Дисульфирам имплант: показания и побочные действия. Лекарственный справочник гэотар Дисульфирам инструкция по применению

Брутто-формула

C 10 H 20 N 2 S 4

Фармакологическая группа вещества Дисульфирам

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

97-77-8

Характеристика вещества Дисульфирам

Белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах. Молекулярная масса 296,54.

Фармакология

Фармакологическое действие - антиалкогольное .

Ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает ферментную биотрансформацию алкоголя на этапе уксусного альдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая (поскольку сознание сохранено) сопровождается тяжелыми ощущениями.

После приема внутрь быстро и полно (на 70-90%) абсорбируется в ЖКТ . Достаточно интенсивно метаболизируется, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбоната, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, часть которого (4-53%) выводится через легкие.

Применение вещества Дисульфирам

Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; хроническая никелевая интоксикация.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тиреотоксикоз, заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации (в т.ч. резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пред- и постинфарктные состояния, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II-III ст., хроническая сердечная недостаточность), тяжелые заболевания органов слуха (неврит слухового нерва) и глаз (глаукома, неврит зрительного нерва); сахарный диабет, туберкулез легких с кровохарканьем, бронхиальная астма, выраженная эмфизема легких, обострение язвенной болезни, тяжелая печеночная недостаточность, болезни почек, злокачественные опухоли, болезни кроветворных органов, психические заболевания, эпилепсия и судорожный синдром любого генеза, полиневрит, беременность, грудное вскармливание.

Ограничения к применению

Сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения, эндартериит, ранее перенесенные психозы на фоне приема дисульфирама, возраст старше 60 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Дисульфирам

Обусловленные свойствами дисульфирама: металлический вкус во рту, неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода), редкие случаи гепатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой, не страдающих алкоголизмом), полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва, потеря памяти, спутанность сознания, астения, головная боль, кожные аллергические проявления.

Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт: описаны случаи дыхательной недостаточности, сердечно-сосудистого коллапса, нарушения ритма сердца; стенокардия, иногда — инфаркт миокарда, а также неврологические расстройства; отек мозга, угнетение сознания, вплоть до комы.

При приеме алкоголя в количестве, превышающем 50-80 мл водки, на фоне приема дисульфирама могут развиться тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем, отеки, судороги (необходимо проведение дезинтоксикационной терапии, введение аналептиков, проведение симптоматической терапии).

Осложнения при длительном приеме: редко — психозы, напоминающие алкогольные; гепатит, гастрит; у лиц, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возможен тромбоз сосудов мозга, поэтому при жалобах на парестезию в конечностях и области лица следует немедленно отменить препарат; обострение полиневрита.

Взаимодействие

Реакцию на этанол снижает аскорбиновая кислота.

Противопоказанные комбинации

Алкоголь: реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Следует избегать одновременного приема спиртных напитков и ЛС , содержащих спирт.

Нежелательные комбинации

Изониазид: нарушение поведения и координации.

Нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол): делириозные расстройства, спутанность сознания.

Фенитоин: существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом.

Комбинации, требующие осторожности

Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты): повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.

Теофиллин: дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.

Бензодиазепины: дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.

Трициклические антидепрессанты: возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам — этиловый спирт).

Передозировка

Симптомы: коматозное состояние, коллапс, различные неврологические явления.

Лечение: симптоматическое.

Пути введения

Внутрь, в/м и п/к.

Меры предосторожности вещества Дисульфирам

Больных следует предупредить об опасности проявлений реакции непереносимости спиртных напитков. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.

Следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью или гипотиреозом, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем.

Дисульфирам – лекарственный препарат, который активно применяется при лечении алкоголизма. Средство вызывает побочную реакцию, при котором совместное применение препарата с алкоголем становится невозможным.

Состав и принцип действия

Препарат выпускается в двух лекарственных формах: таблеток для имплантации и приема внутрь. Таблетки для имплантации содержат 100 мг. дисульфирама. Это вещество замедляет расщепление ацетальдегида — компонента, появившегося в результате распада этанола (основного вещества, входящего в спиртные напитки). Это приводит к тому, что ацетальдегид не превращается в уксусную кислоту, как в обычных условиях, а накапливается. В результате возникают побочные эффекты совместного применения Дисульфирама совместно со спиртными напитками:

Выраженная тошнота;
Формирование рвотных масс, которые в большинстве случаев повреждают пищевод;
Покраснение кожи и сильное жжение верхней части тела (включая лицо);
Удушье, повышенная тревожность и страх смерти;
Повышенное отделение пота;
Нестабильное артериальное давление;
Коматозные состояния.

Если зависимый человек во время курса лечения «принял на грудь», у него возникнут перечисленные выше эффекты. Чем больше алкоголя будет выпито, тем более выраженными будут побочные эффекты. В самых тяжелых случаях употребление спиртного напитка может даже привести к смерти больного человека.

Такие побочные эффекты провоцирует отвращение к алкогольным напиткам, благодаря чему человек решает больше не употреблять спиртное. Со временем эффект закрепляется, и человек излечивается от алкогольной зависимости.

Показания к применению

Дисульфирам назначается для лечения пациентов, которые страдают от хронического алкоголизма. Основная цель лекарственного средства – предотвращение рецидивов. Имплантаты назначаются для очищения организма при отравлении никелем.

Препарат имеет ряд противопоказаний к применению:

Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным компонентам, а также структурным аналогам (препаратам с аналогичным активным веществом);
Сахарный диабет;
Эпилепсия – неврологическое заболевание, основным признаком которого являются внезапные судороги;
Эмфизема легких – патологическое расширение альвеол, в результате чего нарушается поступление кислорода и выведение углекислого газа;
Тиреотоксикоз – повышенная выработка тиреоидных гормонов, вызванная сбоями в работе щитовидной железы;
Бронхиальная астма – патология дыхательных путей, при которой наблюдается сужение бронхов;
Наличие заболеваний нервной системы и психики;
Тяжелая степень печеночной недостаточности;
Совместное применение метронидазола, изониазида, финитоина и других препаратов в которых есть даже незначительный процент спирта;
Различные патологии, при которых нарушается процесс выработки крови;
Туберкулез легких – инфекционное поражение легких, вызванное бактерией туберкулеза;
Неврит слухового нерва – поражение нерва, которое возникает в результате осложнения воспалительного процесса в ухе;
Ульцерация ЖКТ – процесс образования язв на слизистой оболочке желудка и других областях, относящихся к желудочно-кишечному тракту;
Тяжелые кардиологические патология – заболевания, связанные с нарушением работы сердца;
Наличие злокачественных (раковых) опухолей;
Поражение зрительного нерва;
Кровотечения, возникающие в любой из зон желудочно-кишечного тракта;
Глаукома – зрительная патология, вызванная нарушением внутриглазного давления.

Также препарат противопоказан женщинам, которые вынашивают или вскармливают ребенка.

В каких случаях Дисульфирам назначают пациентам с осторожностью

Перед началом лечения нужно обратиться к врачу и пройти полное медицинское обследование. Не занимайтесь самолечением в следующих ситуациях:

При достижении пожилого возраста (от 60 лет и старше);
Почечной недостаточности и тяжелых нарушениях в работе печени;
Язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта на стадии ремиссии;
Заболеваниях бронхов и легких с нарушением дыхания;
Эндартериит – поражение артерий, расположенных преимущественно в нижних конечностях.

Если вы ранее принимали Дисульфирам и на фоне лечения возникали психозы, к применению средства также нужно отнестись с осторожностью.

Как принимать Дисульфирам

Перед началом лечения пациент должен пройти полное медицинское обследование, знать о последствиях приема алкоголя совместно с дисульфирамом и быть уведомленным о начале лечения. Терапию нужно начинать после того, как алкоголь будет полностью выведен организмом – при употреблении небольших доз на это уходит не менее 12 часов. Тайное подмешивание препарата в еду и напитки – недопустимая мера, которая может привести к опасным, а порой и необратимым последствиям.

Начальная доза препарата – 400-800 мг. препарата в течение нескольких дней. Поддерживающая доза – 100-200 мг. или 400-800 мг. 2 раза в неделю. Схема и длительность терапевтического курса определяется врачом-наркологом в индивидуальном порядке. При необходимости препарат назначается во время праздничных дней или отпуска пациента.

Перед началом лечения врач заключает с пациентом антабусный договор, согласно которому больной обязуется принимать лекарственное средство в течение полугода. Без контроля применение лекарственного средства может стать нерегулярным, из-за чего человек не добивается ожидаемого эффекта. По этой причине важно принимать средство под контролем специалиста, супруга или близкого родственника.

Другой способ применения Дисульфирама – введение имплантационной таблетки. Внутримышечная или подкожная имплантация средства проводится исключительно медицинским специалистом по следующему алгоритму:

Врач дезинфицирует место введения с помощью антисептических средств.
Далее проводится местная анестезия – доктор вводит пациенту препараты, которые обеспечивают выраженный обезболивающий эффект.
Перед введением имплантационной таблетки врач аккуратно надрезает кожу в обозначенном месте. Размер надреза обычно не превышает 6 мм.
Используя троакар, врач-нарколог аккуратно вставляет препарат, делая это параллельно поверхности кожи. На этом этапе вставляются 2 первых таблетки.
На следующей стадии врач вводит оставшиеся 6 таблеток таким образом, чтобы их местоположение было крестообразным относительно области надреза.
На завершающем этапе врач зашивает место надреза, формируя аккуратный шов, после чего накладывает на обработанную область стерильную повязку. В этом месте часто образовывается небольшой бугорок, что не является отклонением от нормы.

В организм вводится 800 мг. дисульфирама, которые постепенно высвобождаются в течение следующих 8 месяцев. На первый взгляд, такая лекарственная форма может показаться эффективной, так как препарат будет действовать постоянно, в то время как о приеме таблетки можно забыть или не принять средство намеренно. Однако опытные врачи отмечают, что в этом случае в организм всасывается совсем немного лекарственного средства, из-за чего лечебный эффект оказывается слабым.

Как и через сколько действует Дисульфирам

Препарат начинает действовать через 2 часа после имплантации. Через 3-4 дня после начала лечения эффект становится наиболее выраженным. После завершения приема терапевтическое действие сохраняется еще 1-2 недели. Время фармакологического (лечебного эффекта) зависит от размера принятой дозы, а также индивидуальных особенностей организма больного. Препарат накапливается в организме, благодаря чему действует даже в тех случаях, когда пациент срывается и умышленно пропускает прием лекарственного средства.

Если зависимый от алкоголя человек принимает лекарственное средство через рот, лечебный эффект проявляется еще быстрее – в течение 5-10 минут. Организм не привыкает к действующему веществу, поэтому препарат можно применять в течение нескольких лет. Со временем побочные эффекты переносятся легче, а тяга к алкоголю заметно ослабевает.

Побочные эффекты

Помимо основного действия, препарат вызывает у пациентов ряд побочных эффектов:

Нарушение ориентации в пространстве;
Появление металлического привкуса и неприятного запаха изо рта;
Аллергические реакции в виде зуда и различных высыпаний на коже;
Гепатиты – воспалительные заболевания печени, вызванные вирусами;
Расстройства психики и нервной системы;
Множественные поражения нервов нижних конечностей;
Головные боли;
Снижение внимания и памяти;
Выделения при наличии колостомы (искусственного отверстия) и появление неприятных запахов на коже;
Поражение зрительного нерва;
Анафилактический шок.

Последний побочный эффект в списке выше – тяжелая аллергическая реакция, при возникновении которой больному нужно немедленно оказать медицинскую помощь. Человек чувствует резкую боль, его лицо и другие участки тела сильно отекают, зуд распространяется по всей коже, а артериальное давление падает. Анафилактический шок развивается очень быстро и в наиболее тяжелых случаях может привести к смерти в течение нескольких минут.

Если человек, проходящий лечение Дисульфирамом, принял алкоголь, нужно немедленно вызвать скорую помощь, провести дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Передозировка

При превышении допустимых доз пациент может впасть в кому, подвергнуться внезапной сердечно-сосудистой недостаточности или неврологическим нарушениям. Для улучшения состояния пациента проводится дезинтоксикационная и симптоматическая терапия.

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами

Если пациент проходит курс лечения другими лекарственными средствами, ему стоит обратить внимание на совместимость Дисульфирама с другими препаратами. В таблице ниже мы рассмотрим, к чему приводит сочетание лекарственного средства с различными веществами и медикаментами.

Лекарственное средство или категория препаратов	Эффект, возникающий в результате совместного применения с Дисульфирамом
Препараты с минимальным или высоким содержанием этанола.	Гиперемия (приливы крови к лицу), жар и озноб, усиление сердечного ритма, тяжелые нарушения в работе сердца и сосудов, обморок, тошнота, рвота, удушье.
Препараты, предотвращающие формирование тромбов.	Появление спонтанных кровотечений.
Клозапин.	Угнетение работы центральной нервной системы.
Витамин С (аскорбиновая кислота).	Снижение эффективности в результате ослабленной и практически незаметной реакции на употребление спиртных напитков.
Барбитураты.	Патологическая заторможенность.
Гуанфацин.	Появление депрессивных состояний, ухудшение настроения, апатия.
Трициклические антидепрессанты.	Усиление имеющихся побочных реакций.
Хлорпромазин.	Снижение артериального давления до экстремальных значений.
Перфеназин.	Появление психотических симптомов.
Хлорзоксазон.	Повышение концентрации хлорзоксазона в плазме крови.
Кофеин.	Уменьшение скорости усвоения, переработки и выведение кофе из организма алкоголика.
Флуоксетин.	Усиление депрессивных состояний.
Омепразол.	Нарушение сознания, отказ от речи, повышенная возбужденность или ступор.
Этинамат.	Усиление побочных эффектов, оказываемых этинаматом. Совмещение Дисульфирама с данным препаратом угрожает жизни больного.
Диазепам.	Снижение эффективности Дисульфирама.
Цефалоспорины.	Тяжелая интоксикация, угрожающая здоровью и жизни.
Темазепам.	Усиление токсичного эффекта Темазепама.
Фенитоин	Усиление токсичного действия, которое оказывает фенитоин.
Амитрипиллин.	Оказание токсичного действия на нейроны.
Седативные (успокаивающие) препараты	Сильная заторможенность
Имипрамин, Дезипрамин.	Уменьшение усваивания и выведения этих лекарственных средств.
Снотворные препараты.	Сильный успокаивающий эффект, заторможенность, апатия.
Буспирон.	Появление и развитие маниакальных состояний.
Рифампицин.	Снижение скорости распада, переработки и выведения Рифампицина из организма больного.
Метронидазол.	Появление психоза и побочных реакций, аналогичных тем, которые формируются в процессе приема алкоголя.
Сертралин	Ухудшение эмоционального состояния при депрессии.
Изониазид.	Усиление токсического действия на нейроны, ухудшение походки, депрессия.
Препараты для снятия и предотвращения эпилепсии.	Выраженная заторможенность.

Если вы принимаете хотя бы один из указанных выше препаратов, сообщите об этом врачу перед началом лечения.

Содержание

Лечение алкоголизма – тема актуальная в современном обществе. Пагубная привычка мешает человеку нормально жить, ухудшает здоровье. Бороться с проблемой помогают лекарства, которые вызывают отвращение к этанолу. Препарат Дисульфирам назначают для лечения алкогольной зависимости, когда более мягкие способы терапии не помогают, ведь он обладает ярко выраженным токсическим действием с сильными побочными эффектами: головокружение, низкое артериальное давление, расстройство зрения, слуха, психозы и прочие.

Что такое Дисульфирам

Международное и химическое название препарата – Disulfiram. Его действие основано на выработке рефлекса отрицательного характера в ответ на употребление любой дозы алкоголя. Вызывается отрицание приема спиртных напитков из-за крайне неприятных побочных эффектов даже после небольшой порции этанола. Дисульфирам нарушает обезвреживание спирта, поэтому при попадании в организм алкогольных напитков происходит реакция их непереносимости, проявляющаяся сильными симптомами интоксикации ацетальдегидом.

Состав и форма выпуска

Выпускается лекарственное средство в четырех формах: таблетки для орального употребления, для имплантации, масляный раствор для внутривенных инъекций и внутримышечного применения. Согласно инструкции по применению, препарат Disulfiram имеет одноименное название активного компонента – дисульфирам. Вспомогательные вещества разнятся, в зависимости от формы выпуска медикамента:

Как действует препарат

Дисульфирам меняет ферментную систему метаболизма спирта ацетальдегида. В обычном состоянии этиловый спирт, попадая в организм человека, вызывает приятное состояние, но опьянение проходит, оставляя за собой неприятные симптомы отравления. Степень разницы между двумя состояниями у каждого человека индивидуальна по длительности и динамике, что определяется активностью его ферментов.

Организм борется с токсичными веществами, поэтому после попадания этилового спирта, он его расщепляет, превращая в уксусный альдегид, отравляющее действие которого человек ощущает как похмелье. Чем больше выпито, тем сильнее побочные эффекты. Фармакологическое действие данного препарата основано на замедлении метаболизма этанола. Дисульфирам депо (депонированный в организме) усиливает эту реакцию, что приводит к взрывному повышению уровня уксусного альдегида даже после минимальной дозы алкоголя.

При умеренном или слабом ухудшении работы печени, метаболизм не меняется. Человек после внедрения Disulfiram получает уже после 10 - 40 мл выпитой водки получает целый комплекс неприятных симптомов:

рвота, тошнота, одышка;
аритмия, сильное понижение давления;
головокружение, головная боль, пульсации;
покраснение кожи, слабость, тремор конечностей.

Показания к применению

Препараты Disulfiram любой формы выпуска предназначены для лечения хронического алкоголизма и для профилактики срывов во время лечения от алкогольной зависимости другими методиками. Таблетки дозировкой 100 мг предназначены для имплантации и показаны для лечения запущенной болезни. Внутривенные или внутримышечные уколы препаратом назначают для дезинтоксикации организма и для исключения рецидивов заболевания.

Инструкция по применению Дисульфирама

Таблетки Disulfiram следует принимать во время еды, запивая большим количеством простой (негазированной) воды. Лучше для этого подходят утренние часы и первая половина дня. Суточная дозировка лекарства должна приниматься за один раз. Таблетки разрешается разламывать на половинки и четвертинки, чтобы получить максимально точную дозу, назначенную лечащим врачом.

Имплантационные таблетки

Чтобы проводить процедуру подшивания (имплантации), необходимо заручиться согласием пациента, так как препарат при этой методике вводится сразу в большой концентрации, поэтому человеку придется воздерживаться от алкоголя в течение длительного времени (как минимум 5 месяцев). Метод прост: под местной анестезией под лопаткой или в области ягодиц делают крестообразный разрез и вкладывают внутрь 8 таблеток по 100 мг. Затем рана зашивается, обрабатывается антисептиком и на 2 суток накладывается повязка. Таблетки полностью растворяются через 1-2 суток после введения.

Дисульфирам внутривенно

На территории России официально препараты Disulfiram, предназначенные для внутривенного введения не зарегистрированы. Врачи иногда используют лекарство внутримышечно, в дозировке рассчитанной индивидуально. Препарат вводится в вену или ягодицу очень медленно, в течение минуты. После чего активное вещество остается в тканях. В процессе кровообращения его концентрация поддерживается в организме на протяжении длительного времени. Срок действия препарата зависит от выбранной врачом дозировки.

Пероральные таблетки

Лечение хронического алкоголизма лекарственным средством Дисульфирам перорально проводится в три этапа:

Первый этап – 7-10 дней. Препарат принимается по 200-250 мг/сутки. Прием производится с целью накопления активного компонента в жировых депо, для создания его постоянной концентрации в крови.
Второй этап – 1-3 недели. Дозировка уменьшается до 200-250 мг/сутки. На этом фоне проводятся алкогольные провокации через каждые 2 дня при условии нахождении больного в стационаре и через каждые 5 дней, если лечение проводится дома.
Третий этап может продолжаться до 3 лет без перерыва. Алкогольные пробы не проводятся, суточная доза снижается до поддерживающей – 125 -150 мг.

Антидот Дисульфирама

Вещества, способного вывести из организма Дисульфирам не существует. Иногда используют аскорбиновую кислоту или препараты железа в качестве антидота, но они бесполезны. Человеку, решившемуся на лечение, надо знать, что раскодировка от Дисульфирама невозможна. Лекарственный препарат будет действовать в течение указанного врачом промежутка времени. Это связано с тем, что благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам накапливается в жировой клетчатке, откуда в кровоток поступает небольшими дозами для постоянного поддержания нужной концентрации лекарства.

Особые указания

Лекарства, содержащие активный компонент дисульфирам, необходимо использовать только под контролем нарколога. Больной алкоголизмом должен знать обо всех возможных последствиях употребления алкоголя на фоне приема данного препарата. Перед началом применения Disulfiram нужно отказаться от употребления спиртного на протяжении 3-4 суток. Если человек был в запое, то перед применением препарата нужно провести дезинтоксикацию организма. Поскольку Дисульфирам способен вызвать повреждение печени, то перед его использованием пациенту надо сделать печеночные пробы.

Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя

При употреблении алкоголя на фоне медикаментозной терапии у человека появляются суровые побочные эффекты. При развитии дисульфирамоподобных реакций, помимо неприятных симптомов, у пациента развивается стойкое неприятие к употреблению спиртосодержащих напитков. При развитии побочного эффекта у больного возникают следующие реакции организма:

усиленное сердцебиение;
дыхательная недостаточность;
покраснение и жар в районе лица;
чувство стеснения в груди;
тошнота, рвотные порывы;
спутанность сознания;
страх смерти;
резкое снижение артериального давления может привести к коллапсу.

Лекарственное взаимодействие

Дисульфирам нельзя принимать совместно с другими лекарственными препаратами или косметическими средствами, содержащими алкоголь. Попадание в организм этилового спирта может спровоцировать развитие дисульфирамоподобной реакции. Побочные эффекты можно ослабить приемом аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов (Кларитин, Цетрин) или Диазепама. Дисульфирам подавляет выделение рифампицина и реакцию окисления почками.

При совместном применении с пероральными антикоагулянтами необходима коррекция дозы антикоагулянта, чтобы не спровоцировать развитие кровотечения. Поскольку Дисульфирам ингибирует ферменты печени, то при одновременном с ним применении лекарственных средств, у которых метаболизм происходит в этом же органе, возможно нарушение обмена веществ.

Побочные действия

Все негативные реакции организма, которые может вызвать медикамент Дисульфирам, делятся на три группы, в зависимости от фактора, их спровоцировавшего:

К первой группе относятся побочные эффекты, обусловленные свойствами активного вещества:

неприятный запах изо рта;
металлический привкус во рту;
гепатиты;
печеночная недостаточность;
желтуха;
понос;
судороги;
сонливость, утомляемость;
энцефалопатия;
повышенная активность печеночных трансаминаз.

Ко второй группе относятся побочные реакции, возникающие при употреблении любых доз алкоголя:

аритмия;
проблемы с дыхательной системой;
сердечно-сосудистый коллапс;
инфаркт миокарда;
неврологические расстройства;
кровоизлияние в мозг;
аритмия, стенокардия;
отек мозга.

К третьей группе относятся побочные эффекты, возникающие при длительном приеме лекарства Дисульфирам:

гепатит;
гастрит;
психозы;
тромбоз мозга;
обострение полиневрита.

Передозировка

При приеме внутрь высоких доз лекарственного средства возможна передозировка. Она проявляется в виде расстройства работы центральной нервной системы (нарушения движений, размашистые подбрасывания конечностей, спазм половины лица и прочие). При передозировке человека необходимо срочно госпитализировать в стационар, где ему будет назначена симптоматическая терапия, направленная на стабилизацию работы жизненно важных систем и органов.

Противопоказания

Не всем людям показано лечение медикаментом Дисульфирам. По инструкции, противопоказания к применению лекарственного средства разделяются на абсолютные и относительные. К первым относят следующие состояния:

беременность, лактация;
гиперчувствительность на Дисульфирам;
полиневриты;
злокачественные опухоли любого генеза;
психические заболевания;
инфекции нервной системы;
сахарный диабет;
кровотечения желудочно-кишечного тракта;
эрозивные поражения пищевода, желудка, кишечника;
заболевания почек;
эпилепсия;
туберкулез легких с кровохарканием;
бронхиальная астма;
патологии органов кроветворения;
тяжелые болезни сердца и сосудов.

К относительным противопоказанием, при которых прием лекарства Дисульфирам возможен под строгим контролем врача, относятся:

гипотиреоз;
возраст старше 65 лет;
почечная недостаточность;
язва желудка или 12 перстной кишки в период ремиссии;
никелевый дерматит;
имеющиеся в прошлом психозы;
эндартериит;
остаточные явление после инсульта или перенесенной инфекции нервной системы.

Условия продажи и хранения

Любые препараты, содержащие активный компонент дисульфирам, продаются только по рецепту врача. Хранить лекарство нужно в сухом, прохладном месте, защищенном от воздействия солнечных лучей. Препарат должен находиться вне досягаемости детей и домашних животных. Срок годности таблеток Дисульфирам – 5 лет. Масляный раствор для инъекций может храниться 2 года.

Аналоги

Фармацевтическая промышленность предлагает несколько лекарственных препаратов, содержащих дисульфирам: Эспераль, Тетурам, Радотер, Лидевин, Антабус. Существуют медикаменты с другими активными компонентами, но имеющие аналогичное действие:

Вивитрол;
Циамид;
Тампозил;
Селинкро;
Натрия тиосульфат;
Метадоксил;
Литонит;
Колме;
Зорекс.

Цена Дисульфирама

Стоимость препаратов, содержащих активное вещество дисульфирам, разнится, в зависимости от производителя. Более дешевыми являются лекарственные средства отечественного производства. Импортные лекарства – самые дорогие. Средняя цена на медикаменты с главным компонентом дисульфирам в аптеках московского региона:

Название препарата

Страна производитель

Форма выпуска, объем

Цена в рубляхМасло дисульфирам

Инструкция

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

Таблетки круглые, белые или почти белые с желтовато-зеленоватым оттенком, плоские по обеим сторонам, со скошенными краями.

Состав лекарственного средства

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:дисульфирам 100 мг.

Вспомогательные вещества:натрия хлорид, маннит, макрогол 6000.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при лечении алкогольной зависимости.

Фармакологические свойства

Дисульфирам является ингибитором альдегиддегидрогеназы - энзима, превращающего уксусный альдегид (главный метаболит этилового спирта) в уксусную кислоту. В случае употребления этилового спирта во время применения препарата Дисульфирам, происходит повышение концентрации уксусного альдегида в организме и возникают симптомы отравления. К таким симптомам относятся: тошнота, рвота, тахикардия (чувство учащенного сердцебиения), пониженное артериальное давление, головокружение, внезапное покраснение лица, которое сопровождается чувством жара. Степень интенсивности этих симптомов зависит от количества принятого этанола; они сохраняются обычно 30-60 минут, а иногда даже несколько часов. В тяжелых случаях, когда концентрация алкоголя в крови превышает 125-150 мг/100 мл, могут появиться: дыхательная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, потеря сознания, судороги, а в редких случаях, при отсутствии медицинской помощи - летальный исход. Обычно после непереносимости алкоголя пациент становится сонливым и может спать свыше десяти часов.

Показания к применению

Вспомогательное лекарственное средство при лечении алкогольной зависимости.

Препарат предназначен для отдельных пациентов, готовых к сотрудничеству, с применением соответствующего вспомогательного лечения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к дисульфираму или к какому-либо вспомогательному веществу препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Почечная недостаточность. Тяжелая дыхательная недостаточность. Сахарный диабет. Сердечно-сосудистые заболевания. Употребление спиртных напитков или применение лекарственных препаратов, содержащих алкоголь, в течение предшествующих 24 часов до процедуры. Нервно-психические заболевания.

Предостережения при применении

Препараты, содержащие дисульфирам, не следует применять без сознательного согласия пациента.

Перед имплантацией следует провести курс постепенного отлучения пациента от этанола.

Специальные предупреждения

Связанные с дисульфирамом

В случаях печеночной интоксикации может быть необходима трансплантация печени, в противном случае возможен летальный исход.

При появлении признаков, указывающих на гепатит (астения, анорексия, тошнота, рвота, боли в животе или желтуха), следует незамедлительно провести физическое обследование и лабораторные анализы функции печени (см. раздел «Побочные действия).

Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт

В период лечения дисульфирамом обязателен запрет на употребление алкогольных напитков. Употребление алкоголя во время лечения дисульфирамом может привести к возникновению симптомов, опасных для жизни.

Дисульфирамо-алкогольная реакция (дисульфирамная реакция) развивается у пациентов, получающих лечение дисульфирамом во время приема спиртных напитков, в том числе и в небольших количествах. Симптомы непереносимости алкоголя могут возникнуть также после применения жидкостей, содержащих спирт, например, некоторых лекарственных средств (сиропы от кашля, разогревающие средства), соусов, уксуса, косметических продуктов, таких как лосьоны после бритья, жидкости для полоскания рта и другая спиртсодержащая косметика. Неприятные симптомы (интенсивный прилив крови к лицу, эритема, тошнота и рвота, чувство недомогания, тахикардия и гипотензия) развиваются через 10 минут после приема спиртного напитка и продолжаются от 30 минут до нескольких часов. Реакции на алкоголь могут возникать в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом. Сообщалось о тяжелых реакциях: нарушениях сердечного ритма, приступах стенокардии, сердечно-сосудистом коллапсе, инфаркте миокарда, внезапной смерти, угнетении дыхания и неврологических реакциях (спутанность сознания, энцефалопатия и припадки).

Спиртными напитками и лекарственными средствами, содержащими этиловый спирт; изониазидом; метронидазолом; фенитоином, фосфенитоином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия»).

Меры предосторожности

Данное лекарственное средство можно применять только после тщательного медицинского обследования (физического и лабораторного обследований). Функциональные печеночные тесты, включая уровень трансаминаз крови, следует проводить до начала лечения дисульфирамом (см. раздел «Противопоказания»), а затем регулярно, по крайней мере раз в месяц, особенно, в первые 3 месяца лечения. Трехкратное превышение верхней границы нормы уровня трансаминаз требует незамедлительного прекращения лечения на длительный срок. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до полной нормализации показателей функции печени.

Дисульфирам следует применять с осторожностью у пациентов с никелевой экземой в связи с повышенным риском развития гепатита (см. раздел «Побочные действия»). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией.

Необходимо проконсультироваться с врачом, даже если выше указанные предостережения касаются ситуаций, наблюдавшихся в прошлом.

Применение во время беременности и в период кормления грудью

Перед применением препарата пациентка должна проинформировать врача, если она беременна, подозревает, что может быть беременна или планирует беременность, а также если она кормит грудью.

Не рекомендуется применять дисульфирам во время беременности, независимо от срока, а также у женщин детородного возраста, не применяющих средств контрацепции. Не рекомендуется применять дисульфирам у женщин кормящих грудью, за исключением случаев, когда врач решит иначе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы

Маловероятно, чтобы препарат оказывал влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Необходимо сообщить врачу о всех принимаемых в последнее время препаратах, даже тех, которые отпускаются без рецепта.

Алкоголь

Дисульфирамная реакция (приливы, покраснение кожи, рвота, тахикардия, недомогание и некоторые другие реакции (см. раздел «Побочные действия»).

Следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Следует дождаться полной элиминации препарата с учетом периода его полувыведения прежде чем возобновить прием напитков или лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.

Изониазид

Нарушения координации движений и поведения.

Метронидазол

Риск острого психоза, спутанность сознания (обратимы после прекращения одновременного применения).

Фенитоин, фосфенитоин

Значительное и быстрое повышение плазменной концентрации фенитоина с признаками интоксикации (снижение печеночного метаболизма). Если данной комбинации нельзя избежать, необходимо проводить мониторинг уровня содержания фенитоина в плазме во время и после лечения.

Необходимо соблюдать осторожность при применении с:

Антагонисты витамина К

Усиливается действие антагонистов витамина К и повышается риск кровотечения. Необходим частый мониторинг МНО и коррекция дозы антагонистов витамина К во время лечения и через 8 дней после его прекращения.

Способ применения и дозировка

Предназначенные для имплантации таблетки должны быть стерильными, без повреждений и примесей, находиться в оригинальной упаковке.

Процедуру выполняет врач.

Имплантация: после тщательной дезинфекции и местного обезболивания делают маленький надрез (приблизительно) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара подфасциально (подкожно) вводят 2 таблетки для имплантации (по 100 мг) на глубину. Эту процедуру повторяют 4 раза, размещая таблетки звездообразно вокруг места надреза, параллельно поверхности кожи. Общая доза составляет 800-1000 мг (8-10 таблеток). На надрез накладывают шов с последующей стерильной повязкой. Процедуру можно повторить через 8-9 месяцев.

Если таблетки имплантированы слишком близко от разреза, может появиться феномен отторжения. В результате трения поясом или преждевременного удаления швов в месте имплантации может возникнуть нагноение.

Передозировка

Дисульфирам характеризуется низкой токсичностью. При случайном приеме внутрь большого числа таблеток для имплантации, медицинский персонал может применить промывание желудка (если с момента принятия таблеток прошло не больше часа) и наблюдать за пациентом.

В случае применения дозы препарата большей, чем рекомендовано, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Побочные действия

Как каждое лекарственное средство, Дисульфирам может оказывать побочные действия, хотя не у каждого они возникнут.

Побочные эффекты, связанные с дисульфирамом

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Тошнота, рвота, боль в животе, понос; металлический привкус во рту, неприятный запах изо рта; неприятный запах у пациентов с колостомой.

Нарушения со стороны печени:

Повышение уровня трансаминаз, редкие случаи гепатита (преимущественно цитолитического), возможны также фульминантные и фатальные формы гепатита (см. раздел «Предостережения при применении»)

Нарушения со стороны нервной системы:

Полиневрит нижних конечностей, неврит зрительного нерва; нервно-психиатрические расстройства (потеря памяти, спутанность сознания); сонливость и чувство усталости в начале лечения; головные боли, судорожные приступы, которые могут быть связаны с обратимой энцефалопатией, как правило, после прекращение применения дисульфирама.

Нарушения со стороны кожи:

Кожные аллергические реакции, вероятно, в результате перекрестной аллергии на каучук.

Побочные эффекты, связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт

Интенсивные приливы к лицу, эритема, тошнота, рвота, плохое самочувствие, тахикардия, артериальная гипотензия. Описаны случаи более тяжелых реакций: нарушения сердечного ритма, стенокардия, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, внезапная смерть, угнетение дыхания, неврологические симптомы (спутанность сознания, энцефалопатия и припадки).

В случае появления любых из вышеперечисленных или других нежелательных явлении, неуказанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от влаги и света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Специфическое средство для лечения при хроническом алкоголизме. Действие дисульфирама обусловлено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты (под влиянием ацетальдегидроксидазы ацетальдегид быстро окисляется). Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназой, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара в лице и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове, сердцебиение, головокружение , ощущение страха, озноб, снижение АД и др). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.
После приема внутрь быстро, но не полностью (70-90%) абсорбируется в пищеварительном тракте. Длительность действия при приеме внутрь составляет 48 ч. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод (от 4 до 53%). Последний выделяется через легкие.
После имплантации стерильной таблетки дисульфирам постепенно диффундирует в кровь, создавая стабильную концентрацию не менее 20 нг/мл.
В/м взрослым пациентам вводят в дозе 0,25 г (медленно в течение 30-60 с) глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. В зависимости от тяжести заболевания, особенностей характера больного, частоты рецидивов годичный курс лечения составляет до 10-12 инъекций. Появление патологического влечения к алкоголю в фазе ремиссии — основной критерий для срочного повторного введения дисульфирама с целью поддержания длительной терапевтической ремиссии.

Показания к применению препарата Дисульфирам

Хронический алкоголизм.

Применение препарата Дисульфирам

Взрослым внутрь. Оптимальные дозы составляют 0,25-0,5 г/сут; в дозах ниже 0,15 г/сут дисульфирам не вызывает необходимого эффекта. Обычная схема терапии следующая: первую дисульфирам-алкогольную пробу проводят через 7-10 дней от начала лечения (после приема дисульфирама утром в дозе 0,5-0,75 г больной выпивает 20-30 мл 40% спирта этилового или водки, или иного алкогольного напитка. Повторные пробы в условиях стационара — через 1-2 дня, в амбулаторных условиях — через 3-5 дней. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышают на 10-20 мл. Максимальная доза — 100-120 мл 40% этанола.
Применение метода имплантации наиболее рационально после проведения курса дезинтоксикации. С соблюдением всех требований асептики и антисептики под местной анестезией делают небольшой надрез (приблизительно 6 мм) в левой подвздошной области, достаточно низко, чтобы избежать трения поясом. Подкожную клетчатку раздвигают и с помощью троакара крестообразно в 4 точки вокруг разреза имплантируют по 2 стерильные таблетки на глубину приблизительно 4 см. На надрез накладывают шов со стерильной повязкой.

Противопоказания к применению препарата Дисульфирам

Абсолютные — эндокринные заболевания (тиреотоксикоз, сахарный диабет), выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов , ИБС, гипертоническая болезнь II-III стадии, тяжелые заболевания сосудов, туберкулез легких с кровохарканьем, недавно возникший туберкулезный инфильтрат, БА, выраженная эмфизема легких, кровоточащая язва желудка, тяжелые заболевания печени и почек, нарушения кроветворения, психические заболевания, инфекции ЦНС , эпилепсия и эпилептиформный синдром, полиневрит , неврит слухового и зрительного нервов, глаукома , злокачественные опухоли, период беременности, повышенная чувствительность к дисульфираму.
Относительными противопоказаниями являются остаточные явления после органического поражения мозга, возраст старше 60 лет, эндартериит, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, остаточные явления после инфекций ЦНС и инсульта , ранее перенесенный дисульфирамовый психоз.

Побочные эффекты препарата Дисульфирам

Могут быть обусловлены непосредственно дисульфирамом (металлический привкус во рту, редко гепатит, нервно-психические расстройства, периферические полиневриты , ухудшение памяти, дезориентация, астения, головная боль , кожно-аллергические реакции) или комбинацией дисульфирама и этилового спирта (коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, отек мозга, ).

Особые указания по применению препарата Дисульфирам

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому к нему прибегают только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения. Перед началом лечения дисульфирамом больного подвергают тщательному врачебному обследованию. При отсутствии противопоказаний ему разъясняют смысл терапии и предупреждают об опасности приема алкоголя в период лечения.
При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (сильной головной боли с ощущением распирания и пульсации, резком затруднении дыхания, значительном снижении АД, спутанности сознания, психомоторном возбуждении, судорогах) в/в вводят 15-20 мл 1% водного р-ра метиленового синего, п/к — никетамид или камфору, в/м — цититон или лобелин; проводят оксигенотерапию. Вводят в/в р-р глюкозы с аскорбиновой кислотой. При ангинозной боли назначают нитроглицерин. В случае резкого угнетения сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при судорогах — в/м 10 мл 25% р-ра магния сульфата, бензодиазепины. При сильной тошноте и рвоте в/в вводят 10 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата, внутрь назначают препараты, содержащие экстракт красавки, п/к вводят атропин. При выраженном психомоторном возбуждении вводят хлорпромазин. Больной должен находиться в горизонтальном положении.
Полиневрит, возникший при применении дисульфирама, как правило, проходит при назначении витаминов группы В.

Взаимодействия препарата Дисульфирам

Дисульфирам ингибирует микросомальное окисление в печени, вследствие чего может вызвать повышение концентрации в плазме крови средств, метаболизирующихся в печени. На фоне лечения дисульфирамом не рекомендуется назначать фенитоин, изониазид и метронидазол. В случае одновременного применения с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль уровня протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что обусловлено повышенным риском возникновения кровотечения.

Передозировка препарата Дисульфирам, симптомы и лечение

Сочетание передозировки дисульфирама и этилового спирта (в основном при суицидальных попытках) сопровождается спутанностью сознания, коллапсом, коматозным состоянием, неврологическими осложнениями. летальная доза для человека составляет приблизительно 30 г. Лечение симптоматическое (см. ).

Список аптек, где можно купить Дисульфирам:

Санкт-Петербург