Классификация противомикробных средств по типам действия. Классификация антимикробных препаратов по химической структуре
1. Механизм действия антибактериальных средств
Антибактериальные средства избирательно подавляют жизнедеятельность микробов. Это действие определяется строгой специфичностью по отношению к возбудителям инфекционного заболевания.
Механизмы нарушения жизнедеятельности микроорганизмов антибактериальными средствами различны:
нарушение синтеза клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины, ванкомицин, циклосерин);
нарушение структуры клеточных мембран (полимиксины);
ингибирование синтеза белка в рибосомах (обратимо - макролиды, тетрациклины, линкозамины, левомицстин, фузидин, необратимо-аминогликозиды);
нарушение метаболизма фолиевых кислот (рифампицин, сульфаниламиды, триметоприм);
нарушение репликации ДНК - ингибиторы ДНК-гиразы (хинолоны и фторхинолоны).
нарушение синтеза ДНК (нитрофураны, производные хиноксалина, нитроимидазола, 8-оксихинолина).
Механизм гибели патогенных микроорганизмов в условиях инфицированного организма и излечения от инфекционного заболевания - сложный процесс, обусловленный противомикробной активностью антибактериальных препаратов, степенью чувствительности микробных штаммов и комплексными защитными факторами макроорганизма.
^ 2. Классификация антибактериальных средств
В классификации противомикробных средств следует выделять антибиотики и синтетические антибактериальные средства: первые являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов (природные антибиотики), а также химическими производными природных антибиотиков (полусинтетические антабиотики); вторые получены искусственным путем в результате химического синтеза.
| ^ БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ |
|
| Пенициллины природные | Цефалоспорины |
| Пенициллины полусинтетические | I поколения |
| резистентные к пенициллиназе | II поколения |
| аминопенициллины | III поколения |
| карбоксипенициллины | IV поколения |
| уреидопенициллины | Карбапенемы |
| Ингибиторы бета-лактамаз | Монобактамы |
| ^ АНТИБИОТИКИ ДРУГИХ КЛАССОВ |
|
| Аминогликозиды | Гликопептиды |
| Тетрациклины | Линкозамины |
| Макролиды | Хлорамфеникол |
| Рифамицины | Полимиксины |
| ^ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА |
|
| Сульфаниламиды | Нитроимидазолы |
| Хинолоны | Нитрофураны |
| Фторхинолоны | Производные хиноксалина |
| Производные диаминопиримидина | Производные 8-оксихинолина |
| Противотуберкулезные средства | |
^
3. Антимикробная активность, фармакокинетика и клиническая характеристика антибактериальных средств
БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
3.1. Пенициллины
Основой химической структуры пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота. Все препараты этой группы действуют бактерицидно, механизм действия антибиотиков заключается в их способности проникать через клеточную оболочку бактерий и связываться с так называемыми "пенициллинсвязывающими белками"; в результате нарушается синтез пептидогликана в микробной клетке, что приводит к нарушению строения клеточной стенки.
Выделяют природные пенициллины и полусинтетические пенициллины. Первые выделены из грибков, вторые синтезированы путем модификации молекулы природных пенициллинов. К полусинтетическим пенициллинам относятся пенициллины, резистентные к пенициллиназе и пенициллины широкого спектра действия (аминопенициллины, карбоксипенициллины, уреидопенициллины). Выделяют также комбинированные препараты (ампиокс, ампиклокс) и препараты, представляющие собой комбинацию полусинтетических пенициллинов (ампициллин, амоксициллин, тикарциллин, пиперациллин) и ингибиторов бета-лактамаз (сульбактам, тазобактам, клавулановая кислота).
Пенициллины занимают первое место среди всех антибактериальных препаратов по частоте применения в клинической практике.
^
3.1.1. Пенициллины природные
Бензилпенициллин (пенициллин G)
Прокаинпенициллин (новокаиновая соль пенициллина G)
Бензатинпенициллин (бициллин)
Феноксиметилпенициллин (пенициллин V)
Активны в отношении стрептококков группы А, В и С, пневмококков, грамотрицатсльных кокков (гонококк, менингококк), а также некоторых анаэробов (Clostridia spp., Fusobacterium spp., Peptococci). Мало активны в отношении энтерококков. Большинство штаммов стафилококков (85-95%) в настоящее время вырабатывают бета-лактамазы и устойчивы к действию природных пенициллинов.
Бензилпенициллин выпускается в виде натриевой и калиевой солей для парентерального введения. Калиевая соль бензилпенициллина содержит большое количество калия (1,7 мэкв в 1 млн ЕД), в связи с чем большие дозы этой лекарственной формы пенициллина не желательны у больных с почечной недостаточностью. Бензилпенициллин быстро выводится из организма, в связи с чем требуется частое введение препарата (от 4 до 6 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции и дозы). Большие дозы бензилпеенициллина (18-30 млн ЕД в сутки) применяются для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами - менингит, инфекционный эндокардит, газовая гангрена. Средние дозы препарата (8-12 млн ЕД в сутки) применяются при лечении аспирационной пневмонии или абсцесса легких, вызванных стрептококками группы А, а также в комбинации с аминогликозидами при лечении энтерококковой инфекции. Малые дозы бензилпенициллина (2-6 млн ЕД в сутки) применяются при лечении пневмококковой пневмонии. Не рекомендуется применять бензилпенициллин в суточных дозах свыше 30 млн ЕД из-за риска развития токсических эффектов со стороны ЦНС (судороги).
Феноксиметилпенициллин
не разрушается соляной кислотой в желудке и назначается внутрь. По сравнению с бензилпенициллином менее активен при гонорее. Применяется в амбулаторной практике, как правило, у детей, при лечении легких инфекций верхних дыхательных путей, полости рта, мягких тканей, пневмококковой пневмонии.
^
3.1.2. Пенициллины, резистентные к пенициллиназе
Метициллин
Оксациллин
Клоксациллин
Флуклоксациллин
Диклоксациллин
Спектр противомикробного действия этих препаратов сходен с природными пенициллинами, однако уступают им в антимикробной активности. Единственным преимуществом является стабильность в отношении бета-лактамаз стафилококков, в связи с чем эти полусинтетичсские пенициллины считаются в настоящее время препаратами выбора при лечении стафилококковой инфекции. В последние годы выделены штаммы стафилококка, устойчивые к метициллину и оксациллину (они, как правило, устойчивы также к цефалоспоринам, аминогликозидам, клиндамицину). Частота выявления устойчивых штаммов стафилококка составляет 5-15%. В клинической практике встречаются также так называемые "толерантные" штаммы стафилококка, для которых минимальная бактерицидная концентрация (МБК) в 5-100 раз превышает минимальную бактериостатическую или подавляющую концентрацию (МПК.). В этом случае клинический эффект может быть достигнут при увеличении суточной дозы антибиотиков (оксациллин до 12-16 г), их сочетании с аминогликозидами.
Оксациллин , не уступая в противомикробной активности метициллину, лучше переносится. Побочные эффекты оксациллина: аллергические реакции, диарея, гепатит, реже - нейтропения, интерстициальный нефрит. При приеме оксациллина внутрь в крови создаются не очень высокие концентрации, поэтому для перорального применения предпочтительнее использовать клоксациллин, диклоксациллин или флуклоксациллин. Прием пищи уменьшает всасывание этих препаратов. Оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин выводятся с мочой и желчью, поэтому у больных с почечной недостаточностью не наблюдается существенного замедления выведения этих препаратов и их можно назначать в неизмененных дозах; метициллин выводится преимущественно почками, в связи с чем при ХПН требуется коррекция дозировки (см. табл. 15).
Классификация противомикробных средств :
I. Дезинфицирующие средства (для уничтожения микроорганизмов, находящихся в окружающей среде)
II.Антисептики (для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых)
III. (для борьбы с микроорганизмами, находящимися во внутренних средах организма).
I. Дезинфицирующие средства применяют для уничтожения микроорганизмов, находящихся во внешней среде. К ним относят лекарственные препараты, в основном, денатурирующие белки, действующие неизбирательно на клетки макро- и микроорганизмов и поэтому высокотоксичные для человека.
II.Антисептики предназначены для борьбы с микроорганизмами, находящимися на поверхности кожи и слизистых оболочек. Их применяют наружно. Это большая группа лекарственных препаратов с различными механизмами противомикробного действия. В качестве антисептиков могут быть использованы и препараты из других групп, обладающие противомикробными свойствами: антибиотики, сульфаниламиды, оксихинолины, нитрофураны, некоторые органические кислоты.
Антисептики и дезинфицирующие средства в зависимости от концентрации обеспечивают бактериостатический или бактерицидный эффект. Бактерицидный эффект связан с общим разрушающим действием веществ на клетку и, в первую очередь, с угнетением деятельности микробных дегидраз. При бактериостатическом эффекте поражаются процессы, ведущие к размножению микроорганизмов. Этот эффект может быть результатом нарушения в цепи последовательных событий: ДНК-РНК-рибосомы-белок. Одни и те же препараты в зависимости от концентрации могут быть использованы и как дезинфицирущие, и как антисептические.
Классификация антисептиков и дезинфицирующих средств :
1. Галогены и галогенсодержащие соединения (хлорамин, пантоцид, йодоформ, йодинол ). Хлор образует в воде хлорноватистую кислоту, которая легко проникает в микробную клетку и парализует ферменты. Хлорамин применяют для обработки рук. Йод и его препараты применяют для обработки ран, обеззараживания кожи и как противогрибковое средство.
2. Окислители (раствор перекиси водорода, калия перманганат ). Разрушают все органические вещества. Перекись водорода может вызвать самораспространяющуюся цепную реакцию окисления за счет выделения атомарного кислорода. Молекулярный кислород очищает рану механически.
3. Кислоты и щелочи (кислота салициловая, кислота борная ). Оказывают местное раздражающее и прижигающее действие.
4. Альдегиды (раствор формальдегида, гексаметилентетрамин ). Взаимодействуют с аминогруппами белков и нарушают их функцию во всех ферментах.
5. Спирты (этиловый спирт ).
6. Соли тяжелых металлов (ртути окись желтая, протаргол, колларгол, цинка сульфат, пластырь свинцовый ).
В зависимости от концентрации и свойств катиона они дают местный вяжущий, раздражающий и прижигающий эффект. Антимикробный эффект соединений тяжелых металлов зависит от торможения ими ферментов, содержащих сульфгидрильные группы, а также от образования с белками альбуминатов. Вяжущее влияние на ткани зависит от образования альбуминатов на поверхности тканей и наступает от применения малых концентраций. Раздражающее действие связано с глубоким проникновением веществ в межклеточные пространства вплоть до окончания чувствительных нервов. Прижигающий эффект обусловливается большими концентрациями веществ и является следствием гибели клеток.
7. Фенолы (фенол, резорцин, ваготил ). Фенол применяют для дезинфекции инструментов, белья и предметов больничного обихода.
8. Красители (метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, этакридина лактат ). Соединяясь с белком или мукополисахаридами бактериальной клетки, приводят к развитию бактериостатического эффекта, а в более высоких концентрациях - бактерицидного.
9. Детергенты (мыло зеленое ). Обладают эмульгирующими и пенообразующими свойствами, поэтому находят широкое применение в качестве моющих средств.
10. Дегти, смолы, продукты переработки нефти, минеральные масла, синтетические бальзамы, препараты, содержащие серу (деготь березовый, ихтиол, парафин твердый, цигерол ). Оказывают слабое антисептическое и противовоспалительное действие. Деготь березовый оказывает дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие.
III. Химиотерапевтические препараты
1. Антибиотики
2. Синтетические противомикробные средства
а) сульфаниламиды
б) нитрофураны
в) производные 8-оксихинолина
г) производные нафтиридина. Хинолоны. Фторхинолоны
д) производные хиноксалина.
е) производные нитроимидазола.
Около 1/3 всех госпитализированных больных получают антибиотики и при этом, по данным ряда авторов, половина из них лечится неадекватно.
Принципы химиотерапии :
1. Прежде всего необходимо решить вопрос о необходимости проведения химиотерапии. Как правило, при острых инфекциях требуется лечение, а при хронических оно необязательно (например, хронический абсцесс или остеомиелит с трудом поддаются воздействию химиопрепаратов, хотя прикрытие ими важно при хирургическом вмешательстве). Даже при некоторых острых инфекциях, например при гастроэнтерите, предпочтительнее иногда проводить только симптоматическое лечение.
2. Диагноз должен быть установлен как можно точнее, что помогает установить очаг инфекции и возбудителя. Необходимо по возможности перед началом антибактериального лечения провести бактериологическое исследование.
При выявлении возбудителя инфекционного заболевания и его чувствительности к антибиотикам предпочтительно применение препаратов узкого спектра действия. Антибиотики же широкого спектра назначают при тяжелом течении заболевания, до получения результатов исследования антибиотикограммы и при смешанной инфекции.
3. Лечить как можно раньше, когда микроорганизмы активны размножаются. Удалить все, что мешает лечению (например, гной; барьеры, препятствующие проникновению лекарства).
4. Выбор препарата. Для обеспечения этиотропной терапии необходимо учитывать чувствительность микроорганизмов к лекарству. Природная чувствительность к ним обусловлена биологическими свойствами микроорганизмов, механизмом действия химиотерапевтических средств и другими факторами.
Определить наличие противопоказаний к препарату. Учитывать также возрастные аспекты (например, назначение тетрациклинов растущим детям приводит к изменению окраски зубов, нарушению развития костного скелета; снижение с возрастом функции почек обусловливает накопление аминогликозидов при их приеме у пожилых людей с последующим развитием токсических реакций). Антибиотики группы тетрациклина, стрептомицина и аминогликозиды вызывают повреждение плода. Необходимо также собрать анамнез о возможных аллергических реакциях.
5. Создание и поддержание действующей концентрации (определение пути введения, ударной дозы, ритма введения). Применение недостаточных доз препаратов может привести к селекции устойчивых к ним штаммов микробов. Кроме того, так как большинство химиотерапевтических препаратов выводится почками или метаболизируется печенью, доза конкретных препаратов должна выбираться в зависимости от степени поражения этих органов и наличия печеночной или почечной недостаточности. Терапевтическая концентрация вещества в крови не всегда может обеспечить достаточное проникновение его в пораженный очаг. В этих случаях вводят вещество непосредственно в очаг инфекционного поражения. Препараты назначают между приемами пищи или, по крайней мере, за час до еды.
6. Комбинировать препараты для снижения устойчивости микроорганизмов к химиотерапии. Однако комбинации должны быть рациональными. Комбинировать либо два бактериостатических, либо два бактерицидных средства. 3 опасности комбинированного лечения: 1) ложное чувство безопасности, отрицательно влияющее на установление точного диагноза; 2) подавление обычной флоры и увеличение риска оппортунистических инфекций, вызванных устойчивыми микроорганизмами; 3) увеличение частоты и разнообразия побочных эффектов.
7. Выдержать курс лечения, долечить больного. Продолжать лечение до достижения очевидного выздоровления больного, затем еще примерно в течение 3 дней (при некоторых инфекциях более длительное время) для того, чтобы избежать рецидива заболевания. При инфекциях мочевыводящих путей, например, необходимо делать лабораторные, биохимические исследования для подтверждения излечения. Для лечения большинства инфекционных заболеваний химиотерапевтические средства назначают в течении от 1 недели до нескольких месяцев (противосифилитические, противотуберкулезные).
8. При применении химиотерапевтических средств, обладающих широким спектром антимикробного действия, подавляется рост сапрофитной флоры слизистых оболочек, которая в норме является антагонистичной грибам, что приводит к кандидомикозам. Для предупреждения кандидоза назначают нистатин или леворин.
9. Повышение защитных сил организма (применение витаминов (особенно группы В), общеукрепляющей терапии, иммуностимуляторов, необходима диета с большим содержанием белков).
Основные проблемы, связанные с применением химиотерапевтических препаратов :
1. Устойчивость, в том числе и перекрестная (необходимо комбинировать препараты и время от времени заменять их). Устойчивость может быть видовая, а может быть приобретенная.
2. Дисбактериоз из-за широкого спектра действия и угнетения сапрофитной микрофлоры (необходимо применять противогрибковые препараты).
3. Аллергические реакции, так как химиотерапевтические препараты или продукты их метаболизма легче вступают в прочную (ковалентную) связь с белками крови и клеток и образуют антигенный комплекс (необходимо делать аллергические пробы, изучать анамнез).
Классификация побочных эффектов химиотерапевтических средств :
1. Аллергические (анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, дерматит и др.).
2. Токсические (поражение печени, почек, агранулоцитоз, тератогенность, нейротоксичность и др.).
3. Биологические (дисбактериоз и др.).
антибактериальные препараты имеют различные механизмы действия. Существуют три основных точки приложения антибактериального препарата:
Воздействие на клеточную стенку микроорганизма;
Нарушение синтеза белка в бактериях;
Изменение синтеза генетического материала в бактериальных клетках.
Нарушение структуры клеточной стенки является основой противомикроб-ного действия большинства антибактериальных средств. Тетрациклины, мак-ролиды, аминогликозиды, линкосамиды нарушают синтез белка в бактериальных клетках. На синтез генетического материала оказывают влияние хиноло-ны, рифампицины, нитрофураны. Сульфаниламиды (Бисептол) являются антагонистами фолиевой кислоты. Существует много различных классификаций антибиотиков. Ниже представлены некоторые из них.
Классификация антибиотиков (АБ) по механизму действия:1. Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пеницилли-ны, цефалоспорины, ванкомицин);2. АБ, нарушающие молекулярную организацию и функции клеточных мембран (полимиксины, противогрибковые, аминогликозиды);3. АБ, подавляющие синтез белка и нуклеиновых кислот: ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (левомицетин, тетрациклины, макроли-ды, линкомицин, аминогликозиды); ингибиторы РНК-полимеразы (ри-фампицин). Классификация АБ по химическому строению:
43.Осложнения антибиотикотерапии, принципы антибиотикотерапии.
Осложнения антибактериальной терапии весьма разнообразны и варьируют от невыраженных дискомфортных состояний до тяжелых и даже смертельных исходов.
Аллергические реакции на антибиотики чаще всего возникают у сенсибилизированных людей и в меньшей степени у людей с врожденной непереносимостью того или иного препарата (идиосинкразия). Аллергические реакции обычно возникают при повторных введениях препарата. Дозы антибиотика могут быть очень малы (сотые и тысячные доли грамма). Сенсибилизация (повышение чувствительности) к препарату может сохраниться долгое время, а также может быть вызвана сходными по строению препаратами (перекрестная сенсибилизация). По данным разных авторов, сенсибилизация к антибиотикам развивается примерно у 10% больных, подвергающихся антибактериальной терапии. Тяжелые аллергические состояния отмечаются значительно реже. Так, по статистике ВОЗ, на 70 000 случаев применения пенициллина встречается 1 случай анафилактического шока.
Анафилактический шок является одним из самых тяжелых по течению и прогнозу осложнений антибактериальной терапии. Почти в 94% случаев причиной шока является сенсибилизация к пенициллину, но известны случаи анафилактического шока при введении стрептомицина, левомицетина, тетрациклина и др. Описаны случаи тяжелого анафилактического шока, развившегося при применении аэрозоля пенициллина, после инъекции загрязненным пенициллином шприцем, при попадании на кожу небольшого количества растворов пенициллина. Согласно данным Минздрава, аллергические реакции осложняли антибактериальную терапию в 79,7% случаев, шок развился у 5,9% больных, из них 1,4% умерли.
Кроме анафилактического шока, существуют и другие проявления аллергии. К ним относятся кожные реакции, возникающие непосредственно после введения препарата или через несколько дней (волдыри, эритема, крапивница и др.). Иногда аллергические реакции протекают с явлениями отека лица (отек Квинке), языка, гортани, сопровождаются конъюнктивитами, болями в суставах, повышением температуры, повышением в крови количества эозинофилов, реакцией со стороны лимфатических узлов и селезенки; на месте введения у больных может развиться некроз тканей (феномен Артюса).
Профилактика развития осложнений состоит, прежде всего, в соблюдении принципов рациональной антибиотикотерапии (антимикробной химиотерапии):
Микробиологический принцип. До назначения препарата следует установить возбудителя инфекции и определить его индивидуальную чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим препаратам. По результатам антибиотикограммы больному назначают препарат узкого спектра действия, обладающий наиболее выраженной активностью в отношении конкретного возбудителя, в дозе, в 2-3 раза превышающей минимальную ингибирующую концентрацию.
Фармакологический принцип. Учитывают особенности препарата - его фармакокинетику и фармакодинамику, распределение в организме, кратность введения, возможность сочетания препаратов и т. п. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях микробостатические или микробоцидные концентрации. Клинический принцип. При назначении препарата учитывают, насколько безопасным он будет для данного пациента, что зависит от индивидуальных особенностей состояния больного (тяжесть инфекции, иммунный статус, пол, наличие беременности, возраст, состояние функции печени и почек, сопутствующие заболевания и т.п.) При тяжелых, угрожающих жизни инфекциях особое значение имеет своевременная антибиотикотерапия. Эпидемиологический принцип. Выбор препарата, особенно для стационарного больного, должен учитывать состояние резистентности микробных штаммов, циркулирующих в данном отделении, стационаре и даже регионе. Следует помнить, что антибиотикорезистентность может не только приобретаться, но и теряться, при этом восстанавливается природная чувствительность микроорганизма к препарату. Не изменяется только природная устойчивость.
Фармацевтический принцип. Необходимо учитывать срок годности и соблюдать правила хранения препарата, так как при нарушении этих правил антибиотик может не только потерять свою активность, но и стать токсичным за счет деградации. Немаловажна также и стоимость препарата.
Противомикробные средства
– химиотерапевтические вещества, предпочтительно воздействующие на интенсивность различных микроорганизмов.
Классификация, характеризующая противомикробные средства. Антимикробные препараты разграничивают по активности, по виду согласования с клеткой микроорганизмов и по кислотоустойчивости.
По типу активности антибактериальные средства подразделяются на три вида: противогрибковые, противобактериальные и антипротозойные.
По виду согласования с клеткой микроорганизмов выделяют два типа медикаментов:
Бактерицидные
– лекарство, нарушающее функции бактериальной клетки или её единство, уничтожая микроорганизмы. Такие препараты назначаются ослабленным больным и при сильных заражениях;
Бактериостатические
– порошок, блокирующий повторение, либо дробление клетки. Эти средства применяются неослабленными пациентами при малозначительных инфекциях.
По кислотоустойчивости противомикробные лекарства разграничивают кислотоустойчивые и кислотонеустойчивые. Кислотоустойчивые препараты употребляются вовнутрь, а кислотонеустойчивые медикаменты рассчитаны для парентерального применения, т.е. без попадания в желудочно-кишечный тракт.
Виды противомикробных средств:
1. Препараты обеззараживания: применяются для устранения бактерий, расположенных в окружающей среде;
2. Антисептик: находит своё применение с целью уничтожения микробов, которые располагаются на плоскости кожи;
3. Химиотерапевтические вещества: употребляются для ликвидации бактерий, расположенных внутри организма человека:
Обеззараживающие препараты используют с целью уничтожить бактерии, которые располагаются в окружающей среде;
Антисептик (антибиотик, сульфаниламид) применяют с целью уничтожения микробов, расположенных на плоскости слизистых и кожи. Такие препараты применяются наружно;
Химиотерапевтические медикаменты: антибиотик, небиологические антибактериальные вещества (сульфаниламид, хинолон, фторхинолон, а также производные хиноксалина и нитроимидазола).
Препараты
Выделяют два вида противомикробных препаратов – сульфаниламидные и антибиотики.
– белые, либо с желтоватым оттенком порошки, не имеющие запах и цвет. К этим медикаментам относят:
Стрептоцид (используют для курса терапии эпидемического цереброспинального менингита, ангины, цистита, с профилактическими целями раневых микробов, для заживления гнойных ран, язв и ожогов);
Норсульфазол (назначают при пневмонии, менингите, гонорее, сепсисе);
Ингалипт (находит применение в качестве антисептического вещества при ларингите, тонзиллите, гнойном стоматите и фарингите);
Фталазол (помогает при постоянных фактах дизентерии, гастроэнтерите и колитах);
Фурацилин (назначают при анаэробном заболевании, фурункулах внешнего слухового отверстия, конъюнктивите, блефарите);
Фастин (используют при ожогах I-III степеней, пиодермии, гнойных повреждениях кожи).
Антибиотики – неотделимые вещества, которые образуются бактериями и другими развитыми растительными организмами, характеризующимися умением уничтожать бактерии. Выделяют следующие антибиотики:
Пенициллин (помогает для курса терапии при сепсисе, флегмоне, пневмонии, менингите, абсцессе);
Стрептомицин (применяется при пневмонии, заражении мочевых путей, перитоните);
Микропласт (используют при царапинах, трещинах, ссадинах, ранах);
Синтомицин (применяется для заживления ран и язв);
Антисептическая паста (применяется для устранения воспалительных движений во рту и при вмешательствах хирургов в полость рта);
Антисептический порошок (употребляются для терапии язв, ран, ожогов и фурункулов);
Бактерицидный пластырь употребляется как антисептическая повязка при незначительных ранах, порезах, ссадинах, ожогах, язвах;
Грамицидин (применяется с целью устранения ран, ожогов, гнойных заболеваний кожи);
Грамицидин (таблетки) употребляется при разрушении слизистой оболочки ротовой полости, при стоматите, ангине, фарингите и гингивите.
К антибактериальным панацеям обращаются в период реабилитации инфекционных заражений организма человека, либо животного. Лечение противомикробными средствами проводится строго под контролем лечащего врача.
|
Бета-лактамные |
Других групп |
||
|
Пенициллины |
Аминогликозиды |
Хинолоны/фторхинолоны |
Нитрофураны |
|
Природные |
Iпоколения |
Iпоколения | |
|
Полусинтетические |
IIпоколения |
IIпоколения |
Диоксидин |
|
изоксазолилпенициллины |
IIIпоколения |
IIIпоколения | |
|
аминопенициллины |
IVпоколения |
Производные 8-оксихинолина |
|
|
карбоксипенициллины | |||
|
уреидопенициллины |
Макролиды |
Сульфаниламиды и ко-тримоксазол |
Аминоциклитолы |
|
ингибиторозащищенные пенициллины |
14-членные | ||
|
15-членные (азалиды) |
Нитроимидазолы |
Фосфомицин |
|
|
Цефалоспорины |
16-членные | ||
|
Iпоколения |
Противотуберкулезные |
Фузидиевая кислота |
|
|
IIпоколения |
Тетрациклины |
препараты гидразида изоникотиновой кислоты | |
|
IIIпоколения |
рифампицины |
Хлорамфеникол |
|
|
IVпоколения |
Линкозамиды |
пиразинамид | |
|
этамбутол |
Мупироцин |
||
|
Карбапенемы |
Гликопептиды |
циклосерин | |
|
этионамид / протионамид |
Противогрибковые |
||
|
Монобактамы |
Оксазолидиноны | ||
|
тиоацетазон | |||
|
Полимиксины |
каприомицин |
аллиламиды |
|
|
препараты разных групп |
|||
Антимикробные препараты различных групп
(Страчунский Л.С. и соавт.0, 2002)
|
Пенициллины | ||
|
Природные: |
Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли |
|
|
Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина) |
||
|
Бензатин бензилпенициллин |
||
|
Феноксиметилпенициллин |
||
|
Полусинтетические | ||
|
изоксазолилпенициллины |
Оксациллин |
|
|
аминолпенициллины |
Ампициллин |
|
|
Амоксициллин |
||
|
карбоксипенициллины |
Карбенициллин |
|
|
Тикарциллин |
||
|
уреидопенициллины |
Азлоциллин |
|
|
Пиперациллин |
||
|
ингибиторозащищенные пенициллины |
Амоксициллин/клавуланат |
|
|
Ампициллин/сульбактам |
||
|
Тикарциллин/клавуланат |
||
|
Пиперациллин/тазобактам |
||
|
Цефалоспорины |
Парентеральные |
Пероральные |
|
I поколение |
Цефазолин |
Цефалексин |
|
Цефадроксил |
||
|
II поколение |
Цефуроксим |
Цефуроксим аксетил |
|
Цефаклор |
||
|
III поколение |
Цефотаксим |
Цефиксим |
|
Цефтриаксон |
Цефтибутен |
|
|
Цефтазидим | ||
|
Цефоперазон | ||
|
Цефоперазон / сульбактам | ||
|
IV поколение | ||
|
Цефпиром????? | ||
|
Аминогликозиды | ||
|
I поколение |
Стрептомицин |
|
|
Неомицин |
||
|
Канамицин |
||
|
II поколение |
Гентамицин |
|
|
Тобрамицин |
||
|
Нетилмицин |
||
|
III поколение |
Амикацин |
|
|
Хинолоны / фторхинолоны | ||
|
I поколение |
Налидиксовая кислота |
|
|
Оксолиновая кислота |
||
|
Пипемидовая (пипемидиевая) кислота |
||
|
II поколение |
Ломефлоксацин |
|
|
Норфлоксацин |
||
|
Офлоксацин |
||
|
Пефлоксацин |
||
|
Ципрофлоксацин |
||
|
III поколение |
Левофлоксацин |
|
|
Спарфлоксацин |
||
|
IV поколение |
Моксифлоксацин |
|
|
Макролиды |
Природные |
Полусинтетические |
|
14-членные |
Эритромицин |
Кларитромицин |
|
Роскитромицин |
||
|
15-членные |
Азитромицин |
|
|
16-членные |
Спирамицин |
Мидекамицина ацетат |
|
Джозамицин | ||
|
Мидекамицин | ||
Фармакокинетика и фармакодинамика антибиотиков. Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий пути поступления, распределения и метаболизм лекарственных веществ в организме, а также их выведение.
Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий реакцию органов, тканей или организма в целом и величину этой реакции в ответ на введенный препарат, а также характеристику активности антибиотиков по отношению к возбудителям болезни.
Клиническая эффективность антибиотика во многом определяется его распределением в органах и тканях, способностью проникать через физиологические и патологические барьеры организма. Она может изменяться при печеночно-клеточной недостаточности, при нарушении выделительной функции почек и т.д. Судьба антибиотиков в организме определяется их метаболизмом и степенью связывания белками. Предпосылкой для хорошего терапевтического действия является также достаточная всасываемость. Кроме того, в организме антибиотики подвергаются ферментативному воздействию (метаболизму), в результате чего образуются неактивные, а иногда токсичные продукты.
Процесс взаимодействия введенного в организм антибиотика с “мишенями” подразделяется на три главные хронологические фазы: фармакоцевтическую, фармакокинетическую и фармакодинамическую.
В фармакоцевтической фазе происходит дезинтеграция лекарственной формы за счет растворения, высвобождения активного и действующего вещества, которое становится доступным для всасывания. В результате взаимодействия антибиотиков и химиопрепаратов с ингредиентами пищи и пищеварительными соками часть лекарственных средств может подвергнуться различным видоизменениям, в том числе инактивированию. Связывание пищевых компонентов с лекарственными препаратами происходит, в основном, в желудочно-кишечном тракте, где образуются нерастворимые или слаборастворимые, плохо всасывающиеся в кровь соединения. Антибиотики тетрациклинового ряда связываются с кальцием (в том числе с кальцием молока, творога и других молочных продуктов), сульфаниламиды – с белками пищи. Всасывание сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина и других сульфаниламидов существенно замедляется в первые 3 ч с момента приема пищи. Однако через 6, 8 и 27 ч концентрация сульфаниламидов в крови становится одинаковой у всех, принявших эти препараты как натощак, так и сразу после еды. Под влиянием пищи снижается в количественном отношении всасывание тетрациклинов, пенициллина, эритромицина, рифампицина, хлорамфеникола и других препаратов. Пища, богатая солями железа, так же как и препараты неорганического железа, принятые вместе с препаратами тетрациклинового ряда, вызывают торможение всасывания этих антибиотиков, что приводит к снижению их концентрации в крови на 50% и более. Из этого следует, что в период лечения тетрациклином необходимо воздержаться от приема препаратов железа и пищи, богатой солями железа. Фурадонин, введенный вместе с жирной пищей, дольше задерживается в желудке, где растворяется и распадается, что приводит к уменьшению его концентрации в кишечнике, а в итоге - к снижению терапевтической активности. В то же время прием пищи не оказывает влияние на всасывание цефалексина, левомицетина и других антибиотиков.
Предлагаемые в различных справочниках рекомендации о времени приема антибиотиков и химиопрепаратов не могут быть однозначными, а должны быть использованы с учетом многих моментов и, в частности, индивидуальных особенностей больного, характера болезни, функционального состояния системы пищеварения, лекарственной формы и физико-химических свойств лекарственного средства.