Явление возникающее при повторном применении лекарственного средства. Особенности действия лекарственных средств при повторном введении

CПРАВОЧНИК ТОРГОВЫХ НАИМЕНОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

I Фибринолитические (тромболитические) средства эндогенные - активаторы плазминогена, фибринолизин (плазмин)

I-содержащие препараты щит ж-зы. Антитиреоидные средства.

I. 3. ВАКЦИНОЛОГИЯ - наука о лекарственных профилактических биопрепаратах - вакцинах

I. Средства понижающие адренергическое воздействие на ССС (Нейротропные средства)

При повторном применении Л.В. может наблюдаться усиление или ослабление фармакологического эффекта.

I. Кумуляция – накопление

1. Материальная кумуляция – накопление самого вещества. Бывает

абсолютная кумуляция – связана со свойствами Л.В. возникает при длительном использовании веществ, которые долго задерживаются в организме и очень медленно выводятся (барбатуры, СГ, бромиды, антикоагулянты непрямого типа действия…)

относительная кумуляция – возникает при заболевании печени или почек, т.е. тех органов, которые обеспечивают разрушение и выведение чужеродных веществ. Коррекция кумуляции: - уменьшение дозы, уменьшение числа приемов

2. Функциональная кумуляция – накопление «фармакологического эффекта», т.е. вещество из организма выводится быстро, но накапливаются те изменения, которые оно вызвало в организме (антикоагулянты непрямого типа действия, этанол - «белая горячка», симпатолитики и др.)

II. Привыкание (толерантность = устойчивость) – уменьшение эффекта при длительном применении Л.В. (снотворные, гипотензивные, анальгетики, слабительные, НГ и др.). Для получения эффекта необходимой силы требуется увеличение дозы.

ПРИЧИНЫ: а) понижение чувствительности рецептаров; б) ускорение разрушения Л.В.; в) включение компенсаторных реакций организма г) истощение эндогенных метаболитов, участвующих в фармакодинамике Л.В. (НГ, противодиабетические произв. сульфанилмочевины).

Для предотвращения привыкания,рационально комбинировать препараты с раз-личным механизмом действия.

Тахифилаксия - острая форма привыкания. Уменьшение эффекта при повторном введении Л.В. через короткие промежутки времени (эфедрин).

Лекарственная зависимость – наркомания, пристрастие. Это непреодолимое стремление к приему Л.П. с целью устранения физического или психического дискомфорта. Часто характерно для веществ, действующих на ЦНС (психотропные средства). Такие препараты вызывают ощущение психического комфорта, хорошее самочувствие и настроение, эйфорию, иногда необычные психические реакции, галлюцинации, ощущение прилива сил или приятного расслабления.

Выделяют:

А) психическую зависимость – отмена препарата вызывает эмоциональный дискомфорт, ухудшение настроения, бессонницу, наличие неприятных пережива-ний и ощущений;

Б) физическую зависимость – отмена сопровождается расстройствами в деятельности различных органов и систем, т.е. соматическими нарушениями;

В) абстиненция – синдром отмены, развивающийся в результате падения концентрации наркотического вещества в крови. Сопровождается тяжелыми эмоциональными и вегетативными расстройствами вплоть до летального исхода (беспокойство, тревога, нарушение сна, тошнота, рвота, потливость, сильные боли, слезотечение, диарея, повышение температуры и АД, тахикардия, нарушения дыхания и др.)

При повторном введении лекарственных веществ действие их может как возрастать, так и уменьшаться.

Увеличение эффекта может быть связано с накоплением в организме или в отдельных органах лекарственных веществ – кумуляция . Бывает материальная и функциональная.

Материальная кумуляция – лекарственное вещество медленно выводится из организма и при повторных введениях накапливается в нём, достигая токсических количеств. Чтобы избежать, повторное введение следует вводить после значительной части выведения или разрушения предыдущей дозы. Функциональная кумуляция – когда первоначально введённое вещество удалено из организма, а функция органа или системы, изменённая им, ещё не восстановилась. Если в это время ввести повторную дозу лекарства, то его действие проявляется значительно выраженнее и продолжительнее.

Привыкание – снижение эффекта при повторном применении лекарства. Может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его выведения из организма, снижением чувствительности рецепторов.

Зависимость (пристрастие ) – непреодолимое стремление к повторному приёму. У людей бывает психическая и физическая. Психическая – эмоциональный дискомфорт без применения лекарства

Физическая – при отмене препарата наступает тяжёлое состояние, связанное с расстройством функций органов и систем.

Идиосинкразия – генетически обусловленная повышенная чувствительность к какому-либо лекарственному средству. Бывает после применения домашним животным препаратов йода,

25 вопрос билета: привыкание к лекарственным веществам при их повторном введении:

Привыкание (толерантность, лат. tolerantis - терпение) - это снижение чувствительности к препарату после его повторного введения, что требует увеличения дозы для того, чтобы вызвать эффект той же интенсивности, что имел место после введения меньшей дозы. Привыкание - это частичная или полная потеря терапевтического (лечебного) эффекта при длительном применении лекарственного средства без явлений лекарственной зависимости, то есть развития пристрастия. Например, при введении слабительных средств растительного происхождения, содержащих антрагликозиды (корень ревеня, кора крушины, листья сены), через несколько недель слабительный эффект уменьшается. Привыкание - это общебиологическое свойство, которое может наблюдаться и у микроорганизмов после применения малых доз химиотерапевтических препаратов. Устранить привыкание можно как увеличением (в доступных пределах) дозы, так и заменой препарата или прекращением на некоторое время его применения.

Быстрое снижение эффективности лекарственного средства после повторного введения, которое развивается в течение времени от нескольких минут до одних суток, называется тахифилаксией (с греч. tachys - быстрый и phylaxis - защита). Примером тахифилаксии может быть снижение гипертензивного действия эфедрина. После первого введения препарата повышается артериальное давление; после повторных 2-3 инъекций с интервалом 20-30 мин сосудосуживающий эффект значительно снижается. Чаше привыкание к лекарственному средству развивается медленно, в течение нескольких недель постоянного приема. Свойством вызывать привыкание обладают снотворные средства (особенно производные барбитуровой кислоты), транквилизаторы, наркотические анальгетики, слабительные средства и др. К препаратам, близким по химическому строению, также возможно привыкание (промедол, морфин). Механизмы толерантности разные. Широко известен факт арсенофагии - способности "тренированных" животных принимать внутрь большие количества арсена оксид без губительных последствий. Привыкание в этом случае обусловлено развитием воспалительных процессов в слизистой оболочке пищеварительного канала и уменьшением вследствие этого всасывания яда. Если ввести такому животному арсена оксид парентерально, смертельной оказывается даже минимальная доза.

Наиболее частой причиной привыкания есть индукция лекарственным препаратом микросомальных ферментов печени и ускорение его собственного метаболизма. Этот механизм преобладает в развитии привыкания к барбитуратам. Толерантность к фосфорорганическим соединениям обусловлена снижением чувствительности холинорецепторов к ацетилхолину. Причиной привыкания может быть также феномен аутоугнетения, аналогичный известному в биохимии явлению торможения фермента субстратом. Сущность феномена состоит в том, что в случае излишка в организме препарата с рецептором связывается не одна, а несколько молекул. Рецептор "перегружается" и фармакологический эффект оказывается значительно меньше. Толерантность не следует отождествлять с лекарственной зависимостью.

Зависимость от лекарственных и других веществ (пристрастие) . В соответствии с выводами Комитета экспертов ВОЗ лекарственная зависимость - это психическое состояние, иногда даже физическое, которое является результатом взаимодействия между живым организмом и лекарственным веществом с определенными поведенческими и другими реакциями, когда желание принимать препарат постоянное или возникает периодически, чтобы избежать дискомфорта, который возникает без его принятия.

Пристрастие - это сильное, иногда непреодолимое требование систематического приема некоторых лекарственных средств и других препаратов, которые вызывают эйфорию (греч. еu- приятно и phero - переносить), для повышения настроения, улучшения самочувствия, а также устранения неприятных ощущений, возникающих после отмены этих средств.

Средства, вызывающие зависимость, можно разделить на такие группы: алкоголь-барбитуратовую (спирт этиловый, фенобарбитал); канабина (марихуана, гашиш); кокаина; эфирных растворителей (толуол, ацетон, тетрахлорметан); средств, вызывающих галлюцинации (ЛСД, мескалин, псилоцибин); средств, полученных из опия (морфин, кодеин, героин) и их синтетических заменителей (промедол, фентанил).

Возможна зависимость от нескольких веществ одновременно.

Различают психическую и физическую зависимость от лекарственных веществ. В соответствии с определением ВОЗ психическая зависимость - это "состояние, при котором лекарственное средство вызывает чувство удовлетворения и психического возвышения - состояние эйфории, которое требует периодического или постоянного введения лекарственного средства, для получения чувства удовлетворения, чтобы избежать дискомфорта"; физическая зависимость - адаптативное состояние, которому свойственны интенсивные физические расстройства после прекращения приема определенного лекарственного средства. Эти расстройства, т. е. синдром абстиненции (лат. abstinentia - воздержание; син. синдром отнятия, лишения) - комплекс специфических признаков психических и физических нарушений, характерных для определенного наркотического анальгетика.

Механизм этого явления связан с тем, что вследствие систематического введения вещество включается в биохимические процессы, происходящие в организме.

В результате метаболизм и функционирование тканей изменяются. К такому состоянию организм постепенно адаптируется, создается новый, отличающийся от обычного, метаболический гомеостаз. В случае прекращения поступления препарата равновесие биохимических процессов нарушается. Возникает тяжелое состояние (абстиненция) - разнообразные, часто тяжелые соматические нарушения (возможна смерть), - которое ликвидируется только с возобновлением введения вещества.

Наиболее чувствительны к изменившимся условиям клетки головного мозга, именно поэтому лекарственную зависимость вызывают препараты, влияющие на центральную нервную систему. Систематическое применение наркотических анальгетиков с развитием зависимости называется наркоманией. Изменение функций головного мозга приводит к последовательному развитию состояний эйфорического сна и абстиненции. С усилением зависимости сокращается эйфорическая фаза, почти исчезает фаза сна, фаза абстиненции изменяется и углубляется. Наиболее тяжелая картина лекарственной зависимости развивается тогда, когда сочетаются физическая, психическая зависимость и толерантность.

26 вопрос билета: лекарственная зависимость:

Лекарственная зависимость - синдром, развивающийся при повторном длительном применении лекарственных средств и проявляющийся резким ухудшением здоровья либо самочувствия при отмене препарата. Наиболее известна зависимость от психотропных лекарственных средств, часто связанная с абстиненцией, например при отмене опиатов или психостимуляторов. Однако известна зависимость от многих других лекарств, например глюкокортикостероидов. У лиц с невротическими, соматоформными и тревожно-депрессивными расстройствами, со стойкой бессонницей может после назначения им седативных и снотворных препаратов формироваться зависимость (примерно в 10% случаев) - попытка прекратить приём приводит к обострению симптоматики . Широко распространена лекарственная зависимость при приёме бензодиазепинов, обусловленная в первую очередь необоснованной длительностью их приёма: при краткосрочном их применении риск зависимости снижается .

Синдром отмены психофармакологических средств может рассматриваться как вариант абстинентного синдрома при наркоманиях, однако он имеет ряд существенных отличий. Ближе всего к абстинентному синдрому находится синдром отмены транквилизаторов: при этом наблюдаются проявления физической и психической зависимости, хотя психическая зависимость в виде влечения к препарату возникает редко - чаще присутствует так называемая психологическая привязанность. При отмене антидепрессантов присутствует лишь физическая зависимость: имеет место характерный вегетативный симптомокомплекс, а при отмене нейролептиков тоже наблюдается физическая зависимость (вегетативный симптомокомплекс и экстрапирамидные расстройства) без психической зависимости. Длительное применение нейролептиков и антидепрессантов обычно также не вызывает изменения толерантности к препаратам .

Лекарственная зависимость преодолевается резкой (в случае психической зависимости) или постепенной отменой препарата либо заменой лекарства на менее аддиктивное.(Адди́кция (англ. addiction - зависимость, пагубная привычка, привыкание), в широком смысле, - ощущаемая человеком навязчивая потребность в определённой деятельности. Термин часто употребляется для таких явлений, как лекарственная зависимость, наркомания, но теперь больше применяется и к нехимическим, а психологическим зависимостям , например, поведенческим, примерами которых могут служить: интернет-зависимость, игромания, шопоголизм, психогенное переедание, фанатизм и т. п.

В медицинском смысле, аддиктивность - навязчивая потребность в повторении определённых действий, сопровождающаяся, в случае нарушения привычного для пациента графика, явно выраженными физиологическими и психологическими отклонениями , нетривиальным поведением и прочими нарушениями психики.

27 вопрос билета: явление синергизма и антогонозма лекарственных веществ:

синергизм – вид взаимодействия, при котором эффект комбинации превышает сумму эффектов каждого из веществ взятых по отдельности. Т. е. 1+1=3 . Синергизм может касаться как желаемых (терапевтических), так и нежелательных эффектов лекарств. Сочетанное введение тиазидного диуретика дихлотиазида и ингибитора АПФ эналаприла приводит к усилению гипотензивного действия каждого из средств, что применяется при лечении АГ. Однако одновременное назначение аминогликозидных антибиотиков (гентамицина) и петлевого диуретика фуросемида вызывает резкое возрастание риска ототоксического действия и развития глухоты.

СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (от греч. synergia - сотрудничество, содействие), одновременное действие в одном направлении двух или неск. веществ, обеспечивающее более высокий общий эффект, чем действие каждого из них в отдельности. Лекарств. вещества могут действовать на одни и те же элементы (прямой С. л. с.) или на разные (косвенный С. л. с.). Примером прямого С. л. с. может служить наркотич. действие хлоралгидрита и алкоголя, косвенного - расширение зрачка атропином и адреналином. В результате совместного действия синергистов фармакологич. эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патол. состояния организма. Наиболее полно выражен С. л. с. при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.

При комбинации нек-рых лекарств. веществ можно получить усиление действия одного ил них (напр., усиление аминазином наркотич. влияния хлоралгидрата). Такое явление наз. потенцированием. Когда оба вещества влияют на одни и те же системы организма и в одном направлении (напр., потенцирование барбитуратового наркоза аминазином), потенцирование нал. истинным. В отличие от этого, при ложном потенцировании вспомогат. вещество не оказывает активного фармакологич. действия, а только ослабляет распад или замедляет выделение осн. вещества (напр., удлинение барбитуратового наркоза хлорацизином). Поэтому ложное потенцирование является одной из форм пролонгирования (длительного действия)

Эффект суммирования действия препаратов используется в практической медицине для снижения возможного проявления нежелательных побочных эффектов, так как чем ниже доза, тем меньше вероятность развития нежелательных явлений.

Антагонизм (от греч. anti- против, agon- борьба) лекарств в комбинациях проявляется в ослаблении или полном исчезновении их фармакотерапевтического действия. В медицине антагонизм как вид фармакологической несовместимости условно можно подразделить на физико-химический и физиологический. К физико-химическому относят так называемые конкурентный, физический и химический антагонизмы (фармацевтическая несовместимость); к физиологическому- прямой и косвенный (фармакологическая несовместимость).

Физический антагонизм в фармакологии возможен между адсорбентами (активированный уголь, белки, бентонит) и действующими лекарственными веществами, эффект которых исключается благодаря их адсорбции на адсорбентах.

Физические и химические антагонисты на практике чаще используют в качестве противоядий, или антидотов (от греч. antidotos- противоядие). Так, при отравлении бария хлоридом в качестве антидота можно использовать натрия сульфат; тяжелые металлы прочно связываются и обезвреживаются унитиолом и т. д.

При одновременном применении нескольких лекарственных веществ возможно полное выключение или ослабление действия одних веществ другими.

Такое явление называют фармакологическим антагонизмом. В основе его принято считать наличие конкурентных отношений или изменений фона для действия веществ.

Как и синергизм, антагонизм может быть прямым и косвенным. В первом случае лекарственные вещества имеют один и тот же объект действия, а во втором - объекты разные.

Например, зрачок, суженный ареколином, можно расширить атропином или адреналином.

Атропин и ареколин влияют через один и тот же объект (холинергические нервы), и, следовательно, их антагонизм является прямым.

Противоположный эффект от ареколина и адреналина получается вследствие воздействия на разные объекты (адренергический и холинергический нервы), но имеющие прямое отношение к одной и той же функции (величина зрачка), поэтому их антагонизм косвенный.Антагонисты могут действовать в одинаковой степени (антагонизм двухсторонний) или в разной, когда влияние одного из них превалирует над другим (антагонизм односторонний).

Поскольку предельная стадия фармакологического действия - паралич, постольку парализующие вещества - односторонние антагонисты при любых комбинациях.Возбуждающие и угнетающие вещества могут действовать антагонистически то двухсторонне, то односторонне, в зависимости от свойств антагонистов.

28 вопрос билета: источники получения лекарственных веществ:

К ним относятся минеральные вещества, растительное сырье, сырье животного происхождения, продукты жизнедеятельности микроорганизмов, синтетические соединения

Минеральные источники - это очищенные различные химические соединения: железа, меди, иода, марганца, висмута, кобальта, натрия и т.д.

Животного происхождения - это препараты получаемые из органов и тканей животных: адреналин, инсулин, гормонопрепараты надпочечников, гипофиза, ферментные препараты, яды змей, пауков, пчел (антибиотики животного происхождения).

Растительные лекарственные вещества Источниками лекарственных веществ могут быть плоды, цветы, листья, кора, корни, корневища различных растений. По химической структуре это различные соединения:

Алкалоиды (alcalos - щелочь). Это азотистые щелочеподобные вещества, которые могут содержать кислород и быть безкислододными - кофеин, никотин, атропин, стрихнин и др.

Гликозиды - сложные эфироподобные вещества в состав которых входит несахаристое в-во агликон и сахар гликон. Такие препараты получают из различных видов наперстянки, ландыша, черногорки, строфанта и др.

Смолы - соединения нерастворимые в воде (растворимы в органических растворителях). Со щелочами образуют мыльноподобные соединения - сабур.

Камеди - это слизи и слизеподобные вещества содержащие углеводы. При гидролизе дают сахара. В воде слизи действуют обволакивающе.

Жирные масла - касторовое, подсолнечное, льняное и др.

Эфирные масла - летучие ароматические соединения: укропные, тминные, горчичные, гвоздичные, мятные и т.д. (отхаркивающие, рвотные).

Танины - безазотистые соединения, обладающие местным действием (кора дуба, черника, шалфей).

29 вопрос билета: источники дозирования лекарства:

Возраст. Чувствительность организма к лекарствам меняется с возрастом. Дети и пожилые люди от 60 более чувствительны к действию лекарств по сравнению с лицами среднего возраста.

Масса тела. Детям назначают меньшую дозу, чем взрослым лекарственного препарата, в связи с тем, что у них меньше масса тела. И чем больше масса тела у человека, тем большую дозировку им назначают.

Индивидуальная чувствительность. На разных людей одни и те же л/п могут действовать по разному, даже если это одна и та же дозировка. Действие л/п может изменяться в зависимости о патологического состояния организма. Некоторые фармакологические средства, проявляют свое действие только в условиях патологии (например ацетилсалициловая кислота, понижает температуру тела только в случае ее повышения, сердечные гликозиды отчетливо стимулируют деятельность сердца только при сердечной недостаточности)

30 вопрос билета: осложнения лекарственной терапии:

Осложнениями лекарственной терапии называют вызванные лекарственными веществами изменения свойств и функций органов и систем организма, сопровождающиеся неприятными субъективными ощущениями или объективно угрожающие здоровью или жизни больного. Они обусловливаются побочным, токсическим или неспецифическим действием ЛВ.

Побочным считается действие ЛВ, которое имеет тот же механизм возникновения, что и главное, но не желательно с терапевтической точки зрения. Не существует ЛВ, которые не обладали бы побочным действием. Так, назначение адреномиметика адреналина гидрохлорида как бронхорасширяющего средства вызывает тахикардию, повышение АД. Частым побочным действием химиотерапевтических средств является подавление жизнедеятельности не только возбудителя инфекционного заболевания, но и микроорганизмов-комменсалов. Когда жизнедеятельность чувствительных к ЛВ микроорганизмов оказывается подавленной, нечувствительные к нему виды (кокки, бактерии, грибки) усиленно размножаются (лекарственный дисбактериоз, кандидоз).

Фитонциды - антибиотики растительного происхождения (лук, чеснок, черемша, черемуха, крапива и др.)

Продуцентами многих лекарственных веществ являются микроорганизмы: антибиотики, ферментные препараты и др. Препараты грибкового происхождения также имеют широкое распространение - антибиотики.

Синтетические лекарственные вещества - это препараты которые получают в лабораторных условиях путем химических реакций: ФОС, ХОС, карбаматы, антибиотики, сульфаниламиды, гормональные, ферментные и т.д.

Побочные эффекты становятся осложнениями, если вызывают жалобы больного или создают угрозу здоровью или жизни. Напр., при лечении бронхиальной астмы атропином вызываемая им сухость во рту может достигать такой степени, что затрудняет глотание или (и) речь. Такой степени побочный эффект оценивается как осложнение лекарственной терапии и требует принятия мер, направленных на устранение этого осложнения, в частности отмены ЛВ. Эти осложнения дозозависимы, легко предсказуемы, а их проявления, чаще всего, имеют небольшую тяжесть. С целью их профилактики необходимо, во-первых, использовать ЛВ с максимальной избирательностью действия. Например, купирование бронхоспазма смешанным адреномиметиком адреналином сопровождается повышением АД и тахикардией, но неизбирательный бета-адреномиметик изадрин вызвает только тахикардию, а избирательный бета 2 -адреномиметик фенотерол (беротек), не вызывает ни повышения АД, ни значительной тахикардии.

Осложнения токсической природы, чаще всего, имеют иной механизм возникновения, чем главное действие. Например, возникающее при лечении бутадионом угнетение кроветворения не обусловлено блокадой ЦОГ. Токсические осложнения часто являются результатом передозировки ЛВ, в том числе обусловленной материальной или функциональной кумуляцией при длительном применении даже терапевтических доз (хроноконцентрационный эффект.). При этом обычно наблюдается преимущественное токсическое поражение одного или группы органов (системы), в связи с чем различают нейротоксическое, кардиотоксическое и т.д. действие ЛВ.

Среди побочных реакций при применении лекарственных средств наиболее часто встречаются эффекты, обусловленные их фармакологическими свойствами при применении препарата в терапевтической дозе. Например, покраснение кожи при применении никотиновой кислоты обычная и нормальная реакция, хотя и является побочной, или трициклические антидепрессанты и хлорпромазин не только оказывают действие на ЦНС, но и вызывают сухость во рту и двоение в глазах.

Для некоторых лекарств вообще невозможно избежать токсических осложнений. К примеру, цитостатики не только подавляют рост опухолевых клеток, но и повреждают все быстро делящиеся клетки и угнетают костный мозг. Поэтому они помимо своего прямого эффекта закономерно ведут к лейкопении.

При увеличении дозы лекарственных средств риск появления побочных реакций повышается, например, развивается лейкопения от приема цитостатиков, повышается седативный эффект антигистаминных препаратов.

Болезни сердечно-сосудистой системы являются определяющей причиной смерти людей, а гипертоническая болезнь в этом играет первостепенную роль. Поэтому миллионы людей находятся на лечении по поводу гипертонической болезни и ишемической болезни сердца. Для терапии в первую очередь используются бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов. В ходе терапии наблюдается несколько вариантов клинических форм побочных реакций, связанных с фармакологической активностью препарата. Бета-блокаторы, резерпин, метилдопа, клонидин вызывают депрессию. Поэтому пропранолол (анаприлин), особенно часто при приеме которого наблюдается депрессия, не должен использоваться людьми, страдающими от депрессии или страдавших от нее в прошлом. Атенолол и надолол реже приводят к таким побочным эффектам. Быстрая утомляемость часто вызывается бета-блокаторами, резерпином, метилдопой, и клонидином. Бета-блокаторы, метилдопа и ряд других лекарственных средств при лечении патологии сердечно-сосудистой системы вызывают импотенцию и другие виды сексуальной дисфункции. Нередко при приеме антигипертензивных препаратов, особенно гуанитидина, празозина и метилдопы наблюдается головокружение и как следствие - ортостатическая гипотензия при резком подъеме из сидячего или лежачего положения. Это может привести к падениям и переломам. Среди бета-блокаторов лабеталол чаще всего вызывает головокружение, снижение артериального давления, что делает его препаратом второй линии в терапии неосложненной гипертонической болезни. Бета-блокаторы могут вызывать бронхоспазм и провоцировать приступы астмы, поэтому их не следует использовать больным бронхиальной астмой, хроническим бронхитом или эмфиземой.

При повторном введении лекарственных средств действие их может как возрастать, так и уменьшаться. Увеличение эффекта связано с их накоплением в организме или органах. Такое явление называется кумуляцией. Материальная кумуляция бывает, когда лекарственное вещество медленно выводится из организма и накапливается в нем в токсических количествах, поэтому очередное введение лекарственного средства должно проводиться после его значительного выведения или разрушения.

Функциональная кумуляция, когда накапливается эффект, а не вещество, т. е. поступает очередная доза лекарства, когда функция органа или системы еще не восстановилась от пер-вого введения. Так может быть, когда какой-нибудь антихолинэстеразный препарат выведен из организма или разрушен, а количество холинэстеразы еще не восстановилось до физиологического уровня. Тогда при повторном введении лекарства функция органов увеличивается за пределы возможных физиологических колебаний, т. е. наступает токсическое действие.

Снижение эффекта при повторном применении лекарств называется привыканием, т. е. наступает толерантность к анальгетикам, слабительным и другим средствам. Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и выведения, снижением чувствительности к веществу рецепторных образований или уменьшением накопления в ткани.

Одним из видов привыкания является тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после разового введения, Например, эфедрин при частом повторном введении (через 10-20 мин) вызывает меньшее повышение кровяного давления, нежели при первой инъекции.

К некоторым веществам (чаще нейротропным средствам) при повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется у людей непреодолимым стремлением к повторному

приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, возникающих при прекращении действия ранее введенного вещества.

Идиосинкразия - повышенная чувствительность к лекарственным средствам. Это бывает после внутривенного введения мелким домашним животным препаратов йода, брома, некоторых антибиотиков, а кошкам - фенолсодержащих веществ.

2.10. Действие лекарственных средств при комбинированном введении

В практических условиях нередко приходится вводить животным не одно лекарственное вещество, а одновременно несколько, поскольку один препарат часто не обеспечивает должного эффекта. Бывают случаи, когда он действует кратковременно или влияет не только положительно, но и побочно и т. д. Например, для получения наркоза комбинируют мышечные релаксанты с ингаляционными или неингаляционными наркотическими веществами, местноанестезирующие с небольшими дозами миорелаксадаов и целый ряд других сочетаний. Издавна используют комбинированное введение лекарственных веществ, обеспечивающих осмотическое давление плазмы крови, а потому замещающих ее (раствор Рингераг-Локка), или средство, улучшающее пищеварение (искусственная карловарская соль); при стенокардии сердца часто применяют смеси сердечных, седативных и спазмолитических средств (капли Вотчала).

Комбинацию двух и более однотипно действующих веществ называют синергизмом. Если они действуют в одном направлении, в результате чего наблюдается более выраженный эффект, чем при назначении каждого из них в отдельности, и на одну и ту же систему, говорят о п р я м ом с и не р г и з м е (действие растительных вяжущих и соединений висмута в кишечнике или снотворных и неингаляционных наркотических веществ). Непрямой (к о с в е н ный) синергизм - когда вещества действуют в одном направлении, но на разные системы (расширение зрачка растворами атропина и адреналина).

Если при введении двух лекарственных веществ фармакологический эффект выше ожидаемого, то такое явление называют по тенцированием (потенцирование нейролептика аминазина и неингаляционного наркотического вещества хлоралгидрата при применении в малых дозах).

Антагонизм - противоположное действие двух или нескольких веществ, когда одно вещество устраняет действие другого. Он может быть физическим, химическим и физиологическим (прямым и косвенным).

Физический антагонизм -когда одно вещество, введенное в организм, создаст физическое препятствие для действия другого средства. Так, раствор адреналина, введенный под кожу или другим путем, суживает сосуды и таким образом препятствует всасыванию других веществ; активированный уголь, адсорбируя токсические вещества в желудочно-кишечном тракте, препятствует всасыванию их в кровь.

Химический антагонизм - когда лекарство вступает в реакцию с другим, в результате образуется вещество, не обладающее фармакологической активностью. На этом основано действие антидотов. Например, кислоты нейтрализуются щелочами, соединения тяжелых металлов - раствором унитиола или тетаци-на кальция или другими веществами.

Однако наиболее часто возможен физиологический антагонизм, т. е. противоположное действие на одни и те же физиологические системы организма. При этом бывает прямой и косвенный (непрямой) антагонизм. Пряной антагонизм, когда два вещества действуют противоположно на одну и ту же систему (синапсы и т. д.) или органы. Например, раствор атропина расширяет зрачок, а пилокарпин суживает, или первое вещество расслабляет гладкие мышцы кишечника, а второе сокращает их. Происходит это потому, что оба вещества действуют в области окончаний холинергических нервов (на постсинаптическую мембрану холинергических синапсов) диаметрально противоположно, поэтому и функция иннервируемой круговой мышцы радужной оболочки глаза меняется по-разному. Или, например, стимуляторы ЦНС и наркотические вещества действуют неодинаково - одни возбуждают ЦНС, другие угнетают ее. Это обстоятельство и используют в ветеринарной практике при передозировке тех или иных веществ.

Когда два вещества вызывают противоположный эффект в функции органа, действуя на разные нервные структуры или ферменты, то тогда проявляется косвенный антагонизм. Например, зрачок суживается после нанесения на роговицу глаза карбахолина (действует на холинергические синапсы в круговой мышце радужной оболочки глаза, что приводит к ее сокращен нию - миоз), а адреналин (действует в области окончаний адре-нергических нервных окончаний, расположенных в радиальных мышцах радужки подобно их возбуждению) вызывает расширение зрачка.

Повторное назначение одного и того же препарата может приводить к усилению действия, снижению действия, появлению лекарственной зависимости. Усиление эффектов может выражаться в 2-х формах: в виде кумуляции и в виде сенсибилизации.

Кумуляцией называют накопление в организме фармакологически активного вещества (материальная кумуляция) или вызываемых им эффектов (функциональная кумуляция). Накапливаться при повторных введениях может вещество, которое медленно выводится или медленно обезвреживается в организме. Лекарственное вещество, вводимое повторно, суммируется с оставшимся в организме и поэтому эффект может быть более выраженным, вплоть до интоксикации. Примером материальной кумуляции может быть кумуляция барбитуратов, сердечных гликозидов и др. веществ. Для таких препаратов важно знать скорость выведения и метаболизма. Примером функциональной кумуляции может быть накопление эффектов действия алкоголя, цитостатиков, препаратов, содержащих свинец и др.

Сенсибилизацией называют явление, при котором повторное введение одного и того же препарата вызывает больший эффект, чем предыдущее. Характерным примером может быть действие серотонина, который при повторном введении вызывает эффект в 1,5 раза больше, чем при первом воздействии на гладкие мышцы желудка. Наиболее часто лекарственная сенсибилизация бывает аллергической природы.

Снижение действия лекарственных веществ может быть в виде привыкания.

Привыкание (толерантность) – феномен уменьшения эффекта при повторном введении препарата в той же дозе. Это состояние, когда для достижения определённого эффекта необходимо повышать дозу препарата. В основе привыкания находятся несколько механизмов: 1. Понижение чувствительности рецепторов; 2. Усиление метаболизма препарата в связи с усиленной индукцией ферментов метаболизма; 3. Увеличение депонирования препарата; 4. Ускорение и усиление выведения лекарственного вещества из организма; 5. Вовлечение препарата в обычный обмен веществ организма, когда он становится как бы его составной частью. Привыкание может быть ко многим препаратам, но чаще к тем, которые близки по строению к структурным компонентам организма.

Быстро развивающееся привыкание обозначается словом тахифилаксия (tachys – быстрый, phylaxis- охрана). Наиболее ярким примером такого явления может быть действие адреномиметика непрямого действия – эфедрина. Он вызывает быстрое истощение запасов медиатора в пресинаптической области синапса, поэтому при его повторном введении эффект отсутствует. Известно, что при частом повторном воздействии ацетилхолина на рецепторы поперечно-полосатой мышцы, она теряет чувствительность к этому соединению. Такое явление называется десенситизация.

Повторное введение некоторых лекарственных средств может вызывать также лекарственную зависимость – пристрастие , проявляющуюся в виде непреодолимого стремления к регулярному приёму данного вещества с целью получения того или иного приятного ощущения и для устранения отрицательных реакций, возникающих у человека при прекращении действия препарата. Психическая зависимость характеризуется патологической тягой к получению состояния эйфории (эу - хорошо, фора – чувствую), а физическая , представляющая вторую фазу пристрастия, характеризуется существенными изменениями внутренних органов, вегетативных реакций и двигательной сферы – абстиненция (синдром «лишения»). Пристрастие к таким веществам как алкоголь, амфетамины, снотворные, транквилизаторы, морфин, героин, кокаин, гашиш и др. сопровождается явлением резистентности (устойчивости) к ним, поэтому для получения эйфории требуются всё большие дозы этих веществ. Такое состояние называется наркоманией и будет более подробно рассмотрено на одной из лекций по частной фармакологии.