Средства, усиливающие фибринолиз (фибринолитики). Механизм действия и сравнительная характеристика отдельных групп фибринолитиков

Фибринолиз – это процесс растворения тромбов. Соответственно, фибринолитики – это вещества, которые способствуют растворению тромбов за счет разрушения фибриновых нитей, формирующих структуру кровяных сгустков. Препараты фибринолитики применяются только для растворения уже образовавшихся тромбов, но не предупреждают их повторное появление. Более того – использование этих лекарств может повлечь за собой усиление агрегации тромбоцитов и повышение риска образования новых кровяных сгустков. Поэтому они назначаются только в крайних случаях.

Показания к применению

Фибринолитики применяются при неотложных состояниях и острых сердечно-сосудистых событиях, в том числе с целью сохранения жизни пациента. Это делают в течение первых двух-трех суток. Позже препараты становятся менее эффективными. Показаниями к растворению тромбов при помощи фибринолитиков являются следующие патологии:

1. Массивная тромбоэмболия легочных артерий. При этом состоянии тромбы перекрывают просвет ветвей этих сосудов. Несмотря на название (артерия), в них течет не артериальная, а венозная кровь. Она устремляется к легким, чтобы отдать углекислый газ и получить кислород. Если сосуды перекрыты тромбами, газообмен нарушается. Чтобы избежать гибели или инвалидизации пациента, ему назначаются фибринолитики.

2. Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ.

Это заболевание развивается, когда к сердечной мышце перестает поступать в достаточных количествах кислород. В результате начинается отмирание тканей. Кислород не поступает, потому что кровеносные сосуды частично перекрыты тромбами. Для их растворения используется терапия фибринолитиками.

3. Тяжелый проксимальный тромбоз глубоких вен ног. Значительно увеличивает риск тромбоэмболии легочной артерии, которая нередко заканчивается смертью больного. Слово «проксимальный» означает, что сосуды, закупоренные тромбами, располагаются ближе к бедру, чем к стопе. Проксимальный тромбоз наблюдается в подколенной или бедренной вене. Он сопровождается отечностью конечности и выраженным болевым синдромом.

4. Тромбоз центральной артерии сетчатки. Фибринолизис соответствующими препаратами выполняется с целью сохранения зрения.

5. Тромбоз артериовенозных шунтов. Артериовенозный шунт – это соединение между веной и артерий. Он может образоваться в результате травмы. При возникновении артериовенозного шунта уменьшается скорость кровотока в поврежденных сосудах ниже уровня их соединения. Это приводит к повышенному риску образования тромбов.

Как видим, показания для фибринолитической терапии – это образование или попадание из других участков тела тромбов в кровеносные сосуды, угрожающие жизни или здоровью человека. При закупорке тромбами артерий наблюдается некроз тканей, испытывающих кислородное голодание. Чтобы предотвратить их отмирание, необходимо растворить тромб при помощи препаратов и восстановить нормальный кровоток.

Механизм действия

Фибринолитики после попадания в организм человека способствуют превращению плазминогена в плазмин. Плазминоген – это неактивный белок. Он не воздействует на свертывающую систему крови, пока не будет активирован. После активации фибринолитиками он превращается в плазминоген, который вызывает разрушение нитей фибрина недавно образовавшегося тромба. Этот процесс называется тромболизис .

Препараты фибринолитики

Препараты фибринолитики делятся на две группы:

прямого действия (фибринолизин);
непрямого действия (урокиназа, стрептокиназа, стрептодеказа и другие).

В зависимости от способности взаимодействовать с фибрином, средства также делятся на:

относительно фибринспецифичные;
не фибринспецифичные.

В основном препараты выпускаются в виде растворов для внутривенного введения или порошка для его приготовления. Фибринолитики вводятся струйно (шприцем) или капельно (постепенно, в составе раствора для инфузии). Препараты выпускаются в разных дозах. Ее выбирает, а затем при необходимости корректирует врач, в зависимости от показаний к применению и результатов лечения.

Кроме препаратов для внутривенного введения используются также глазные пленки с фибринолизином. Они показаны только при тромботических поражениях артерий или вен зрительного анализатора.

Наиболее частым побочным эффектом фибринолитиков является кровотечение. Риск этого осложнения увеличивается, если параллельно применяются гепарины, антиагреганты или другие средства, угнетающие сворачиваемость крови.

Список препаратов

Ниже вы можете увидеть список препаратов, которые содержат в составе фибринолитики. Это торговые названия лекарственных средств. Действующее вещество указано в скобках. Список препаратов фибринолитиков, доступных для приобретения в российских аптеках, включает:

Метализе (тенектеплаза).
Стрептаза (стрептокиназа).
Авелизин Браун (стрептокиназа).
Эберкиназа (стрептокиназа).
Тромбофлюкс (стрептокиназа).
Фортелизин (стафилокиназа).
Фибринолизин (фибринолизин).
Укидан (урокиназа).
Урокиназа Медак (урокиназа).
Проурокиназа рекомбинантная (проурокиназа).
Пуролаза (проурокиназа).
Гемаза (проурокиназа).
Актилизе (алтеплаза).

Наиболее часто используемым фибринолитиком является стрептокиназа. Именно это действующее вещество входит в наибольшее количество препаратов данной группы.

Нет похожих записей.

Организм человека – это очень сложная система, в которой даже один сбой может привести к серьезным последствиям.

К счастью, медицина и наука не стоят на месте, человечество с каждым годом познает новые тайны анатомии и способы влияния на внутренние процессы.

Одними из самых распространенных способов влиять на внутрисистемные сбои в организме считаются лекарственные препараты.

Сейчас существует несметное количество всевозможных препаратов, и услышав их название, человек не всегда понимает их предназначение.

К таким можно отнести и фибринолитики, одно лишь название которых вызывает удивление.

Итак, давайте рассмотрим более детально препараты фибринолитики, что это такое и для чего их назначают.

Что это за средства?

Фибринолитические средства – это любое медицинское средство, способное стимулировать растворение тромба . Они также называются тромболитическими лекарственными препаратами. Действие фибринолитиков направлено на активацию фибринолиза – процесса растворения сгустков крови.

Таким образом, фибринолитическая активность крови – это свойство организма, направленное на разжижение сгустков .

Это свойство отличает их от антикоагулянтов, которые препятствуют образованию сгустков крови, подавляя синтез или функцию различных факторов свертывания крови.

Фибринолитическая система крови, которая существует в организме человека, также вовлечена в лизис или растворение сгустков в процессе заживления ран. Эта система подавляет фибрин, который ингибирует фермент тромбин.

Активным ферментом, участвующим в фибринолитическом процессе, является плазмин, который образуется под воздействием активирующего фактора, высвобождаемого из эндотелиальных клеток.

Классификация препаратов

Существует два основных класса фибринолитических средств: прямого и непрямого действия. К первым относятся активаторы фибринолиза, а ко вторым - стрептокиназа и урокиназа. Рассмотрим эту классификацию фибринолитиков более детально:

Активатор фибринолиза . Это семейство тромболитических препаратов используется при остром инфаркте миокарда, цереброваскулярном тромботическом инсульте и легочной эмболии. При острых инфарктах миокарда тканевые активаторы обычно предпочтительнее, чем стрептокиназа.
Стрептокиназа . Стрептокиназа и анистроплаза используются при остром инфаркте миокарда, артериальном и венозном тромбозе и легочной эмболии. Эти соединения являются антигенными, поскольку они получены из бактерий стрептококков.
Урокиназа . Урокиназу иногда называют активатором плазминогена мочевого типа потому, что он производится почками и находится в моче. Он имеет ограниченное клиническое применение, потому что, подобно стрептокиназе, вызывает значительный фибриногенолиз; используется для лечения легочной эмболии.

Когда следует применять

Фибринолитическая терапия одобрена для экстренного лечения инсульта и сердечного приступа.

Наиболее часто используемым препаратом для тромболитической терапии является активатор фибринолиза, но другие препараты этой группы тоже могут выполнять эту функцию.

В идеале пациент должен получить эти лекарства в течение первых 30 минут после прибытия в больницу . Быстрый фибринолитический эффект – это то, ради чего эти препараты назначаются в указанных случаях.

Сердечные приступы

Сгусток крови может блокировать артерии в сердце. Это может вызвать сердечный приступ, когда часть сердечной мышцы умирает из-за недостатка кислорода. Таким образом, тромболитики быстро растворяют крупный сгусток.

Это помогает возобновить приток крови к сердцу и предотвратить повреждение сердечной мышцы. Лучшие результаты можно достичь в том случае, если лекарство было введено в течение 12-ти часов после начала сердечного приступа .

Препарат восстанавливает приток крови к сердцу у большинства людей. Тем не менее, у некоторых пациентов кровоток может быть не совсем нормальным, а в связи с этим могут наблюдаться повреждение сердечных мышц.

Инсульт

Большинство случаев инсульта вызываются, когда сгустки крови попадают в кровеносный сосуд в мозге и блокируют приток крови к этой области.

В таких случаях также можно использовать фибринолитики, чтобы быстро растворить сгусток .

Введение препаратов в течение 3 часов после появления первых симптомов инсульта может помочь избежать повреждения мозга и инвалидность.

Эти препараты также применяются при снижении фибринолитической активности крови.

В таких случаях организм не способен сам предотвращать образование тромбов, поэтому ему необходима медицинская помощь.

Даже в случае успеха тромболиза фибринолитики не способны восстанавливать ткани, которые уже были повреждены нарушенным кровообращением .

Таким образом, пациенту может потребоваться дальнейшее лечение, чтобы устранить основные причины образования сгустков крови и восстановить поврежденные ткани и органы.

Противопоказания и побочные действия

Кровотечение - наиболее распространенный риск, связанный с применением препаратов . Это также может угрожать жизни пациента.

Незначительное кровотечение из десны или носа может наблюдаться примерно у 25% пациентов, принимающих препарат.

Кровотечение в мозг происходит примерно в 1% случаев .

Это одинаковый риск как для пациентов с инсультом, так и с сердечным приступом.

Кровотечение часто отмечается на участке катетеризации, хотя возможны желудочно-кишечные и церебральные кровоизлияния.

Поэтому пациентам, перенесшим травму или имеющим историю мозгового кровоизлияния, обычно не назначают фибринолитики.

Помимо серьезного риска внутреннего кровотечения, возможны и другие побочные действия , например:

синяки на коже;
повреждения кровеносных сосудов;
миграция сгустка крови в другую часть сосудистой системы;
повреждение почек у пациентов с диабетом или другим заболеванием почек.

Хотя фибринолитики могут безопасно и эффективно улучшать кровоток и устранять симптомы у многих пациентов без необходимости проведения инвазивной хирургии, они не рекомендуется для всех.

Такие препараты запрещены для пациентов, которые принимают средства для разжижения крови, а также для людей с повышенным риском кровотечений . Эти условия включают:

высокое давление;
кровотечение или тяжелая кровопотеря;
геморрагический инсульт от кровотечения в мозге;
тяжелое заболевание почек;
недавняя операция.

Список препаратов

Говоря про препараты фибринолитики, список может быть довольно обширным, мы лишь назовем некоторые из них.

К самым распространенным торговым маркам фибринолитиков относят следующие:

Актилазе;
Тромбовазим;
Фортелизин;
Метализе;
Тромбофлюкс и другие.

Практически все эти препараты отпускаются по рецепту врача, так как они обладают широким спектром противопоказаний и побочных действий, а потому могут нанести потенциальный вред организму.

Заключение

Если вы подозреваете симптомы сердечного приступа или инсульта, необходимо максимально быстро обратиться в скорую помощь, но самолечением заниматься ни в коем случае нельзя.

Источник: http://varikoznik.com/varikoz/lekarstva/fibrinoliticheskie-sredstva.html

Что такое Фибринолитические лекарственные средства?

лекарственные средства, способствующие растворению внутрисосудистых тромбов и применяемые при артериальных и венозных тромбозах, а также при тромбоэмболии легочных артерий.

Среди Ф. с. различают: препараты, обладающие прямым фибринолитическим действием (фибринолизин, ораза, трихолизин и др.

); препараты, растворяющие тромб за счет активации плазминогена (стрептокиназа, урокиназа, тканевой активатор плазминогена, проурокиназа, ацилированный комплекс плазминоген-арептокиназа - активатор плазминогена, стрептодеказа); препараты, стимулирующие образование протеинов фибринолитической системы (анаболические стероиды, никотиновая кислота и др.).

Из Ф. с. прямого действия в отечественной медицинской практике приметают в основном фибринолизин, получаемый из плазмы крови человека. Однако по эффективности фибринолизин уступает Ф. с., активирующим плазминоген, в связи с чем в современных условиях наиболее широкие применение нашли препараты стрептокиназы и урокиназы.Стрептокиназа - фермент, продуцируемый некоторыми штаммами β-гемолитических стрептокков.

Препараты стрептокиназы, близкие источнику получения и свойствам, выпускаются в различных странах под названиями «Цлиаза», «Авелизин», «Стрептаза», «Кабикиназа» и др. Соединяясь с плазминогеном в стехиометрическом соотношении (1:1), стрептокиназа способствует превращению молекулы плазминогена в плазмин. В организме человека стрептокиназа частично связывается с антителами, в связи с чем лишь часть от введенной дозы этого препарата взаимодействует с плазминогеном.

Период полужизни стрептокиназы, связанной с антителами, составляет около 20 мин, а связанной с плазминогеном - около 80 мин.

В организме стрептокиназа метаболизируется до аминокислот и пептидов, которые выводятся почками, пептокиназа обладает антигенными свойствами и поэтому вызывает образование антител к ней, содержание которых при систематическом применении препарата постепенно нарастает, что обусловливает снижение эффективности стрептокиназы, вследствие ее связывания с антителами.

Обычно к 6-му дню от начала лечения уровень антител становится столь высоким, что вводимый препарат почти полностью связывается с ними. По этой причине дальнейшее применение стрептокиназы становится нецелесообразным в связи с утратой ее эффективности. На высоту титра антител к стрептокиназе существенно влияет предшествующая стрептококковая инфекция, способствующая увеличению их выработки.

Урокиназа - специфический протеолитический фермент, получаемый из человеческой мочи и культуры клеток почки человеческого эмбриона. Урокиназа превращает плазминоген в плазмин путем расщепления аргинил-валиновых связей в его молекуле. Подобно стрептокиназе, урокиназа реагирует как с плазминогеном, адсорбированным на фибрине, так и с плазминогеном, циркулирующим в крови.

Препарат действует кратковременно (период полужизни при внутривенном введении 9-16 мин). Урокиназа снижает содержание плазминогена и фибриногена плазмы, а также уровень α2-антиплазмина, повышает содержание продуктов расщепления фибрина и фибриногена, удлиняет тромбиновое время. При введении урокиназы практически не наблюдаются аллергические реакции, а также не происходит образования к ней антител.

Тканевой активатор плазминогена и проурокиназа обладают более избирательным фибринолитическим действием и очень мало влияют на содержание фибриногена в плазме.

Тканевой активатор плазминогена вырабатывается клетками эндотелия сосудов. Являясь серин-протеазой трипсинового типа, он оказывает влияние на плазминоген лишь в присутствии фибрина.

Образующийся на фибрине плазмин практически не ингибируется α2-антиплазмином.

Клиническое изучение тканевого активатора плазминогена показало, что он является наиболее активным тромболитическим средством, действие которого не лимитируется антигенными свойствами и практически не сопровождается увеличением содержания плазмина и фибриногена. Для медицинских целей препарат получают из культуры клеток меланомы человека или с помощью генной технологии.

Проурокиназа по фибринолитическим свойствам близка к тканевому активатору плазминогена. От урокиназы она отличается устойчивостью к циркулирующим в крови ингибиторам этого фермента, а также тем, что превращается и активную форму только при адсорбции на фибрине.

Ацилированный комплекс плазминоген-стрептокиназа - активатор плазминогена (АР-SAC; синоним эминаза) представляет собой препарат, созданный на основе принципа ацилирования ферментов путем введения в активный центр плазминогена ацильной группы, которая препятствует взаимодействию этого фермента со стрептокиназой, содержащейся в комплексе.

Постепенно освобождаясь от ацильной группы, комплекс приобретает протеолитическую активность и растворяет тромбы. По эффективности и избирательности действия сходен с тканевым активатором плазминогена.

При венозных тромбозах Ф. с. оказывают выраженный эффект в тех случаях, когда они применяются в сроки до 10 дней от начала клинических проявлений тромбоза. Наиболее высока эффективность (лизис тромбов в 70% случаев) при назначении Ф. с. в первые 2 сут. По мнению ряда автора наиболее оптимальным является введение Ф. у: в течение 12 ч.

При этом отмечается наивысший процент тромболиза и наименьшая частота кровотечений и пирогенных реакций. При тромбозах внутримозговых вен Ф. с. применяют только под контролем компьютерной томографии. При тромбоэмболии легочных артерий фибринолитические средства проявляют эффект в случаях массивных окклюзий и при условии быстрого введения препаратов от начала клинической симптоматики.

При артериальных тромбозах Ф. с. оказывают выраженный эффект в тех случаях, когда терапия начинается в течение 12 ч от момента возникновения клинической симптоматики. При наличии хронического стенозирования артерий эффективность Ф. с. значительно снижается. Положительные результаты применения Ф. с. описаны при тромбозах почечных и брыжеечных артерии, тромбозе артерий сетчатки, и также внутрисердечном тромбе. При инфаркте миокарда применение стрептокиназы позволяет снизить смертность на 50%.

Препараты, стимулирующие образование протеинов фибринолитической системы (анаболические стероиды и др.), обычно не способны растворять уже образовавшийся тромб, поэтому применяются лишь с целью профилактики тромбоза у лиц со склонностью к их образованию.Стрептокиназу и урокиназу вводят внутривенно капельно или струйно (медленно) в течение 15 мин, эминазу - внутривенно в течение 2-4 мин, фибринолизин - капельно внутривенно в течение 3-4 ч со скоростью 100-160 ЕД в 1 мин. Дозы Ф. с. варьируют в зависимости от локализации тромбов.

Так, при тромбозе глубоких вен рекомендуется первоначальное быстрое введение 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы с последующим назначением препаратов в течение 2-3 сут. Суточная доза стрептокиназы 2 400 000 ЕД, урокиназы - 7 200 000 ЕД. При тромбоэмболии легочных артерий первоначально вводят 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы, затем через каждый час по 100 000 ЕД стрептокиназы или 250 000 ЕД урокиназы в течение 12-24 ч.

При окклюзии периферических артерий прибегают к локальному внутриартериальному или системному (внутривенному) введению. Первоначальная доза при внутривенном введении 250 000 ЕД стрептокиназы или 300 000 ЕД урокиназы. В течение последующих 2-3 суток Ф. с. применяют в тех же дозах, что и при тромбоэмболии легочных артерий. Локально назначают стрептокиназу в суточной дозе 240 000 ЕД, а урокиназу 1 000 000 ЕД. Введения продолжают в течение 3 дней.

При инфаркте миокарда для внутривенного введения рекомендуются следующие дозы: стрептокиназы - 1 500 000 ЕД. урокиназы - 2 500 000 ЕД (в течение 60 мин), тканевого активатора плазминогена - 80 мг в течение 180 мин, эминазы - 30 ЕД в течение 2-4 мин. Внутрикоронарно урокиназу вводят в дозе 500 000 ЕД за 60 мин, тканевой активатор плазминогена - 20 мг за 60 мин, эминазу - 10 ЕД за 15 мин.

При использовании стрептокиназы рекомендуется быстрое введение 20 000 ЕД, а затем 150 000 ЕД в течение 60 мин. Одновременно с активаторами плазминогена не рекомендуется применять ацетилсалициловую кислоту. Ее обычно назначают через 2 ч после окончания введения фибринолитиков.

В процессе терапии Ф. с. наиболее часто возникают геморрагические осложнения. Кроме того, могут наблюдаться аллергические реакции в виде зуда, крапивницы, гиперемии лица, головная боль, а также ознобы, повышение температуры тела. Эти осложнения редко требуют отмены лечения. Однако при появлении аллергических и пирогенных реакций необходимо прекращение введения Ф. с. и назначение глюкокортикоидов, антигистаминных или антипиретических средств.

В случаях небольшой кровоточивости, особенно из мест инъекций и поверхностных ран, обычно лечение не прекращают, но назначают местные гемостатические средства. Прекращают введение Ф. с. лишь при кровотечениях, угрожающих жизни, а также в случаях необходимости срочного оперативного вмешательства.

Гемостаз при этом нормализуется путем введения фибриногена, фактора VIII, цельной крови или криопреципитата. Для быстрой нейтрализации действия Ф. с. иногда прибегают к назначению аминокапроновой кислоты или других ингибиторов фибринолиза (см. Антифибринолитические средства).

Противопоказаны Ф. с. при геморрагических диатезах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, кавернозном туберкулезе легких в стадии обострения, кровотечениях, открытых ранах, острой лучевой болезни в стадии развернутой клинической картины, повышении систолического АД выше 200 мм рт. ст. и диастолического АД выше 110 мм рт. ст., а также в первые дни после операций и родов.

лекарственные средства, способствующие растворению фибринового сгустка и применяемые для лечения болезней, сопровождающихся тромбозом (например, фибринолизин, стрептаза).

Источник: https://dic.academic.ru/dic.nsf/enc_medicine/32811/%D0%A4%D0%B8%D0%B1%D1%80%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%BB%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B5

Механизм действия тромболитиков, показания, побочные эффекты

Из этой статьи вы узнаете: как действуют тромболитики , кому и для чего их назначают. Разновидности препаратов. Побочные эффекты, взаимодействие с другими лекарствами, противопоказания.

Тромболитики (фибринолитики) – это препараты, действие которых направлено на разрушение тромбов.

В отличие от антиагрегантов и антикоагулянтов, которые понижают вязкость крови и предотвращают тромбообразование, тромболитики способны растворять уже сформировавшиеся тромбы.

Поэтому антиагреганты и антикоагулянты – это профилактика тромбов, а тромболитики – их лечение.

Вводит препарат этой группы только опытный реаниматолог либо кардиолог в условиях стационара.

Механизм действия

За «вязкость» крови отвечает особый белок – фибрин. Когда в крови его недостаточно – появляется склонность к кровотечениям и замедляется процесс свертывания при повреждениях тканей. А вот когда его уровень повышен – из него образуются тромбы.

Расщепляет чрезмерное количество фибрина специальный фермент – плазмин. Процесс расщепления называется фибринолиз. В крови этот фермент присутствует в большом количестве в неактивной форме – в виде плазминогена. И только при необходимости он превращается в плазмин.

Механизм физиологического фибринолиза

У здоровых людей количество фибрина и плазмина в крови уравновешено, а вот при склонности к тромбообразованию уровень плазмина понижен.

Тромболитические препараты (другое название – фибринолитики) активируют рассасывание тромбов, превращая плазминоген в плазмин, который способен расщеплять фибрин – белок, формирующий тромбы.

Показания

Фибринолитики назначают при таких патологиях:

Инфаркт миокарда, спровоцированный тромбом.
Ишемический инсульт.
Тромбоэмболия легочной артерии.
Тромбоз любых крупных артерий или вен.
Внутрисердечные тромбы.

Медикаментозное лечение тромбоза целесообразно не позднее, чем в течение 3 суток с момента образования тромба. А наиболее эффективно оно в первые 6 часов.

Разновидности тромболитиков

По новизне и эффективности препараты этой группы разделяют на 3 поколения.

Несмотря на эффективность средства, оно очень часто вызывает аллергические реакции.Первым препаратом, который имеет тромболитическую активность, стала Стрептокиназа. Этот фермент вырабатывают бактерии – бета-гемолитические стрептококки. Впервые был описан фибринолитический эффект этого вещества еще в 1940 году.

Более того, и Стрептокиназа, и Урокиназа провоцируют расщепление не только опасного фибрина, сформировавшего тромб, но и фибриногена, протромбина, фактора свертываемости 5 и фактора свертываемости 8. Это очень чревато кровотечениями.

Эти недостатки первых тромболитиков и побудили ученых заниматься разработкой новых, более безопасных для организма фибринолитических средств.

Тромболитики 2 и 3 поколений более избирательны. Они воздействуют в большей мере целенаправленно на тромб и не так сильно разжижают кровь.

Это минимизирует кровотечения, как побочный эффект тромболитической терапии.

Однако риск кровотечения все равно сохраняется, особенно если есть предрасполагающие факторы (при их наличии применение препаратов противопоказано).

В современной медицинской практике используют преимущественно тромболитики 2 поколения, так как они более безопасны, чем препараты 1 поколения.

Противопоказания

Не проводят тромболитическую терапию в таких случаях:

Обильные внутренние кровотечения в последние полгода.
Хирургические операции на спинном или головном мозге в анамнезе.
Геморрагический диатез.
Воспалительные заболевания сосудов.
Подозрение на геморрагический инсульт
Тяжелая артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю (систолическое АД выше 185 мм рт. ст. либо диастолическое выше 110 мм рт. ст.).
Недавняя черепно-мозговая травма.
Перенесенная 10 дней и позже тяжелая травма или хирургическая операция.
Роды (10 дней назад и позднее).
Проведенная менее 10 дней назад пункция подключичной или яремной вены и других сосудов, которые невозможно прижать.
Сердечно-легочная реанимация, которая длилась более 2-х минут, а также та, которая спровоцировала травмы.
Печеночная недостаточность, тяжелые заболевания печени (цирроз, гепатит и т. п.).
Варикозное расширение вен пищевода.
Гемморрагическая ретинопатия (склонность к кровоизлияниям в сетчатку, часто встречается при диабете).
Обострение язвенной болезни в последние 3 месяца.
Панкреатит в острой форме.
Эндокардит бактериальной природы.
Аневризмы и другие аномалии крупных артерий либо вен.
Опухоли с повышенным риском кровотечения, особенно в органах ЖКТ, в легких, головном мозге.
Геморрагический инсульт в анамнезе.
Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе.
Тяжело протекающий ишемический инсульт, с судорогами в числе симптомов.
Туберкулез с кровохарканием.
Индивидуальная непереносимость препарата.

Геморрагический инсульт

Также существуют противопоказания, касающиеся состояния крови на данный момент. Тромболитики противопоказаны, если анализ крови показал следующие отклонения:

Уровень сахара выше 400 миллиграмм на децилитр или меньше 50 мг/дл.
Количество тромбоцитов менее 100000 на мм3.

Если препарат используют при инсульте, то есть возрастные ограничения. Фибринолитики обычно не вводят при инсульте пациентам младше 18 и старше 80 лет.

Взаимодействие с другими лекарствами

Препараты для тромболитической терапии не вводят на фоне приема пациентами антикоагулянтов (таких как Варфарин).

При одновременном применении со средствами, которые влияют на уровень тромбоцитов (антибиотики группы цефалоспоринов, нестероидные противовоспалительные средства, кортикостероиды), увеличивается риск кровотечения.

У пациентов, принимавших на постоянной основе антиагреганты, также повышается риск кровотечения. Врач обязательно учитывает это при расчете дозировки тромболитиков.

Если пациент незадолго до введения фибринолитика принимал ингибиторы АПФ, повышается риск аллергической реакции.

Побочные эффекты

Основной побочный эффект всех тромболитиков – кровотечения:

1. Наружные. Из недавно поврежденных сосудов, например, из которых брали кровь на анализ. Из десен, носа.
2. Кровоизлияния в кожу. В виде петехий (точек), синяков

Петехиальные кровоизлияния

Внутренние. Из слизистых желудочно-кишечного тракта, органов мочеполовой системы. Кровоизлияния в забрюшинное пространство. В головной мозг (проявляются неврологическими симптомами: судорогами, расстройствами речи, заторможенностью). Реже – кровотечения из паренхиматозных органов (печени, надпочечников, селезенки, поджелудочной, щитовидной и других желез, легких).

Внутренние кровотечения у пациентов без противопоказаний встречаются довольно редко.

Также могут наблюдаться аритмии (которые потребуют применения антиаритмических медикаментов), снижение артериального давления, тошнота, рвота, повышение температуры тела.

При аллергической реакции на препарат появляются сыпь, спазм бронхов, отеки, снижение давления. Аллергия на медикамент может привести к смертельно опасному анафилактическому шоку. Поэтому важно вовремя применить противоаллергические средства при появлении первых же симптомов.

Побочные эффекты наиболее выражены у средств 1 поколения. При применении фибринолитиков 2 и 3 поколений они возникают реже и протекают не так тяжело.

При применении тромболитиков 1 поколения возможны настолько обильные кровотечения, что понадобится переливание крови.

Дальнейшее лечение

Ответной реакцией организма на резкое разжижение крови становится повышенная выработка тромбина – вещества, которые повышает тромбообразование.

Это может привести к рецидиву тромбоза.

Для профилактики могут повторно вводить тромболитик 2 или 3 поколения (но не 1-го из-за более высокой кровоточивости после их применения).

Вместо повторного введения фибринолитика, для профилактики повторного образования тромбов, могут использовать антикоагулянты (гепарин) либо антиагреганты (ацетилсалициловую кислоту).

Передозировка

Так как препарат быстро выводится из организма, передозировка возникает редко. Однако она очень опасна, так как провоцирует обильные кровотечения, после которых требуется переливание крови.

Для устранения передозировки прекращают введение препарата.

Также могут вводить антифибринолитики (ингибиторы фибринолиза) – препараты с обратным действием, которые восстанавливают свертываемость крови и останавливают кровотечение. Наиболее распространенный медикамент этой группы – аминокапроновая кислота.

30749 0

Классификация

Фибринолитики (активаторы плазминогена) различаются по механизмам и избирательности (селективности) воздействия на фибрин. По механизму действия выделяют непрямые активаторы плазминогена (стрептокиназа) и фибринолитики, которые воздействуют на плазминоген непосредственно. К прямым активаторам плазминогена относят рекомбинантный тканевой активатор плазминогена алтеплазу, ее производные (тенектеплаза), а также урокиназу и проурокиназу.

В зависимости от избирательности в отношении фибрина фибринолитики разделяют на нефибринспецифичные (стрептокиназа) и относительно фибринспецифичные (алтеплаза, тенектеплаза, проурокиназа). В Российской Федерации зарегистрированы следующие фибринолитики: стрептокиназа, алтеплаза, тенектеплаза и проурокиназа рекомбинантная.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Фибринолитики переводят содержащийся в крови неактивный белок плазминоген в активный фермент плазмин, вызывающий лизис фибрина и разрушение недавно образовавшегося тромба. Препараты этой группы не предупреждают тромбообразование и могут способствовать увеличению образования тромбина и усилению агрегации тромбоцитов.

Стрептокиназа — непрямой активатор плазминогена, получаемый из культуры β-гемолитического стрептококка. Первоначально молекула стрептокиназы образует соединение с молекулой плазминогена, которое затем превращается в комплекс стрептокиназы и плазмина. Это соединение способно активировать другие молекулы плазминогена как связанные с тромбом, так и циркулирующие в крови. В результате в плазме крови снижаются концентрации фибриногена, плазминогена, факторов свёртывания крови V, VIII и возникает гипокоагуляция, сохраняющаяся некоторое время после прекращения введения препарата. Через несколько суток после введения стрептокиназы в крови могут появиться антитела, которые иногда сохраняются много лет.

Тканевой активатор плазминогена - сериновая протеаза, идентичная человеческому активатору плазминогена синтезируемому эндотелием сосудов. В настоящее время используют одноцепочечную рекомбинантную молекулу тканевого активатора плазминогена (алтеплаза). Алтеплаза обладает повышенным сродством к фибрину. На его поверхности она становится значительно более активной и избирательно воздействует на находящий рядом связанный с фибрином плазминоген, превращая его п плазмин. Поэтому системное влияние этого фибринолитика намного менее выражено. Кроме того, по сравнению со стрептокиназой алтеплаза способна разрушать фибрин с более выраженными перекрестными связями, то есть фибрин долго существующих тромбов. Действию алтеплазы препятствуют ингибиторы активатора плазминогена. В отличие от стрептокиназы препарат не иммуногенен.

Тенектеплаза - производное алтеплазы, созданное с помощью генной инженерии за счет замены аминокислотных остатков в трех участках исходной молекулы. Это привело к увеличению фибринспецифичности и появлению устойчивости к влиянию ингибитора активатора плазминогена I типа.

Проурокиназа рекомбинантная - созданная с помощью генной инженерии модифицированная молекула проурокиназы человека, которая в области тромба специфически взаимодействует с плазминогеном, связанным с фибрином, и не угнетается ингибиторами, циркулирующими в плазме крови. Под воздействием плазмина одноцепочечная молекула проурокиназы превращается в более активную двухцепочечную молекулу урокиназы.

Фармакокинетика

Т1/2 циркуляции в крови комплексов стрептокиназы с плазминогеном и плазмином составляет около 23 мин, Т1/2 алтеплазы менее 5 мин, поэтому для поддержания достаточной концентрации препарата в крови требуется внутривенная инфузия. Т1/2 тенектеплазы заметно больше, чем у алтеплазы (20-24 мин). Т1/2 проурокиназы составляет около 30 мин. Воздействие фибринолитиков продолжается несколько часов после прекращения введения препаратов, а снижение содержания факторов свёртывания в крови и состояние гипокоагуляции иногда сохраняется намного дольше.

Явелов И.С.

Фибриноген - бесцветный белок, растворённый в плазме крови, вырабатываемый в печени и превращающийся в нерастворимый фибрин - основу сгустка при свёртывании крови. Фибрин впоследствии образует тромб, завершая процесс свёртывания крови.

Роль фибриногена в организме

Функции фибриногена в организме многообразны. Он блокирует протеиназы и помогает фагоцитам бороться с бактериями, способствует свёртыванию крови и репарации тканей.

Фибриноген - это белок острой фазы воспаления (острофазовый белок), концентрация фибриногена увеличивается при воспалительных процессах, инфекционных заболеваниях. Этот белок синтезируется печенью и распространяется по всему организму, уведомляя различные системы организма о воспалении, и обеспечивая четкие инструкции о том, как справиться с ним.
Фибриноген - это основной белок плазмы крови, влияющий на величину скорости оседания эритроцитов (СОЭ), с повышением концентрации фибриногена увеличивается СОЭ.

Нормальный уровень фибриногена важен для свертывания крови и управления воспалительными процессами организма (инфекции, аллергии, стресс). Но при высоких уровнях содержания фибриногена в крови он превращается в «вандала» повреждая кровеносные сосуды, ускоряя атеросклероз, способствуя образованию сгустков крови, подготавливая почву для сердечного приступа и инфаркта.
При кровотечении роль фибриногена заключается в том, чтобы «заткнуть течь», и для этого он обладает уникальной способностью изменяться, переходя из своей обычной растворимой формы в нерастворимую форму, которая называется фибрин . Фибрин прилипает к внутренней поверхности эндотелия кровеносных сосудов, образуя сетку на которой красные кровяные клетки и тромбоциты образуют сгусток крови – тромб. Теперь, если вы порезали палец, важно, чтобы процесс коагуляции, описанный выше, происходил быстро, чтобы не потерять много крови. Поэтому при кровотечении фибриноген может спасти вашу жизнь. Однако высокий уровень фибриногена в крови может вызвать катастрофу, повышая вероятность образования нежелательных сгустков крови (тромбов), которые блокируют поступление крови к сердцу или мозгу.
Сгустки крови в артериях являются ведущей причиной смертности в западном мире. Например, тромб, блокирующий одну из артерий головного мозга, может спровоцировать инсульт, а тромбоз коронарной артерии, препятствующий доставке крови к сердцу, вызывает инфаркт миокарда. Каждый год только в США, происходит около 1 млн. смертей в результате инфарктов и инсультов.

Паутина фибрина

Избыток фибриногена вызывает тромбоз

Коагуляция - свертывание крови - это сложная последовательность биохимических преобразований, инициированных повреждением тканей, в результате которых образуется тромб. Этот сгусток крови предназначен для того, чтобы залатать повреждение и остановить кровотечение. Коагуляция-это тщательно контролируемый процесс, который защищает нас от чрезмерной потери крови при кровотечении. На заключительном этапе растворимый белок фибриноген превращается в нерастворимый фибрин, длинные тонкие волокна, которого переплетаются, образуя паутину, которая удерживает тромбоциты, эритроциты, ЛПНП-холестерин, моноциты (окруженные облачностью воспалительных молекул), клеточные отходы, которые сливаются в атеросклеротическую бляшку. При продолжении воспалительного процесса сгусток разрастается и становится тромбом. Изначально тромб может не блокировать кровоток, но в случае если тромб оторвался, то он может быть занесен в кровеносные сосуды различных органов и нарушить их нормальное функционирование, вызывая быстрое омертвление тканей и внезапную смерть.
Поэтому нашему организму очень важно поддерживать динамичное гомеостатическое равновесие между фибриногеном и фибрином в системе свертывания крови.

Фибриноген управляет воспалительным процессом

Помимо свертывания крови (коагуляции), у фибриногена есть еще основная функция - инициация, мониторинг и управление воспалительными процессами.
Вы, наверное, уже заметили, что «наша жизнь борьба», мы испытываем непрерывный натиск атак в самых разных направлениях. Например, необходимое человеку движение приводит к износу суставов, связок, сухожилий и мышц. Добавьте к этому, физические повреждения (травмы), атаки микробов (мы непрерывно отбиваемся от патогенных микроорганизмов), аллергены (у большинства из нас есть аллергические реакции), и токсины (мы выживаем в токсичной среде).
В ответ на любое повреждение, будь то физическая травма, ожог, хирургическая операция, инфекция и др., в организме развивается целый комплекс физиологических реакций, направленных на локализацию очага повреждения и скорейшее восстановление нарушенных функций. Этот сложный процесс, направленный на сохранение гомеостаза, известен как воспаление, а комплекс местных и системных изменений, возникающих непосредственно вслед за повреждением, в совокупности составляет понятие острой фазы воспаления.
Фибриноген не только является важнейшим из белков свертывания крови, но также и источником образования фибринопептидов, обладающих противовоспалительной активностью.
Вместе с другими белками (церулоплазмин, сывороточный амилоид А, альфа-1-антитрипсин, антагонист рецептора интерлейкина 1, гаптоглобин) фибриноген обеспечивают улучшенную защиту от вторжения микроорганизмов, ограничивает повреждения тканей, ускоряет заживление, и способствует быстрому возвращению к гомеостазу.

Норма фибриногена, повышенный фибриноген в крови

Уровень фибриногена может быть измерен биохимическим анализом венозной крови:
Норма фибриногена: 2-4 г/л (8,02-12,9 мкмоль/л). В исследованиях американских ученых отмечена связь сердечно-сосудистых заболеваний с уровнем фибриногена превышающем 3,43 г / л).
Норма фибриногена новорожденных: 1,25-3 г/л.
Нормы фибриногена при беременности несколько выше. В этот период происходит физиологическое увеличение содержание фибриногена плазмы и в III триместре беременности уровень фибриногена достигает 6 г/л.

Выявление увеличения концентрации фибриногена в плазме крови сопряжено с увеличением риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.
Повышенный фибриноген в крови свидетельствует о возникновении острых воспалительных заболеваний и отмирания тканей. Повышенный фибриноген является основным фактором риска развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.
Многие эксперты считают, что уровень фибриногена один из важных факторов для прогнозирования инфарктов и инсультов. Высокий уровень фибриногена предрасполагает человека к инфаркту и инсульту.
Повышенный уровень фибриногена также связан с повышенным риском диабета, гипертонии, и даже рака.
Повышенный фибриноген непосредственно вызывает воспалительные повреждения стенки артерии, подготавливая почву для атеросклеротической бляшки и образованию тромбов.
В анализе на фибриноген снижение его концентрации наблюдается при врожденных афибриногенемиях и гипофибриногенемиях, вторичных нарушениях синтеза фибриногена в печени, а также при различных коагулопатиях. Минимально необходимый для нормального формирования сгустка уровень фибриногена плазмы - 0,5 г/л.

Фибринолитические средства

Фибринолитики (от латинского fibra - волокно+ греч. lytikos способный растворять), или фибринолитические средства (синоним тромболитические средства), вызывают разрушение образовавшихся нитей фибрина; они способствуют, в основном, рассасыванию свежих (еще не подвергшихся организации) тромбов.
Фибринолитические средства делят на группы прямого и непрямого действия. К первой группе относят вещества, непосредственно влияющие на плазму крови, сгусток нитей фибрина, эффективные in vitro и in vivo (фибринолизин, или плазмин, - фермент, образующийся при активации содержащегося в крови профибринолизина).
Ко второй группе относятся ферменты - активаторы профибринолизина (алтеплаза, стрептокиназа и др.). Они неактивны при непосредственном действии на нити фибрина, но при введении в организм активируют эндогенную фибринолитическую систему крови (превращают профибринолизин в фибринолизин). Основное применение в качестве фибринолитических средств в настоящее время имеют препараты, относящиеся к непрямым фибринолитикам.

Фибринолитические средства природного происхождения

Наттокиназа

Натто - традиционная японская еда, произведённая из сброженных на сенной палочке (натто-кин) соевых бобов.
Наттокиназа (Nattokinase ) - экстракт из натто, фибринолитик, мощный фибринолитический фермент, который всасывается в кровь и, повышая её текучесть, оказывает мощное системное действие на организм.
Наттокиназа использовалась в Японии в течение более 1000 лет, она не только разжижает кровь, как это делают фармацевтические препараты (варфарин (Coumadin ), Плавикс (Plavix ), гепарин (Heparin ), но и способна растворять существовавшие ранее тромбы.
Существует исследование, показавшее, что пероральное применение наттокиназы в виде капсул в кишечнорастворимой облочке приводит к умеренному улучшению фибринолитической активности у крыс и собак. Можно предположить, что наттокиназа может уменьшить тромбоз сосудов и у человека, хотя клинические исследования этой теории в России не проводились.
Выводы из другого исследования говорят о том, что синтазы жирных кислот, содержащиеся в натто, активизируют фибринолиз тромбов, увеличивая активность не только наттокиназы, но и урокиназы.
Исследования показали, что наттокиназа эффективна при широком спектре заболеваний, в том числе: гипертоническая болезнь, болезни периферических сосудов, перемежающаяся хромота, хронические воспаления, боли, фибромиалгия, синдром хронической усталости, патологии сетчатки, бесплодие, миома матки, эндометриоз.
Также исследование тайваньских учёных 2009 года показали, что наттокиназа разрушает амилоидные волокна, что делает возможным использование её для предотвращения и лечения амилоидозов, таких, как .

Куркумин

Куркумин - это ярко-оранжевого цвета активный компонент популярной в Индонезии и Южной Индии специи куркума (Curcuma longa).
Целебные свойства куркумы были известны в Индостане с древности. Считалось, что куркума «очищает организм». Куркума содержит антиоксидантные и противовоспалительные соединения, которые блокируют синтез печенью фибриногена.
Куркумин останавливает воспаления, восстанавливает поврежденный эндотелий, разжижает кровь, деактивирует тромбоциты, предотвращает окисление липопротеидов низкой плотности, и блокирует образование тромбов.

Серрапептаза

Серрапептаза (Serrapeptase ), протеолитический энзим, который вырабатывается в кишечнике тутового шелкопряда.
Серрапептаза обладает фибринолитической, противовоспалительной и противоотечной активностью, препятствуют развитию , облегчает боли в суставах и нейропатические боли, ускоряет заживление и восстановление тканей.
Серрапептаза растворяет фибрин, а также избирательно удаляет многих других белков, которые препятствуют заживлению тканей организма.
Серрапептаза снимает боль при остеоартрите, ревматоидном артрите, травмах, болях в спине, болях в области шеи, бурсите, спазмах мышц, периферической нейропатии, послеоперационные боли, и любые другие боли воспаленных и болезненных мышц, нервов, связок и сухожилий.

Льняное масло

Льняное масло - жирное растительное масло, получаемое из семян обладает широким спектром противовоспалительного действия.
Помимо укрепления клеток сосудистой стенки, льняное масло снижает уровень C-реактивного белка, холестерина, ЛПНП, и фибриногена.
Льняное масло понижает уровень тромбоксана (синтезируемого тромбоцитами). Тромбоксан сужает сосуды, повышает артериальное давление и активирует агрегацию тромбоцитов.
Исследователи сообщают, что α-линоленовая кислота, содержащаяся в льняном масле, заметно снижает биосинтез неблагоприятных тромбоксана и фибриногена, препятствуя, таким образом, агрегацию тромбоцитов и тормозя образование тромбов.

Бромелайн

Бромелайн - (Bromelain ) растительный протеолитический фермент, получаемый из стебля (Ananas comosus ). Используется для , облегчения воспалительных процессов при травмах, снятия отека мягких тканей, а также для ускорения их восстановления после травм и других повреждений. Также исследования показали противораковые свойства, и способность предотвращать образование тромбов. Лучший натуральный источник - свежие ананасы, однако высокая концентрация только в несъедобной сердцевине.
Бромелайн активизирует действие плазмина, который вызывает распад множества белков, снижает уровень фибриногена, однако наиболее важна его функция заключается в разрушении фибриновых сгустков.

Зеленый чай

Зелёный чай содержит полифенолы, в частности, катехины, наиболее распространенным из которых является галлат эпигаллокатехина (EGCG) - сильный антиоксидант,который снижает уровень фибриногена и защищает от сердечно-сосудистых заболеваний.
Исследования и 25 лет клинического использования в Европе и Азии показали, что зеленый чай снижает риск онкологических заболеваний, остеохондроза, нарушения функции иммунной системы, инфекции, заболевания десен, и даже кариес зубов.
Галлат эпигаллокатехина (EGCG), основной активный компонент листьев зеленого чая, защищает клетки от окислительного повреждения вездесущих свободных радикалов, которое может сократить вашу жизнь, вызывая рак, атеросклероз, болезни сердца и ускоренное старение. EGCG ингибирует окисление жиров (в том числе ЛПНП), а также способствует потере веса. Полифенолы зеленого чая улучшают регулирование у лиц с устойчивостью к инсулину, и блокируют развитие тромбов (антитромбоцитарное действие), которые приводят к инфарктам и инсультам.

Дополнительно понижают фибриноген

Анаболический стероидный гормон дегидроэпиандростерон (DHEA, ДГЭА) подавляет интерлейкин -6 и другие опасные провоспалительные цитокины продуцируемые в печени, которые вызывают синтез фибриногена.
Поликозанол является натуральным экстрактом растительного воска. Поликозанол используется в качестве пищевой добавки для снижения «плохого» холестерина (холестерина низкой плотности) и повышения «хорошего» холестерина (липопротеинов высокой плотности (ЛПВП, ЛВП)), а также для предотвращения атеросклероза. Антитромбоцитарный эффект поликозанола достигается за счет предотвращения агрегации тромбоцитов путем воздействия на синтез простагландинов (поликозанол снижает уровень в сыворотке тромбоксана A2 и повышает уровень простациклина) и снижения риска тромбообразования. При этом поликозанол не влияет на показатели коагуляции.
Заместительная терапия эстрогенами предсказуемо снижает уровень фибриногена в пери- и постменопаузе. Обязательно используйте сбалансированный естественный эстроген с естественным прогестероном. Не рекомендуется для женщин с личной или семейной историей рака молочной железы, матки, или яичников.
Лечение стандартизированным экстрактом пациентов с серьезными нарушениями реологических свойств крови на фоне заболеваний коронарных сосудов сердца, артериальной гипертензии, гиперхолестеринемии и сахарного диабета позволило нормализовать повышенный уровень фибриногена и текучесть плазмы крови (S. Witte и соавт., 1992).
Витамин А и бета-каротин.
Витамин С разрушает кровяные сгустки, вызванные избыточным фибриногеном. В докладе, опубликованном в журнале «Атеросклероз» («Atherosclerosis») , у пациентов с заболеваниями сердца, получавших в день 2000 мг в витамина С наблюдалось 27 процентное снижение индекса агрегации тромбоцитов, снижение общего холестерина на 12 процентов и увеличение на 45 процентов фибринолитической деятельности.
не снижает уровень фибриногена, но тормозит свертываемость крови, блокируя агрегацию тромбоцитов. «Смешанные токоферолы» более эффективно подавляет агрегацию тромбоцитов, чем только альфа-токоферол.
подавляет провоспалительный цитокин интерлейкин-6 , тем самым тормозя синтез фибриногена.
Никотиновая кислота (ниацин, витамин PP, витамин B 3) оказывает слабое антикоагулянтное действие, повышая фибринолитическую активность крови.
Пантотеновая кислота , пантотенат (витамин B 5)
Глицирризин корней (Glycyrrhiza glаbra ). Экстракт подавляет действие тромбина - главного фермента системы свертывания крови.
Фитиновая кислота (Inositol Hexaphosphate, IP-6) снижает активность тромбоцитов на 45%.

По материалам книги Timothy J. Smith, M.D. «Outsmarting The Number One Killer»

Ф И Б Р И Н О Л И Т И Ч Е С К И Е С Р Е Д С Т В А

Прямого действия

Фибринолизин

Стрептокиназа

Стрептодеказа

Урокиназа

Непрямого действия (тканевые активаторы плазминогена)

Альтеплаза

Активаза

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ТРОМБОЛИТИКИ)

Фибринолизин=Тромболизин

Протеолитический фермент, получают из плазминогена плазмы доноров.

Механизм действия

Расщепление пептидных связей в молекуле полимеризированного фибрина

(в результате – фрагментация молекулы).

Кроме того, способствует активации эндогенного катализатора плазминогена (подобно плазмину)

Применение

При тромбоэмболических осложнениях внутривенно, капельно

(тромбоэмболии легочной артерии, периферических сосудов, остром инфаркте миокарда, остром тромбофлебите).

Внутривенно капельно в 5% р-ре глюкозы в течение 2-12 час

в дозе до 80 000 - 100 000 ЕД/сут

Побочные эффекты

1.Обусловлены антигенными свойствами: аллергические реакции, лихорадка

Стрептокиназа=Стрептаза=Целиаза

Фермент, продуцируемый бета-гемолитическим стрептококком.

Лиофилизированный порошок.

Механизм действия.

Активирует превращение плазминогена в плазмин.

Плазмин обладает способностью расщеплять фибрин тромба и фибриноген, циркулирующий в крови.

Это превращение катализируется комплексом, который образует стрептокиназа с неактивной фракцией плазминогена.

Малые дозы стрептокиназы неэффективны (образуются лишь небольшие порции комплекса).

Применение

Внутривенно или внутриартериально.

Побочные эффекты

1.Обусловлены антигенными свойствами:

аллергические реакции, лихорадка

2. Боли в суставах, тошнота. рвота

3.Особая опасность – возможность кровотечений

(так как происходит быстрое образование в крови высоких концентраций плазмина).

Тогда назначают ингибиторы фибринолиза – эпсилон-аминокапроновую кислоту.

Стрептокиназу нельзя вводить повторно в течение 1 года.

Стрептодеказа

Это стрептокиназа, иммобилизированная на водораствормой полисахаридной матрице.

Стрептокиназа защищается от взаимодействия с естественными ингибиторами,

снижается токсичность и антигенность ее белкового компонента (меньше побочных эффектов).

Постепенная биодеградация молекулы полисахарида обеспечивает равномерное и пролонгированное высвобождение и действие фермента.

Вводится однократно, внутривенно, струйно.

Побочные эффекты

Геморрагический синдром возникает реже.

Урокиназа

Фермент, который синтезируется в почках и содержится в моче.

Механизм действия

Активирует плазминоген.

В отличие от стрептокиназы не обладает выраженными антигенными свойствми.

Действие непродолжительное (15 мин.)

Высокая стоимость, трудность получения.

Применение

1.Острый распространенный тромбоз глубоких вен таза и нижних конечностей.

2. Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии.

3. Менее выраженная трромбоэмболия на фоне нарушений функций дыхательной системы и ССС.

4. Артериальный тромбоз при невозможности хирургического вмешательства.

5. Хронические стенозы крупных артериальных сосудов.

НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Высокое сродство к фибрину, незначительное повышение общей фибринолитической активности.

Непрямые фибринолитики (тромболитики)

(Тканевые активаторы плазминогена, ТАП)

Препараты: Эминаза, Активаза, Альтеплаза, Ретеплаза: высокое сродство к фибрину и при незначительном повышение общей фибринолитической активности крови.короткий период полувыведения 3,5-4,5 минуты

(метаболизируются в основном в печени)

Показания к применению:

Инфаркт миокарда, тромбоз легочной артерии, периферических сосудов

В первые 12 ч после инфаркта миокарда альтеплазу вводят по схеме:

10 мг в/в болюсно за 1-2 мин; затем 50 мг за первый час, затем по 10 мг за 30 мин до общей дозы 100 мг

Если после инфаркта миокарда прошло не более 6 ч, то вводят по ускоренной схеме - за 90 мин до суммарной дозы 0,75 мг/кг (52,5 мг/70 кг

Тканевой активатор плазминогена (ТАП)

Получают рекомбинантным путем, управляя синтезом ДНК-РНК определенного штамма кишечной палочки.

В отсутствие фибрина ТАП не взаимодействует с плазминогеном.

При тромбозе процесс расщепления фибрина происходит на тромбе и внутри его без системного фибринолиза, что определяет меньшее количество геморрагических осложнений.

ПРЕПАРАТ С АНТИТРОМБОТИЧЕСКИМ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИМ И АНГИОПРОТЕКТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Сулодексид

Смесь гепарин-сульфата (80%) и дерматан-сульфата (20%).

Экстракт из слизистой оболочки тонкой кишки животных.

Относится к гепариноидам.

Гепариноиды родственны гепарину по химическому строению.

Механизм антитроботического действия

Связан с подавлением активированного фактора Х,

уменьшением агрегации тромбоцитов,

уменьшением синтеза и секреции простациклина,

снижением концентрации фибриногена в плазме крови.

Механизм ангиопротективного действия

Связан с восстановлением структурной и функциональной целостности эндотелия сосудов,

восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов.

Антикоагулянтное действие в высоких дозах.

За счет ингибирования гепарин кофактора II.

Показания:Ангиопатии с повышенным риском тромбообразования или стимулируют их образование. Фицит прокоагулянтов