Дормикум таблетки инструкция по применению. Дормикум: инструкция по применению

Дормикум является седативным и снотворным лекарственным средством.

Форма выпуска и состав

Выпускают раствор Дормикум для внутримышечного введения, в 1 мл которого содержится 5 или 15 мг активного компонента – мидазолама. Вспомогательными веществами являются: вода для инъекций, натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота. В ампулах по 1 или 3 мл.

Также выпускают Дормикум таблетки, с содержанием 15 мг мидазолама в каждой.

Показания к применению

Согласно инструкции, Дормикум показан к применению в следующих случаях:

• Длительное успокоение в интенсивной терапии;
• Введение в общую анестезию и ее поддержание;
• Премедикация перед операцией или проведением диагностических процедур;
• Основная и вводная общая анестезия у детей (внутримышечно в комбинации с кетамином;
• Кратковременное лечение бессонницы.

Противопоказания

По инструкции, Дормикум не следует принимать в следующих случаях:

• Повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам лекарства;
• Миастения;
• Тяжелые нарушения сна, вызванные психозами и тяжелыми депрессиями;
• Первый триместр беременности;
• Период лактации;
• Анестезия при родовой деятельности;
• Миотония;
• Мышечная дистрофия;
• Тяжелое течение ХОБЛ;
• Острая легочная недостаточность.

Дормикум назначают с осторожностью при:

• Печеночной недостаточности;
• Ожирении;
• Детском возрасте;
• Дыхательной недостаточности;
• Острой алкогольной интоксикации, сопровождающейся угнетением жизненно-важных функций;
• Шоке;
• Коме;
• Апноэ во время сна;

Способ применения и дозировка

Дозу Дормикума подбирают индивидуально в зависимости от возраста пациента, его физического состояния и соответствующей клинической потребности.

Внутрь таблетки Дормикум при расстройствах сна принимают в дозе 7,5-15 мг. Пациентам преклонного возраста или с нарушениями функции печени назначают по 7,5 мг препарата. Продолжительность терапии составляет не более 2 недель.

Для премедикации принимают 7,5-15 мг медикамента за 30-60 минут до процедуры внутрь либо 10-15 мг за 20-30 минут внутримышечно. Детям назначают Дормикум в дозе 0,15-0,2 мг на кг веса внутрь или 2,5-5 мг внутримышечно за 5-10 минут до операции. Преклонным пациентам рекомендуется половина взрослой дозы.

В качестве вводной анестезии Дормикум применяют внутривенно, медленно, дробно. Каждую повторную дозу вводят на протяжении 20-30 минут с перерывами в 2 минуты. Взрослым пациентам с премедикацией доза составляет 0,15-0,2 мг на кг веса (не более 15 мг суммарно), без премедикации – 0,3-0,35 мг на кг веса (не более 20 мг суммарно).

В качестве основной анестезии Дормикум применяют внутривенно, дробно или непрерывно в сочетании с анальгетиками в дозе 0,03-0,1 мг на кг веса в час. В комбинации с кетамином доза Дормикума равна 0,03-0,3 мг на кг веса в час, детям при комбинации с кетамином – 0,05-0,2 мг на кг веса.

Для длительного успокоения в интенсивной терапии Дормикум применяют внутривенно, дробно, медленно в течение 20-30 минут с интервалами в 2 минуты. Суммарная доза равна 0,03-0,3 мг на кг веса.

Побочные явления

Применение Дормикума может вызывать следующие побочные действия:

• Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, аритмия;
• Дыхательная система: одышка, ларингоспазм, угнетение дыхательного центра, затрудненное дыхание, остановка дыхания или сердечной деятельности;
• Система пищеварения: тошнота, рвота, икота;
• Нервная система: нервозность, возбуждение, головная боль, избыточное седативное действие, необычная тревожность, галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, мышечный тремор, сонливость, парадоксальные реакции, антероградная амнезия, судороги, непроизвольные движения;
• Местные реакции: тромбофлебит и боль в месте инъекции при внутримышечном введении;
• Аллергии: крапивница, сыпь на коже, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек;
• Прочие побочные действия Дормикума: при внезапной отмене после длительного внутривенного применения Дормикум может вызывать абстинентный синдром. Возможна лекарственная зависимость.

При передозировке могут развиться следующие симптомы:

• Парадоксальные реакции;
• Глубокий сон;
• Амнезия;
• Миастения;

При чрезвычайно высоких дозах медикамента не исключены:

• Арефлексия;
• Кома;
• Угнетение дыхательной деятельности и сердечного центра;
• Апноэ.

При передозировке пациенту необходимо осуществить ИВЛ и мероприятия для поддержания сердечной деятельности. В случае передозировки таблетками Дормикума целесообразно сделать промывание желудка сразу после приема медикамента. Симптомы передозировки хорошо купируются флумазенилом – антагонистом бензодиазепинов.

Особые указания

На период лечения медикаментов запрещено употреблять алкоголь, особенно в первые 6 часов после приема лекарства.

В связи с нежелательными побочными действиями препарата рекомендуется соблюдать осторожность при управлении потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Дормикум усиливает угнетающее ЦНС действие антипсихотических препаратов (нейролептиков), анксиолитиков, снотворных, наркотических анальгетиков, антидепрессантов, этанола, седативных, противоэпилептических, антигистаминных лекарственных средств.

Совместное применение Дормикума и эритромицина, циметидина, антипсихотических препаратов, амиодарона снижает печеночный клиренс мидазолама и замедляет его выведение.

Применение Дормикума не показано для первичного лечения бессонницы, возникающей на фоне депрессий и психозов.

Аналоги

Структурными аналогами Дормикума являются лекарственные препараты:

• Мидазолам;
• Флормидал;
• Фулсед.

Сроки и условия хранения

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Инструкция

Состав лекарственного средства

1 мл препарата содержит:

активное вещество: мидазолам 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 5 мг, хлористоводородная кислота 2,76 мг, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Показания к применению

Взрослые

Базисная седация с сохранением сознания перед диагностическими процедурами или хирургическими вмешательствами, производимыми под местной анестезией или без нее (внутривенное введение).

Премедикация перед вводным наркозом (внутримышечное введение).

Введение и поддержание наркоза. В качестве индукционного средства при ингаляционном наркозе или в качестве седативного компонента при комбинированном наркозе, включая тотальную внутривенную анестезию (внутривенная инъекция, внутривенная инфузия).

Длительная седация в отделении интенсивной терапии (внутривенная болюсная инъекция либо постоянное капельное вливание).

Дети

Базисная седация с сохранением сознания перед диагностическими процедурами или хирургическими вмешательствами под местной анестезией или без нее (внутривенное, внутримышечное и ректальное введение).

Премедикация перед вводным наркозом (внутримышечно либо, прежде всего, ректальное введение).

Длительная седация в отделении интенсивной терапии (внутривенно болюсно либо капельное вливание).

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования

Мидазолам является сильным седативным средством, которое требует медленного введения и индивидуального подбора дозы.

У пациентов старше 60 лет, у пациентов в критическом состоянии, а также у пациентов с высокой степенью риска и у детей дозу следует выбирать осторожно, учитывая индивидуальные особенности.

Внутривенное введение следует проводить медленно (примерно 2,5 мг в течение 10 секунд для вводного наркоза и 1 мг за 30 секунд – для базисной седации). Действие препарата наступает примерно через 2 минуты после начала введения. Максимальный эффект достигается примерно через 5–10 минут.

Стандартные дозы приведены в таблице ниже. Дополнительная информация – в тексте под таблицей.

Таблица 1. Стандартное дозирование

Показание	Взрослые	Взрослые ≥ 60 лет / пациенты в критическом состоянии или пациенты группы риска	Дети и подростки
	ВнутривенноНачальная доза: 2–2,5 мгТитрование дозы: 1 мгОбщая доза: 3,5–7,5 мг	Внутривенно Начальная доза: 0,5–1 мгТитрование дозы: 0,5–1 мгОбщая доза: ≤ 3,5 мг	Внутривенно, 6 месяцев – 5 лет:Начальная доза: 0,05–0,1 мг/кг массы телаОбщая доза: ≤ 6 мгВнутривенно, 6–12 лет:Начальная доза: 0,025–0,05 мг/кг массы телаОбщая доза: ≤ 10 мгВнутривенно, 13–16 лет:как и у взрослыхРектально, > 6 месяцев: 0,3–0,5 мг/кг массы телаВнутримышечно, 1–15 лет: 0,05–0,15 мг/кг массы тела
	Внутривенно 1–2 мг, повторно внутримышечно 0,07–0,1 мг/кг массы тела	ВнутривенноНачальная доза: 0,5 мг медленное постепенное повышение по мере необходимости внутримышечно 0,025–0,05 мг/кг массы тела	Ректально, > 6 месяцев:0,3–0,5 мг/кг массы телаВнутримышечно, 1–15 лет:0,08–0,2 мг/кг массы тела
Вводный наркоз	Внутривенно0,2 мг/кг массы тела(0,2–0,35 мг/кг массы тела без премедикации)	Внутривенно 0,05–0,15 мг/кг массы тела(0,2 мг/кг массы тела без премедикации)	Не показано для детей
Седативный компонент комбинированных наркозов	Внутривенно интермиттирующие дозы 0,03–0,1 мг/кг массы тела или постоянное капельное вливание 0,03–0,1 мг/кг массы тела/час	Внутривенно рекомендуются более низкие дозы как для взрослых	Не показано для детей
	Внутривенно Начальная доза: 0,03–0,3 мг/кг массы тела с постепенным повышением до 1–2,5 мгПоддерживающая доза: 0,03–0,2 мг/кг массы тела/ч		Внутривенно,Срок беременности 6 месяцев:Начальная доза: 0,05–0,2мг/кг массы телаПоддерживающая доза:0,06–0,12 мг/кг массы тела/ч

Седация с сохранением сознания

Для базисной седации с сохранением сознания перед диагностической или хирургической процедурой препарат Дормикум® вводится внутривенно. Дозу следует подбирать индивидуально, путем ее титрования; препарат нельзя вводить быстро либо в виде болюсной инъекции. Начало седации зависит от состояния пациента и условий дозирования (например, скорость введения, величина дозы). Исходя из индивидуальных особенностей, при необходимости, может потребоваться введение дополнительных доз.

Особую осторожность следует соблюдать при «седации с сохранением сознания» у пациентов с нарушением дыхательной функции, см. раздел «Особые указания и меры предосторожности ».

Взрослые

Внутривенная инъекция препарата Дормикум® должна проводиться медленно – со скоростью приблизительно 1 мг за 30 секунд.

Для взрослых в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2–2,5 мг; она вводится за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости, возможно дополнительное введение дозы в 1 мг. Как правило, вводимая средняя суммарная доза составляет 3,5–7,5 мг. Обычно не рекомендуется использовать суммарную дозу свыше 5,0 мг.

У взрослых пациентов старше 60 лет, у пациентов в критическом состоянии, а также у пациентов группы риска начальную дозу снижают до 0,5–1,0 мг и вводят за 5–10 минут до начала процедуры. При необходимости, возможно введение дополнительных доз 0,5–1 мг. Поскольку у этих пациентов максимальный эффект при определенных обстоятельствах достигается не так быстро, дополнительные дозы нужно титровать медленно и осторожно.

Дети

Внутривенное введение

Введение препарата Дормикум® осуществляется посредством медленного титрования дозы до достижения желаемого клинического эффекта. Начальная доза препарата Дормикум® должна вводиться в течение 2–3 минут. Затем, до начала процедуры или введения повторной дозы, рекомендуется выждать еще 2–5 минут для точной оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают титровать мелкими «шагами» до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям младше 5 лет могут потребоваться более высокие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.

Дети в возрасте менее 6 месяцев: у детей младше 6 месяцев особенно велик риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому применение препарата Дормикум® в целях седации с сохранением сознания у детей младше 6 месяцев не рекомендуется, кроме случаев, когда возможная польза превышает потенциальные риски. В этих случаях крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно наблюдать за пациентами.

Дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: начальная доза: 0,05–0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта суммарная доза может быть увеличена до 0.6 мг/кг; однако, суммарная доза не должна превышать 0,6 мг/кг. При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риск гиповентиляции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: начальная доза: 0,025–0,05 мг/кг. Суммарная доза может быть увеличена до 0,4 мг/кг (максимум: 10 мг). При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риск гиповентиляции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Подростки в возрасте от 13 до 16 лет: Дозирование как у взрослых.

Ректальное введение (у детей старше 6 месяцев)

Суммарная доза препарата Дормикум® варьирует между 0,3 и 0,5 мг/кг.

Суммарная доза должна вводиться в виде разовой дозы; следует избегать повторного ректального введения. Не рекомендуется применение у детей младше 6 месяцев, так как для данной группы пациентов имеются лишь ограниченные данные.

Внутримышечное введение (дети от 1 до 15 лет)

Рекомендуемый диапазон доз находится между 0,05 и 0,15 мг/кг и введение должно проводиться за 5–10 минут до начала процедуры. Как правило, не рекомендуется введение суммарной дозы превышающей 10,0 мг. Данный путь введения следует использовать только в исключительных случаях. Более предпочтительным является ректальный путь, так как внутримышечное введение может быть болезненным.

Премедикация перед вводным наркозом

Премедикация препаратом Дормикум® незадолго до процедуры оказывает седативное действие (с возникновением сонливости и анксиолитического действия) и вызывает предоперационную амнезию. Препарат Дормикум® можно также применять в сочетании с антихолинергическими средствами. По данному показанию препарат Дормикум® вводится внутривенно или внутримышечно (глубокая инъекция в крупную мышцу за 20–60 мин до введения в наркоз) или – что предпочтительнее у детей – ректально (см. ниже). После введения необходимо обязательное наблюдение за пациентом, так как ответ может носить индивидуальный характер и могут проявиться симптомы передозировки.

Взрослые

Для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события рекомендуемая доза для взрослых до 60 лет, имеющих класс физического статуса I и II согласно классификации Американского Общества Анестезиологов, составляет 1–2 мг внутривенно (при необходимости возможно повторное введение) или 0,07–0,1 мг/кг внутримышечно.

При использовании препарата Дормикум® у взрослых старше 60 лет, а также у пациентов в критическом состоянии или с повышенным риском требуется снижение и индивидуальный подбор дозы. Рекомендуемая начальная доза для внутривенного введения составляет 0,5 мг и, при необходимости, повышать ее следует посредством медленного титрования. Затем следует подождать 2–3 минуты для точной оценки эффекта после соответствующего повышения дозы. При внутримышечном введении рекомендуется использовать дозу 0,025–0,05 мг/кг, при условии, что пациент одновременно не получает наркотические средства. Стандартная доза составляет 2–3 мг.

Дети

Ректальное введение (дети старше 6 месяцев):

Суммарная доза препарата Дормикум® составляет в общей сложности 0,4 мг/кг (диапазон: 0,3–0,5 мг/кг) и должна вводиться за 20–30 минут до введения в наркоз.

Для ректального применения препарата Дормикум® смотрите разделы «Иные указания», «Указания по применению».

Внутримышечное введение (дети от 1 до 15 лет):

Поскольку внутримышечное введение может быть болезненным, его следует использовать только в исключительных случаях. Более предпочтительным является применение препарата ректально. Тем не менее препарат Дормикум® для внутримышечного введения в диапазоне доз от 0,08 до 0,2 мг/кг является эффективным и безопасным.

Детям в возрасте 1–15 лет в зависимости от массы тела требуются более высокие дозы, чем взрослым. Рекомендуется вводить препарат Дормикум® за 30–60 минут до введения в наркоз посредством глубокой инъекции в крупную мышцу.

Вводный наркоз

Взрослые

Если препарат Дормикум® используется для вводного наркоза перед введением других анестетиков, индивидуальная реакция пациентов может быть различной. Дозу следует постепенно титровать до достижения желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием пациента. При введении препарата Дормикум® перед или в комбинации с другими внутривенными или ингаляционными препаратами для введения в наркоз начальные дозы каждого из препаратов могут быть значительно уменьшены (иногда достаточно 25 % от установленной начальной дозы).

Необходимая степень седации достигается путем ступенчатого повышения дозы (титрование). Начальную дозу препарата Дормикум® следует вводить внутривенно медленно, постепенно ее увеличивая. Одномоментное повышение дозы не должно превышать 5 мг в течение 20–30 секунд. Проведя титрование, следует соблюдать последующий двухминутный интервал между инъекциями.

Взрослые в возрасте до 60 лет

Обычно достаточно дозы в 0.2 мг/кг, которая вводится внутривенно на протяжении 20–30 секунд с последующим двухминутным интервалом для оценки эффекта.

У пациентов без премедикации может потребоваться более высокая доза (0,3–0,35 мг/кг); она вводится внутривенно на протяжении 20–30 секунд с двухминутным интервалом в последующем для оценки эффекта. При необходимости, для завершения индукции может быть введена дополнительная доза равная примерно 25 % начальной дозы. В качестве альтернативы для завершения индукции также можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. При недостаточной степени ответа для введения в наркоз может быть использована суммарная доза до 0,6 мг/кг; однако такие высокие дозы могут замедлить пробуждение.

Взрослые старше 60 лет и/или пациенты в критическом состоянии или с высокой степенью риска

При проведении премедикации обычно достаточно внутривенного введения 0,05–0,15 мг/кг на протяжении 20–30 секунд с последующим двухминутным интервалом для оценки эффекта.

Дети

Применение препарата Дормикум® для введения в наркоз ограничено взрослыми, поскольку опыт его применения у детей недостаточен.

Седативный компонент комбинированной анестезии

Взрослые

В качестве седативного компонента комбинированной анестезии препарат Дормикум® может вводиться в виде малых дробных доз (в диапазоне между 0,03 и 0,1 мг/кг) или в качестве непрерывной внутривенной инфузии (диапазон: 0,03–0,1 мг/кг/ч), как правило, в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции пациента.

Для взрослых старше 60 лет, а также пациентов в критическом состоянии и/или с повышенным риском рекомендуются низкие поддерживающие дозы.

Дети

Применение препарата Дормикум® в качестве седативного компонента комбинированной анестезии ограничено взрослыми, поскольку опыт его применения у детей недостаточен.

Седация в интенсивной терапии

Необходимый седативный эффект достигается путем ступенчатого повышения дозы (титрование). Затем следует либо непрерывная внутривенная инфузия, либо дробное болюсное введение в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и сопутствующей фармакотерапии (см. раздел «Взаимодействия»).

Взрослые

Начальную дозу (0,03–0,3 мг/кг) следует вводить внутривенно медленно, постепенно ее увеличивая. Одномоментное повышение дозы не должно превышать 1–2,5 мг в течение 20–30 секунд. Проведя титрование, следует соблюдать последующий двухминутный интервал между инъекциями.

Нагрузочную дозу следует уменьшить или не вводить вообще в случае гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии.

При одновременном применении препарата Дормикум® с сильными анальгетиками – целесообразно сначала вводить последние для определения степени их собственного седативного эффекта. Затем степень седации пациента можно безопасно повышать посредством титрования дозы препарата Дормикум®.

Поддерживающая доза для внутривенного введения: поддерживающая доза может варьировать между 0,03 и 0,2 мг/кг/ч. В случае гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии следует вводить уменьшенную поддерживающую дозу. Если позволяет состояние пациента, степень седации следует оценивать регулярно. При проведении длительной седации возможно снижение эффективности препарата, вследствие чего может потребоваться увеличение его дозы.

Дети

Новорожденным детям (недоношенным или доношенным), а также детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до 1 мг/мл.

Дети в возрасте до 6 месяцев

Препарат Дормикум® следует вводить путем непрерывной внутривенной инфузии.

Недоношенные дети с гестационным возрастом менее 32 недель: начальная доза: 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин)

Дети с гестационным возрастом 32 недели – 6 месяцев: начальная доза: 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин)

Начальную дозу внутривенно вводить не следует. Вместо этого в течение первых часов может быть увеличена скорость инфузии для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме. Особенно после первых 24 часов, скорость инфузии необходимо часто и тщательно контролировать для того, чтобы убедиться, что вводится наименьшая эффективная доза и свести к минимуму риск кумуляции препарата.

Необходимо тщательно мониторировать частоту дыхания и уровень сатурации.

Дети в возрасте старше 6 месяцев

Пациентам, находящимся на интубации и искусственной вентиляции легких для достижения желаемого клинического эффекта начальную дозу 0,05–0,2 мг/кг следует вводить внутривенно медленно не менее чем в течение 2–3 минут. Препарат Дормикум® нельзя вводить внутривенно быстро. За начальной дозой следует непрерывная внутривенная инфузия препарата Дормикум® в дозе 0,06–0,12 мг/кг/ч (1–2мг/кг/мин). При необходимости, скорость инфузии может быть увеличена или уменьшена (обычно на 25 % от начальной или последующей выбранной скорости инфузии); для усиления или поддержания эффекта могут быть введены внутривенно дополнительные дозы препарата Дормикум®.

В случае инфузии препарата Дормикум® пациентам с нарушениями гемодинамики, обычную начальную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», контролируя гемодинамические колебания (например, проявление гипотензии). Данная категория пациентов также подвержена риску угнетения дыхания при применении препарата Дормикум®, поэтому частоту дыхания и степень сатурации следует контролировать тщательно.

Особые указания по дозированию

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика свободного мидазолама аналогична таковой у здоровых добровольцев.

У пациентов с хроническими заболеваниями почек наблюдается кумуляция α-гидроксимидазолама. Тем самым клинический эффект мидазолама может быть усилен, что приведет к продлению седации.

Таблица 2. Время до пробуждения (ч) после окончания инфузии мидазолам а

Нарушения функции печени

При нарушении функции печени замедляется элиминация внутривенно веденного мидазолама, что приводит к увеличению конечного периода полувыведения. Тем самым это может привести к усилению и продлению клинического эффекта. Необходимые для достижения желаемого эффекта дозы мидазолама могут быть меньше, а показатели работы жизненно важных органов также следует тщательно контролировать (см. раздел «Способ применения и дозы», а также раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Противопоказания

Препарат Дормикум® не следует вводить пациентам с гиперчувствительностью к бензодиазепинам либо к одному из вспомогательных веществ согласно составу препарата.

Особые указания и меры предосторожности

Дормикум® следует применять только в случае наличия соответствующих возрасту и росту пациента реанимационных возможностей, так как внутривенное введение препарата может нарушить сократительную способность миокарда и вызвать остановку дыхания. В редких случаях имели место такие тяжелые кардиореспираторные явления, как угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания и/или остановка сердца. Вероятность жизнеугрожающих проявлений увеличивается при быстром введении либо введении больших доз.

Лекарственное средство может быть назначено врачом с опытом применения препаратов для наркоза.

Премедикация

При применении мидазолама для премедикации следует тщательно наблюдать за пациентом после его введения, так как ответ на препарат может варьировать и возможно развитие симптомов передозировки.

Пациенты группы риска

Особую осторожность следует соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам, которые относятся к группе повышенного риска:

пациенты старше 60 лет;

пациенты в критическом состоянии;

пациенты с дисфункциями органов:

нарушение функции дыхательной системы;

нарушения функции почек;

нарушения функции печени;

нарушения сердечной деятельности.

Данной категории пациентов требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»), а также необходимо постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений функций жизненно важных органов.

Критерии выписки пациентов

Пациенты, которым вводился препарат Дормикум® парентерально, должны быть выписаны не ранее трех часов после последней инъекции при наличии сопровождающего лица. Они должны быть проинформированы, что им как минимум в течение двенадцати часов нельзя управлять транспортным средством и работать с машинами и механизмами.

Толерантность

При использовании препарата Дормикум® в качестве длительной седации в отделении интенсивной терапии наблюдалось некоторое снижение его эффективности.

Симптомы отмены

Поскольку существует риск проявления симптомов отмены при резком прекращении лечения, особенно после длительной седации ≥ 2–3 дней, рекомендуется постепенное снижение дозы. Могут наблюдаться следующие симптомы: головная боль, боль в мышцах, страх, напряжение, тревога, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги.

Амнезия

Мидазолам вызывает антероградную амнезию. Длительная амнезия может представлять проблему для амбулаторных пациентов, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры.

Парадоксальные реакции

В связи с приемом мидазолама сообщалось о проявлении парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия. Подобные реакции могут развиваться в случаях введения достаточно больших доз и/или при быстром введении препарата. Небольшая предрасположенность к подобным реакциям описана у детей, а также у пожилых пациентов при внутривенном введении высоких доз.

Изменение элиминации мидазолам а

Элиминация мидазолама может быть изменена у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Дозы мидазолама должны быть скорректированы соответствующим образом (см. раздел «Взаимодействия»)

Кроме того элиминация препарата может замедлиться у пациентов с нарушением функции печени, низким сердечным выбросом, а также у новорожденных детей (см. разделы «Фармакокинетика», «Фармакокинетика у особых групп пациентов»).

Недоношенные дети

Из-за опасности апноэ рекомендуется соблюдать особую осторожность при седации у недоношенных детей, рожденных на сроке беременности менее 36 недель, и которые эндотрахеально не интубированы. Следует избегать быстрого введения препарата недоношенным детям, рожденным на сроке беременности менее 36 недель. Необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации.

Дети в возрасте до 6 месяцев

У детей младше 6 месяцев особенно велик риск обструкции дыхательных путей и гиповентиляции. Поэтому у них крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно контролировать частоту дыхания и степень сатурации (см. также раздел «Недоношенные дети»).

Одновременное применение с алкоголем/веществами, угнетающими ЦНС

Следует избегать совместного использования препарата Дормикум® с алкоголем и/или препаратами, угнетающими ЦНС, так как это может привести к усилению клинических эффектов препарата Дормикум®, например, возможна тяжелая седация, а также клинически значимое угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности (см. раздел «Взаимодействия»).

Анамнез злоупотребления алкоголем, наркотиками либо лекарственными средствами

Необходимо избегать применения препарата Дормикум® у пациентов со злоупотреблениями алкоголем или лекарственными средствами в анамнезе.

Иное

Как и при использовании любого вещества с угнетающим действием на ЦНС и/или миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении препарата Дормикум® пациентам с myastenia gravis.

Зависимость

При применении препарата Дормикум® для длительной седации может возникнуть физическая зависимость от мидазолама. Риск зависимости возрастает вместе с увеличением дозы и длительности лечения, а также является повышенным у пациентов со злоупотреблением алкоголя либо лекарственными препаратами в анамнезе.

Взаимодействия

Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств

Мидазолам метаболизируется практически исключительно посредством цитохрома P450 3A4 (изоформа CYP3A4). Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A имеют возможность увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию, а, следовательно, и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо изофермента CYP3A другого механизма, который может вызвать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия лекарственных препаратов с мидазоламом, не обнаружено. Однако существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными средствами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови, как например это было предположено с вальпроевой кислотой (см. ниже). Не выявлено влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.

Принимая во внимание возможное усиление и увеличение продолжительности клинических эффектов мидазолама при его совместном использовании с ингибиторами изофермента CYP3A4, при его применении рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим ответом, а также за показателями работы жизненно важных органов. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости увеличения дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.

В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (так называемый "mechanism-based inhibition") влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель после введения ингибиторов изофермента CYP3A4. К лекарственным препаратам, которые могут стать причиной необратимого ингибирования изофермента ("mechanism-based inhibition") относятся антибактериальные препараты (например, кларитромицин, эритромицин, изониазид), препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ингибиторы протеазы ВИЧ), антигипертензивные препараты (например, верапамил, дилтиазем), половые стероидные гормоны и модуляторы их рецепторов (например, гестоден, ралоксифен), а также различные растительные вещества (например, содержащийся в грейпфруте бергамоттин). В отличие от других веществ, которые являются причиной "mechanism-based inhibition" (см. список ниже), применение этинилэстрадиола/норгестрела в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутового сока (200 мл) не оказывает значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении.

Интенсивность лекарственного ингибирования/индукции изофермента CYP3A варьирует в широких пределах. Противогрибковый препарат кетоконазол является достаточно мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 5 раз. Препарат туберкулостатического действия рифампицин является одним из самых мощных индукторов изофермента CYP3A и его совместное применение с внутривенным введением мидазолама приводит к уменьшению плазменной концентрации последнего примерно на 60 %.

Способ введения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A:

При внутривенном введении степень изменения плазменной концентрации должна быть меньше, чем при пероральном приеме, так как модуляция активности изофермента CYP3A оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приеме.

Исследования по влиянию модуляции изофермента CYP3A при ректальном применении либо при внутримышечном введении не проводились. Так как лекарственный препарат после ректального применения частично метаболизируется вне печени и экспрессия изофермента CYP3А в ободочной кишке ниже, чем в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, следует ожидать, что изменения концентрации мидазолама в плазме вследствие модуляции изофермента CYP3A при ректальном введении будет выражена в меньшей степени, чем при оральном приеме. Так как после внутримышечного введения препарат сразу попадает в кровоток, ожидается, что влияние модуляции изофермента CYP3A будет таким же, как после внутривенного введения.

В соответствии с фармакокинетическими основами в клинических исследованиях было показано, что после однократного внутривенного введения мидазолама изменения величины максимального клинического эффекта вследствие модуляции изофермента CYP3A4 незначительны, в то время как продолжительность данного эффекта может увеличиться. Однако при продолжительном введении мидазолама на фоне ингибирования активности изофермента CYP3A увеличиваются как величина, так и продолжительность клинического эффекта.

Ниже приводится перечисление клинических примеров фармакокинетического лекарственного взаимодействия с мидазоламом при внутривенном введении. Важно отметить, что любой препарат с модулирующей активностью в отношении изофермента CYP3A in vitro и in vivo, может изменять плазменную концентрацию мидазолама и, следовательно, его клиническую эффективность. При отсутствии данных о совместном приеме какого-либо препарата с внутривенной формой мидазолама, приводятся результаты клинических исследований о его совместном приеме с пероральной формой мидазолама. Как указывалось выше, концентрации мидазолама в плазме при внутривенном введении подвержены меньшим колебаниям, чем при пероральном приеме.

Лекарственные средства – ингибиторы изофермента CYP3A

Противогрибковые средства из группы азолов

Кетоконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в пять раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в три раза.

Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A4, должно осуществляться только в отделении интенсивной терапии или в отделении с возможностью тщательного клинического контроля в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно в случаях многократного введения мидазолама.

Флуконазол и итраконазол увеличивают плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два-три раза и увеличивают конечный период полувыведения мидазолама в 2,4 раза (итраконазол) и в 1,5 раза (флуконазол).

Позаконазол увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в два раза.

Макролиды

Эритромицин увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,6–2 раза при одновременном увеличении конечного периода полувыведения мидазолама в 1,5–1,8 раз.

Кларитромицин увеличивает плазменную концентрацию мидазолама до 2,5 раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в 1,5–2 раза.

мидазолам а

Рокситромицин: рокситромицин в меньшей степени оказывает влияние на фармакокинетику мидазолама по сравнению с эритромицином и кларитромицином. Увеличивает плазменную концентрацию мидазолама после перорального приема на 50 %, в то время как эритромицин и кларитромицин увеличивают данный показатель в 4,4 и 2,6 раза. Относительно небольшое увеличение конечного периода полувыведения мидазолама примерно на 30 % позволяет предположить, что влияние рокситромицина на фармакокинетику внутривенно введенного мидазолама незначительно.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ: при совместном приеме мидазолама с ритонавиром, концентрированным лопинавиром, плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, конечный период полувыведения увеличивается таким же образом.

Совместное введение мидазолама с ингибиторами протеазы ВИЧ требует проведения лечения согласно описанному выше разделу «Противогрибковые средства из группы азолов» для кетоконазола.

Исследования In-vivo по взаимодействию внутривенно введенного мидазолама с иными ингибиторами протеазы не проводились. Тем не менее саквинавир, как правило, более слабый ингибитор изофермента CYP3A4, чем иные ингибиторы протеазы ВИЧ, и ингибиторы протеазы ВИЧ приводят к увеличению концентрации перорального мидазолама и иных субстратов CYP3A.

Блокаторы гистаминовых рецепторов (Н2-блокаторы)

Циметидин увеличивает в динамическом равновесии плазменную концентрациюмидазолама на 26 %.

Антагонисты кальция

Дилтиазем: однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении примерно на 25 % и удлиняет конечный период полувыведения на 43 %.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолам а

Верапамил и дилтиазем способствуют увеличению плазменной концентрации пероральной формы мидазолама в 3 и 4 раза. Конечный период полувыведения мидазолама увеличивается на 41 % и 49 %.

Различные лекарственные средства / фитопрепараты

Аторвастатин способствует увеличению плазменной концентрации внутривенно введенного мидазолама примерно в 1,4 по сравнению с контрольной группой.

Дополнительная информация о пероральной форме мидазолам а

Флувоксамин вызывает умеренное увеличение плазменной концентрации мидазолама после его перорального приема (28 %), а также увеличивает вдвое продолжительность конечного периода полувыведения.

Нефазодон способствует увеличению плазменной концентрации мидазолама в 4,6 раза и увеличивает конечный период полувыведения в 1,6 раза.

Апрепитант способствует дозозависимому повышению плазменной концентрации принятого перорально мидазолама, которое после приема дозы 80 мг/день выше примерно 3,3 раза; при этом конечный период полувыведения удлиняется примерно в 2 раза.

Хлорзоксазон вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама, что указывает на ингибирующий эффект хлороксазона в отношении изофермента CYP3А.

Бикалутамид оказывает незначительный эффект на перорально введенный мидазолам (повышение плазменной концентрации на 27 %).

Желтый корень вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама на 40 %, что указывает на ингибирование изофермента CYP3A.

Лекарственные средства – индукторы изофермента CYP3A

Прием рифампицина в дозе 600 мг/день в течение 7 дней уменьшает плазменную концентрацию мидазолама после его внутривенного введения приблизительно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 50–60 %.

Дополнительная информация о перорал ь ной форме мидазолам а

Карбамазепин/фенитоин: повторные дозы карбамазепина или фенитоина вызывают уменьшение плазменной концентрации мидазолама, введенного перорально, на 90 %; одновременно и укорачивают конечный период полувыведения на 60 %.

Эфавиренз: пятикратное увеличение соотношения α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A, и мидазолама свидетельствует об индуцирующем действии на изофермент CYP3А.

Растительные лекарственные средства и продукты питания

Экстракт корня эхинацеи пурпурной уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама на 20 %, а также уменьшает конечный период полувыведения приблизительно на 42 %.

Зверобой уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама приблизительно на 20–40 %; с этим связано уменьшение конечного периода полувыведения на 15–17 %.

Острое вытеснение из связи с белками плазмы

Вальпроевая кислота: в одной публикации в качестве возможного механизма лекарственных взаимодействий обсуждалось вытеснение мидазолама из связи с плазменными белками вальпроевой кислотой. Однако клиническое значение данного исследования по методологическим соображениям классифицируется как очень ограниченное. Тем не менее нельзя исключить, что вследствие высокой терапевтической концентрации вальпроевой кислоты в плазме может произойти вытеснение мидазолама из связи с белками плазмы при введении в условиях экстренной седации, что приведет к более выраженному клиническому эффекту мидазолама.

Фармакодинамические взаимодействия лекарственных средств

От совместного введения мидазолама с другими седативными или снотворными средствами, включая алкоголь, следует ожидать усиления седативного либо снотворного эффектов. Примеры лекарственных средств: опиаты/опиоиды (применение в виде анальгетиков, противокашлевых средств, средств заместительной терапии), нейролептики, иные бензодиазепины, которые используются в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат, антидепрессанты с седативным действием, антигистаминные средства, а также гипотензивные средства центрального действия. Мидазолам уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков.

Усиление седативного эффекта, влияния на дыхательную систему и показатели гемодинамики может произойти при одновременном введении мидазолама с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь. Поэтому необходимо адекватное наблюдение за функцией жизненно важных органов. После введения мидазолама следует отказаться от приема алкоголя (см. раздел «Передозировка»).

Было показано, что спинальная анестезия может усиливать седативный эффект мидазолама при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама. Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.

Лекарственные средства, улучшающие внимание и память, такие как ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин, могут уменьшать снотворный эффект мидазолама. Подобным образом 250 мг кофеина частично снижают седативный эффект мидазолама.

Беременность и период кормления грудью

Беременность

Существует доказательства риска для плода человека от применения бензодиазепинов во время беременности.

Таким образом препарат Дормикум® не следует применять во время беременности, за исключением случаев очевидной необходимости.

Следует соблюдать особую осторожность при использовании бензодиазепинов в конце беременности либо во время родов, так как у плода может развиться нарушение сердечного ритма и гипотензия, новорожденные также подвержены риску развития нарушения сосания, угнетения дыхания, снижения активности, снижения мышечного тонуса (синдром «вялого ребенка»), а также симптомов абстиненции и гипотермии.

Период кормления грудью

Мидазолам в малых количествах проникает в грудное молоко. Кормящим матерям рекомендуется прерывать кормление грудью в течение 24 ч после приема мидазолама.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, а также нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Перед применением препарата Дормикум® пациента следует проинформировать о недопустимости управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата, как минимум в течение 12 часов после последней инъекции. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача.

Побочные действия

После инъекции мидазолама о проявлении следующих побочных действий сообщалось очень редко.

Иммунная система

Общие реакции гиперчувствительности (кожные реакции, сердечно-сосудистые реакции, бронхоспазм), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Психические нарушения

Спутанность сознания, галлюцинации, нервозность, эйфория, снижение внимания, усталость. Такие парадоксальные реакции как ажитация, непроизвольная двигательная активность (например, тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, приступ гнева, агрессивность, пароксизмальное возбуждение и насильственные действия, особенно у детей и пожилых пациентов.

Зависимость

Применение препарата Дормикум®, даже в терапевтических дозах, может приводить к формированию физической зависимости. Отмена препарата, в первую очередь резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться синдромом отмены, в том числе судорогами.

Нервная система

Длительная седация, снижение внимания, головная боль, головокружение, атаксия, послеоперационная седация, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, а также в отдельных случаях сообщалось о длительной амнезии.

У недоношенных и новорожденных детей сообщалось о судорогах.

Сердце

Остановка сердца, брадикардия.

В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные побочные реакции. Они включали остановку сердца, артериальную гипотензию, брадикардию, вазодилатацию. Вероятность жизнеугрожающих реакций у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью выше, особенно при быстром введении или введении больших доз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности »).

Органы дыхания

В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные побочные реакции. Они заключались в угнетении дыхания, апноэ, остановке дыхания, диспноэ и ларингоспазме. Жизнеугрожающие реакции проявляются чаще у пациентов старше 60 лет, с респираторными заболеваниями и сердечной недостаточностью в анамнезе, особенно при быстром введении или введении больших доз (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности »).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, запор, сухость во рту.

Кожа

Кожная сыпь, крапивница, зуд.

Реакции в месте инъекции

Эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбозы.

Повреждения, интоксикация и осложнения во время введения

У пациентов, получающих бензодиазепины, увеличивается риск падений и переломов. В зоне повышенного риска находятся пациенты, принимающие сопутствующие седативные препараты (включая алкогольные напитки), а также пациенты пожилого возраста.

Передозировка

Симптомы

Бензодиазепины часто являются причиной головокружения, атаксии, дизартрии и нистагма. Передозировка при изолированном приеме препарата Дормикум® редко приводит к развитию жизнеугрожающих состояний, однако, может привести к арефлексии, апноэ, гипотонии, угнетению кардиореспираторной деятельности и в редких случаях – к коме. Продолжительность комы обычно ограничивается несколькими часами, однако у пожилых пациентов она может принять затяжной и циклический характер. Угнетающее влияние бензодиазепинов на дыхательную функцию более выражено у пациентов с заболеваниями дыхательной системы.

Бензодиазепины усиливают действие препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя.

Лечение

Необходимо контролировать показатели жизненно важных функций и, в зависимости от клинического состояния пациента, проводить поддерживающую терапию. В частности, может потребоваться проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание кардиореспираторной деятельности, а также функций ЦНС.

При пероральном приеме препарата необходимо предотвратить его всасывание подходящими для этого методами, например, приемом активированного угля не позднее чем через 1–2 ч. При использовании активированного угля у пациентов без сознания, необходима защита дыхательных путей. В случае смешанной интоксикации рекомендуется промывание желудка, которое, однако, не является стандартом в данном случае.

При серьезном угнетении ЦНС возможно применение антагониста бензодиазепинов – препарата Анексат® (действующее вещество флумазенил). Оно должно проводиться в условиях тщательного контроля состояния пациента. Так как этот препарат имеет короткий период полувыведения (примерно 1 час), за состоянием пациентов, получивших флумазенил, необходимо наблюдать и после прекращения его действия. С особой осторожностью флумазенил следует использовать одновременно с препаратами, снижающими судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты). Дополнительную информацию о правильном использовании препарата Анексат® (флумазенил) можно получить в инструкции по его применению.

Фармакотерапевтическая группа

Снотворные и седативные средства. Производные бензодиазепина.

Код ATX: N05CD08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мидазолам, действующее вещество препарата Дормикум®, является производным группы имидобензодиазепинов. Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде.

Благодаря основному атому азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца действующее вещество препарата Дормикум® может образовывать с кислотами водорастворимые соли.

Фармакологическое действие препарата Дормикум® отличается быстрым началом и малой продолжительностью в связи с быстрой метаболической трансформацией. Препарат Дормикум® обладает низкой токсичностью и, за счет этого, широким терапевтическим диапазоном.

Для препарата Дормикум® характерны очень быстрый седативный и снотворный эффекты. Также он обладает анксиолитическим, противосудорожным и миорелаксирующим эффектом.

После внутримышечного либо внутривенного введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (пациент не помнит о событиях, происходивших в период максимального действия активного вещества).

Клиническая эффективность

Клинические исследования на пациентах доказывают приведенные в разделе «Показания к применению» показания для внутривенного и ректального применения препарата Дормикум®.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание после внутримышечной инъекции

Всасывание мидазолама из мышечной ткани происходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 30 минут. Абсолютная биодоступность превышает 90 %.

Всасывание после ректального введения

После ректального введения мидазолам всасывается быстро. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %.

Распределение

При введении препарата Дормикум® внутривенно кривая концентрация-время в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии (steady state) составляет 0,7–1,2 л/кг массы тела. Мидазолам связывается с белками плазмы на 96–98 %, преимущественно с альбумином. Также отмечено медленное незначительное распределение мидазолама в спинномозговую жидкость.

Установлено медленное проникновение мидазолама через плацентарный барьер и попадание в кровоток плода человека. Спустя полчаса – час после приема пероральной дозы в 15 мг соотношение концентрации в сыворотке плода (кровь из пуповины) к материнской концентрации в плазме составило 0,6–1,0. Период полувыведения мидазолама и его основных метаболитов у новорожденных составляет примерно 6,3 часа. Так же было обнаружено проникновение мидазолама в грудное молоко человека в небольшом количестве.

Метаболизм

Мидазолам выводится практически полностью путем биотрансформации. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1 % принятой дозы. Мидазолам гидроксилируется изоферментом 3A4 системы цитохрома P450. Основным метаболитом в плазме и моче является α-гидроксимидазолам. Концентрация α-гидроксимидазолама в плазме составляет 12 % от концентрации основного вещества. Выведение посредством печени составляет 30–60 %. α-Гидроксимидазолам обладает минимальной фармакологической активностью (около 10 %) по отношению к внутривенно введенному мидазоламу. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют (см. раздел «Взаимодействия»).

Выведение

У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 1,5–2,5 ч. Плазменный клиренс равен 300–500 мл/мин. 60–80 % полученной дозы выводится с мочой в виде глюкуроновой кислоты α-гидроксимидазолама. В неизмененном виде препарат обнаруживается в моче в менее чем 1 % от принятой дозы. Период полувыведения метаболита составляет менее 1 часа. Кинетика выведения для внутривенной инфузии мидазолама не отличается от таковой после болюсной инъекции.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У пациентов старше 60 лет период полувыведения может увеличиваться в 4 раза.

Дети

Скорость всасывания при ректальном введении у детей та же, что и у взрослых, но биодоступность ниже (5–18 %). Период полувыведения (t½) после внутривенного и ректального введения, наоборот, у детей в возрасте от 3 до 10 лет короче, чем у взрослых (1–1,5 часа). Эта разница соответствует увеличенному метаболическому клиренсу у детей.

Новорожденные

У недоношенных и новорожденных детей, возможно, в силу незрелости печени, период полувыведения составляет в среднем 6–12 часов; клиренс снижен (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Пациенты с ожирением

У людей с ожирением средний период полувыведения больше, чем у людей с нормальной массой тела (8,4 по сравнению с 2,7 часа). Это связано с увеличением объема распределения примерно на 50 %, с учетом общей массы тела. Процесс выведения при ожирении и его отсутствии существенно не различается.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Период полувыведения препарата у пациентов с циррозом печени может удлиняться, а клиренс – уменьшаться по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Период полувыведения препарата у пациентов с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев. Однако было показано, что α-гидроксимидазолам может накапливаться и приводить к усилению клинического эффекта, что может вызвать длительную седацию (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания по дозированию», а также «Особые указания и меры предосторожности»).

Тяжелобольные пациенты

У тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивается.

Пациенты с сердечной недостаточностью

У пациентов с сердечной недостаточностью период полувыведения дольше, чем у здоровых добровольцев (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Доклинические данные

Мутагенный и канцерогенный потенциал

В рамках длительных испытаний на мышах и крысах были выявлены опухоли печени и щитовидной железы. Согласно существующему мнению переноса данных исследований на человека не осуществлялся.

Результаты исследований In-vitro и In-vivo на генотоксичность показали, что мутагенных, кластогенных или анеугенных эффектов при применении мидазолама нет.

Репродуктивная токсикология

Мидазолам, как и все бензодиазепины, проникает в плаценту.

Тератогенность

Исследования на мышах и крысах не выявили тератогенного воздействия со стороны мидазолама.

Существуют доказательства поведенческих нарушений у потомства от самок, подвергшихся воздействию бензодиазепинов.

Иные указания

Несовместимость

Мидазолам выпадает в осадок при взаимодействии с бикарбонатом натрия.

Препарат следует смешивать только с теми лекарственными средствами, которые приведены в разделе «Указания по применению».

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенного, внутримышечного и ректального введения 5 мг/1 мл и 15 мг/3 мл

По 1 мл или 3 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла (гидролитический тип 1 по ЕФ) с синей точкой отлома и маркировочными кольцами. На ампуле 5 мг/1 мл верхнее кольцо светло-голубого цвета, нижнее кольцо – фиолетово-пурпурного цвета; на ампуле 15 мг/3 мл одно кольцо красного цвета.

10 ампул объемом 1 мл или 5 ампул объемом 3 мл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с картонными перегородками.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Указания по применению

Совместимость с растворами для инъекций: раствор препарата Дормикум® в ампулах можно разводить 0,9 % раствором хлорида натрия, 5 % и 10 % раствором глюкозы, 5 % раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100–1000 мл инфузионного раствора.

Применения других растворителей, помимо упомянутых выше, следует избегать.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 °C и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.

Catad_pgroup Анксиолитики (транквилизаторы)

Дормикум - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер : П № 016119/01

Торговое название препарата
ДОРМИКУМ (DORMICUM ®)

Международное непатентованное название
Мидазолам (Midazolam)

Химическое название
8-хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4Н-имидазо бензодиазепин

Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав
1 мл (1 ампула) препарата содержит: мидазолам 5 мг
3 мл (1 ампула) препарата содержит: мидазолам 15 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Снотворное средство

Код ATX

Фармакологические свойства
Бензодиазепин короткого действия для премедикации, седации, вводного и основного наркоза
Активное вещество Дормикума - мидазолам - относится к группе имидобензодиазепинов. Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде.
Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли, которые дают стабильные и хорошо переносимые растворы для инъекций.
Фармакологическое действие препарата отличается быстрым началом и - из-за быстрой биотрансформации - короткой продолжительностью. Благодаря своей низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.
Дормикум обладает очень быстрым седативным и выраженным снотворным эффектом. Он также оказывает анксиолитическое, противосудорожное и миорелаксирующее действие.
После парентерального введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия активного вещества).

Фармакокинетика
Всасывание после внутримышечного введения
Мидазолам всасывается из мышечной ткани быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 30 мин. Абсолютная биодоступность после внутримышечного введения превышает 90%.
Распределение
После внутривенного введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0.7-1.2 л/кг массы тела. Степень связывания с белками плазмы равняется 96-98%, главным образом, с альбумином. В спинномозговую жидкость мидазолам проходит медленно и в незначительных количествах. Мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода; малые его количества обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм
Мидазолам выводится практически исключительно путем биотрансформации. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1% принятой дозы. Мидазолам гидроксилируется изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Основным метаболитом в плазме и моче является а-гидроксимидазолам. 60-80% полученной дозы выводятся с мочой в виде глюкуронида а-гидроксимидазолама. Концентрации а-гидроксимидазолама в плазме составляют 12% от концентраций исходного вещества. Эффект первого прохождения через печень достигает 30-60%. Период полувыведения метаболита составляет менее 1 часа. α-Гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь в минимальной степени (около 10%) обусловливает эффекты внутривенно введенного мидазолама. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.
Выведение
У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 1.5-2.5 ч. Плазменный клиренс равняется 500 мл/мин. Если мидазолам вводится внутривенно капельно, кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения.
Фармакокинетика в особых группах больных
У больных старше 60 лет период полувыведения может увеличиваться до 4 раз.
У детей от 3 до 10 лет период полувыведения после внутривенного введения короче, чем у взрослых, что соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.
У новорожденных - возможно, в силу незрелости печени - период полувыведения увеличен и составляет, в среднем, 6-12 часов, а клиренс препарата замедлен
Период полувыведения препарата у больных с циррозом печени может удлиняться, а клиренс - уменьшаться, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.
Период полувыведения препарата у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев.
У больных, находящихся в крайне тяжелом состоянии, период полувыведения мидазолама увеличивается.
При застойной сердечной недостаточности период полувыведения мидазолама также больше, чем у здоровых лиц.

Показания
Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него (внутривенное введение).
Премедикация перед вводным наркозом (внутримышечно у детей).
Вводный и поддерживающий наркоз. В качестве индукционного средства при ингаляционной анестезии или как седативный компонент при комбинированной анестезии, в том числе при тотальной внутривенной анестезии (внутривенно струйно и капельно).
Атаралгезия в комбинации с кетамином у детей (внутримышечно).
Длительная седация в интенсивной терапии (внутривенно струйно или капельно).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к любому компоненту препарата.

Беременность и кормление грудью
Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно.
Бензодиазепины не следует применять во время беременности, если только им есть более безопасная альтернатива. Назначение препарата в последнем триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Более того, у детей, матери которых на поздних стадиях беременности длительно получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.
Поскольку мидазолам проникает в грудное молоко, Дормикум не следует применять у кормящих матерей.

Способ применения
Мидазолам - сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.
Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.
У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.
Внутривенная седация с сохранением сознания
Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный - в среднем, через 2.4 минуты.
Взрослые
Дормикум следует вводить внутривенно медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 сек. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2.5 мг за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3.5 до 7.5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.
Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0.5-1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3.5 мг.
Дети
Внутримышечно препарат вводят в дозе 0.1-0.15 мг/кг за 5-10 минут до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0.5 мг/кг массы тела. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.
Внутривенно начальную дозу Дормикума вводят за 2-3 минуты, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2-3 минуты для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо большие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.
Данные по не-интубированным детям младше 6 месяцев ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.
Начальная доза у детей от 6 месяцев до 5 лет составляет 0.05 - 0.1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0.6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.
Начальная доза у детей от 6 до 12 лет равняется 0.025 - 0.05 мг/кг, суммарная доза - до 0.4 мг/кг (не более 10 мг).
Дозы для детей от 12 до 16 лет - такие же, как для взрослых.
Наркоз
Премедикаиия
Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза.
Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.
Внутримышечное введение
Взрослые: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (ASA класс 1 или II, возраст до 60 лет) вводят 0.07-0.1 мг/кг массы тела (около 5 мг).
Больные старше 60 лет, ослабленные или хронические: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0.025 - 0.05 мг/кг, обычная доза - 2-3 мг. Больным старше 70 лет внутримышечное введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.
Дети от 1 до 15 лет: относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0.08-0.2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.
Вводный наркоз (взрослые)
Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими внутривенными препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.
Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится внутривенно медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20-30 секунд, делая интервалы в 2 минуты между введениями.
Взрослые больные моложе 60 лет: доза 0.15-0.2 мг/кг вводится внутривенно за 20-30 секунд после чего следует подождать 2 минуты для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (ASA класс I и II) рекомендуется начальная доза 0.2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.
Взрослые больные моложе 60 лет, не получившие премедикации: доза может быть выше, до 0.3-0.35 мг/кг массы тела. Она вводится внутривенно за 20-30 секунд, после чего следует подождать 2 минуты для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукиии препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0.6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.
Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0.3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза 0.2-0.25 мг/кг, иногда только 0.15 мг/кг.
Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.
Поддерживающий наркоз
Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0.03-0.1 мг/кг), либо путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0.03 - 0.1 мг/кг х час, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.
Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.
Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0.15 до 0.20 мг/кг внутримышечно. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2-3 мин.
Внутривенная седация в интенсивной терапии
Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.
Взрослые
Внутривенную нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 сек, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.
Величина внутривенной нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0.03-0.3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.
Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.
Поддерживающая доза может составлять 0.03-0.2 мг/(кг х час). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.
Дети
Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится внутривенно в дозе 0.05-0.2 мг/кг не менее, чем за 2-3 минуты (внутривенно быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную внутривенную инфузию в дозе 0.06-0.12 мг/кг (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.
Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.
Новорожденным (32 недель) - в дозе 0.06 мг/кг/час (1 мкг/кг/мин). Внутривенную нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 часа, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.
Особые, указания по дозированию
Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия, 5% и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 часов при комнатной температуре или 3 суток при температуре 5°С (см. также "Особые замечания").
Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.
Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболизм мидазолама опосредован, главным образом, изоферментом системы цитохрома Р4503А4 (CYP3A4). Около 25% суммарной активности системы цитохрома 450 в печени взрослых лиц приходится на подкласс CYP3A4. Ингибиторы и индукторы этого изофермента могут вступать в лекарственные взаимодействия с мидазоламом.
Исследования взаимодействий, проведенные с раствором Дормикума
Итраконазол и флуконазол. Одновременное назначение мидазолама и итраконазола или флуконазола удлиняет период полувыведения мидазолама с 2.9 до 7.0 часов (итраконазол) или до 4.4 часов (флуконазол). При болюсном введении мидазолама для кратковременной седации итраконазол и флуконазол не усиливают его эффекты в клинически значимой степени, поэтому коррекции дозы не требуется. Однако, при назначении мидазолама в больших дозах коррекция дозы может стать необходимой. Длительная инфузия мидазолама больным, получающим системные антимикотики (например, в интенсивной терапии) может удлинить снотворное действие препарата, если его доза не титруется в соответствии с эффектом.
Эритромицин. Одновременное назначение Дормикума и эритромицина удлиняет период полувыведения мидазолама с 3.5 до 6.2 часа. Хотя отмечавшиеся при этом изменения фармакодинамики были относительно небольшими, рекомендуется корректировать дозу внутривенно вводимого мидазолама, особенно при назначении больших доз.
Циметидин и ранитидин. Циметидин увеличивает равновесные концентрации мидазолама в плазме на 26%, а ранитидин на них не влияет. Одновременное назначение мидазолама и циметидина или ранитидина не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Мидазолам можно вводить внутривенно в обычных дозах одновременно с циметидином и ранитидином.
Циклоспорин. Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между циклоспорином и мидазоламом нет; коррекции дозы мидазолама при одновременном применении с циклоспорином не требуется.
Нитрендипин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Оба препарата можно назначать одновременно; коррекции дозы мидазолама не требуется.
Саквинавир. У 12 здоровых добровольцев разовое внутривенное введение мидазолама в дозе 0.05 мг/кг через 3-5 дней приема саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза в сутки уменьшало клиренс мидазолама на 56% и увеличивало период его полувыведения с 4.1 до 9.5 часа. Саквинавир усиливал лишь субъективное ощущение эффекта мидазолама (которое оценивали по визуальной аналоговой шкале, пункту «общий эффект препарата»), поэтому больным, принимающим саквинавир, можно вводить внутривенные болюсные дозы мидазолама. При длительной инфузии мидазолама рекомендуется снизить начальную дозу на 50%.
Оральные контрацептивы не влияли на фармакокинетику внутримышечно вводимого мидазолама; эти препараты можно применять одновременно без коррекции дозы мидазолама.
Прочие взаимодействия
Вальпроат натрия вытесняет мидазолам из связи с белками, что может усилить эффекты мидазолама. Больным эпилепсией, получающим вальпроат натрия, может потребоваться коррекция дозы мидазолама.
У пациентов, получающих противоаритмическую терапию или регионарную анестезию лидокаином, мидазолам не влияет на связывание лидокаина с белками плазмы.
Алкоголь может усиливать седативное действие мидазолама.
Внутривенное введение Дормикума снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии.
Несовместимость
Раствор Дормикума в ампулах нельзя разводить 6% раствором Макродекса в растворе глюкозы. Нельзя смешивать Дормикум со щелочными растворами, так как мидазолам дает осадок с бикарбонатом натрия

Побочные действия
Центральная и периферическая нервная система и психическая сфера: сонливость, длительная седация, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, слабость, головная боль, головокружение, атаксия, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, в отдельных случаях она продолжается дольше.
Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения, особенно у детей и больных старческого возраста.
У недоношенных детей и новорожденных описаны судороги.
Применение Дормикума, даже в терапевтических дозах, может приводить к формированию физической зависимости. Отмена препарата, особенно резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться симптомами отмены, в том числе судорогами.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, икота, запор, сухость во рту.
Сердечно-сосудистая система и органы дыхания: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении и остановке дыхания и/или остановке сердца. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе. Кроме того, описана гипотония, небольшая тахикардия, вазодилатация, одышка, в отдельных случаях - ларингоспазм.
Кожа и ее придатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.
Организм в целом: в отдельных случаях - реакции генерализованной гиперчувствительности, от кожных до анафилактоидных.
Местные реакции: эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз.
У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.

Передозировка
Симптомы передозировки Дормикума выражаются, главным образом, в усилении его фармакологических эффектов: сонливости, спутанности сознания, вялости и мышечной слабости или парадоксального возбуждения. Как и в случае передозировки других бензодиазепинов, это не угрожает жизни, если только одновременно больной не получил других препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе, алкоголь. К более серьезным симптомам относятся арефлексия, гипотония, угнетение сердечно-сосудистой деятельности и дыхания, остановка дыхания и, редко, кома.
В большинстве случаев нужно контролировать лишь жизненно важные функции. В лечение передозировки особое внимание занимает интенсивная терапия, направленная на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности. Явления передозировки можно купировать антагонистом бензодиазепинов - Анексатом (активное вещество - флюмазенил). Необходимо соблюдать осторожность при использовании флюмазенила в случая); смешанной передозировки лекарственных препаратов, а также у больных эпилепсией, получающих лечение бензодиазепинами

Особые указания
Дормикум для инъекций следует применять только при наличии реанимационного оборудования, поскольку его внутривенное введение может угнетать сократительную способность миокарда и вызывать остановку дыхания.
Особая осторожность нужна при парентеральном введении Дормикума в группе повышенного риска: старше 60 лет, ослабленным и хроническим больным, страдающим хронической дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, нарушением функции печени и застойной сердечной недостаточностью, больным детского возраста с сердечно-сосудистой нестабильностью. Этим больным повышенного риска требуются меньшие дозы (см. "Способ применения") и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций. У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.
С крайней осторожностью бензодиазепины используются у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и наркоманов.
Как и при использовании любого препарата, угнетающего ЦНС и обладающего миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении Дормикума больным с myastenia gravis, поскольку у них уже имеется мышечная слабость.
При использовании Дормикума для длительной седации в блоке интенсивной терапии описано некоторое уменьшение эффекта препарата. Кроме того, в такой ситуации следует помнить о возможности развития физической зависимости, риск которой зависит от дозы и продолжительности применения.
Поскольку резкая отмена Дормикума после продолжительного внутривенного применения может сопровождаться симптомами абстиненции, его дозу рекомендуется уменьшать постепенно.
Дормикум вызывает антероградную амнезию, которая часто желательна перед и во время хирургических и диагностических процедур. Ее продолжительность непосредственно зависит от введенной дозы. Длительная амнезия может представлять проблему для больных, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры. После парентерального введения препарата больных можно отпускать из стационара или поликлиники не ранее, чем через 3 часа и только с сопровождением.
При появлении симптомов, позволяющих предполагать парадоксальную реакцию, следует оценить эффект Дормикума, прежде чем продолжать его введение.
У детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных следует избегать быстрого внутривенного введения препарата. Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных, если они не интубированы, из-за опасности апноэ. Кроме того, у новорожденных есть склонность к длительному и выраженному угнетающему действию Дормикума на дыхание, что обусловлено их функциональной незрелостью.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Седация, амнезия, нарушение концентрации и мышечных функций могут отрицательно повлиять на способность к вождению автомобиля или работе с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата.

Форма выпуска и упаковка
По 1 мл и 3 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ). 5, 10 ампул (по 1 мл) или 5, 10, 25 ампул (по 3 мл) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Срок годности
5 лет.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, произведено Сенекси САС, Франция
Юридический адрес производителя:
Сенекси САС, 52, ру Марсел эт Жакьюес Гаучерб 94120 Фонтеней-сьюс-Боис, Франция
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, France
Претензии потребителей направлять по адресу преставителъства в Москве:
125445, ул. Смольная, д. 24Д

Дормикум (Dormicum)

Состав

Фармакологическое действие

Дормикум – лекарственный препарат, производное бензодиазепина, который обладает снотворным, миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным фармакологическими действиями.

Мидазолам – активный компонент препарата, проявляет липофильные свойства, из-за чего плохо растворяется в воде. Благодаря наличию основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца вещество способно образовывать с кислотами водорастворимые соли. Мидазолам характеризуется кратковременным фармакологическим действием, при этом терапевтический эффект быстро наступает, но имеет короткую продолжительность по причине быстрой биотрансформации. Средство отличается низкой токсичностью.

Фармакодинамика

Механизм действия мидазолама заключается в стимуляции ионотропных рецепторов ГАМК, находящихся в ЦНС. Вещество образует связь с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора в присутствии ГАМК, в результате чего активируется рецептор ГАМК и угнетается возбудимость подкорковых структур головного мозга. Описанный механизм определяет седативное, снотворное, анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Следует отметить быстроту седативного и выраженность снотворного эффекта данного средства, а также наличие антероградной амнезии (отсутствие воспоминаний о событиях, которые происходит в период интенсивного действия активного вещества) при его парентеральном применении.

Фармакокинетика

При в/м введении мидазолам характеризуется полной и быстрой абсорбционной способностью. Cmax в плазме крови наблюдается спустя 30 мин. после введения. Биодоступность средства достаточно высока и составляет более 90%.

При в/в введении на кривой концентрации мидазолама четко просматриваются две фазы распределения. Vd составляет 0,7–1,2 л/кг массы тела. Мидазолам связывается с белками плазмы на 96–98%. Вещество определяется в спинномозговой жидкости, грудном молоке, проходит сквозь плацентарный барьер.

В результате метаболических процессов (гидроксилирование изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450) мидазолам трансформируется в a-гидроксимидазолам, наделенный слабой фармакологической активностью.

Период полувыведения (T1/2) у взрослых пациентов составляет 1,5–2,5 ч. Плазменный клиренс составляет 300–500 мл/мин.

Экскретируется препарат из организма благодаря выделительной функции почек преимущественно в виде метаболитов (60–80%), в первоначальном виде – менее 1%.

В зависимости от многих факторов у пациентов может наблюдаться изменение длительности Т1/2 препарата:

Геронтология	По причине замедления физиологических процессов в организме у данной группы пациентов T1/2 повышается в 4 раза
Дети от 3 до 10 лет	T1/2 короче, чем у взрослых (при в/в введении), и составляет 1–1,5 ч, это обусловлено увеличенным метаболическим клиренсом препарата
Новорожденные	T1/2 гораздо продолжительнее, чем у других возрастных групп пациентов, и составляет примерно 6–12 ч, при этом клиренс препарата замедлен (возможной причиной увеличения данного параметра является незрелость печени у данной категории пациентов)
Пациенты с увеличенной массой тела	T1/2 длительнее (8,4 ч) по сравнению с пациентами аналогичной возрастной группы с нормальным весом, при этом клиренс препарата остается неизменным
Пациенты с циррозом печени	Возможно увеличение T1/2 и снижение клиренса препарата в сравнении с пациентами без гепатопатологий
Пациенты с ХПН	При наличии в анамнезе пациента ХПН – T1/2 остается таким же, как и у здоровых добровольцев аналогичного возраста, однако при тяжелом течении заболевания данный показатель увеличивается
Пациенты с ХСН	Отмечается повышение значения T1/2 мидазолама

Показания к применению

Дормикум назначают взрослым и детям в следующих случаях:

Взрослым
Как седативное средство, позволяющее сохранить сознание пациента и снизить эмоциональное возбуждение перед различными болезненными процедурами (с целью диагностики и терапии), которые проводятся под местным наркозом (либо при его отсутствии), а также во время их проведения
Для премедикации перед вводным наркозом
Как седативное средство длительного действия в интенсивной терапии
В качестве средства для вводного наркоза
Как седативное средство при дальнейшем проведении комбинированной анестезии

Способ применения

Мидазолам необходимо вводить медленно и подбирать дозу индивидуально для каждого пациента, учитывая особенности организма, так как данное средство обладает выраженными седативными свойствами. При дозировании мидазолама рекомендуется титрование дозы с целью безопасной седации требуемой интенсивности.

Особенно тщательно рассчитывается доза для пациентов геронтологической и педиатрической групп, учитывая индивидуальность течения физиологических процессов и повышенный риск.

Эффективность Дормикума отмечается уже через 2 мин после в/в введения. Максимальный эффект наблюдается через 5–10 минут.

При разработке схемы дозирования препарата следует использовать данные таблицы:

Седация

Седация с сохранением сознания (в/в введение)

Взрослые

Скорость введения – 1 мг в 30 сек. Начальная доза – 2–2,5 мг (за 5–10 минут до начала болезненной процедуры). Если необходимо, то повторно разрешается ввести 1 мг средства. Средняя суммарная доза составляет 3,5–7,5 мг. Экспериментально установленная достаточная доза – 5 мг

Начальная доза – 0,5–1 мг (за 5–10 мин до процедуры). Максимальная повторная доза – 0,5–1 мг. Рекомендуется особо тщательное титрование как первоначальной, так и повторной дозы. Экспериментально установленная достаточная доза препарата составляет 3,5 мг

Дети

При в/в введении препарата детям проводится особо тщательное титрование дозы. Рекомендуется особо медленное введение препарата и тщательный контроль наступления ожидаемого эффекта. Начальная доза вводится 2–3 мин. Перед началом запланированной процедуры или введением повторной дозы необходимо выдержать паузу в 2–5 мин для оценки уровня седации. При наличии необходимости повторного введения дополнительную дозу определяют особо тщательным и медленным титрованием. Следует учесть, что дозы, необходимые детям до 5 лет, превышают аналогичные дозы у детей старше 5 лет

Дети (до 6 мес.)

У детей данного возраста увеличен риск развития обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, также затруднено титрование необходимой и достаточной дозы препарата (из-за технических возможностей соответствующего оборудования). Следовательно, без особой необходимости не рекомендуется применять данный препарат для седации детей указанной возрастной категории

Дети (6 мес. –5 лет)

Начальная доза – 0,05–0,1 мг/кг. При необходимости повышения дозы следует учесть, что суммарная доза препарата для данной возрастной категории – не ≥ 6 мг (в случае превышения указанной дозы развиваются симптомы передозировки: длительная седация и гиповентиляция)

Дети (6 –12 лет)

Начальная доза – 0,025–0,05 мг/кг, суммарная доза находится в пределах 0,4 мг/кг (но не более 10 мг, так как в противном случае существует риск наступления продолжительного седативного эффекта)

Дети (13–16 лет)

Седация с сохранением сознания (в/м введение)

Дети (1–16 лет)

Начальная доза – 0,05–0,15 мг/кг (за 5–10 мин до процедуры). Экспериментально установленная суммарная доза – не более 10 мг. Если вес ребенка ≤ 15 кг – концентрация вводимого р-ра должна быть менее 1 мг/мл

Наркоз

Премедикация

Применение препарата Дормикум в целях премедикации позволяет снизить эмоциональное напряжение пациента перед предстоящей процедурой, способствует возникновению предоперационной амнезии. Дормикум применяют путем в/в введения или в/м (глубоко в мышцу за 20–60 мин. до вводного наркоза). Следует тщательно следить за наступлением эффекта во избежание передозировки. Разрешается одновременный прием антихолинергических средств

Взрослые

В целях предоперационной седации и амнезии – 1–2 мг в/в, или в/м – 0,07–0,1 мг/кг массы тела. Разрешается повторное введение

Больные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска

Начальная доза (в/в) – 0,5 мг. Определение повторной дозы должно осуществляться путем медленного титрования, перед ее введением необходим интервал в 2–3 мин для оценки эффекта. Доза при в/м введении – 0,025–0,05 мг/кг (что соответствует примерно 2–3 мг). Прием наркотических ЛС требует снижения дозы

Дети (1 – 15 лет)

В сравнении с дозами для взрослых (мг/кг) дозы для детей указанного возраста гораздо выше. При в/м применении – 0,08–0,2 мг/кг вводят глубоко в мышцу за 30–60 мин до вводного наркоза

Дети (вес ≤ 15 кг)

Допускается введение раствора препарата, концентрация которого не превышает 1 мг/мл

Вводный наркоз

Возможна непредсказуемая реакция организма при введении после Дормикума других анестетиков. Поэтому требуется особо тщательное титрование дозы препарата (с учетом индивидуальных особенностей организма пациента, учитывая возраст, вес и т.д.) и, при комбинации препарата с ингаляционными (другими внутривенными) анестетиками (либо перед их применением), дозы каждого средства могут снижаться до 25% от рекомендуемой дозы при самостоятельном использовании средства. В/в вводить Дормикум следует особенно медленно (дробно). Каждое последующее введение (не более 5 мг) должно продолжаться не дольше 20–30 сек с интервалом в 2 мин (который необходим для мониторинга состояния пациента и интенсивности клинического эффекта)

Взрослые

0,2 мг/кг в/в с продолжительностью процедуры – 20–30 сек и интервалом в 2 мин. Экспериментально доказано отсутствие возникновения необходимости повторного введения Дормикума. Если не была проведена премедикация – необходимая доза составляет 0,3–0,35 мг/кг и вводится аналогично. При возникновении необходимости дополнительно разрешается ввести еще 25% рекомендуемой дозы или использовать дополнительно ингаляционный наркоз. В редких случаях доза Дормикума для данной возрастной категории составляет 0,6 мг/кг, но она характеризуется замедлением выхода из наркоза

Больные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска

Без премедикации вводят 0,15–0,2 мг/кг, после нее – 0,05–0,15 мг/кг по аналогии с указанной выше схемой применения

Дети

Применение Дормикума в качестве средства для вводного наркоза не рекомендовано детям (по причине отсутствия достаточной информации о его безопасности и отсутствия соответствующего опыта применения)

Как седативное средство при комбинированной анестезии

Взрослые

В данном случае Дормикум вводиться в/в дробно – 0,03–0,1 мг/кг либо инфузионно – 0,03–0,1 мг/кг в час (вместе с анальгетиками). Дозирование препарата требует тщательного индивидуального подхода

Больные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска

Использование Дормикума у данной категории пациентов требует снижения доз

Дети

Отсутствие соответствующего опыта применения препарата в данной группе ограничивает его использование

Длительная седация в интенсивной терапии

Желаемый седативный эффект обеспечивается ступенчатым титрованием дозы и дальнейшим дробным струйным либо непрерывным инфузионным введением препарата. Путь введения и дозу определяет лечащий врач исходя из индивидуальных особенностей организма пациента

Взрослые

Изначально в/в вводят медленно (дробно) 0,03–0,3 мг/кг. Повторная доза – 1–2,5 мг (вводится 20–30 сек с интервалом в 2 мин, в период которого должна производиться оценка интенсивности наступившего эффекта). При гиповолемии, вазоконстрикции или сниженной температуре тела доза Дормикума значительно уменьшается или препарат совсем не применяют. При одновременном применении Дормикума с сильными анальгетическими ЛС его вводят после указанных средств с определением при помощи титрования необходимой дозы для получения желаемого уровня седации. В/в вводят препарат в дозе – 0,03–0,2 мг/кг в час. В течение всего периода действия препарата следует оценивать уровень седации, так как допускается развитие толерантности, в результате чего возникает необходимость повышения дозы

Новорожденные и дети с весом ≤ 15 кг

Недопустимо вводить раствор мидазолама, концентрация которого выше 1 мг/мл

Дети (до 6 мес.)

Новорожденные недоношенные (до 32 недель)

Доза препарата – 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин)

Новорожденные и младенцы до 6 мес.

Доза – 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). Вводят препарат инфузионно (с более интенсивной скоростью введения) с целью ускорения наступления Cmax в плазме крови. Необходимо тщательно контролировать скорость инфузии, достаточную для наступления требуемого уровня седации, чтобы избежать передозировки. Необходим контроль дыхательной функции пациента и уровня кислорода

Дети (≥ 6 мес.)

При искусственной вентиляции легких или интубировании вводят в/в медленно нагрузочную дозу препарата – 0,05–0,2 мг/кг. Далее производят инфузию – 0,06–0,12 мг/кг/ч (1–2 мкг/кг/мин). Согласно достигнутому уровню седации, скорость инфузии может варьироваться, также допускается введение дополнительного количества препарата при наличии такой необходимости. Необходим контроль дыхательной функции пациента и уровня кислорода

Дозирование Дормикума в особых случаях

Новорожденные (в том числе и недоношенные), дети с весом ≤ 15 кг	Не допускается вводить раствора мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл
Дети до 6 месяцев	В/в введение препарата детям указанного возраста используется только в палатах интенсивной терапии. В остальных случаях его использовать не рекомендуется, т.к. высок риск развития обструкции дыхательных путей и гиповентиляции
Геронтология
Пациенты с нефропатологиями	При наличии у пациента тяжелых нефропатологий накопление a-гидроксимидазолама, из-за чего возможно удлинение седативного эффекта
Пациенты с гепатопатологиями	Возможно снижение клиренса мидазолама (при в/в введении), что влечет за собой увеличение T1/2 и, как следствие, интенсификацию фармакологического действия. Рекомендуются сниженные дозы препарата и постоянный мониторинг состояния больного

Особые указания по дозированию

Разрешается перед применением раствора Дормикума в ампулах для его разведения использовать следующие растворители:

• 0,9% раствор NaCl,
• 5% и 10% раствор глюкозы (5% и 10% раствор декстрозы и 5% раствор левулозы),
• раствор Рингера и раствор Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100–1000 мл инфузионного раствора.

Указанные растворы сохраняют физическую и химическую стабильность на протяжении 24 ч при комнатной температуре (при t=5°С – 3 суток).

Применение в качестве растворителя 6% раствора декстрана со ср. мол. массой 50000–70000 Da в декстрозе не рекомендуется. Запрещается смешивание Дормикума с растворами, имеющими щелочную реакцию, – произойдет осаждение после химического взаимодействия мидазолама с бикарбонатом натрия.

Другие растворители не следует использовать.

Чтобы избежать микробиологической обсемененности приготовленного раствора, его следует использовать сразу же после приготовления. Приготовленный асептически раствор может храниться 24 ч при температуре от 2°С до 8°С. Ампулы препарата используются однократно. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Перед введением раствора необходимо провести органолептический контроль. При наличии видимых механических включений и/или мутности раствора его не допускается использовать.

Если раствор подлежал заморозке, то возможно образование осадка, исчезающего при нормализации температурного режима и встряхивания.

Препарат требует особой осторожности при применении у пациентов с наличием нарушений дыхания.

Побочные действия

Органы и системы организма	Побочное действие Дормикума
Иммунная система	проявления гиперчувствительности (со стороны эпидермиса, СС системы; бронхоспазм) анафилактоидные реакции
	нарушения сознания эйфория видения чрезмерно выраженное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся страхом, тревогой, судорогами судороги, тремор гиперактивность агрессия пароксизмы возбуждения (преимущественно в педиатрии и геронтологии) возможно физическое пристрастие (прямо пропорционально дозе и длительности приема). Вероятность развития зависимости возрастает у пациентов с наличием в анамнезе информации об алкоголизме и наркомании резкое прекращение применения препарата после длительного приема сопровождается выраженным синдромом отмены, для которого характерны судорожные состояния
Центральная и периферическая НС	удлинение седативного эффекта нарушение внимательности головная боль головокружение беспорядочная и несогласованная двигательная активность сонливость антероградная амнезия (дозозависимая) – обычно наблюдается в конце процедуры, но иногда имеет длительную продолжительность ретроградная амнезия повышенное чувство тревоги сонливость, бред при выходе из наркоза атетоз (патологическое изменение двигательной активности) нарушение сна расстройства голоса нарушения речи гипочувствительность, при которой наблюдаются покалывание и онемение в месте локализации интенсивные судорожные состояния у новорожденных
Сердечно-сосудистая система	кардиореспираторные проявления в тяжелой форме: остановка сердца снижение АД изменения ритмичности миокарда вазодилатация (риск их появления возрастает в геронтологической группе пациентов, а также у пациентов с нарушениями дыхания и сердечной деятельности в анамнезе) преждевременное сокращение желудочков вазовагальный криз ритм атриовентрикулярного соединения
Дыхательная система	возможны тяжелые кардиореспираторные явления угнетение дыхательной функции икота бронхоспазм гипервентиляция свистящее, поверхностное дыхание обструкция тахипноэ Риск появления указанных нарушений возрастает в геронтологической группе пациентов, у пациентов с наличием патологий дыхания и сердца, а также при использовании высоких доз и высокой скорости введения
	тошнота рвота затрудненная дефекация гипер- и гипосекреция слюнных желез отрыжка
Дерматология	различные эпидермальные высыпания (в том числе зудящие)
Общие и местные реакции	эритема и болевой синдром в месте инъекции тромбофлебит тромбоз другие проявления гиперчувствительности
Органы чувств	снижение зрения двоение в глазах неконтролируемые высокочастотные колебательные движения глаз сужение зрачка непроизвольные подергивания век рефракционные нарушения ощущение заложенности в ушах отсутствие равновесия
	у пациентов геронтологической группы возрастает риск падений и переломов

Противопоказания

Дормикум не назначают при наличии следующих факторов:

• гиперчувствительность к веществам бензодиазепинового ряда и другим компонентам препарата;
• дисфункция дыхания в острой форме;
• состояние шока, кома, передозировка алкоголем (и другие состояния, при которых угнетены функции организма, отвечающие за жизнедеятельность);
• закрытоугольная глаукома ;
• тяжелые проявления ХОБЛ;
• не применяется при родах.

Осторожность требуется в следующих случаях:

• пациенты геронтологической группы,
• крайне тяжелое состояние больных,
• дисфункциональные нарушения дыхания,
• нефро- и гепатопатологии,
• дисфункция деятельности сердца,
• недоношенные новорожденные (по причине высокого риска возникновения апноэ),
• дети от рождения до 6 месяцев,
• миастения (miastenia gravis) – слабость и повышенная утомляемость поперечнополосатой мускулатуры.

Беременность

Безопасность применения мидазолама при беременности изучена недостаточно по причине высоких рисков проведения клинических исследований препарата в данной группе пациентов.

Применение препарата в 3 триместре или использование его высоких доз в первом периоде родов чревато возникновением аритмии у плода, снижением АД, ослаблением сосательного рефлекса, снижением температуры тела и угнетением дыхания у новорожденного. Известно, что применение препаратов бензодиазепинового ряда в последние месяцы беременности может вызвать появление физической зависимости у плода, которая характеризуется абстинентным синдромом сразу после рождения.

При лактации не следует принимать Дормикум, так как он поступает в грудное молоко, или прекратить лактацию на 24 часа.

Лекарственное взаимодействие

Процессы биотрансформации мидазолама в организме пациента обусловлены системой цитохрома Р4503А4 (изоформа CYP3A4). Исходя из этого, вещества, ингибирующие и индуцирующие изофермент CYP3A4, способны влиять на эффективность мидазолама посредством изменения плазменной концентрации (ПК) вещества.

Также имеет место механизм вытеснения мидазолама из связи с белками плазмы (альбумином), это возможно при одновременном приеме его с ЛС, которые характеризуются высокими ПК. Указанный механизм наблюдается при одновременном использовании мидазолама и вальпроевой кислоты.

Другие ЛС	Возможный итог взаимодействия других ЛС и мидазолама
Препараты-ингибиторы изофермента CYP3A4
Кетоконазол	наблюдается 5-ти кратное увеличение ПК мидазолама и 3-х кратное увеличение T1/2. При данном взаимодействии требуется постоянный мониторинг дыхательной функции и уровня седации
Флуконазол Итраконазол	ПК вещества повышается в 2–3 раза, T1/2 – в 1,5 и 2,4 раза соответственно
Позаконазол	ПК мидазолама увеличивается в 2 раза
Эритромицин	ПК препарата увеличивается в 1,6–2 раза, T1/2 – в 1,5–1,8 раза
Кларитромицин	ПК мидазолама увеличивается в 2,5 раза, T1/2 м в 1,5–2 раза
Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ	одновременное применение лопинавира и ритонавира с мидазоламом характеризуется увеличением содержания последнего в плазме в 5,4 раза и таким же повышением T1/2. Столь интенсивный потенцирующий эффект требует особых условий госпитализации
Циметидин	способствует повышению ПК мидазолама на 26%
Дилтиазем	введенный однократно дилтиазем способствует повышению содержания препарата в плазме на 25% и T1/2 на 43%
Аторвастатин	наблюдается повышение ПК мидазолама в 1,4 раза
Применение препарата per os
Верапамил/дилтиазем	наблюдается повышение ПК мидазолама в 3 и 4 раза, и его T1/2 – на 41% и 49% соответственно
Флувоксамин	повышение ПК на 28%, T1/2 – в 2 раза
Нефазодон	увеличивает ПК препарата в 4,6 раз, Т1/2 – в 1,6 раз
Апрепитант	увеличение наблюдаемых показателей препарата происходит в зависимости от дозы апрепитанта (80 мг/сут. данного средства способствует увеличению ПК мидазолама в 3,3, а его T1/2 – в 2 раза)
Хлорзоксазон	наблюдается снижение величины соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам
Бикалутамид	наблюдается увеличение ПК мидазолама на 27%
Желтокорень канадский	способствует снижению соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам на 40%
Препараты-индукторы изофермента CYP3A4
Рифампицин	прием рифампицина по 600 мг/сут. на протяжении недели способствует снижению ПК мидазолама (в/в) на 60%
Карбамазепин/фенитоин	указанные ЛС снижают ПК мидазолама (per os) на 90%, T1/2 – на 60%
Эфавиренз	данное ЛС способствует увеличению соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам в 5 раз посредством индуцирующего влияния на изофермент CYP3A4
Экстракт корня эхинацеи пурпурной	снижает ПК мидазолама (в/в) на 20%, T1/2 – на 42%
Зверобой обыкновенный (продырявленный)	способствует уменьшению ПК мидазолама (в/в) на 20–40%, T1/2 – на 15–17%.
Вальпроевая кислота.	Данное ЛС, имея высокий уровень ПК, способно вытеснить мидазолам из связи с белками плазмы (альбумином). При данном виде взаимодействия может происходить непредсказуемое изменение клинического эффекта мидазолама
Взаимодействие с другими ЛС
седативные и снотворные ЛС алкоголь опиаты и опиоиды нейролептики антидепрессанты другие средства, угнетающие ЦНС	наблюдается потенцирование клинических эффектов мидазолама
ингаляционные анестетики	мидазолам способен снижать минимальную альвеолярную концентрацию указанных ЛС
средства для спинальной анестезии	потенцирование эффективности мидазолама отмечено при его в/в применении (необходимо снизить дозу мидазолама)
лидокаин бупивакаин (в/м введение)	следует снизить дозу мидазолама (при в/в введении) во избежание передозировки
250 мг кофеина	наблюдается неполное ослабление седативного эффекта мидазолама
ЛС, способствующие активации мозговой деятельности стимуляторы памяти, внимательности ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин	снижается интенсивность седации, вызываемой мидазоламом
6% р-р декстрана со средней молекулярной массой 50000–70000 Da в декстрозе	наблюдается фармакологическая несовместимость – образование осадка мидазолама с бикарбонатом натрия

Следует отметить, что способ введения мидазолама также влияет на изменение его фармакокинетических параметров.

Передозировка

При приеме Дормикума и его аналогов обычно наблюдается сонливость, нарушения координации движений, нарушения речи, а также непроизвольные колебательные движения глазами.

При приеме чрезмерного количества Дормикума могут наблюдаться:

• арефлексия,
• апноэ,
• развитие артериальной гипотензии,
• угнетение деятельности сердца и дыхания (особенно выражено у пациентов с уже имеющимися патологиями данного рода),
• редко – кома, продолжающаяся несколько часов (однако в геронтологии может наблюдаться более длительная продолжительность данного состояния).

Дормикум потенцирует эффект препаратов, угнетающих ЦНС, а также усиливает токсическое действие алкоголя.

• оценка жизненно важных функций пациента,
• поддерживающая,·симптоматическая терапия (особенно направленная на восстановление функций сердечно-сосудистой и дыхательной системы, а также функционирования ЦНС),
• прием сорбентов (не позднее 1–2 ч после перорального приема препарата),
• промывание желудка,
• в случаях выраженного угнетения ЦНС – рекомендуется применение антагониста бензодиазепинов флумазенила, при применении которого необходим особо тщательный мониторинг жизненно важных функций организма пациента.

Форма выпуска

Дормикум выпускается в виде р-ра для в/в и в/м введения. Раствор ампулированный. Раствор прозрачный, бесцветный с желтоватым оттенком. 5, 10, 25 ампул в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить не более 5 лет с момента изготовления в прохладном (при температуре не выше 30 0 С), защищенном от проникновения солнечных лучей месте. Необходимо предотвратить доступ детей к месту хранения данного средства.

Синонимы

Мидазолам, Флормидал, Дормонид, Флормидал.

Производитель:Cenexi

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Франция.

Информация о регистрации

Свидетельство о госрегистрации №: П N016119/01 от 24.12.09. Данный документ не имеет временного ограничения.

Дополнительно

Дормикум относится к рецептурным ЛП.

Особые указания

С осторожностью назначают Дормикум детям, пациентам геронтологической группы, а также пациентам с гепато- и/или нефропатологиями. В указанных случаях применение Дормикума требует постоянного контроля всех функций организма пациента и особо тщательное титрование необходимой дозы (которая, как правило, снижена).

Препарат следует применять парентерально при наличии реанимационного оборудования, так как в результате его применения могут возникнуть остановка сердца и дыхания. Риск возникновения данных негативных явлений прямо пропорционален скорости введения и дозе препарата.

Седация с сохранением сознания с использованием Дормикума должна проводиться исключительно врачом-анестезиологом. Если препарат был применен в условиях стационара, то выписку пациента осуществляет непосредственно врач-анестезиолог и пациент может покинуть больницу только в сопровождении близкого человека.

При проведении премедикации после введения мидазолама состояние пациента требует особо тщательного мониторинга, поскольку возможно развитие гиперчувствительности к препарату и проявление симптомов передозировки.

Способность Дормикума вызывать зависимость (особенно при длительном использовании – 2–3 дня) требует постепенной отмены препарата для предотвращения возникновения абстинентного синдрома, который может сопровождаться:

• головной болью,
• миалгией,
• чувством тревоги,
• повышенным напряжением,
• психоэмоциональным возбуждением,
• нарушением сознания,
• повышенной раздражительностью,
• бессонницей,
• изменением настроения,
• видениями,
• судорожными подергиваниями.

Результатом применения Дормикума может стать возникновение антероградной амнезии, длительное течение которой является проблемой для пациентов, покидающих больницу сразу после процедуры.

Следует учесть, что высокая скорость в/в введения препарата и завышенные дозы повышают риск возникновения и интенсивность проявляющихся побочных эффектов.

Необходимо отметить, что особо тщательного подхода к дозированию и применению Дормикума требуют недоношенные новорожденные и дети до 6 месяцев из-за повышенной вероятности возникновения нарушений дыхания. Следует особо тщательно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до наступления достаточного эффекта, и отслеживать состояние дыхания и степень насыщения кислородом.

Учитывая показания к применению, а также наличие антероградной амнезии и побочные явления, наблюдающиеся при применении препарата, пациентам, которым вводится Дормикум, не следует управлять автомобилем и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, как сразу после применения, так и через некоторое время после процедуры. После оценки состояния больного лечащий врач дает разрешение на возобновление указанной выше деятельности.

Авторы

Внимание!
Описание препарата "Дормикум " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина. Оказывает анксиолитическое, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие. Отличается малым латентным периодом (вызывает сон через 20 мин после приема внутрь); на структуру сна влияет мало. Последействие не характерно.

Показания

Нарушения сна. Премедикация перед хирургическими операциями и диагностическими процедурами. Введение в наркоз и его поддержание.

Противопоказания

Дозировка

Внутрь, доза для взрослых составляет 7.5-15 мг. Принимают непосредственно перед сном.

Для премедикации вводят в/м 10-15 мг (100-150 мкг/кг) за 20-30 мин до начала наркоза или в/в 2.5-5 мг (50-100 мкг/кг массы тела) за 5-10 мин до начала операции. У пожилых пациентов применяют половину обычной дозы.

Для введения в наркоз вводят в/в 10-15 мг (150-200 мкг/кг) в комбинации с .

Для поддержания желательной глубины наркотического сна проводят дополнительные в/в инъекции в малых дозах.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: слабость, сонливость, усталость. У больных, разбуженных в первые часы после приема мидазолама, может наблюдаться амнезия. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости.

Аллергические реакции: , крапивница, ангионевротический отек.

Лекарственное взаимодействие

Не следует комбинировать мидазолам с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на функции ЦНС. Мидазолам усиливает действие средств для наркоза, анальгетиков.

Особые указания

Не применяют для лечения нарушений сна при психозах и тяжелых формах .

С осторожностью применяют у больных с органическими повреждениями головного мозга, тяжелыми формами дыхательной недостаточности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим мидазолам, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности.

Применение в пожилом возрасте

Для премедикации у пожилых пациентов применяют половину обычной дозы.