Мелипрамин. Мелипрамин от энуреза у детей Мелипрамин при ретроградной
Недержание мочи в ночное время - частая проблема у детей. Если решить ее не получается долгое время, стоит прибегнуть к медикаментозному вмешательству. «Мелипрамин» - препарат, разрешенный детям с 6-ти лет при энурезе. Его функции основываются на свойстве уменьшать глубину сна и делать его более чутким, что дает возможность ребенку вовремя почувствовать позыв к мочеиспусканию. Однако перед началом использования следует пройти консультацию у специалиста и сдать необходимые анализы.
Можно ли давать препарат ребенку?
«Мелипрамин» выпускается в трех формах: инъекция, драже и таблетки в оболочке. Раствор для внутримышечного введения используется больше в условиях стационара. Детям же рекомендовано употреблять драже или препарат в таблетированном виде. Причем до 6-ти лет употребление средства противопоказано. Специалисты назначают «Мелипрамин» при диагностировании энуреза у детей или депрессии. Лечение «Мелипрамином» должно проходить под тщательным контролем врача и длится минимум времени.
Важные указания
Дозировка Мелипрамина при энурезе у детей
Схему лечения подберет врач в зависимости от возраста и общего состояния ребенка.
Дозировку и длительность лечения энуреза определяет лечащий врач на основе возраста и общего состояния ребенка. Начинают курс «Мелипрамина» с минимального количества. Таблетки принимают 1 раз в день за полчаса до ночного сна. Расчет ведется по схеме: 1 мг действующего вещества на 1 кг веса:
- для ребенка от 6-ти до 8-ми лет это значение составляет 20 мг в сутки (¾ таблетки);
- детям от 8-ми до 12-ти лет дозу немного увеличивают и доводят до 25-50 мг (1-2 пилюли);
- ребятам старше 12-ти лет приписывают до 75 мг (3 таблетки) препарата в несколько приемов.
При этом суточная норма принятого средства не должна превышать значения, рассчитанного по принципу 2,5 мг/кг. Если по истечении 2-3-х недель должного эффекта не наблюдается, дозировку следует увеличить. Оптимальный курс приема составляет 2 месяца. После достижения поставленной цели следует постепенно прекратить употребление лекарства. Делается это путем плавного снижения дозировки.
Противопоказания
Есть перечень противопоказаний при приеме препарата.
Как и другие медикаментозные препараты, «Мелипрамин» имеет перечень состояний, при которых употребление его запрещено. Прежде всего, это серьезные болезни печени или почек. Компоненты, имеющиеся в составе лекарства, могут усугубить их протекание. Нельзя выписывать медикамент при сахарном диабете или имеющемся инфекционном недуге. Кроме этого, при туберкулезе, эпилепсии и нарушениях в работе сердца доктор посоветует аналогичное по действию лекарство. Противопоказанием считается и индивидуальная непереносимость компонентов состава или аллергия на них. При наличии любого недуга из перечисленных, необходимо поменять препарат на дозволенный. В противном случае у больного начнут проявляться побочные симптомы.
Мелипрамин
- антидепрессант, неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов.
Механизм терапевтического действия имипрамина полностью не выяснен. Имипрамин, производное дибензоазепину, является трициклические антидепрессанты. Он ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в синапсе, которые высвобождаются в ответ на раздражение нервных клеток, способствует норадренергическую и серотонинергическая передачи. Имипрамин подавляет также мускариновые и гистаминовые (Н 1) рецепторы, благодаря чему проявляет антихолинергическую и умеренную успокаивающее действие.
Антидепрессивное действие развивается постепенно: оптимальный терапевтический эффект наступает через 2-4 (возможно, через 6-8) недель после начала лечения.
Фармакокинетика
.Препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени: его основной фармакологически активный метаболит, дезипрамин (дезметил-имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови очень колеблются. Через 10 дней лечения с применением имипрамина в дозе 50 г 3 раза в сутки равновесная концентрация имипрамина в плазме крови колебалась от 33 до 85 нг / мл, а концентрация дезипрамина - от 43 до 109 нг / мл. Вследствие пониженного метаболизма концентрация в плазме обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых.
Объем распределения имипрамина - 10-20 л / кг.
Обе активные соединения в значительной степени связываются с белками плазмы (имипрамин: 60-96%, дезипрамин: 73-92%).
Имипрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (почти 20%) преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведение с мочой и калом в неизмененном имипрамина и его активного метаболита, дезипрамина составляет 5-6% от принятой дозы. После приема разовой дозы период полувыведения имипрамина составляет примерно 19 часов и варьирует между 9 и 28 часов, и может значительно увеличиваться у лиц пожилого возраста и при передозировке.
Имипрамин проникает через плацентарный барьер в грудное молоко.
Показания к применению
Все формы депрессии (с тревожностью или без нее): глубокая депрессия, депрессивная фаза биполярных расстройств, депрессии с атипичным течением, депрессивные состояния, дистимия; панические расстройства; ночной энурез у детей старше 6 лет; как средство временной вспомогательной терапии, если органические причины исключены.Способ применения
Депрессия.Мелипрамин раствор для инъекций применять только временно для лечения больных депрессией в состоянии сильного возбуждения или когда пероральный способ применения не представляется возможным. Раствор для инъекций применять в начале лечения, а затем переходить на применение таблеток, как только позволит состояние больного.
Суточную дозу следует определять индивидуально, в зависимости от тяжести симптомов. Начальная доза составляет 25 мг (2 мл) 1-3 раза в сутки, которую можно повысить до максимальной суточной дозы - 100 мг (4 мл).
Суточную дозу следует определять индивидуально, в зависимости от тяжести и природы симптомов.
Как и при применении других антидепрессантов, для достижения необходимого терапевтического эффекта требуется 2-4-недельный курс лечения (иногда - 6-8-недельный). Лечение следует начинать с низких доз, которые следует постепенно повышать, чтобы определить минимальную эффективную, а затем поддерживающую дозу. Для достижения эффективной дозы титрования дозы следует проводить с особой осторожностью у пациентов пожилого возраста.
Начальная доза не должна превышать 100 мг. Препарат следует вводить глубоко в.
Для лечения ночного энуреза у детей рекомендуется применять Мелипрамин, таблетки. Если пероральное применение по каким-то причинам невозможно, то следует переходить к парентерального введения лекарственного средства.
Препарат можно применять только детям старше 6 лет и исключительно для временного, вспомогательного лечения ночного энуреза, если исключены органические изменения.
Рекомендуется применять самую низкую дозу в пределах указанного выше диапазона доз. Суточную дозу желательно назначать за один прием перед сном. Если же энурез имеет место ранним вечером, суточную дозу рекомендуется разделить на два приема (одна часть дозы дается ребенку днем, другая - перед сном).
Рекомендуемые дозы:
дети 6-8 лет (масса тела - 20-25 кг) - 25 мг / сут
дети 9-12 лет (масса тела - 25-35 кг) - 25-50 мг / сут
дети старше 12 лет (масса тела> 35 кг) - 50-75 мг / сут.
Высшие из рекомендованных доз препарата оправданы только в том случае, если через одну неделю лечения более низким дозами удовлетворительного эффекта не достигнуто.
Суточная доза для детей не должна превышать 2,5 мг / кг массы тела.
Продолжительность курса лечения не должна превышать 3 месяца.
В зависимости от изменений клинической картины поддерживающая доза может быть уменьшена. В конце терапии Мелипрамин следует отменять постепенно.
Побочные действия
Побочные эффекты препарата Мелипрамин , указанные ниже, не обязательно отмечаются у каждого пациента. Некоторые побочные действия имеют дозозависимый характер и исчезают при снижении дозы или проходят самостоятельно в ходе лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, беспокойство, сухость во рту).В случае возникновения серьезных неврологических или психических побочных эффектов прием имипрамина следует прекратить.
Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим, неврологических, психических или сердечно-сосудистых эффектов данного препарата. Способность к выводу лекарственных средств у пациентов этой возрастной категории может быть снижена, что грозит повышением концентрации препарата в плазме крови.
Побочные эффекты с одинаковой частотой указанные в порядке снижения степени тяжести.
Отклонение от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях
Повышение уровня трансаминаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Синусовая тахикардия и клинически незначимыми изменения ЭКГ (зубца T и сектора ST) у пациентов с нормальным состоянием сердечной функции; аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада ножек пучка Гиса), учащенное сердцебиение; сердечная декомпенсация, инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы. Ортостатическая гипотензия, приливы; повышение артериального давления, периферические вазоспастические реакции, инсульт.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Со стороны нервной системы. Тремор парестезии, головная боль, головокружение эпилептические припадки; экстрапирамидные симптомы, атаксия, миоклония, расстройства речи, изменения ЭЭГ, нарушение координации, бессонница, ночные бред.
Со стороны органов зрения. Нарушение аккомодации, нечеткость зрения; глаукома, мидриаз.
Со стороны органов слуха и равновесия. Шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы. Запор, сухость во рту рвота, тошнота паралитическая непроходимость кишечника, стоматит, потемнение языка, дискомфорт в эпигастрии, диарея, боль в животе.
Со стороны мочевыделительной системы. Нарушение мочеиспускания, задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Повышенная потливость; аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница) отек (местный или генерализованный), светочувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.
Со стороны эндокринной системы. Увеличение молочных желез, галакторея, синдром неадекватной секреции АДГ (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion), повышение или снижение уровня сахара в крови.
Нарушение питания и обмена веществ. Увеличение массы тела потеря аппетита, потемнение языка, изменения вкуса; уменьшение массы тела.
Системные нарушения и реакции в месте введения. Редко: гиперпирексия, слабость.
Со стороны иммунной системы. Системные анафилактические реакции, в том числе артериальная гипотензия, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее.
Со стороны пищеварительной системы. Гепатит без желтухи, желтуха.
Психические нарушения.
Делириозным спутанность сознания (особенно у пациентов пожилого возраста с болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, колебания между депрессией и гипоманией или манией, ажитация, беспокойство, повышенная тревожность, утомляемость, сонливость, нарушения сна, нарушения либидо и потенции; активация психотических симптомов агрессивность, иллюзии.
Во время терапии имипрамином или вскоре после ее прекращения были описаны случаи суицидального направленности мышления и суицидального поведения (см. Раздел « Особенности применения»).
Внезапное прекращение приема препарата после длительного применения может привести к развитию таких симптомов системы: тошнота, головная боль, слабость.
Эпидемиологические исследования, проведенные у пациентов в возрасте 50, показывают повышенный риск перелома костей у пациентов, получающих ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Мелипрамин являются: гиперчувствительность к действующему или любой вспомогательного вещества, или в других трициклических антидепрессантов бензодиазепинов группы; лечение ингибиторами МАО (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); недавно перенесенный инфаркт миокарда. Нарушение проводимости; аритмия сердца; маниакальные эпизоды; тяжелые заболевания почек и / или печени; задержки мочи; глаукома (узкоугольная глаукома).Беременность
Поскольку взаимосвязь между применением трициклических антидепрессантов и пороками развития плода в некоторых случаях был возможным применение препарата Мелипрамин в период беременности противопоказано.Имипрамин проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Ингибиторы МАО. Противопоказано одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО, поскольку эти препараты действуют синергически и могут повышать риск развития побочных эффектов со стороны центральной и периферической нервных систем (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, беспокойство, судороги, делирий, кома). По этой причине лечение имипрамином следует начинать не ранее чем через 3 недели после завершения терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратной ингибитора МАО, когда достаточный интервал - 24 часа). Трехнедельный перерыв нужна и в случае перехода с терапии имипрамином на лечение ингибиторами МАО. Новый курс лечения имипрамином или ингибитором МАО следует начинать с маленьких доз, которые можно постепенно увеличивать под пристальным контролем клинических эффектов.Ингибиторы печеночных ферментов. При совместном применении с имипрамином ингибиторы изоэнзима цитохрома P450 2D6 могут уменьшать метаболизм и таким образом повышать концентрацию имипрамина в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся препараты, которые не являются субстратами CYP2D6 (циметидин, метилфенидат), а также те, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например, другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические средства типа 1с (пропафенон, флекаинид)). Несмотря на то, что их активность меняется, все атидепресанты типа SSRI являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении имипрамина одновременно с этими препаратами, а также при переводе пациента с терапии антидепрессантом типа SSRI на имипрамин (и наоборот), особенно когда это флуоксетин (через длительный период полувыведения этого препарата). Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию нейролептических средств в плазме крови (вследствие конкурентного взаимодействия с печеночными ферментами).
Пероральные противозачаточные средства, эстрогены. При совместном применении пероральных противозачаточных средств или эстрогенов с трициклическими антидепрессантами у женщин спорадически наблюдалось уменьшение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов препарата. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, и в случае появления токсических эффектов уменьшить дозу того или иного препарата.
Индукторы ферментов печени (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его уровень в плазме крови, уменьшая таким образом выраженность антидепрессивного эффекта.
Антихолинергические средства (производные фенотиазина, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, биперидена): одновременное применение любого из этих препаратов и имипрамина может привести к возникновению антихолинергического действия, а также к усилению побочных эффектов (например, паралитической кишечной непроходимости).
Пациенты, получающие такую комбинированную терапию, должны находиться под постоянным наблюдением, а дозы для них следует подбирать с осторожностью.
Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС): комбинация имипрамина с депрессантами ЦНС (например, опиатами, бензодиазепинами, барбитуратами, средствами для общей анестезии) и алкоголем заметно усиливает эффекты и побочные действия этих препаратов.
Нейролептические препараты могут повышать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, усиливая таким образом их действие и побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Совместное назначение с тиоридазином может вызвать тяжелую аритмию.
Тиреоидные гормоны могут усиливать антидепрессивным действием имипрамина, а также его побочные эффекты со стороны сердца, поэтому совместное назначение этих препаратов требует соблюдения осторожности.
Блокаторы антиадренергических средств. Имипрамин может уменьшать выраженность гипотензивного эффекта блокаторов антиадренергических средств (например, гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и α-метилдопы). Поэтому пациентам, которые нуждаются комбинированного лечения артериальной гипертензии, следует назначать гипотензивные средства разных групп (например, мочегонные средства, вазодилататоры или β-блокаторы).
Симпатомиметики (в основном, эпинефрин, норэпинефрин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин): одновременное применение с имипрамином может привести к усилению влияния этих препаратов на сердечно-сосудистую систему.
Фенитоин: имипрамин уменьшает противосудорожный эффект фенитоина.
Хинидин: следует избегать одновременного применения этого антиаритмического средства и трициклических антидепрессантов. Во время совместного применения этих препаратов существует повышенный риск нарушения сердечной проводимости, а также возникновения аритмии.
Пероральные антикоагулянты: трициклические антидепрессанты могут угнетать метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлинять период их полувыведения, что повышает риск развития кровотечения. Рекомендуемый пристальный надзор за пациентом и частый контроль уровня протромбина в плазме крови.
Противодиабетические средства: в процессе лечения имипрамином концентрация глюкозы в крови может изменяться. Поэтому в начале и при завершении лечения имипрамином, а также при подборе дозы рекомендуется регулярный мониторинг содержания сахара в крови.
Передозировка
Симптомы:Со стороны центральной нервной системы - головокружение, сонливость, помрачение сознания, кома, атаксия, возбуждение, волнение, усиление рефлексов, ригидность мышц, Атетоидная и хорееподибни движения, судороги
Со стороны сердечно-сосудистой системы - артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, шок, сердечная недостаточность, очень редко - остановка сердца;
Другие - угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия, анурия.
Лечение. В случае любого подозрения на передозировку имипрамина необходима немедленная госпитализация и тщательное наблюдение за пациентом в течение не менее 72 часов. Специфического антидота нет. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку в результате антихолинергического эффекта препарата может задерживаться (на 12:00 и более) опорожнение желудка, прежде всего пациенту необходимо промыть желудок или вызвать рвоту (если пациент находится в полном сознании) и быстрее дать активированный уголь. Необходимо проводить мониторинг показателей сердечно-сосудистой функции, а также газового и электролитного состава крови. Как симптоматическую терапию можно применить противосудорожное терапию (внутривенно - диазепам, фенитоин, фенобарбитал, а также ингаляционный наркоз + мышечный релаксант), искусственную вентиляцию легких, установить временного искусственного водителя ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин путем внутривенной капельной инфузии. В исключительных случаях могут потребоваться реанимационные мероприятия. Гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови. Форсированный диурез также не является эффективным за большого объема распределения препарата. С применением физостигмина связывали тяжелой брадикардии, асистолия и эпилептические припадки; таким образом, при передозировке имипрамина его применение не рекомендуется.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С в защищенном от света и недоступном для детей месте.Форма выпуска
Мелипрамин - раствор для инъекций.Упаковка: по 2 мл раствора в ампулах; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 упаковки в картонной коробке.
Состав
2 мл раствора (1 ампула) Мелипрамин содержат имипрамина гидрохлорид 25 мг.Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия метабисульфит (Е 223), натрия сульфит безводный (Е 221), аскорбиновая кислота, вода для инъекций.
Дополнительно
Препарат Мелипрамин можно применять детям в возрасте от 6 лет только для лечения ночного энуреза.Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинических показателей
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и собственно суицида (связанные с суицидом явления). Этот риск сохраняется до ремиссии. Поскольку в первые несколько недель терапии улучшения симптомов могут отсутствовать, до их появления пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Клинический опыт показывает, что на ранних этапах восстановления риск совершения суицида может повышаться.
Другие психические нарушения, при которых можно назначать Мелипрамин, также могут быть связаны с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти нарушения могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при терапии больных с большими депрессивными расстройствами.
Известно, что пациенты, в анамнезе которых указаны связанные с суицидом явления, или пациенты, которые до начала терапии имели существенный уровень суицидальной направленности мышления, в большей степени склонны к суицидальным мыслям или попыток самоубийства и в ходе лечения должны находиться под пристальным наблюдением.
В течение всего курса лечения, в частности на ранних его этапах и после изменения дозировки, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, особенно по тем, которые относятся к группе повышенного риска. Пациенты, а также лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о необходимости отслеживать любые ухудшения клинических показателей, признаки суицидального поведения или суицидальную направленность мышления, а также необычные изменения в поведении, и при обнаружении подобных симптомов срочно обращаться за медицинской помощью.
Терапевтический эффект может быть достигнут раньше, чем через 2-4 недели после начала лечения. Подобный позднее проявление лечебного эффекта, характерен и для других антидепрессантов, означает, что суицидальные мотивы пациента не исчезают сразу, и он требует тщательного медицинского наблюдения до момента, пока не будет достигнуто существенного улучшения.
Поддерживающую дозу следует принимать по крайней мере в течение 6 месяцев. Дозу имипрамина нужно снижать постепенно, поскольку резкое прекращение приема может сопровождаться симптомами абстиненции (тошнота, головная боль, чувство дискомфорта, беспокойства, тревожное состояние, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы), особенно выраженными у детей.
В случае биполярной депрессии терапия имипрамином может спровоцировать развитие мании. Препарат не следует применять во время маниакальных припадков.
Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает судорожный порог, поэтому пациенты, страдающие эпилепсией или в анамнезе спазмофилию и эпилепсией, должны находиться под медицинским контролем и, при необходимости, получать надлежащую противосудорожное терапию.
Мелипрамин повышает риск развития нежелательных явлений при проведении электросудорожной терапии, поэтому не рекомендуется при этом виде лечения.
В первые дни терапии трициклическими антидепрессантами возможна парадоксальная реакция и усиление тревожности у пациентов с паническими расстройствами. Повышенная тревожность проходит обычно самостоятельно в течение 1-2 недель, но при необходимости ее можно лечить производным бензодиазепина. У больных с психозом в начале курса лечения трициклическими антидепрессантами может отмечаться повышенное беспокойство, тревожность и ажитация.
В связи с наличием антихолинергического эффекта при терапии имипрамином необходим тщательный контроль за пациентами с глаукомой, гипертрофией предстательной железы и при выраженном запоре, поскольку это соединение может усиливать названные симптомы.
Имипрамин и другие трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление только в глазах с локальным анатомическим наклоном - узким углом передней камеры. При открытоугольной глаукоме повышение внутриглазного давления не наблюдается. Уменьшение образования слезной жидкости и накопление слизи может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы.
Имипрамин следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушением функции печени и почек, а также сахарным диабетом (изменением уровня глюкозы в крови).
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой), поскольку имипрамин может спровоцировать гипертонический криз.
При применении препарата пациентам с гипертиреозом и пациентам, принимающим препараты щитовидной железы, нужен пристальный надзор в связи с повышением у этой категории больных риска побочных эффектов со стороны сердца.
В связи с потенциальным повышением риска аритмии и артериальной гипотензии при общем наркозе важно до операции проинформировать анестезиологов о приеме пациентом имипрамина.
В редких случаях при терапии имипрамином наблюдались эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, поэтому у пациентов, принимающих этот препарат, следует регулярно проводить подсчет форменных элементов крови.
При длительной терапии трициклическими антидепрессантами отмечалась повышенная частота развития кариеса, поэтому больным, которые принимают имипрамин, необходимо регулярно обследоваться у стоматолога.
Побочные эффекты могут сильнее проявляться у пациентов пожилого и молодого возраста, поэтому лицам этих возрастных категорий рекомендуется применять более низкие дозы, особенно в начале курса лечения.
Имипрамин вызывает светочувствительность, поэтому во время лечения пациентам следует избегать воздействия интенсивного света.
В предрасположенных пациентов и / или пациентов летного возраста имипрамин может вызывать антихолинергический (делириозное) психосиндром, который проходит через несколько дней после прекращения терапии.
Препарат Мелипрамин, раствор для инъекций содержит натрия бисульфит и натрия сульфит, что может вызвать развитие реакций гиперчувствительности и бронхоспазм.
При терапии имипрамином противопоказан прием алкогольных напитков.
Перед началом и регулярно в течение курса лечения рекомендуется контролировать следующие показатели:
- артериальное давление (особенно у пациентов с неустойчивым кровообращением или артериальной гипотензии)
- функцию печени (особенно у лиц с заболеваниями печени)
- дифференциальный анализ крови (срочно - в случае лихорадки или ларингита, поскольку они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза, в других случаях - перед началом и регулярно во время лечения)
ЭКГ (у пациентов пожилого возраста и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями).
При развитии у пациента повышение температуры тела или боли в горле необходимо провести контроль уровня лейкоцитов, при патологическом снижении нейрофилов прием имипрамина следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
При лечении Мелипрамином нельзя управлять автомобилем и другими механическими средствами или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском несчастных случаев.
Основные параметры
| Название: | МЕЛИПРАМИН |
| Код АТХ: | N06AA02 - |
Мелипрамин – лекарственное средство, являющееся трициклическим антидепрессантом, относится к группе производных дибензоазепина.
Форма выпуска и состав
Мелипрамин выпускается в виде:
- Покрытых пленкой, круглых, коричневато-красных таблеток. Активным ингредиентом препарата выступает имипрамина гидрохлорид, дозировка которого в каждой таблетке составляет 25 мг, другие компоненты представлены: магния стеаратом, кросповидоном, моногидратом лактозы, повидоном, тальком. В составе оболочки содержится гипромеллоза, диметикон E1049, краситель железа оксид;
- Раствора Мелипрамин, предназначенного для в/м введений. В 1 мл раствора заключено 12,5 мг активного составляющего, остальными ингредиентами являются – натрия хлорид, аскорбиновая кислота, натрия сульфит безводный, натрия дисульфит, вода д/и;
- Коричневых драже, в каждом из которых содержится 25 мг активного компонента и других составляющих в виде: сахарозы, титана диоксида, глицерола 85%, макрогола 35 000, магния стеарата, желатина, лактозы моногидрата, красителя Е172, талька.
Таблетки и драже Мелипрамин расфасованыпо 50 штук, расположенных в темных флаконах из стекла, раствор реализуется в ампулах по 2 мл, находящихся в коробках из картона по 10 штук.
Показания к применению
По прилагающейся к Мелипрамину инструкции медикамент показан к употреблению при:
- Панических расстройствах;
- Депрессивных состояниях и депрессиях различной формы – реактивной, эндогенной, постпсихотической, органической, атипичной;
- Обсессивно-компульсивных расстройствах;
- Недержании мочи (энурезе) у детей при исключении органических нарушений, в возрасте после шести лет.
Притивопоказания
Применение Мелипрамина противопоказано при:
- Аритмии;
- Остром и подостром периоде инфаркта миокарда;
- Маниакальном состоянии;
- Тяжелых поражениях внутрисердечной проводимости;
- Сочетанном приеме с ингибиторами МАО и в последующем двухнедельном периоде после их использования;
- Закрытоугольной глаукоме;
- Гиперчувствительности к любому ингредиенту Мелипрамина или другим препаратам из группы трициклических антидепрессантов;
- Диагностировании доброкачественной гиперплазии простаты (при в/м инъекциях);
- Задержке мочи;
- Тяжелых нарушениях деятельности печени и почек;
- Периоде грудного вскармливания;
- Гипертиреозе (для в/м введения);
- Беременности;
- Возрасте до 6 лет.
Не рекомендуется употребление Мелипрамина в форме драже при синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы, врожденной лактазной недостаточности, непереносимости галактозы, так как в их состав входит моногидрат лактозы.
Способы применения и дозировка
Драже и таблетки Мелипрамин, по инструкции, принимаются перорально, преимущественно утром и днем. Назначается медикамент индивидуально, дозировка и кратность приема зависят от степени клинических проявлений заболевания.
Обычно при лечении депрессий взрослые начинают курс с приема 1-3 драже (таблеток) в день, постепенно дозировка может быть увеличена к седьмому дню терапии до 6-8 таблеток (драже) в сутки, принимаемых 3-4 раза. После наблюдения антидепрессивного устойчивого эффекта – приблизительно через 4-6 недель лечения, дозу Мелипрамина снижают до 50-100 мг/сут.(2-4 таблеток), поддерживающая терапия может длиться до 1,5 месяцев. Пожилым пациентам назначают дозировку по 0,5-1 таблетке однократно.
При тяжелом протекании заболевания и лечении в стационаре начальная дозировка составляет 3 таблетки в сутки, при постепенном дальнейшем повышении до 200 мг (в редких случаях прописывают до 300 мг/сут.), пожилым людям не более 4 таблеток в день.
При применении Мелипрамина у детей, в качестве вспомогательного средства при лечении энуреза, для расчета дозы учитывается вес ребенка: от 6 до 8 лет при весе 20-25 кг прописывают 25 мг/сут., от 9 до 12 лет при весе 25-35 кг принимают 25-50 мг/сут., после 12 лет при весе более 35 кг – от 50 до 75 мг/сут.
Инъекции раствора используют только для в/м введения, временно, при депрессиях на фоне сильного психомоторного возбуждения. Дозировка подбирается индивидуально начиная с малых доз с последующим увеличением, но не превышая 100 мг в сутки. После недели терапии больного постепенно переводят на пероральный прием.
Побочные действия
Применение Мелипрамина по отзывам пациентов может спровоцировать появление: синусовой тахикардии, ортостатической гипотензии, учащенного сердцебиения, нарушений внутрисердечной проводимости, повышения АД, лейкопении, агранулоцитоза; головокружений, парестезии, тремора, затуманенности сознания, галлюцинаций, чрезмерного беспокойства, бессонницы, утомляемости, тревоги, нарушений потенции и либидо, судорог, агрессивности, атаксии; ухудшений функции зрения, глаукомы, запора, рвоты, тошноты, диареи, стоматита, увеличения веса тела; повышенного потоотделения, сухости во рту, крапивницы, кожной сыпи, отеков, зуда, фоточувствительности, алопеции.
Особые указания
При употреблении медикамента запрещен прием алкоголя.
При отмене препарата необходимо постепенное снижение дозировки до полного отказа от приема для предупреждения появления синдрома отмены.
Во время применения Мелипрамина запрещено вождение транспортных средств и потенциально опасные виды деятельности, требующие концентрации внимания.
При лечении (особенно у пожилых лиц) требуется регулярный контроль показаний АД, функций печени, формулы крови и ЭКГ.
Аналоги
Аналогами Мелипрамина по активному веществу является Имизин, по механизму действия – Иксел, Амитриптилин, Клофранил, Анафранил, Кломипрамин, Людиомил, Дамилена малеинат, Саротен ретард.
Условия и сроки хранения
Хранить Мелипрамин, по инструкции, требуется в месте, защищенном от воздействия света и недоступном для детей, при температуре 15-25 °C. Раствор следует хранить не более 2 лет со дня изготовления, таблетки и драже – 3 года.
Препарат: МЕЛИПРАМИН ®
Активное вещество: imipramine
Код АТХ: N06AA02
КФГ: Антидепрессант
Коды МКБ-10 (показания): F31, F32, F33, F41.0, F41.2, F42, F98.0
Код КФУ: 02.02.01
Рег. номер: П №014539/02
Дата регистрации: 09.02.09
Владелец рег. удост.: EGIS PHARMACEUTICALS Plc {Венгрия}
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Драже коричневого цвета, чечевицеобразные, с блестящей поверхностью, без запаха или почти без запаха.
Вспомогательные вещества: глицерол 85%, титана диоксид (Е171), макрогол 35 000, краситель (Е172) (железа оксид красный), желатин, магния стеарат, тальк, сахароза, лактозы моногидрат.
50 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата МЕЛИПРАМИН утверждено компанией-производителем.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Имипрамин подавляет синаптический обратный захват норадреналина и серотонина, высвобождающихся в синаптическую щель, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу нервного импульса. Имипрамин также угнетает м-холинорецепторы и гистаминовые Н 2 -рецепторы, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами.
Антидепрессивное действие препарата развивается постепенно. Оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (возможно, 6-8) недель лечения.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание
После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из ЖКТ. Активно метаболизируется при "первом прохождении" через печень с образованием дезипрамина. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание.
Распределение и метаболизм
Кажущийся V d имипрамина составляет 10-20 л/кг.
Имипрамин и дезипрамин в значительной степени связываются с белками плазмы крови (имипрамин 60-96%; дезипрамин 73-92%).
Основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови характеризуются значительной индивидуальной вариабельностью. После введения препарата по 50 мг 3 раза/сут в течение 10 дней C ss имипрамина в плазме крови составляет 33-85 нг/мл, дезипрамина - 43-109 нг/мл.
Выведение
Импрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (около 20%) в основном в виде неактивных метаболитов. С мочой и калом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина - в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения T 1/2 имипрамина составляет около 19 ч (9-28 ч) .
Имипрамин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем умолодых.
После однократного введения препарата возможно значительное увеличение T 1/2 имипрамина у пациентов пожилого возраста и в случае передозировки.
ПОКАЗАНИЯ
Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью;
Паническое расстройство;
Обсессивно-компульсивные расстройства;
Энурез у детей в возрасте старше 6 лет (в случаях, когда исключены органические нарушения).
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Суточную дозу и схему применения препарата устанавливают индивидуально в соответствии с показаниями и тяжестью течения заболевания. Адекватный терапевтический эффект может быть достигнут через 2-4 недели (возможно, через 6-8 недель) после начала терапии. Лечение следует начинать с низкой дозы, которую следует постепенно увеличивать до достижения минимальной эффективной и поддерживающей дозы. Повышение дозы до достижения эффективного уровня требует особой осторожности у пациентов пожилого возраста, а также у детей и подростков от 6 до 18 лет.
Депрессия
Амбулаторные пациенты в возрасте от 18 до 60 лет: начальная доза - по 25 мг 1-3 раза/сут с последующим постепенным повышением до 150- 200 мг/сут к концу первой недели лечения. Поддерживающая доза составляет, как правило, 50-100 мг/сут.
Стационарные пациенты в возрасте от 18 до 60 лет: в особо тяжелых случаях начальная доза составляет 75 мг/сут с последующим повышением по 25 мг/сут до достижения 200 мг/сут, в исключительных случаях – до 300 мг/сут.
У пациентов старше 60 лет или моложе 18 лет лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Начальную дозу можно постепенно увеличить до 50-75 мг/сут. Подбор оптимальной дозы рекомендуется провести в течение 10 дней и поддерживать эту дозу до конца курса лечения.
Панические расстройства
Лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Преходящее повышение тревоги в начале терапии можно предупредить или устранить применением бензодиазепинов, которые затем можно постепенно отменить по мере устранения симптомов тревоги. Дозу препарата Мелипрамин ® можно постепенно повышать до 75- 100 мг/сут, в исключительных случаях - до 200 мг/сут. Минимальная продолжительность курса лечения - 6 месяцев. В конце курса лечения рекомендуется постепенная отмена препарата Мелипрамин ® .
Энурез у детей в возрасте старше 6 лет
Препарат следует назначать детям только старше 6 лет и только для кратковременной адъювантной терапии энуреза, когда исключены органические поражения. Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 6 до 8 лет (масса тела 20-25 кг) - 25 мг/сут; в возрасте от 9 до 12 лет (масса тела - 20-35 кг) - 25-50 мг/сут; в возрасте старше 12 лет (масса тела 35 кг) - 50-75 мг/сут.
Дозы, более высокие, чем рекомендуемые, оправданы только при отсутствии удовлетворительного ответа после 1 недели приема препарата в наименьшей дозе. Максимальная суточная доза для детей – 2.5 мг/кг массы тела. Рекомендуется применять самую низкую дозу из указанного выше диапазона доз.
Суточную дозу желательно давать за 1 прием после обеда или перед сном. Если недержание мочи случается в начале ночного сна, рекомендуется делить суточную дозу на 2 приема (первую порцию давать после полудня, а вторую - перед сном). Продолжительность лечения составляет не менее 3 месяцев. Поддерживающую дозу можно снизить в зависимости от изменений клинической картины. В конце курса лечения Мелипрамин ® следует отменять постепенно.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Некоторые перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы и исчезают при снижении дозы или самостоятельно при продолжении лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, нарушения сна, возбуждение, тревога, сухость во рту).
Определение частоты побочных реакций: часто (? 10%), иногда (>1% и < 10%), редко (>0.001%-1%), очень редко (< 0.001%).
Антихолинергические эффекты: часто - сухость во рту, потливость, запор, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, горячие приливы; иногда – нарушение мочеиспускания; очень редко - мидриаз, глаукома, паралитическая кишечная непроходимость.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – тремор; иногда - повышенная утомляемость, зевота, сонливость, беспокойство, усиленная тревога, возбуждение, нарушения сна, кошмарные сновидения, колебания от депрессии к гипоманиакальному или маниакальному состоянию, делирий, спутанное сознание (особенно у пожилых пациентов и страдающих болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, снижение способности концентрации внимания, парестезии, головная боль, головокружение; редко - эпилептические припадки, активация психотических симптомов, деперсонализация; очень редко - агрессивность, изменения ЭЭГ, миоклония, слабость, экстрапирамидные симптомы, атаксия, нарушения речи, гиперпирексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца Т и интервала ST) у пациентов со здоровым сердцем, ортостатическая гипотензия; иногда - аритмии, нарушения проведения (расширение комплекса QRS, удлинение интервала PR , блокада ножки пучка Гиса), сердцебиение; очень редко - повышение АД, декомпенсация сердечной деятельности, спазм периферических кровеносных сосудов.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота, отказ от пищи, повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко - стоматит, поражение языка, желудочно-кишечные расстройства, гепатит с желтухой или без нее.
Аллергические реакции: иногда - сыпь, крапивница; очень редко – ангионевротический отек (локальный или генерализованный), аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические реакции (в т.ч. артериальная гипотензия).
Дерматологические реакции: очень редко - фотосенсибилизация, петехии, выпадение волос.
Со стороны эндокринной системы: очень редко - увеличение молочных желез, галакторея, синдром нарушения секреции АДГ, повышение или снижение уровня глюкозы в крови, увеличение в размерах (отек) тестикул.
Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела; очень редко – уменьшение массы тела.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура.
Прочие: шум в ушах, гипопротеинемия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Острый и подострый периоды инфаркта миокарда;
Тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV-блокада II степени);
Тяжелые нарушения функции почек и/или печени;
Закрытоугольная глаукома;
Острая алкогольная интоксикация;
Острая интоксикация снотворными средствами, опиоидными анальгетиками и другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС;
Беременность;
Период лактации (грудного вскармливания);
Одновременный прием ингибиторов МАО и период до 14 дней после их отмены;
Детский возраст до 6 лет;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Повышенная чувствительность к другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина.
С осторожностью следует назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах (маниакально-депрессивный психоз), бронхиальной астме, угнетении костномозгового кроветворения, стенокардии, аритмии, блокадах сердца, сердечной недостаточности, после перенесенного инфаркта миокарда, при феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), инсульте, нарушении моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), тиреотоксикозе, внутриглазной гипертензии, при легких и умеренных нарушениях функции печени и/или почек, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (сопровождающейся задержкой мочи), шизофрении (возможна активация психоза), эпилепсии, а также пациентам пожилого возраста.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Терапевтический эффект может наступить не раньше чем через 2-4 недели после начала лечения. Как и в случае применения других антидепрессантов, позднее начало терапевтического эффекта означает, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков.
Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы - 6 месяцев. Мелипрамин ® следует отменять постепенно, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (тошноту, головную боль, общее недомогание, беспокойство, тревогу, нарушения сна, нарушения сердечного ритма, экстрапирамидные симптомы), особенно у детей. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов.
Как и другие трициклические антидепрессанты, Мелипрамин ® снижает порог судорожной готовности. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии.
Прием Мелипрамина ® повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем препарат противопоказан во время электросудорожной терапии.
В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических антидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1-2 недель, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина.
У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение.
Прием имипрамина следует приостановить при возникновении тяжелых неврологических или психических реакций.
Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение Мелипрамина ® требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, т.к. препарат может усилить имеющиеся симптомы. У пациентов, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы.
При ИБС, нарушении функции печени и почек, а также сахарном диабете имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных.
Из-за возможного повышения риска аритмии и артериальной гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин.
При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога.
Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. Поэтому, особенно в начале курса лечения, им следует назначать более низкие дозы. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к антихолинергическим, неврологическим, психиатрическим и сердечно-сосудистым эффектам. У таких пациентов может быть снижен метаболизм и выведение лекарственных веществ, что повышает риск увеличения их концентраций в плазме крови.
Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому в течение курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения.
У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата.
Пациентам запрещается употреблять алкоголь во время курса лечения имипрамином.
Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 116 мг лактозы. Поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется давать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы/галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.
До начала лечения и регулярно во время проведения курса лечения следует контролировать АД (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или артериальной гипотензией); функцию печени (особенно при наличии заболеваний печени); клеточный состав крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении); ЭКГ (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале лечения Мелипрамином ® пациент должен отказаться от вождения транспортных средств и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: системное головокружение, сонливость, бессонница, галлюцинации, спутанность сознания, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, гиперрефлексия, ригидность мышц, атетоидные и хореоформные движения, судороги, гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проведения возбуждения, сердечная недостаточность; в очень редких случаях - остановка сердца, угнетение дыхания, цианоз, шок, рвота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия или анурия.
Дети, по сравнению со взрослыми, более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.
Лечение: при подозрении на передозировку имипрамина пациента следует госпитализировать и оставить под тщательным наблюдением на срок не менее 72 ч. Специфического антидота нет, поэтому показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Поскольку антихолинергический эффект препарата может задержать эвакуацию содержимого желудка (на 12 ч и более), следует как можно скорее промыть желудок или вызвать рвоту, если пациент в сознании, а также ввести активированный уголь.
Требуется постоянное мониторирование сердечно-сосудистой системы, газов и электролитов крови. Симптоматическое лечение, можно назначить противосудорожную терапию (например, диазепам, фенитоин, фенобарбитал, ингаляционный анестетик + миорелаксант), искусственное дыхание, установить временный водитель сердечного ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин; в исключительных случаях может возникнуть необходимость в реанимации.
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови.
Поскольку введение физостигмина вызывает выраженную брадикардию, асистолию и эпилептические припадки, его не рекомендуется применять как средство лечения передозировки Мелипрамина ® .
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При сочетании Мелипрамина ® с ингибиторами МАО проявляется синергизм действия, вследствие которого их периферические норадренергические эффекты чрезмерно усиливаются, при этом возможно развитие гипертонического криза, гиперпирексии, миоклонии, возбуждения, судорог, делирия, комы. Комбинация препаратов противопоказана. Применение имипрамина следует начинать не ранее чем через 3 недели после отмены ингибиторов МАО (за исключением обратимого ингибитора МАО моклобемида, после которого достаточно соблюдения интервала 24 ч). Интервал 3 недели между приемами препаратов следует также соблюдать при переводе пациента с имипрамина на ингибитор МАО. Назначение нового препарата ингибитора МАО или препарата Мелипрамин ® следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно повышать при тщательном наблюдении за клиническими эффектами.
При сочетании с Мелипрамином ® ингибиторы изофермента CYP2D6 замедляют метаболизм имипрамина, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся также лекарственные вещества, которые не являются субстратами CYP2D (циметидин или метилфенидат), но метаболизирующиеся этим ферментом, например, многие другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты класса I C (пропафенон, флекаинид). Все антидепрессанты класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина в различной степени являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетании имипрамина с этими лекарственными средствами, а также при переводе пациента с антидепрессанта класса избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина на имипрамин (и наоборот), особенно в случае применения флуоксетина из-за его длительного T 1/2 . Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрации антипсихотических препаратов в плазме крови из-за конкуренции на уровне печеночных ферментов.
В отдельных случаях у женщин, применяющих пероральные контрацептивы или препараты эстрогенных гормонов одновременно с трициклическими антидепрессантами, наблюдалось снижение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов антидепрессантов. Поэтому необходима осторожность при сочетании этих средств, доза того или другого препарата должна быть снижена при появлении токсических эффектов.
Индукторы печеночных ферментов (в т.ч. этанол, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм имипрамина, снижают его концентрацию в плазме и уменьшают антидепрессивный эффект.
Антихолинергические препараты (например, фенотиазины, антипаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, биперидин) усиливают антихолинергические и побочные эффекты (например, паралитическая кишечная непроходимость) при совместном применении с имипрамином. При данной комбинации требуется тщательный контроль состояния пациентов и осторожный подбор дозы.
При сочетании имипрамина с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (например, с опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами, барбитуратами и средствами для общей анестезии), с этанолом значительно усиливается основное и побочное действие этих препаратов.
Антипсихотические препараты способны повышать концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усиливать их основное и побочное действие. При данных комбинациях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении с тиоридазином возможно развитие тяжелой аритмии.
Препараты гормонов щитовидной железы могут усиливать антидепрессивное действие имипрамина и его побочное действие на сердце. Поэтому при данной комбинации требуется особая осторожность.
Блокаторы адренергических нейронов: имипрамин может снизить антигипертензивные эффекты совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы). Поэтому пациентам, нуждающимся в сопутствующей антигипертензивной терапии, следует назначать антигипертензивные средства других классов (например, мочегонные, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).
Имипрамин усиливает сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (в основном эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина).
Имипрамин ослабляет противосудорожный эффект фенитоина.
Во избежание нарушений проводимости и развития аритмий трициклические антидепрессанты не следует применять в сочетании с хинидиноподобными антиаритмическими препаратами.
Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлиняют их T 1/2 . Это повышает риск кровотечения, поэтому при такой комбинации рекомендуется тщательный метаболический контроль и наблюдение за уровнем протромбина плазмы крови.
При назначении Мелипрамина ® пациентам, получающим гипогликемические препараты, следует учитывать, что имипрамин при длительном применении может изменять содержание глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови в начале и конце курса лечения, а также при изменении дозы препарата.
При сочетании с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться их сосудосуживающее действие.
На фоне лечения Мелипрамином ® м-холиноблокаторы и антипсихотические препараты (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).
При совместном назначении Мелипрамина ® с другими гематотоксичными препаратами возможно усиление гематотоксичности.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Срок годности - 3 года.