Энциклопедия 

Винкристин дешевый и дорогой в чем отличие. Винкристин – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома Юинга, саркома костей и мягких тканей, рак молочной железы и матки, мелкоклеточный рак легких, гинекологические опухоли у детей.

Форма выпуска препарата Винкристин

раствор для инъекций 1 мг/мл; флакон (флакончик) 1 мл, упаковка картонная 10;

Раствор для инъекций 1 мг/мл; флакон (флакончик) 2 мл, упаковка картонная 10;

Раствор для инъекций 1 мг/мл; флакон (флакончик) 3 мл, упаковка картонная 10;

Раствор для инъекций 1 мг/мл; флакон (флакончик) 5 мл, упаковка картонная 10;

Фармакокинетика препарата Винкристин

После в/в введения более 90% связывается с тканями. Плохо проникает в спинномозговую жидкость. Подвергается метаболизму в печени.

Выводится с калом (80%) и с мочой. Кинетика выведения трехфазная, T1/2 - 19–155 ч.

Использование препарата Винкристин во время беременности

Противопоказания к применению препарата Винкристин

Заболевания нервной системы; беременность, кормление грудью.

Побочные действия препарата Винкристин

Судороги с повышением АД, парестезии, парез кишечника, рвота, потеря веса, полиурия, дизурия, нарушение секреции АДГ, одышка, бронхоспазм, лихорадка, головная боль, поражение черепно-мозговых нервов, атаксия, алопеция, аменорея, азооспермия.

Способ применения и дозы препарата Винкристин

В/в, с интервалом между двумя инъекциями не менее 1 нед. Средняя доза для ребенка - 2 мг/м2 , для взрослого - 1,4 мг/м2 (но не более 2 мг/м2 на одну инъекцию).

При печеночной недостаточности доза не должна превышать 1 мг/м2.

Раствор может быть введен непосредственно в вену или в резиновую трубку во время другой, уже осуществляемой перфузии. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.

Передозировка препаратом Винкристин

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и др. средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости - назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 ч, затем - каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействия препарата Винкристин с другими препаратами

Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови). Винкристин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови (при лечении гиперурикемии и подагры может понадобиться корректировка доз противоподагрических средств).

При одновременном приеме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты. Наиболее предпочтительным ЛС для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол.

При одновременном приеме с другими средствами, оказывающими нейротоксическое действие (например, изониазид, итраконазол) или облучении спинного мозга усиливается нейротоксичность.

Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12–24 ч) - возможно аддитивное нейротоксическое действие.

На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов).

Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка). Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.

Меры предосторожности при приеме препарата Винкристин

Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез.

Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы.

В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов).

Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами. Пожилые люди и пациенты с неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.

Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.

Винкристин - препарат, который обладает цитостатическим эффектом. Он создан на основе одноименного алкалоида барвинка розового. Средство входит в Перечень Жизненно важных препаратов.

Состав, форма выпуска и упаковка

Винкристин производят в виде лиофизиата, из которого нужно приготовить раствор для парентерального введения.

Выпускают в стеклянных флаконах коричневого цвета объемом 1 мг. В комплекте находится растворитель (10 мл). Одна коробка имеет 10 поддонов, в каждом из которых находится ампула с растворителем и лиофизиат.

Основным веществом является винкристина сульфат, в качестве вспомогательных используют лактозу. Растворитель — смесь изотонического раствора натрия хлорида, воды для инъекций и бензилового спирта.

Производитель

Винкристин выпускается компанией Pharmachemie B.V. (Нидерланды).

Показания к применению

Лекарственное средство применяется для терапии:

  • Злокачественные новообразования в половых органах у девочек;
  • Идиопатической тромбоцитопенической пурпуры;
  • в детской практике;
  • и органа;
  • Эпендимиомы;
  • Герминогенной и ;
  • Плеврита, который имеет опухолевую этиологию;
  • Грибовидного микоза;

Противопоказания

  • Нейродистрофических патологий;
  • Острых инфекционных заболеваний;
  • Повышенной чувствительности;
  • При одновременном использовании лучевой терапии, когда вовлекается область печени;
  • Беременности или во время лактации.

С осторожностью назначают препарат при:

  • Нарушениях работы печени;
  • Наличии в анамнезе нейропатии;
  • Снижении скорости костно-мозгового кроветворения;
  • Подагре;
  • В пожилом возрасте;
  • После проведения курса радиотерапии на области печени.

Фармакологическое действие

Цитостатик избирательно действует на клетки, блокируя исключительно ДНК раковых клеток.

Действие основано на способности препарата связываться с клеточным белком-тубулином. Как результат повреждается микротубулярный аппарат и разрывается митотическое веретено.

Использование цитостатика приводит к угнетению метафазы митоза, препятствует репарационному механизму ДНК в опухолевых клетках.

В аннотации отмечено, что Винкристин оказывает выраженное цитостатическое действие, вызывая некроз раковых клеток. Этот процесс заключается в повреждении оболочки, ядра и прочих компонентов, разрушение которых приводит к гибели клетки.

Наибольшая чувствительность к действию цитостатика отмечается у клеток злокачественных образований, которые быстро делятся.

Здоровые клетки кожи, слизистых оболочек и костного мозга, для которых также свойственно быстрое деление, практически не подвержены цитостатическому действию.

Инструкция по применению Винкристина: дозировка

Цитостатик вводят внутривенно на протяжении как минимум 60 секунд. Интервал между приемами — 7 дней. Дозу препарата определяю только индивидуально.

Взрослым пациентам нужно вводить по 1,0 – 1,4 мг на 1 м 2 поверхности тела . При этом единоразово не более 2 г. Продолжительность курса — 1,5 месяцев, после необходим перерыв.

В педиатрии цитостатик используют из расчета 1,5 – 2 мг на 1 м 2 поверхности тела. Если масса менее 10 кг, то для начала терапевтическая дозировка должна составлять максимум 0,05 мг/кг один раз в 7 дней.

Перед инъекциями нужно приготовить свежий раствор. Для этого сухое вещество растворяют с помощью растворителя, находящимся в комплекте.

Побочное действие

Винкристин способен приводить к развитию таких патологий:

  • Нарушения со стороны нервной системы: головные боли, судорожное состояние на фоне повышенного АД, невриты периферических нервов, паралич мышц, глухота, парестезии, отвисание стоп, потеря сознания, изолированный парез, невралгия, атаксия, головокружение, нистагм, депрессивное состояние, галлюцинации, птоз, диплопия. Появление подобных симптомов должно стать поводом для уменьшения дозировки;
  • Патологии мочеполовой системы: аменорея, нарушение мочеиспускания, атония мочевого пузыря, азооспермия, мочекислая нефропатия;
  • Аллергические реакции (анафилактический шок, );
  • Нарушения ЖКТ: тошнота, стоматит, рвота, нарушения стула (запор или диарея), паралич кишечника, который вызывает непроходимость (особенно в детском возрасте), боли в животе, некротические поражения тонкого кишечника, сопровождаемый перфорацией;
  • Патологии сердечно-сосудистой системы: лабильность артериального давления. Если проводилось облучение средостения, то прием цитостатика может спровоцировать развитие и ;
  • Нарушения со стороны органов дыхания: развитие острой дыхательной недостаточности, одышки, бронхоспазма;
  • Патологии органов кроветворения развиваются редко;
  • Эндокринные нарушения: гипонатриемия, полиурия на фоне отсутствия признаков поражения почек, надпочечников;
  • Местные реакции: случайное попадание на кожу может привести к развитию воспаления подкожно-жировой клетчатки и сосудов кожи, некрозу.

Среди прочих побочных эффектов отмечают: потерю аппетита и снижение массы тела, алопецию, повышение температуры.

Передозировка

Случайное превышение терапевтической дозы препарата может привести к усилению побочных эффектов Винкристина.

Пациенту в данном случае потребуется симптоматическая терапия:

  • Прием диуретических средств и ограниченное поступление жидкости, чтобы предотвратить синдром повышенной выработки антидиуретического гормона;
  • Использование слабительных препаратов, чтобы предотвратить кишечную непроходимость;
  • Фенобарбитал. Препарат предотвратит развитие судорог;
  • Лейковорин внутривенно по 100 мг каждые 3 часа в течение суток.

Особые указания

Терапию нужно проводить под постоянным контролем врача-онколога, который обладает достаточным опытом применения препарата.

Во время лечения нужно следить за клинической картиной крови, корректировать дозу при любых нарушениях работы печени.

  • Если на фоне терапии Винкристином у пациента возникают запоры, то потребуется прием слабительных препаратов или использование очистительных клизм.
  • Если во время введения цитостатика медицинский работник случайно повредит вену, то инъекцию нужно срочно прекратить. Продолжают введение препарата через другую вену. А место прокола нужно обколоть гиалуронидазой.
  • С осторожностью используют Винкристин у пациентов пожилого возраста, потому что повышается риск развития патологических процессов со стороны нервной системы. В подобных случаях необходим постоянный контроль за общим состоянием больного и работой внутренних органов.
  • Женщины, которые прошли курс терапии Винкристином и планируют беременность в дальнейшем, необходимо в течение 6 месяцев использовать надежные контрацептивы.
  • Для цитостатика характерна повышенная нейротоксичность, что негативно отражается на деятельности ЦНС, скорости реакций. Это важно учитывать пациентам, которые управляют сложными процессами или водят авто.

Лекарственное взаимодействие

При комбинации с препаратами, которые ингибируют CYP3A4 (Эритромицин, Нефазодон, Итраконазол) может повышаться концентрация цитостатика в кровяном русле.

  • Одновременный прием с Итраконазолом приводит к нейромышечным расстройствам. Специалисты связывают это с угнетением метаболизма цитостатика.
  • Одновременное использование с Фенитоином способно приводить к снижению концентрации последнего в крови. Это существенно ослабляет противосудорожное действие препарата.
  • Совместный прием Винкристина с Преднизолоном будет вызывать подавление процессов кроветворения в костном мозге.
  • Одновременное назначение с препаратами (Итраконазол, Изониазид, Нифедипин), которые обладают нейротоксичным и ототоксичным действием, будет вызывать усиление побочных эффектов со стороны ЦНС и слуха.
  • Винкристин способен снижать эффективность Дигоксина, средств для терапии подагры.
  • При совместном использовании с Верапамилом увеличивается токсическое воздействие винкристина. А комбинация с Митомицином С приводит к развитию тяжелого бронхоспазма.
  • Если пациенту требуется одновременная терапия Винкристином и L-аспарагиназой, то цитостатик нужно вводить за сутки до использования другого препарата. В ином случае может нарушиться печеночный клиренс.

Терапия Винкристином вызывает угнетение иммунитета. Поэтому нужно отказаться от вакцинаций на время лечения цитостатиком. В ином случае можно ожидать интенсификацию развития репликации вируса, усиление отрицательных эффектов.

1 мл инъекционного раствора включает 1 мг винкристина сульфата – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: гидроксид натрия, маннитол, кислота серная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Форма выпуска препарата Винкристин-Тева — инъекционный раствор, предназначенный для в/в введения, во флаконах.

Один флакон может включать 1, 2 или 5 мл в/в раствора.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Алкалоид Catharanthus roseus (барвинка розового) — В инкристин является цитостатическим химиотерапевтическим препаратом растительного происхождения.

Механизм действия винкристина заключается в его способности связываться с тубулином (клеточным белком), что провоцирует повреждение клеточного микротубулярного аппарата и как следствие разрыв митотического веретена .

Препарат угнетает процессы митоза в метафазе, избирательно препятствует репарационному механизму ДНК в клетках опухоли , блокирует репликацию РНК , посредством связывания деятельности ДНК-зависимой РНК-синтетазы.

Винкристин после в/в введения достаточно быстро выводится из кровеносной системы. Больше 90% лекарственного средства через 15-30 минут распространяется из сыворотки крови в другие ее компоненты и прилегающие ткани. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 8,4±3,2 л/кг.

Спустя 20 минут после в/в инъекции больше чем 50% винкристина находятся в связанном состоянии с элементами крови, преимущественно с , в которых содержится большое количество тубулина .

Небольшая доля препарата, после струйного в/в введения, проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и может оказывать отрицательное воздействие на ЦНС.

Метаболизм винкристина главным образом происходит в печени, предположительно благодаря системе цитохрома Р450 (изоформа CYP3A).

Лучше всего выведение препарата из плазмы крови описывает трехфазная модель, где начальный этап полувыведения занимает 5 минут, средний 2,3 часа и конечный 85 часов (диапазон 19-155 часов).

Из-за низкого плазменного клиренса , с целью предупреждения кумулятивной токсичности, между периодами терапии должен быть перерыв, составляющий не менее 7 суток.

Экскреция винкристина происходит по большей части благодаря печени, примерно 80% выводится с каловыми массами и 10-20% с мочой.

Лечение В инкристином с осторожностью назначают пациентам с ИБС .

Разбавленный раствор физически и химически стабилен на протяжении 48 часов, с условием его хранения при температуре 2-8 °С, хотя с позиции микробиологической чистоты лучше использовать приготовленный раствор немедленно. Врачи допускают хранение готового препарата в холодильнике (2-8 °С) на протяжении не более 24 часов.

Раствор винкристина требует соблюдения правил обращения с цитотоксическими лекарственными средствами.

Аналоги

  • Винбластин ;
  • Велбин ;
  • Винельбин ;
  • Винкатера ;
  • Винкарельб ин;
  • Винорелбин ;
  • Маверекс ;
  • Навельбин ;
  • Навелек ;
  • Розевин ;
  • Жавлор ;
  • Цитувин .

Синонимы

  • Веро-Винкристин ;
  • Винкристин-Рихтер ;
  • Винкристин-Тева .

Детям

Возможно применение Винкристина для лечения детей, с индивидуальным подбором доз.

Винкристин представляет собой противоопухолевый препарат растительного происхождения и применяется в медицинской практике для лечения злокачественных новообразований.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме раствора для инъекций.

Основу лекарственного средства составляет винкристина сульфат. В качестве вспомогательного вещества Винкристина используется лактоза – содержащийся в молоке и молочных продуктах углевод группы дисахаридов.

Фармакологические свойства Винкристина

Винкристина сульфат принадлежит к группе алкалоидов и синтезируется из растения, известного под названием барвинок розовый (Vinca rosea). Вещество обладает способностью обратимо блокировать в метафазе жизненного цикла клетки митоз, то есть процесс деления соматических клеток организма. В высоких дозах также подавляет процессы синтеза нуклеиновых кислот и белка. В частности, механизм его действия связан с блокадой тубулина – белка, являющегося основой внутриклеточных структур, входящих в состав цитоскелета.

Согласно инструкции, Винкристин обладает выраженным цитостатическим действием и способен провоцировать некроз раковых клеток – повреждать оболочку, ядро и прочие компоненты, формирующие клетку, что, в свою очередь, провоцирует ее гибель.

Наибольшую чувствительность к действию препаратов-цитостатиков проявляют быстро делящиеся клетки и в частности те, из которых состоят злокачественные опухоли.

В несколько меньшей степени чувствительностью к цитостатическому действию Винкристина обладают также и здоровые клетки, характеризующиеся способностью быстро делиться. В особенности это касается клеток костного мозга, кожи и ее придатков (волос, например), а также слизистых оболочек.

Благодаря способности цитостатиков, в том числе Винкристина, препятствовать разрастанию тканей организма (или, иначе говоря, пролиферации), они широко применяются в терапии аутоиммунных заболеваний.

Показания к применению

В качестве средства, обладающего цитостатическим действием, препарат Винкристин рекомендован пациентам, страдающим от:

  • Лейкоза в острой форме;
  • Болезни Ходжкина;
  • Лимфом неходжкинского типа;
  • Множественной миеломы;
  • Рабдомиосаркомы;
  • Саркомы Юинга;
  • Саркомы, поражающей мягкие ткани и кости;
  • Остеогенной саркомы;
  • Злокачественной опухоли симпатической нервной системы;
  • Множественного геморрагического саркоматоза (саркомы Капоши);
  • Саркомы матки;
  • Злокачественной опухоли молочных желез;
  • Бронхогенной карциномы;
  • Меланомы;
  • Злокачественной опухоли кожи и слизистых, развивающейся из клеток эпидермиса (эпителиомы);
  • Рака мочевого пузыря;
  • Нейробластомы;
  • Злокачественной опухоли, локализованной в почечной лоханке или мочеточнике;
  • Герминогенной опухоли яичка или яичников;
  • Хориокарциномы матки;
  • Злокачественного новообразования в области шейки матки;
  • Опухоли, поражающей центральную нервную систему;
  • Воспаления плевральных листков, обусловленного опухолевым процессом в них;
  • Злокачественных новообразований, локализованных на половых органах у девочек.

В качестве препарата, обладающего иммуносупрессивным действием, Винкристин рекомендован для лечения болезни Верльгофа – недуга неясной этиологии, который характеризуется снижением содержания в крови тромбоцитов.

Показаниями к назначению Винкристина являются резистентность к глюкокортикоидам, а также неэффективность хирургической операции по удалению селезенки (спленэктомии).

Противопоказания

В инструкции Винкристина перечисляется ряд противопоказаний к препарату. Не рекомендуется использовать его в следующих случаях:

  • Пациентам с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам Винкристина;
  • При состояниях, сопровождающихся угнетением функции костного мозга;
  • Пациентам, страдающим от неврологических заболеваний;
  • Людям, в организме которых развивается патологический процесс, спровоцированный бактериальной или вирусной инфекцией;
  • Беременным и кормящим женщинам;
  • Пациентам, страдающим от демиелинизирующей формы болезни Шарко-Мари-Тута.

Кроме того, запрещается введение Винкристина одновременно или непосредственно после проведения вакцинации препаратами, в которых содержатся живые вирусы.

Еще одним противопоказанием является интратекальное введение лекарственного средства, то есть его введение непосредственно в ликворную систему под оболочки спинного мозга, поскольку это может привести к смерти пациента.

С ограничениями препарат Винкристин допускается применять:

  • При гипербилирубинемии;
  • При гипоплазии костного мозга;
  • При механической желтухе – патологическом синдроме, обусловленном нарушением оттока желчи;
  • Пациентам, прошедшим ранее курс лучевой терапии гепатобилиарной системы или области спинного мозга;
  • Людям преклонного возраста.

Способ применения и дозировка

Препарат вводится исключительно внутривенным путем с недельными интервалами. Оптимальная доза в каждом конкретном случае подбирается индивидуально лечащим врачом.

Побочные действия

На фоне приема Винкристина побочные действия могут возникать со стороны различных систем и органов.

Желудочно-кишечный тракт чаще всего реагирует на введение препарата:

  • Приступами тошноты и рвоты;
  • Развитием анорексии;
  • Стоматитом;
  • Болью в эпигастральной области;
  • Спазмом гладких мышц желудочно-кишечного тракта;
  • Расстройствами стула;
  • Паралитической непроходимостью кишечника;
  • Некротическими процессами, в результате которых поражаются стенки тонкого кишечника;
  • Перфорацией стенок тонкого кишечника.

Со стороны нервной системы, согласно инструкции Винкристина, возможны следующие негативные реакции:

  • Судороги, сопровождающиеся резким повышением артериального давления;
  • Головные боли;
  • Нарушение чувствительности;
  • Расстройства двигательной функции;
  • Нейропатия;
  • Проявления невралгии;
  • Ухудшение глубоких сухожильных рефлексов;
  • Парезы и паралич различных групп мышц;
  • Нарушение функции черепно-мозговых нервов;
  • Депрессивные состояния;
  • Расстройства и нарушения сна;
  • Галлюцинации;
  • Преходящая слепота;
  • Атрофия зрительного нерва.

Побочные действия Винкристина со стороны систем гемостаза и кроветворения проявляются в виде неустойчивости показателей артериального давления, развития стенокардии, инфаркта миокарда, умеренно выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Респираторная система обычно реагирует одышкой, развитием острой дыхательной недостаточности, спазмом бронхов.

Со стороны мочеполовой системы не исключаются нарушения функции мочеиспускания, болезненность и учащенность мочеиспусканий, развитие мочекислой нефропатии в острой форме, азооспермия у мужчин (дефицит сперматозоидов) и аменорея у женщин.

Также возможны аллергические реакции на Винкристин, выпадение волос, развитие синдрома неадекватной секреции диуретического гормона, патологическое снижение массы тела и различные местные реакции, обусловленные попаданием препарата под кожу (например, целлюлит, флебит или некроз тканей).

Формула: C46H56N4O10, химическое название: 22-оксовинкалейкобластин (в виде сульфата 1:1).
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые средства растительного происхождения.
Фармакологическое действие: противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакологические свойства

Винкристин является противоопухолевым цитостатическим химиотерапевтическим лекарственным средством растительного происхождения. Винкристин - это алкалоид, который содержится в растении барвинок розовый или катарантус розовый (Vinca rosea L. или Catharanthus roseus). Винкристин лиофилизированный представляет собой порошок слегка желтоватого или белого цвета. Винкристина сульфат почти нерастворим в эфире, мало растворим в этаноле, растворим в метаноле, хлороформе (1 к 30), легко растворим в воде (1 к 2). Винкристин связывается с молекулами белка тубулина, что ведет к нарушению микротубулярного аппарата клеток, разрыву митотического веретена и на стадии метафазы останавливает митоз. В высоких дозах винкристин ингибирует синтез белка и нуклеиновых кислот. Также винкристин оказывает иммунодепрессивное действие, может изменять метаболизм аминокислот, глутатиона, циклического аденозинмонофосфата, активность кальмодулинзависимой кальций-транспортной аденозинтрифосфатазы, клеточное дыхание, биосинтез липидов и нуклеиновых кислот.

Винкристин быстро распределяется в тканях организма после внутривенного введения (90 % вещества в течение 15 - 30 минут после введения). Винкристин с белками сыворотки крови связывается на 75 - 90 %, с форменными элементами крови винкристин связывается на 15 %. Винкристин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Начальный, средний, конечный периоды полувыведения винкристина составляют соответственно 5 минут, 2,3 часа, 85 часов. Конечный период полувыведения винкристина может составлять от 19 до 155 часов. Винкристин метаболизируется в печени и, в основном, выделяется с желчью. Винкристин метаболизируется при участии изоферментов системы цитохромы P450 подсемейства CYP3A и является субстратом для гликопротеина-P. 70 - 80 % винкристина выводится в виде метаболитов и неизмененном виде через кишечник, от 10 до 20 % винкристина выводится почками. Параметры фармакокинетики винкристина обладают значительной индивидуальной вариабельностью. Вследствие низкого плазменного клиренса винкристина для профилактики его кумулятивной токсичности перерыв между циклами терапии должен составлять минимум одну неделю. У больных с нарушениями функционального состояния печени возможно нарушение метаболизма винкристина и снижение его выведения, что увеличивает риск развития токсичности. В случае необходимости у пациентов с нарушениями функционального состояния печени дозу винкристина снижают. У детей отмечены значительные индивидуальные различия параметров фармакокинетики винкристина: объема распределения, клиренса, периода полувыведения (также данные параметры фармакокинетики винкристина различаются в зависимости от возраста). Плазменный клиренс винкристина у детей обычно выше, чем у младенцев и взрослых, но отсутствуют четкие данные о снижении клиренса у детей с увеличением возраста.

Показания

Лейкоз; острый лейкоз; острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированного лечения); неходжкинские лимфомы; неходжкинские злокачественные лимфомы; лимфогранулематоз; болезнь Ходжкина; множественная миелома; миеломная болезнь; фунгоидная гранулема; грибовидный микоз; рабдомиосаркома; саркома Юинга; остеогенная саркома; саркомы костей и мягких тканей; саркома матки; саркома Капоши; нейробластома; опухоль Вильмса; эпителиома; меланома; мелкоклеточный рак легких; рак почечной лоханки и мочеточников; рак молочной железы; рак мочевого пузыря; рак шейки матки; хориокарцинома матки; хорионэпителиома матки; герминогенная опухоль яичка и яичников; злокачественные опухоли половых органов у девочек; менингиома; эпендимома; плеврит опухолевой этиологии; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к глюкокортикостероидным лекарственным препаратам и при неэффективности спленэктомии).

Способ применения винкристина и дозы

Винкристин вводится внутривенно (струйно или капельно), внутриплеврально. При введении винкристина следует избегать экстравазации. Винкристин вводится с интервалом в одну неделю. Продолжительность инъекции должна составлять не менее одной минуты. Запрещено интратекальное введение винкристина.
Доза винкристина устанавливается индивидуально в зависимости от используемой схемы терапии и клинического состояния пациента.
Взрослым обычно вводят 1 - 1,4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза винкристина не должна превышать 2 мг. Максимальная курсовая винкристина составляет 10 - 12 мг/м2. Детям вводят 1,5 - 2,0 мг/м2 поверхности тела. Детям с массой тела 10 кг и менее начальная доза винкристина должна составлять 0,05 мг/кг в неделю. Обычно курс лечения составляет 4 - 6 недель.
При нарушении функционального состояния печени (при концентрации билирубина в плазме крови 3 мг/100 мл (51 мкмоль/л)) и более дозу винкристина следует снизить на 50 %.
При развитии признаков и симптомов тяжелого поражения нервной системы, в особенности при появлении пареза, терапию винкристином необходимо прекратить. После исчезновения неврологических симптомов при отмене винкристина лечение может быть возобновлено в дозе, которая должна составлять 50 % от начальной дозы.
При использовании винкристина у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Не рекомендуется назначать винкристин при проведении лучевой терапии или использования лекарственных препаратов, которые поражают органы кроветворения (возможно взаимное усиление миелотоксического действия), кроме специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы.
Применение винкристина необходимо осуществлять под строгим контролем врача, который имеет опыт проведения лечения цитотоксическими лекарственными средствами.
Запрещено интратекальное введение винкристина. Интратекальное введение винкристина может привести к развитию смертельной нейротоксичности. Недопустимо внутримышечное введение винкристина вследствие возможности развития некроза тканей.
При увеличении активности трансаминаз печени дозу винкристина необходимо снизить.
Во время применения винкристина необходимо регулярно контролировать гематологические показатели. При выявлении лейкопении целесообразно сделать перерыв в лечении и назначить антибиотики, в дальнейшем при введении повторных доз винкристина необходимо соблюдать особую осторожность.
В процессе лечения необходимо контролировать картину периферической крови, активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Обычно винкристин не оказывает значительного негативного воздействия на кроветворение.
Во время применения винкристина периодически необходимо определять уровень натрия в плазме крови. Чтобы скорректировать гипонатриемию, следует вводить соответствующие растворы.
Во время применения винкристина особому контролю подлежат пациенты, которые имеют в анамнезе нейропатию. При развитии симптомов нейротоксичности терапию винкристином необходимо прекратить. Нейротоксичность при применении винкристина является фактором, который ограничивает дозу лекарственного препарата при повторном применении. С осторожностью необходимо назначать винкристин пациентам пожилого возраста, потому что нейротоксичность у них может быть более выраженной. Риск развития нейротоксических эффектов винкристина выше у пожилых пациентов и больных с неврологическими заболеваниями в анамнезе. При совместном проведении лучевого лечения на область спинного мозга возможно усиление нейротоксического воздействия винкристина.
Для поддержки регулярной работы кишечника во время лечения винкристином рекомендуется проведение соответствующей диеты, применение клизм или прием слабительных лекарственных препаратов.
При экстравазации введение винкристина необходимо немедленно прекратить, оставшуюся часть лекарственного препарата следует ввести в другую вену. Ощущение местного дискомфорта можно уменьшить путем местного введения гиалуронидазы и использования холодных компрессов или умеренного тепла.
При появлении любых жалоб на снижение зрения или боль в глазах во время применения винкристина необходимо проведение тщательного офтальмологического обследования.
Пациентам с ишемической болезней сердца винкристин назначают с осторожностью.
Необходимо соблюдать осторожность при использовании винкристина при подагре (в том числе в анамнезе) и нефролитиазе, у пациентов, которые раньше получали цитотоксическое или лучевое лечение.
Винкристин может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому при терапии подагры и гиперурикемии может понадобиться корректировка доз противоподагрических лекарственных препаратов. Для профилактики развития уратной нефропатии во время применения винкристина необходимо регулярно контролировать плазменную концентрацию мочевой кислоты и обеспечивать адекватный диурез. При увеличении содержания мочевой кислоты рекомендуется проведение ощелачивания мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза (например, аллопуринол).
Женщинам и мужчинам во время терапии винкристином и, как минимум, в течение трех месяцев после ее окончания, необходимо применять надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное и канцерогенное действие винкристина.
С осторожностью назначают винкристин совместно с лекарственными препаратами, которые ингибируют изофермент цитохрома P450 CYP3A.
Не рекомендуются использование винкристина у пациентов с опоясывающим герпесом, ветряной оспой (в том числе ветряной оспой, недавно перенесенной, или после контакта с заболевшими ветряной оспой), прочими острыми инфекционными заболеваниями.
В период лечения винкристином не рекомендуется проведение вакцинации пациентов и членов их семей.
Побочные эффекты винкристина являются дозозависимыми и при отмене лекарственного препарата могут полностью исчезнуть. Частота побочных реакций винкристина связана с суммарной дозой лекарственного препарата и продолжительностью лечения.
При работе с раствором винкристина необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими лекарственными средствами. Следует избегать контакта с раствором винкристина и попадания его в глаза. При попадании раствора винкристина в глаза, на кожу и слизистые оболочки следует тщательно промыть их большим количеством воды. Попадание винкристина в глаза может стать причиной выраженного раздражения и язвенного поражения роговицы.
Учитывая, что при использовании винкристина может развиться нейротоксичность и прочие симптомы, которые оказывают негативное влияние на нервную систему, органы чувств и общее состояние, во время терапии следует отказаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата); тяжелые нарушения функционального состояния печени; угрожающая непроходимость кишечника, в особенности у детей; нейродистрофические заболевания (например, демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута); заболевания центральной и периферической нервной системы; инфекционные заболевания; выраженная лейкопения; совместная лучевая терапия с вовлечением области печени; интратекальное введение (возможен смертельный исход); период лактации; беременность.

Ограничения к применению

Угнетение костномозгового кроветворения; гипоплазия костного мозга; наличие нейропатии в анамнезе; снижение функции печени; механическая желтуха; гипербилирубинемия; запор; инфекционные заболевания; предшествующая радиотерапия; предшествующая лучевая терапия гепатобилиарной области и области спинного мозга; предшествующая химиотерапия; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование винкристина противопоказано при беременности и кормлении грудью. Женщинам и мужчинам во время терапии винкристином и, как минимум, в течение трех месяцев после ее окончания, необходимо применять надежные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие винкристина. На время терапии винкристином необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия винкристина

Нервная система, психика и органы чувств: периферическая сенсорная нейропатия (потеря чувствительности, парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов, мышечная слабость, отвисание стоп, паралич, атаксия), нарушение функции черепно-мозговых нервов (в особенности VIII пары) (парез голосовых связок, птоз, охриплость голоса, нейропатия зрительного нерва и прочие нейропатии), невралгии (включая боли в глотке, мышцах, челюстях, околоушных железах, костях, спине, мужских половых железах), невриты периферических нервов, потеря чувствительности, уменьшение мышечной силы, нейропатия, парестезия, головная боль, головокружение, судороги, снижение глубоких сухожильных рефлексов, изолированный парез, паралич мышц, судороги с повышением артериального давления, депрессия, повышенная сонливость, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, психозы, нарушение сна, нарушение двигательной функции, атаксия, преходящая корковая слепота, преходящая слепота, диплопия, нистагм, птоз, атрофия зрительного нерва, снижение слуха.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: ишемическая болезнь сердца, повышение артериального давления, отеки, понижение артериального давления, лабильность артериального давления, стенокардия, инфаркт миокарда (у пациентов, которые раньше получили лучевую терапию в области средостения, при использовании комбинированной химиотерапии с включением винкристина), анемия, тромбоцитопения, лейкопения, преходящий тромбоцитоз.
Пищеварительная система: боли в брюшной полости, боль в животе, запор, анорексия, тошнота, снижение массы тела, рвота, паралитическая кишечная непроходимость (в особенности у детей), паралитический илеус (в особенности часто у детей), спазм гладкой мускулатуры органов желудочно-кишечного тракта, диарея, некроз стенки тонкого кишечника, перфорация стенки тонкого кишечника, стоматит, первичный тромбоз печеночных вен (в особенности у детей).
Дыхательная система: одышка, бронхоспазм, острая дыхательная недостаточность (в том числе выраженные и угрожающие жизни (особенно отмечались при использовании винкристина совместно с митомицином)).
Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия.
Мочеполовая система: полиурия, атония мочевого пузыря, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, дизурия, уратная нефропатия, отеки, острая мочекислая нефропатия, гиперурикемия, азооспермия, аменорея.
Эндокринная система: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в комбинации с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функционального состояния почек и надпочечников, азотемии, дегидратации, гипотензии, отеков).
Кожные покровы, подкожные ткани и слизистые оболочки: алопеция.
Иммунная система: кожная сыпь, анафилактический шок, анафилаксия, ангионевротический отек.
Прочие: повышение температуры тела, ощущение жара, гипонатриемия.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции; при попадании винкристина под кожу может развиться боль, флебит, целлюлит, воспаление подкожно-жировой клетчатки, некроз окружающих тканей.

Взаимодействие винкристина с другими веществами

Винкаалкалоиды, включая винкристин, метаболизируются при участии изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 и являются субстратами для гликопротеина-P. Поэтому при совместном использовании винкристина и ингибиторов изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 и гликопротеина-P (например, нелфинавир, ритонавир, итраконазол, кетоконазол, эритромицин, нефазодон, флуоксетин, нифедипин, циклоспорин) может повышаться плазменная концентрация винкристина. Совместное введение итраконазола и винкристина было связано с более выраженными или/и более быстрыми нервно-мышечными побочными реакциями, что, скорее всего, связано с замедлением метаболизма винкристина. С осторожностью назначают винкристин совместно с лекарственными препаратами, которые ингибируют изофермент цитохрома P450 CYP3A.
При совместном использовании винкристина и фенитоина возможно снижение концентрации фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, снижение его противосудорожного действия.
При совместном использовании винкристина и миелодепрессантов, преднизолона усиливается угнетение костномозгового кроветворения.
При совместном использовании винкристина и нейротоксических лекарственных средств (например, аспарагиназа, изониазид, циклоспорин) возможно развитие длительной и тяжелой периферической нейропатии. Поэтому лекарственные препараты с известным нейротоксическим действием необходимо назначать совместно с винкристином с осторожностью под постоянным неврологическим контролем.
При совместном использовании винкристин усиливает нейротоксические эффекты других лекарственных препаратов.
При совместном использовании винкристина и дигоксина, ципрофлоксацина снижает эффективность последних.
При совместном использовании винкристина и верапамил возрастает токсичность винкристина.
При совместном использовании винкристина и противоподагрических лекарственных препаратов ослабляется действие последних.
При совместном использовании винкристина и урикозурических лекарственных препаратов возрастает риск нефропатии, которая связана с повышенным образованием мочевой кислоты. Наиболее предпочтительным лекарственным препаратом для профилактики или устранения гиперурикемии, которая связана с лечением винкристином, является аллопуринол.
При совместном использовании винкристина и митомицина возрастает вероятность развития бронхоспазма и угнетения дыхания, в особенности у предрасположенных пациентов.
При совместном использовании винкристина и блеомицина в зависимости от дозы винкристин может вызывать синдром Рейно. Введение винкристина до использования блеомицина повышает противоопухолевый эффект лечения.
При совместном использовании винкристина и циклоспорина, такролимуса может развиться выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
При необходимости совместного применения винкристина и аспарагиназы винкристин можно вводить только за 12 - 24 часа до введения аспарагиназы. Использование аспарагиназы до применения винкристина может нарушить его выведение из печени.
При совместном использовании винкристина и колониестимулирующих факторов (GM-CSF, G-CSF) чаще сообщалось о развитии атипичных нейропатий с ощущением жжения или покалывания в дистальных отделах конечностей.
Глюкокортикостероиды, эстрогены, андрогены, прогестины при совместном использовании с винкристином усиливают его действие.
Вследствие возможного угнетения функции иммунной системы, которая вызвана применением винкристина, может быть снижено образование антител в ответ на введение вакцины. При совместном применении винкристина и живых вирусных вакцин возможна интенсификация процесса репликации вируса вакцины, усиление его неблагоприятных и побочных реакций, уменьшение образования антител в организме пациента в ответ на введение вакцины. Пациентам с лейкемией в ремиссии нельзя назначать живую вирусную вакцину в течение как минимум трех месяцев после последнего курса химиотерапии.
Фармакодинамическое взаимодействие винкристина с другими цитостатиками может потенцировать терапевтическое и токсическое действие. Совместное использование винкристина и прочих лекарственных средств, которые подавляют функцию костного мозга, например, доксорубицин (в особенности в комбинации с преднизолоном) может потенцировать депрессивное воздействие винкристина на костный мозг.
Лучевая терапия может увеличить периферическую нейротоксичность винкристина.
Винкристин фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (при смешивании образуется осадок).
Не следует смешивать винкристин в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

Передозировка

При передозировке винкристином необходимо ожидать усиления его побочных реакций. Лечение при передозировке винкристином должно носить симптоматический и поддерживающий характер и должно включать ограничение потребления жидкости, применение диуретических лекарственных препаратов (для профилактики синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), использование клизм и слабительных лекарственных средств (для профилактики кишечной непроходимости), применение фенобарбитала (для профилактики судорог). Также необходимо контролировать деятельность сердечно-сосудистой системы и гематологические показатели. Кроме того, может быть назначен фолинат кальция в дозе 100 мг внутривенно каждые три часа в течение суток и затем каждые шесть часов в течение, как минимум, двух суток. Специфический антидот винкристина в настоящее время отсутствует. Гемодиализ при передозировке винкристином не эффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом винкристин

Веро-Винкристин
Винкристин
Винкристин ликвид-Рихтер
Винкристин-РОНЦ®
Винкристин-Рихтер
Винкристин-Тева
Винкристина сульфат
Онкокристин