Допафлекс

Международное название: Леводопа (Levodopa)

Фармакологическое действие: Противопаркинсоническое средство. Леводопа (левовращающий изомер ДОПА) является непосредственным предшественником дофамина. Устраняет гипокинезию, ...

Показания: Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими ЛС).

Дуэллин

Международное название: Леводопа+Карбидопа (Levodopa+Carbidopa)

Лекарственная форма: таблетки

Зимокс

Международное название: Леводопа+Карбидопа (Levodopa+Carbidopa)

Лекарственная форма: таблетки

Изиком

Международное название: Леводопа+Карбидопа (Levodopa+Carbidopa)

Лекарственная форма: таблетки

Изиком мите

Международное название: Леводопа+Карбидопа (Levodopa+Carbidopa)

Лекарственная форма: таблетки

Калдопа

Международное название: Леводопа (Levodopa)

Показания: Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими ЛС).

Формула: C9H11NO4, химическое название: 3-гидрокси-L-тирозин.
Фармакологическая группа: интермедианты/ дофаминомиметики; нейротропные средства/ противопаркинсонические средства.
Фармакологическое действие: противопаркинсоническое, дофаминергическое.

Фармакологические свойства

Леводопа представляет собой левовращающий изомер диоксифенилаланина (предшественник допамина). Под действие фермента допа-декарбоксилазы леводопа превращается в допамин. Противопаркинсонический эффект обусловлен превращением препарата в допамин непосредственно в центральной нервной системе, в результате чего восполняется недостаточность допамина в центральной нервной системе. Но большая часть поступившего в организм препарата трансформируется в допамин в периферических тканях, который не принимает участия в реализации противопаркинсонического действия леводопы, потому что не проникает в центральную нервную систему, но вызывает многие периферические побочные реакции леводопы. Поэтому леводопу комбинируют с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы (бенсеразид, карбидопа), это позволяет значительно снизить дозу леводопы и выраженность побочных реакций. После приема внутрь леводопа быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Скорость всасывания зависит от кислотности в желудке и от скорости эвакуации его содержимого. Пищи замедляет всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 - 2 часа после приема. За всасывание из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер с леводопой могут конкурировать некоторые аминокислоты пищи. Только 1 - 3% препарата проникает в мозг, остальная часть метаболизируется (в основном путем декарбоксилирования) в других тканях с образованием допамина, не проникающего через гематоэнцефалический барьер. Примерно 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 часов. Кроме допамина леводопа преобразуется еще в более 30 различных метаболитов (включая эпинефрин, норэпинефрин). Период полувыведения леводопы составляет около 50 минут.

Показания

Синдром паркинсонизма (кроме паркинсонизма, который вызван нейролептиками), болезнь Паркинсона.

Способ применения леводопы и дозы

Режим дозирования устанавливают индивидуально. терапию начинают с малой дозы, увеличивая ее постепенно до оптимальной для каждого пациента дозы. В начале терапии доза равна 0,5 - 1 г в сутки, средние терапевтические дозы составляют 4 - 5 г в сутки. При приеме внутрь максимальная суточная доза леводопы равна 8 г. При терапии средствами, которые содержат леводопу и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы, дозы леводопы значительно снижаются.
Прекращать прием леводопы необходимо постепенно. В случае перевода больного с лечения леводопой на терапию леводопой и ингибитором периферической допа-декарбоксилазы прием леводопы необходимо прекратить за 12 часов до назначения комбинированного средства. Совместное использование леводопы с ингибиторами моноаминооксидазы (кроме ингибиторов моноаминооксидазы типа B) не рекомендуется, потому что возможны нарушения кровообращения, включая сердцебиение, артериальную гипертензию, возбуждение, головокружение, покраснение лица. Во время использования леводопы нужно избегать деятельности, при которой необходима быстрота психомоторных реакций и высокая концентрация внимания (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции почек, печени, эндокринной и/или сердечно-сосудистой систем, закрытоугольная глаукома, тяжелые психозы, меланома, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Заболевания легких, почек, печени, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, наличие в анамнезе инфаркта миокарда, аритмии, психические нарушения, пептическая язва, остеомаляция; у больных с заболеваниями, при которых может потребоваться использование антигипертензивных, симпатомиметических препаратов (включая бронхиальную астму).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование леводопы при беременности не рекомендуется, кроме наличия случаев со строгими показаниями. На время терапии леводопой грудное вскармливания прекращают.

Побочные действия леводопы

Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия.
Пищеварительная система: тошнота, анорексия, рвота, боли в эпигастрии, ульцерогенное действие, дисфагия.
Нервная система: самопроизвольные движения, ажитация, нарушения сна, головокружение, депрессии.
Кроветворение: тромбоцитопения, лейкопения.

Взаимодействие леводопы с другими веществами

При совместном использовании леводопы с нейролептиками (антипсихотические средства) производными дифенилбутилпиперидина, бутирофенона, тиоксантена, пиридоксина, фенотиазина возможно угнетение противопаркинсонического действия. При совместном использовании леводопы с м-холиноблокаторами возможно снижение противопаркинсонического эффекта; с препаратами для наркоза - риск развития аритмии. При совместном использовании леводопы с антацидами возрастает риск развития побочных реакций леводопы. При совместном использовании леводопы с бета-адреномиметиками возможны аритмии. При совместном использовании леводопы с ингибиторами моноаминооксидазы (кроме ингибиторов моноаминооксидазы типа B) возможны нарушения кровообращения. Этот эффект связан с накоплением под действием леводопы норадреналина и допамина, инактивация которых тормозится под действием ингибиторов моноаминооксидазы. При совместном использовании леводопы с солями лития возможно увеличение риска развития галлюцинаций и дискинезий. При совместном использовании леводопы с диазепамом, фенитоином, метионином, клозапином, клонидином возможно снижение противопаркинсонического действия. Есть информация о снижении биодоступности леводопы при совместном использовании с трициклическими антидепрессантами. При совместном использовании леводопы с резерпином, папаверина гидрохлоридом возможно значительное снижение противопаркинсонического эффекта; с тубокурарином - увеличение риска развития артериальной гипотензии; с суксаметонием - возможны аритмии. Карбидопа повышает содержание леводопы в сыворотке крови.

П N013777/01-090608

Торговое название: Карбидопа/Леводопа

МНИ или группировочное название: Леводопа+Карбидопа

Лекарственная форма:

таблетки

Состав
активные вещества: 250 мг леводопы 25 мг карбидопы (27 мг в виде моногидрата)
вспомогательные вещества: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный, краситель бриллиантовый голубой Е133, краситель солнечный закат желтый Е110, динатрия эдетат, глицерол.

Описание
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, светло-голубого цвета, с более светлыми или темными вкраплениями, с риской на одной стороне и логотипом фирмы производителя на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор)

КодАТХ: Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента - декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.

Фармакокинетика
а./Леводопа
ВСАСЫВАНИЕ: Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м- холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 1-2 часа после введения.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ: Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть.
МЕТАБОЛИЗМ: Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект "первого прохождения"). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
ВЫДЕЛЕНИЕ: В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов - ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
б./Карбидопа
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.

Показания к применению
Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе угарным газом или марганцем).

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату

закрытоугольная форма глаукомы

тяжелый психоз или невроз

беременность и лактация

меланома или подозрение на нее

кожные заболевания неизвестной этиологии

болезнь Хантингтона

эссенциальный тремор

одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, интервал менее 2-х недель после окончания приема ингибиторов МАО
Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет. С осторожностью
Препарат принимают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек. Способ применения и дозы
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг. Начальная доза - по 1/2 таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью. Побочное действие
Нервная система: дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром "включения-выключения", злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия, тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция. Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм. Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/леводопа не установлены.
Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко - желудочно-кишечное кровотечение.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.
Система кроветворения: редко - лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.
Изменение лабораторных показателей: изменение уровня аланинамино-трансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
Прочее: синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.
Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно. Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема ЛЕВОДОПЫ, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Обмен веществ: снижение или повышение массы тела, отеки.
ЦНС: Слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки. Органы чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Мочеполовая система: задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
Прочие побочные эффекты: охриплость голоса, недомогание, "приливы" крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.
Изменение лабораторных показателей: препараты, содержащие карбидопу-леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии. Передозировка
Симптомы: сначала повышение, а затем снижение артериального давления, синусовая тахикардия, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Может также азвиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа Необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

одновременное назначение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.

при совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы.

комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Карбидопы/Леводопы уменьшает эффект последней.

Карбидопу/Леводопу нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы, так как может развиться гипертонический криз. Лечение ингибиторами моноаминооксидазы должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения препарата. Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор моноаминооксидазы -В) который может использоваться как адъювант при лечении леводопой.

может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем, рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с β-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.

при применение амантадина с леводопой отмечается взаимно потенцирующий эффект.

метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.

пиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы - фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование дофамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы) отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы.

при дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.

совместное применение с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, М-холиноблокаторами- возможно уменьшение противопаркинсонического действия. Особые указания
Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона) вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном рекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают не снижая дозы, пока больной может принимать перпараты и жидкости внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Влияние на вождение автотранспортных средств:
необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска
Таблетки 25 мг+250 мг
По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку. Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

Фармацевтический завод "Ремедика Лтд", Кипр. /Manufacturers of pharmaceuticals "Remedica Ltd", Cyprus/.
С претензиями по качеству продукции обращаться по адресу:
ОАО "Фармимэкс" Российская Федерация, г. Москва, ул. Большая Димитровка,д. 7/5, строение 5;