Переломы 

Аспирином и другими противовоспалительными нестероидными препаратами ингибируется. Лечение суставов лучшими нестероидными противовоспалительными препаратами

Как известно, большинство людей испытывают боли в спине, связанные с проблемами позвоночника. Это могут поясничные боли, или между лопатками, которые неожиданно пронзают, периодически ноют или изредка прокалывают. Самой распространенной причиной этих болей является . Боль может медленно нарастать или появиться внезапно и нарушить привычный образ жизни, ограничив подвижность шеи или спины в области поясницы. Обязательно применяемым средством в такой ситуации становится лекарство из списка нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения.

Это заболевание позвоночника приводит к постепенному его разрушению. Со временем межпозвоночные диски теряют возможность выполнять свою функцию в полной мере, играющие роль амортизационной прокладки между позвонками, они теряют влагу, на них появляются трещины, упругость их исчезает. В связи с этим уменьшается расстояние между позвонками, и нервные корешки, отходящие от спинного мозга, сдавливаются, и воспаляются окружающие их ткани. На этом фоне могут развиваться другие заболевания позвоночника. Это может быть , межпозвоночные грыжи и другие.

В нашем организме есть такие особые вещества, роль которых которые накапливаясь в месте воспаления, подавать сигнал о возникновении проблемы в определенной области. Вот наш организм и сигнализирует об этом болевым синдромом. Позвоночнику нужна помощь!

Плюсы НПВС нового поколения

В последние годы созданы и широко применяются в медицине лекарственные средства нового поколения. Эта группа так называемых селективных препаратов НПВП.

Очень важным их преимуществом является то, что они обладают более избирательным воздействием на организм, т.е. лечат то, что нужно лечить, и меньший вред при этом наносят здоровым органам.

Так побочных эффектов по стороны желудочно-кишечного тракта, нарушений свертываемости крови отмечается гораздо меньше, а переносимость этих препаратов улучшается. Кроме того, НПВП препараты нового поколения могут активно использоваться при лечении заболеваний суставов, в частности, при артрите, так как они в отличие от неселективных НПВС не оказывают негативного влияния на клетки суставного хряща, а значит являются хондронейтральными.

Список нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения

Список популярных и эффективных нестероидных противовоспалительных средств представлен препаратами:

Что важно знать при лечении НПВС

Все эти лекарственные средства нового поколения получили широкое распространение. При остеохондрозе НПВС препараты назначаются:

  1. в виде инъекций (уколов);
  2. для перорального приема – в таблетках, капсулах;
  3. для ректального применения – в форме свечей;
  4. для наружного в виде гелей, .

Они могут быть противопоказаны при повышенной индивидуальной непереносимости. Больным пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность, и в период лечения необходим тщательный контроль лечащего врача за состоянием печени и почек пациентов.

Не рекомендуется использовать НПВС для лечения больных, в работе которых необходимо повышенное внимание, точность, быстрая реакция и координация движений, так как действие лекарств может вызывать сонливость, слабость, головные боли.

Нужно знать, что используя только нестероидные противовоспалительные средства при лечении остеохондроза, артрита и других заболеваний добиться полного излечения невозможно, так как эти лекарства предназначены для избавления от боли и снятия воспаления. Для дальнейшего лечения необходимы другие препараты и другие методы терапии.

Важно помнить, что длительное применение может привести к проявлению нежелательных побочных эффектов НПВС, поэтому без назначения и постоянного контроля врача лечение этими средствами недопустимо.

Разнообразные противовоспалительные препараты назначают для снятия воспаления в очагах повреждения. Особенно важны лекарственные средства данного назначения при болезнях, которые характеризуются хроническим прогрессирующим воспалительным процессом, что может привести к инвалидности.

Виды противовоспалительных препаратов

Противовоспалительные средства – один из основных компонентов лечения:

  • ревматоидного артрита;
  • остеоартрозов;
  • остеохондроза;
  • подагры;
  • ревматизма;
  • грыжи позвоночника;
  • невралгии;
  • почечной и желчной колики;
  • миозита;
  • травм и растяжений;
  • некоторых сердечных, гинекологических заболеваний.

Запрещены или ограничены противовоспалительные препараты при:

  • язвенной болезни;
  • нарушениях свертываемости крови;
  • беременности и периоде лактации;
  • аллергии на данные препараты;
  • некоторых болезнях почек;
  • сердечно-сосудистых болезнях;
  • варикозной болезни;
  • аутоиммунной патологии.

Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты для лечения применяют в комплексной терапии при воспалениях в костной, мышечной и суставной ткани. Особенность этих препаратов в их неспецифичности – они снимают воспалительный процесс любого генеза в любой локализации. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются самыми часто применяемыми лекарствами в мире, поскольку они действуют и как обезболивающее.

Первым НПВП в истории фармацевтики стал аспирин, который получили из коры ивы в 18 веке. На основе салициловой кислоты производятся и другие, более современные препараты со схожим действием и, к сожалению, со схожими побочными эффектами – негативным действием на здоровье желудка и двенадцатиперстной кишки, печени и кровеносной системы. Для снижения вероятности возникновения отрицательных последствий после приема нестероидных противовоспалительных препаратов этого типа врачи не рекомендуют превышать разрешенную дозировку.

НПВП нового типа на основе других компонентов обладают более выраженным противовоспалительным эффектом и пролонгированным действием, но при этом гораздо реже вызывают различные осложнения даже при длительном приеме. К таким препаратам можно отнести Мелоксикам, Пироксикам (производные оксикамов), Набуметон, Диклофенак (производные фенилуксусной кислоты), Ибупрофен, Кетотифен (производные пропионовой кислоты) и некоторые другие.


Стероидные противовоспалительные препараты

Медикаменты, входящие в группу гормональные противовоспалительные препараты, являются более сильнодействующими, чем нестероидные. Эти средства производят на основе гормона надпочечников – кортизола. Механизм действия стероидных препаратов состоит в местном подавлении деятельности иммунной системы. Побочных действий и противопоказаний у медикаментов данной группы больше, чем у НПВП, а назначают их при:

  • сильной аллергической реакции на коже;
  • ревматоидном артрите;
  • воспалении сосудов;
  • гепатите;
  • миозите;
  • шоковых состояниях.

Противопоказаны стероидные противовоспалительные препараты при:

  • беременности и грудном вскармливании;
  • наличии бактериальной или вирусной инфекции;
  • вероятности кровотечений;
  • иммунодефиците;
  • значительной эрозии суставов;
  • приеме разжижающих кровь лекарств;
  • уже сделанных трех инъекциях стероидных препаратов.

Комбинированные противовоспалительные препараты

Комбинированные противовоспалительные лекарства представляют собой средства, сочетающие несколько компонентов, благодаря чему значительно усиливается терапевтическое действие этих медикаментов. Более часто используемый противовоспалительный компонент комбинированных препаратов – диклофенак, а сочетают его с витаминами, парацетомолом, лидокаином и другими активными веществами.

Противовоспалительные препараты – список

Грамотно подобрать противовоспалительные препараты в каждом индивидуальном случае способен только врач. Нестероидные противовоспалительные средства блокируют ферменты организма, отвечающие за производство простагландинов – веществ, вызывающих боль и воспаление. Применять разные препараты этой группы для усиления действия нельзя – это вызовет усиление побочных эффектов. Применение стероидных противовоспалительных препаратов без назначения врача может спровоцировать гипертонию, нарушения свертываемости крови, маскулинизацию тела у женщин, остеопороз.

Противовоспалительные таблетки

Обезболивающие и противовоспалительные таблетки являются самыми покупаемыми медикаментами. Такая форма удобна для применения, поэтому самые популярные препараты практически всегда выпускаются в виде таблеток:

  • – назначается при сильных болях в мышцах, суставах, позвоночнике;
  • Целекоксиб – эффективен при артрозах, остеохондрозах;
  • – показан при артритах, остеартрозах, спондилоартритах;
  • Ибупрофен – назначается при среднем болевом синдроме при болях в спине, воспалениях надкостницы, лихорадке.

Противовоспалительные уколы

Препараты в форме инъекций оказывают свое обезболивающее и противовоспалительное действие гораздо быстрее, чем таблетки. Кроме того, инъекцию можно сделать в непосредственной близости с очагом воспаления, что значительно ускорит поступление лекарства в воспаленные ткани. Максимально востребованы противовоспалительные препараты для суставов, мышц, костной ткани:

  • Ксефокам, Мовалис – эффективны при артрозе, выпускаются и в виде таблеток;
  • Диклофенак – рекомендуется при остеохондрозах, радикулите, люмбаго, воспалениях костной ткани, выпускаются и в виде таблеток;
  • Нурофен, Кетонал – эффективны при различных воспалениях, имеют мало противопоказаний и побочных эффектов;
  • Гидрокортизон, Кеналог, – стероидные препараты, используются в качестве экстренной помощи при сильных воспалениях и серьезном болевом синдроме (заменяют опиаты), вводятся непосредственно в воспаленный очаг.

Противовоспалительные свечи

Инфекция, проникшая в женские репродуктивные органы и вызывавшая молочницу, воспаления шейки матки или фиброму, требует применить противовоспалительные вагинальные свечи, поскольку от своевременности и качества лечения зависит здоровье женщины и ее потомства. Ректальные противовоспалительные свечи используются при необходимости вылечить очаг воспаления в прямой кишке и органах, расположенных рядом. Кроме того, лечение с помощью суппозиториев снижает риск возникновения побочных эффектов. Список противовоспалительных свечей:

  • , Диклофенак, Ибупрофен, Парацетамол, Мовалис, Вольтарен, Фламакс – используют для снятия воспалительных процессов в прямой кишке или влагалище, а также при циститах, невралгии, невритах и при невозможности использовать противовоспалительные средства в других формах;
  • Лонгидаза – вагинальные свечи применяются при лечении воспалений органов малого таза;
  • Флуомизин, Тержинан – применяются для терапии эндометрита, аднексита;
  • Ультрапрокт, Проктоседил – стероидный препарат, применяемый при геморрое, трещинах, парапроктите;
  • – иммуномодулирующие и противовоспалительные свечи, применяются при воспалениях прямой кишки и после операций для ускорения заживления.

Противовоспалительные мази

Мазь – эффективная форма препарата для наружного применения, в некоторых случаях мази используют для введения во влагалище или прямую кишку. Часто используемые компоненты нестероидных противовоспалительных мазей – диклофенак, ибупрофен, кетопрофен. Противовоспалительные мази:

  • Ортофен, Нурофен, Кетонал, Мелоксикам – нестероидные препараты для лечения воспалений наружно, минуя ЖКТ.
  • Синалар, Момат, Акридерм – стероидные противовоспалительные мази, назначаются врачами в случаях, когда необходимо местное подавление иммунитета – при болезнях кожи, состояниях шока, гепатитах, аллергиях, патологиях мышц, суставов, нарушениях работы сосудов.

Противовоспалительный крем

Список нестероидных противовоспалительных средств в форме крема включает названия и многих препаратов, выпускаемых в виде мазей. Крем – более удобная форма для наружного нанесения, а активные вещества используются одинаковые для всех противовоспалительных препаратов. Наименования противовоспалительных кремов:

  • Кетопрофен, Артрозилен, Индовазин, Дикловит – нестероидные кремы, используются для лечения кожных заболеваний, суставов;
  • Момат, Акридерм – стероидные препараты, используются для лечения аллергий, артиритов.

Противовоспалительные гели

Гель – еще одна форма препаратов для наружного применения, он легко впитывается и не оставляет жирной пленки. Список противовоспалительных препаратов в виде геля:

  • Синалар, Бематетазон – стероидные препараты для лечения кожных болезней, аллергий, сопровождающихся зудом;
  • Диклак-гель, Вольтарен, Фастум-гель, Финалгель, Индовазин – применяются для лечения болей и воспалений в мышцах, суставах.

Глазные противовоспалительные капли

Глазные противовоспалительные капли применяются для лечения офтальмологических заболеваний. Выпускают эти противовоспалительные препараты как с содержанием стероидов, так и без них. Многие глазные капли можно приобрести лишь после получения рецепта у врача, поскольку только квалифицированный специалист может учесть все индивидуальные показания и противопоказания.


Противовоспалительные нестероидные препараты (НПВП, НПВС) - это медицинские препараты нового поколения, которые имеют противовоспалительный, жаропонижающий и обезболивающий (анальгезирующий) эффект. Их механизм воздействия основывается на блокировке определенных ферментов (циклооксигеназа, ЦОГ), которые отвечают за образование простагландинов - химических веществ, способствующих болевым ощущениям, лихорадке, воспалению.

Слово «нестероидные», находящееся в названии этих препаратов, указывает на тот факт, что медицинские препараты данной группы не являются искусственными аналогами стероидных гормонов - мощнейших противовоспалительных гормональных средств. Самыми популярными представителями НПВС являются диклофенак, ибупрофен .

Принцип работы НПВП

Если анальгетики предназначены для борьбы с болью, то НПВП снижает два неприятных симптома болезни: воспаление и боль. Многие препараты данной группы считаются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, которые подавляют воздействие обеих его изоформ (видов) - ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Циклооксигеназа отвечает за образование из арахидоновой кислоты тромбоксана и простагландинов, которая получается, в свою очередь, из фосфолипидов клеточной мембраны с помощью фермента фосфолипаза A2. Среди других функций простагландины являются регуляторами и посредниками в образовании воспаления.

Когда используют НПВП?

Чаще всего препараты НПВП используют для лечения хронического или острого воспаления , которые сопровождаются болью. Большую популярность противовоспалительные нестероидные препараты получили благодаря эффективному лечению суставов.

Перечислим болезни, при которых прописываются эти медицинские средства:

НПВС запрещается использовать во время эрозивно-язвенных поражений ЖКТ , тем более, на этапе обострения, цитопениях, выраженных нарушениях работы почек и печени, беременности, индивидуальной непереносимости. Обязаны с осторожностью назначаться пациентам с астмой, а также людям, у которых до этого выявлялись негативные реакции во время приема любых иных НПВС.

Нестероидные противовоспалительные препараты: список НПВП для лечения суставов

Рассмотрим самые эффективные и известные НПВП, которые используются для лечения суставов и при иных заболеваниях, когда требуется жаропонижающий и противовоспалительный эффект:

Некоторые медицинские лекарства слабей, не такие агрессивные, некоторые рассчитаны на острый артроз, если необходимо экстренное вмешательство, дабы остановить в организме опасные процессы.

Основное достоинство НПВП нового поколения

Побочные эффекты отмечаются во время продолжительного использования НПВП (к примеру, во время лечения остеохондроза) и состоят в поражении слизистой кишечника и желудка с образованием кровотечений и язв . Данный недостаток НПВП неизбирательного воздействия был причиной создания препаратов нового поколения, которые блокируют лишь ЦОГ-2 (фермент воспаления) и не влияют на функцию ЦОГ-1 (фермента защиты).

То есть, препараты нового поколения почти не имеют побочных ульцерогенных эффектов (поражение слизистой органов пищеварительной системы), связанных с продолжительным использованием неселективных НПВП, но увеличивают шанс появления тромботических осложнений.

Из минусов препаратов нового поколения можно выделить лишь их высокую стоимость, делающей их недоступным для большинства людей.

Что такое НПВП нового поколения?

Противовоспалительные нестероидные препараты нового поколения воздействуют намного избирательней, они в большей степени ингибируют ЦОГ-2 , причем ЦОГ-1 остается почти незатронутым. Именно этим можно объяснить довольно высокую эффективность препарата в сочетании с минимум побочных явлений.

Список эффективных и популярных противовоспалительных нестероидных средств нового поколения:

  • Ксефокам. Лекарственное средство, которое создано на основе Лорноксикама. Его характерной особенностью является тот факт, что препарат имеет повышенную способность к купированию болезненного ощущения. По данному показателю он аналогичен морфину, но в тоже время не создает привыкания и не оказывает на центральную нервную систему опиатоподобного воздействия.
  • Мовалис. Имеет жаропонижающий, хорошо выраженный противовоспалительный и обезболивающий эффект. Основное достоинство данного препарата состоит в том, что при постоянном присмотре врача его можно использовать довольно продолжительное время. Изготавливается мелоксикам в форме раствора для внутримышечных уколов, в мазях, суппозиториях и таблетках. Таблетки препарата довольно удобны тем, что они имеют продолжительное воздействие, и достаточно использовать одну таблетку на протяжении дня.
  • Нимесулид. Успешно используется для лечения артрита, вертеброгенных болезненных ощущениях в спине и т.п. Нормализует температуру, снимает гиперемию и воспаление. Прием препарата быстро приводит к улучшению подвижности и уменьшению боли. Применяется также в форме мази для нанесения на проблемную зону.
  • Целекоксиб. Данный препарат существенно облегчает состояние пациента при артрозе, остеохондрозе и иных болезнях, эффективно борется с воспалением и отлично снимает болевой синдром. Побочное воздействие на систему пищеварения со стороны препарата минимально либо полностью отсутствует.

В случаях, если не нужен продолжительный прием противовоспалительных нестероидных препаратов, то используют препараты старого поколения. Однако иногда это просто является вынужденной мерой, так как курс лечения этими средствами себе могут позволить не все люди.

Классификация НПВП

По химическому происхождению данные препараты бывают с некислотными и кислотными производными.

Кислотные препараты:

Некислотные препараты:

  • Производные сульфонамида;
  • Алканоны.

При этом нестероидные препараты отличаются по интенсивности и виду действия – противовоспалительные, анальгезирующие, комбинированные.

По силе противовоспалительного воздействия средних доз препараты располагаются в такой последовательности (сверху наиболее сильные):

  • Флурбипрофен;
  • Индометацин;
  • Пироксикам;
  • Диклофенак натрия;
  • Напроксен;
  • Кетопрофен;
  • Аспирин;
  • Амидопирин;
  • Ибупрофен.

По анальгезирующему воздействию препараты располагаются в такой очередности:

Чаще всего перечисленные выше НПВС препараты применяются при хронических и острых болезнях , которые сопровождаются воспалением и болью. Как правило, противовоспалительные нестероидные препараты используются для лечения суставов и купирования болей: полученных травм, артроза, артрита и т. п.

Часто НПВП применяют для обезболивания при мигренях и головных болях, почечных коликах, послеоперационных болей, дисменореи и т.п. За счет тормозящего действия на синтез простагландинов, данные препараты также оказывают жаропонижающий эффект.

Выбор дозировки

Любое новое для пациента лекарство нужно назначать вначале в минимальной дозе. При нормальной переносимости через несколько дней дневную дозу увеличивают .

Терапевтические дозировки НПВС находятся в большом диапазоне, при этом в последнее время наметилась тенденция к повышению разовых и дневных дозах лекарств, отличающихся отличной переносимостью (ибупрофен, напроксен), при сохранении ограничений на максимальную дозировку индометацина, аспирина, пироксикама, фенилбутазона. У некоторых пациентов лечебное действие достигается лишь при использовании повышенных доз НПВС.

Побочные явления

Продолжительное использование противовоспалительных лекарств в повышенных дозировках может вызвать:

Лечение НПВС обязано производиться на протяжении минимально возможного времени и минимальными дозами .

Использование при беременности

Нежелательно использовать при беременности препараты группы НПВП, тем более на третьем триместре. Хоть непосредственно тератогенных эффектов не обнаруживается, считается, что НПВП смогут вызвать почечные осложнения у плода и преждевременное закрытие артериального протока. Также есть информация о преждевременных родах. Невзирая на это, аспирин в комбинации с гепарином успешно используется у женщин с антифосфолипидным синдромом.

Описание нестероидных противовоспалительных препаратов

Мовалис

Является лидером среди нестероидных противовоспалительных препаратов, имеющий продолжительное время действия и разрешенный к продолжительному использованию.

Обладает выраженным противовоспалительным воздействием, что дает возможность его использовать при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, остеоартрозе. Защищает хрящевую ткань, не лишен жаропонижающих и обезболивающих свойств. Используется при головной и зубной боли.

Определение доз, вариантов приема (свечи, инъекции, таблетки) зависит от вида и тяжести недуга.

Целекоксиб

Ингибитор ЦОГ-2, который имеет выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие . При использовании в терапевтических дозах отрицательного действия на слизистую ЖКТ почти не оказывает, так как к ЦОГ-1 обладает довольно низкой степенью родства, соответственно, не вызывает нарушения синтеза конституциональных простагландинов.

Индометацин

Относится к самым эффективным препаратам негормонального воздействия. При артрите он снижает отечность суставов, снимает боль и имеет сильное противовоспалительное воздействие. При использовании медицинского средства нужно быть аккуратным, поскольку оно имеет большой список побочных явлений. В фармакологии препарат изготавливается под названиями Индовис ЕС, Индовазин, Индоколлир, Индотард, Метиндол.

Ибупрофен

Объединяет в себе возможность эффективно снижать боль и температуру, относительную безопасность, потому лекарственные средства на его основе можно купить без рецепта. Ибупрофен в роли жаропонижающего препарата используется, в том числе и для новорожденных .

В качестве противовоспалительного препарата он используется не настолько часто, однако лекарство очень популярно и в ревматологии: его используют для лечения остеоартроза, ревматоидного артрита и иных болезней суставов.

К наиболее популярным названиям относятся Нурофен, Ибупром, МИГ 400 и200.

Диклофенак

Форма изготовления – капсулы, таблетки, гель, суппозитории, раствор для инъекций. В данном препарате для лечения суставов отлично сочетаются как высокий противовоспалительный эффект, так и высокая противоболевая активность.

Изготавливается под названиями Наклофен, Вольтарен, Диклак, Ортофен, Вурдон, Диклонак П, Долекс, Олфен, Клодифен, Диклоберл и т.д.

Хондропротекторы – альтернативные препараты

Очень часто для лечения суставов используют хондропротекторы . Люди часто не понимают отличия между хондропротекторами и НПВС. Последние быстро удаляют болевые ощущения, но в тоже время имеют множество побочных явлений. А хондропротекторы защищают ткань хрящей, но употреблять их необходимо курсами. В составе наиболее эффективных хондропротекторов находятся два вещества – хондроитин и глюкозамин.

Противовоспалительные нестероидные препараты являются отличными помощниками во время лечения многих заболеваний. Но нужно не забывать, что они лишь убирают негативно воздействующие симптомы на самочувствие, лечение непосредственно болезней производится другими способами и препаратами.

Трудно найти человека, у которого бы не болели зубы, не поднималась температура, а сколько больных страдает от заболеваний суставов, болей в позвоночнике... Доктора в таких случаях назначают противовоспалительные нестероидные препараты. Лекарства этой группы уменьшают боль, понижают температуру, снимают воспалительные процессы. Они используются во многих областях медицины: терапии, ортопедии, гинекологии. Среди них знакомые всем «Анальгин» и «Аспирин». Давайте разберемся, что такое нестероидные противовоспалительные препараты и как они действуют на организм.

Механизм действия НПВС

Противовоспалительные нестероидные средства (НПВС), находят применение при лечении: простуды, грыжи позвоночника, артритов и артрозов. Механизм действия основан на том, что входящие в их состав компоненты:

  • тормозят любые воспалительные процессы;
  • уменьшают отечность;
  • снижают боль при любых заболеваниях;
  • являются жаропонижающими;
  • разжижают кровь.

Стоит отметить, что нестероидные противовоспалительные препараты имеют много противопоказаний. Они сильно раздражают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, вызывая кровотечения, появления язв. Кроме того, способствуют разжижению крови. Поэтому их не рекомендуют принимать:

  • при болезнях желудка, двенадцатиперстной кишки;
  • в случае плохой свертываемости крови;
  • во время беременности;
  • при аллергии на компоненты препарата.
  • во время обострения гипертонии;
  • при болезнях почек, печени.

Классификация препаратов

При знакомстве с противовоспалительными нестероидными препаратами (НПВП) важно знать:

  1. По силе обезболивания они схожи с наркотическими средствами, но не вызывают привыкания.
  2. Обладают сильным противовоспалительным действием, но не являются гормональными (стероидными) препаратами и не приводят к болезням, связанным с их применением.
  3. По воздействию на организм они делятся на две группы: селективные, неселективные. Обе широко используются в медицине, но требуют применения строго по назначению врача.

Селективные

Селективные НПВП отличаются тем, что оказывают местное избирательное действие на воспаленный участок. Они не раздражают и не разрушают слизистую оболочку желудка, кишечника, выпускаются в разных видах. К группе этих препаратов относят:

  • «Найз». Таблетки, ампулы, гель. Используют при воспалении связок, после операций в гинекологии, при зубной боли в стоматологии.
  • «Мовалис». Инъекции, таблетки, свечи для лечения артритов, остеохондроза.
  • «Целекоксиб». Капсулы при воспалениях суставов, костей.
  • «Парацетамол». Таблетки, как жаропонижающее при простуде, лихорадке.

Неселективные

Особенность неселективных НПВП в том, что они тормозят воспалительные процессы, при этом поражают слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки. Они относятся к самым сильным лекарственным препаратам при лечении остеохондроза, артритов, их дозировку и применение обязательно согласовывают с доктором. Среди этих препаратов:

  • «Диклофенак» в виде таблеток, мазей, уколов.
  • «Ибупрофен». Рекомендован к использованию беременным.
  • «Индометацин». Действует эффективно, но поражает слизистую желудка.
  • «Кетопрофен». В несколько раз сильнее, чем ибупрофен, имеет противопоказания.

Основные эффекты

Что такое нестероидные противовоспалительные препараты? Это медицинские лекарственные средства, которые значительно облегчают жизнь больного при заболеваниях суставов, позвоночника. Помогают при простудах, лихорадке, снижая температуру. Улучшают состояние после операций, изменяют качество жизни артритах, артрозах. Действие основано на том, что вещества в их составе имеют сильно выраженный обезболивающий эффект. Самое главное – НПВС активно тормозят воспалительные процессы в любом месте организма. Кроме этого они являются жаропонижающими и разжижающими кровь.

Противовоспалительный

Использование противовоспалительных нестероидных препаратов получило широкое распространение при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата. Здесь остеохондроз, артриты, артрозы, воспаления соединительных тканей, радикулиты. При острой форме лечение начинают с уколов, затем назначают таблетки, а наружно используют противовоспалительные мази, гели. Назначают «Диклофенак» (торговое название «Вольтарен», «Ортофен»), «Випросал», «Быструмгель». Основной момент в использовании средств – наличие ярко выраженного противовоспалительного эффекта.

Жаропонижающий

Кто не принимал при повышенной температуре «Аспирин»? Вместе с «Ибупрофеном», «Найзом», «Парацетамолом» это группа противовоспалительных нестероидных препаратов с жаропонижающим эффектом. Они отлично зарекомендовали себя при лечении простуды, лихорадки. Хорошие результаты дает для снижения температуры «Диклофенак», «Кетанов», «Анальгин». При заболевании гриппом их назначают совместно с противовирусным препаратом «Азильтомирин». Для облегчения состояния больного их чаще принимают в виде таблеток или свечей.

Обезболивающий

Сильные боли в спине, мигрень, невралгия, часто не дают больному покоя ни днем, ни ночью. Трудно уснуть, когда болят зубы или острый приступ подагры. Почечные колики, состояния после операций, люмбаго, ишиас, травмы - все требует применения для обезболивания НПВС. Их используют в виде инъекций, таблеток и мазей. Отличные показатели у таких препаратов, как «Найз», «Напроксен», «Кетонал», «Кетанов». Они помогают при головной зубной, суставной болях.

Показания к применению

Группы нестероидных препаратов противовоспалительного действия рекомендованы при всевозможных заболеваниях. Трудно себе представить область медицины, где они не используются. Важно не заниматься самолечением, а использовать их только по назначению врача. При этом необходимо соблюдать правила приема:

  • ознакомиться с инструкцией;
  • таблетки, капсулы запивать большим количеством воды.
  • исключить употребление алкоголя, газированных напитков;
  • не ложиться после приема капсулы для лучшего ее прохождения;
  • не принимать одновременно несколько НПВС.

Ортопеды, травматологи используют вместе с хондропротекторами нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов. Они снимают отечность, уменьшают воспалительные процессы, облегчают боль, позволяют двигаться, улучшают качество жизни. Сначала назначают уколы, затем таблетки и нестероидные противовоспалительные мази. «Индометацин», «Флексен», «Нимесулид» хорошо себя показали при лечении:

  • остеохондроза;
  • артритов, артрозов;
  • коксартрозов тазобедренных суставов;
  • грыжи позвоночника;
  • радикулита;
  • подагры.

В гинекологии эти лекарства используют для уменьшения ежемесячных менструальных болей, облегчения состояния после операций, снижения температуры при осложнениях. В акушерстве применение такого препарата как «Индометацин» способствует расслаблению мускулатуры матки. Используют препараты как болеутоляющие при процедурах удаления внутриматочной спирали, биопсии эндометрия. Помогают они при заболеваниях матки, половых органов. Важно помнить, что их применение создает опасность для кишечника, вызывая появление язв, кровотечений, и не заниматься самолечением.

Назначают препараты при простудах с повышенной температурой, при невралгиях, зубных воспалениях, болях. Спортивные травмы, почечные колики – все является показанием к применению нестероидных противовоспалительных препаратов. Благодаря свойству НПВС разжижать кровь, они используются для профилактики инфарктов, инсультов, как противотромбозные препараты, которые уменьшают вероятность закупорки сосудов. В офтальмологии лекарственные средства применяют при воспалении сосудистой оболочки глаза, и как противоаллергическое при конъюнктивите.

Для взрослых

Взрослые больные не должны заниматься самолечением. Необходимо пройти обследование, чтобы доктор поставил точный диагноз, назначил необходимые средства. При этом важно учесть возраст больного, аллергические реакции на лекарства. Многие препараты имеют огромное количество противопоказаний по болезням. С осторожностью к применению нестероидных противовоспалительных средств рекомендуется отнестись беременным женщинам, людям пожилого возраста. Не стоит принимать одновременно несколько лекарств. Только врач назначит нужное средство и даст схему его применения.

При лечении взрослых нестероидными противовоспалительными лекарствами необходимо учитывать, что каждый из препаратов имеет свою продолжительность действия. В зависимости от вашего заболевания, состояния, вам назначат применение лекарственных средств три раза в сутки или один. Существуют 3 группы по сроку действия:

  1. Короткое. Продолжается от двух до восьми часов. Препараты: «Ибупрофен», «Вольтарен», «Ортофен».
  2. Среднее. Действует от десяти до двадцати часов. Лекарства: «Напроксен», «Сулиндак».
  3. Длительное. Продолжительность сутки. Препарат «Целекоксиб».

Для детей

Следует с осторожностью применять нестероидные противовоспалительные препараты для лечения детей. Многие средства имеют однозначные строгие противопоказания. Некоторые препараты ограничены по возрасту применения. Например, «Аспирин» не назначают до 16 лет. Полностью безопасными для ребенка считаются «Ибупрофен» и «Парацетамол». Педиатры назначают их даже грудным детям с 3 месяцев. Применяют в момент, когда у детей простуда, температура, режутся зубки. Поскольку маленькому ребенку трудно выпить лекарство, его назначают в виде свечек.

Список нестероидных противовоспалительных средств нового поколения

НПВС не рекомендуют к длительному применению из-за многочисленных побочных эффектов. Современная фармакология разработала группу препаратов, безопасных при постоянном приеме. НПВС нового поколения не вызывают осложнений, не имеют опасных противопоказаний. Действуют они мягко и избирательно. К этим препаратам относятся:

  1. «Нимесулид». Снижает температуру, лечит боли в спине.
  2. «Целекоксиб». Помогает при остеохондрозе, артрозах.
  3. «Мовалис». Назначают против воспалений, при болях в позвоночнике, суставах.
  4. «Ксефокам». Сильнодействующее обезболивающее, не вызывает привыкания.

Особенность действия нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения в том, что они не раздражают слизистую оболочку ЖКТ, не вызывают кровотечений, появления язв. Действуют только на воспаленное, больное место. Кроме того, они не разрушают хрящевую ткань. Применяют эти средства при амбулаторном лечении, в условиях стационара. К побочным эффектам относят:

  • головокружение;
  • сонливость;
  • повышение давления;
  • одышку;
  • утомляемость;
  • нарушение пищеварения;
  • аллергию.

Побочные эффекты

Противовоспалительные нестероидные препараты используются во многих областях медицины, но необходимо очень внимательно отнестись к их применению. Делать это стоит только по рекомендации врача, который вас обследовал, потому что имеются побочные эффекты:

  1. Возникновение язв и кровотечений в желудке, двенадцатиперстной кишке.
  2. Нарушение функции почек.
  3. Проблемы со свертыванием крови.
  4. Аллергические реакции.
  5. Появление некроза тканей при инъекциях.
  6. Поражение печени.
  7. Проблемы со слухом, зрением.
  8. Головокружения, обмороки.
  9. Разрушение внутрисуставных хрящей.

Видео о болезнях при которых применяют НПВС

Посмотрите видео, и вы узнаете, как принимать нестероидные противовоспалительные препараты. Наглядно увидите, как они действуют на воспаленное место. Вы узнаете, как избежать тяжелых осложнений от применения этих препаратов. Почему категорически запрещено запивать их газированными напитками, и какую пищу следует исключить из рациона во время лечения.

За последние 30 лет количество НВПС значительно возросло и в настоящее время данная группа насчитывает большое число лекарственных средств, отличающихся по химической структуре, особенностям действия и применения (табл. 1).

Таблица 1

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

(по химической структуре и активности)

I группа - НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

(Насонов Е.Л.; 2003)

Салицилаты

а) ацетилированные:

Ацетилсалициловая кислота (АСК) - (аспирин);

Лизинмоноацетилсалицилат (аспизол, ласпал);

б) неацетилированные:

Салицилат натрия;

Холинсалицилат (сахол);

Салициламид;

Долобид (дифлунизал);

Дисалцид;

Трилисат.

Пиразолидины

Азапропазон (реймокс);

Клофезон;

Фенилбутазон (бутадион);

Оксифенилбутазон.

Производные индолуксусной кислоты

Индометацин (метиндол);

Сулиндак (клинорил);

Этодалак (лодин);

Производные фенилуксусной кислоты

Диклофенак натрия (ортофен, вольтарен);

Диклофенак калия (вольтарен – рапид);

Фентиазак (донорест);

Лоназалак кальция (ирритен).

Оксикамы

Пироксикам (роксикам);

Теноксикам (теноктин);

Мелоксикам (мовалис);

Лорноксикам (ксефокам)

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен (бруфен, нурофен, солпафлекс);

Напроксен (напросин);

Натриевая соль напроксена (апранакс);

Кетопрофен (кнавон, профенид, орувель);

Флурбипрофен (флугалин);

Фенопрофен (фенопрон);

Фенбуфен (ледерлен);

Тиапрофеновая кислота (сургам)

Некислотные производные

II группа - НПВС со слабой противовоспалительной активностью

Производные антраниловой кислоты (фенаматы)

Мефенамовая кислота (помстал);

Меклофенамовая кислота (мекломет);

Нифлумовая кислота (доналгин, нифлурил);

Морнифлумат (нифлурил);

Толфенамовая кислота (клотам).

Пиразолоны

Метамизол (анальгин);

Аминофеназон (амидопирин);

Пропифеназон.

Производные парааминофенола

Фенацетин;

Парацетамол.

Производные гетероарилуксусной кислоты

Кеторолак;

Толметин (толектин).

Разные

Проквуазон (биаризон);

Бензидамин (тантум);

Нимесулид (месулид);

Целебрекс (целекоксиб).

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

(по продолжительности действия)

1. Короткого действия (Т1/2 = 2-8 часов):

Ибупрофен; кетопрофен; индометацин; фенопрофен;

Вольтарен; фенаматы;

Толметин;

2. Средней продолжительности действия (Т1/2 =10-20 часов):

Напроксен;

Сулиндак;

Дифлюнизал;

3. Длительного действия (Т1/2 = 24 и более часов):

Оксикамы;

Фенилбутазон.

ФАРМАКОДИНАМИКА НПВС

С клинической точки зрения для всех НПВС характерно ряд общих черт:

1. Неспецифичность противовоспалительного эффекта, т.е. тормозящее влияние на любой воспалительный процесс независимо от его этиологических и нозологических особенностей.

2. Сочетание противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего действий.

3. Относительно хорошая переносимость (что связано, по-видимому, с быстрым выведением из организма).

4. Тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов.

5. Связывание с альбуминами сыворотки, причем между различными лекарственными средствами существует конкуренция за места связывания. Это имеет существенное значение, поскольку с одной стороны, несвязанные лекарства быстро выводятся из организма и не оказывают дополнительного действия, а с другой стороны, освобожденные из связи с альбумином лекарственные средства, могут создать необычно высокую концентрацию и вызвать побочные эффекты.

Основные узловые механизмы универсальны для большинства препаратов, хотя различная их химическая структура предполагает преимущественное воздействие на какие-то определенные процессы. Кроме того, большинство механизмов, перечисленных ниже, является многокомпонентными, т.е. в рамках каждого из них однотипное влияние разных групп лекарств может реализоваться неодинаковыми путями.

В действии НПВС выделяют следующие узловые звенья:

1. Предупреждение повреждения клеточных структур, уменьшение проницаемости капилляров, наиболее отчетливо ограничивающее экссудативные проявления воспалительного процесса (торможение перекисного окисления липидов, стабилизация лизосомальных мембран, препятствующая выходу в цитоплазму и во внеклеточное пространство лизосомальных гидролаз, способных разрушать протеогликаны, коллаген, хрящевую ткань).

2. Снижение интенсивности биологического окисления, фосфорилирования и гликолиза. Это приводит к торможению выработки макроэргов, необходимых для биосинтеза веществ, транспорта жидкости и ионов металлов через клеточную мембрану, и для многих других процессов, играющих важную роль в патогенезе воспаления (снижение энергообеспечения воспалительной реакции). Кроме того, влияние на тканевое дыхание и гликолиз изменяет пластический обмен, т.к. промежуточные продукты окисления и гликолитических превращений субстратов служат строительным материалом для различных синтетических реакций (например, биосинтез кининов, мукополисахаридов, иммуноглобулинов).

3. Торможение синтеза или инактивация медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин, лимфокины, простагландины, факторы комплемента и другие, неспецифические эндогенные, повреждающие факторы).

4. Модификация субстрата воспаления, т.е. некоторое изменение молекулярной конфигурации тканевых компонентов, препятствующее вступлению их в реакцию с повреждающими факторами.

5. Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и уменьшению поствоспалительной фазы склеротического процесса.

6. Торможение продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом.

7. Нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге (метамизол).

8. Тормозящее влияние на гемокоагуляцию (прежде всего на угнетение агрегации тромбоцитов), оказывается дополнительным, вторичным фактором противовоспалительного эффекта: уменьшение интенсивности свертывания в капиллярах воспаленных областей препятствует нарушению микроциркуляции.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НПВС

Несомненно, наиболее важным механизмом действия НПВС является способность ингибировать ЦОГ - фермент, катализирующий превращение свободных полиненасыщенных жирных кислот (например, арахидоновой) в простагландины (ПГ), а также другие эйкозаноиды - тромбоксаны (ТрА2) и простациклин (ПГ-I2) (рис. 1). Доказано, что простагландины имеют разностороннюю биологическую активность:

МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ

ФОСФОЛИПАЗА А 2

АРАХИДОНОВАЯ

ЦОГ-1, ЦОГ-2

ЛИПОКСИГЕНАЗА

ПРОСТАЦИКЛИН

ЛЕЙКОТРИЕНЫ

ДРУГИЕ ПРОСТАГЛАНДИНЫ

ТРОМБОКСАН

Рис.1. Метаболизм арахидоновой кислоты.

а) являются медиаторами воспалительной реакции : они накапливаются в очаге воспаления и вызывают локальное расширение сосудов, отёк, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);

б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2);

г) играют важную физиологическую роль в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (увеличение секреции слизи и щёлочи; сохранение целостности эндотелиальных клеток внутри микрососудов слизистой оболочки, способствующее поддержанию кровотока в слизистой; сохранение целостности гранулоцитов и, таким образом, сохранение структурной целостности слизистой оболочки);

д) влияют на функцию почек: вызывают вазодилатацию, поддерживают почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, повышают высвобождение ренина, выделение натрия и воды, участвуют в гомеостазе калия.

Существует, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС (рис. 2). Первый изофермент - ЦОГ-1 - контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент - ЦОГ-2 - участвует в синтезе ПГ при воспалении. Причём ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции - ингибированием ЦОГ-1.

В последнее время проведены дополнительные исследования ЦОГ-2 и установлено, что провоспалительная активность может быть присуща ЦОГ-2, а противовоспалительные свойства – третьему изомеру ЦОГ-ЦОГ-3. Подобно другим ферментам ЦОГ, ЦОГ-3 тоже участвует в синтезе простагландинов и играет роль в развитии боли и лихорадки. Однако, в отличие от ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ЦОГ-3 не принимает участие в развитии воспаления. Активность ЦОГ-3 ингибируется парацетамолом, который оказывает слабое влияние на ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Однако следует заметить, что ЦОГ-3 обнаружен в тканях экспериментальных животных и существование данной изоформы ЦОГ в организме человека требует доказательства, как и требует дальнейшего изучения и доказательства, связанной с ингибированием ЦОГ-3 механизм действия парацетамола.

Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективно лекарственное средство в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсично. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака - 2,2, теноксикама - 15, пироксикама - 33, индометацина - 107.

Данные свидетельствуют о том, что НПВС не только угнетают циклооксигеназный метаболизм, но и активно влияют на синтез ПГ, связанный с мобилизацией Са ++ в гладких мышцах. Так, бутадион, ингибирует превращения циклических эндоперекисей в простагландины Е2 и F2 λ , а фенаматы кроме этого могут блокировать рецепцию этих веществ в тканях.

Важную роль в противовоспалительном действии НПВС играет их влияние на метаболизм и биоэффекты кининов. В терапевтических дозах индометацин, ортофен, напроксен, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота (АСК) на 70-80% снижают образование брадикинина. В основе данного эффекта лежит способность НПВС оказывать неспецифическое ингибирование взаимодействия калликреина с высокомолекулярным кининогеном. НПВС вызывают химическую модификацию компонентов реакции кининогенеза, в результате чего из-за стерических препятствий нарушается комплементарное взаимодействие белковых молекул и не происходит эффективного гидролиза высокомолекулярного кининогена калликреином. Снижение образования брадикинина приводит к торможению активации λ-фосфорилазы, что ведет к уменьшению синтеза арахидоновой кислоты и, как следствие проявлению эффектов продуктов ее метаболизма.

Важной является способность НПВС блокировать взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, что приводит к восстановлению нарушенной микроциркуляции, уменьшению перерастяжения капилляров, снижению выхода жидкой части плазмы, ее белков, провоспалительных факторов и форменных элементов, что опосредованно влияет на развитие других фаз воспалительного процесса. Поскольку калликреин-кининовая система играет наиболее важную роль в развитии острых воспалительных реакций, то и наибольшая эффективность НПВС отмечается в ранних стадиях воспаления, при наличии выраженного экссудативного компонента.

Определенное значение в механизме противовоспалительного действия НПВС имеют ингибирование освобождения гистамина и серотонина, блокада тканевых реакций на эти биогенные амины, которые играют существенную роль в воспалительном процессе. Внутримолекулярное расстояние между реакционными центрами в молекуле антифлогистиков (соединений типа бутадиона) приближается к таковым в молекуле медиаторов воспаления (гистамина, серотонина). Это дает основание предположить возможность конкурентного взаимодействия упомянутых НПВС с рецепторами или ферментными системами, участвующими в процессах синтеза, высвобождения и превращения указанных веществ.

Как уже указывалось выше, НПВС обладают мембраностабилизирующим действием. Связываясь с G-белком в клеточной мембране, антифлогистики влияют на передачу через нее мембранных сигналов, подавляют транспорт анионов, влияют на биологические процессы, зависимые от общей подвижности мембранных липидов. Свое мембраностабилизирующее действие они реализуют путем повышения микровязкости мембран. Проникая через цитоплазматическую мембрану внутрь клетки, НПВС воздействуют также на функциональное состояние мембран клеточных структур, в частности лизосом и препятствуют провоспалительному эффекту гидролаз. Получены данные о количественных и качественных особенностях сродства отдельных препаратов к белковым и липидным компонентам биологических мембран, что может объяснить их мембранный эффект.

Одним из механизмов повреждения клеточных мембран является свободнорадикальное окисление. Свободные радикалы, образующиеся при перекисном окислении липидов (ПОЛ), играют важную роль в развитии воспаления. Поэтому угнетение НПВС перекисного окисления в мембранах можно рассматривать, как проявление их противовоспалительного действия. Одним из основных источников генерации свободных радикалов являются реакции метаболизма арахидоновой кислоты. Отдельные метаболиты её каскада вызывают накопление в очаге воспаления полиморфноядерных нейтрофилов и макрофагов, активация которых также сопровождается образованием свободных радикалов. НПВС, функционируя в качестве ловушек этих соединений, открывают возможность нового подхода к профилактике и терапии повреждений тканей, вызываемых свободными радикалами.

В последние годы значительное развитие получили исследования влияния НПВС на клеточные механизмы воспалительной реакции. НПВС уменьшают миграцию клеток в очаг воспаления и снижают их флогогенную активность, причем влияние на полиморфноядерные нейтрофилы коррелирует с угнетением липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты. Этот альтернативный путь превращения арахидоновой кислоты ведет к образованию лейкотриенов (ЛТ), которые соответствуют всем критериям медиаторов воспаления. Беноксапрофен обладает способностью влиять на 5-липооксигеназу и блокировать синтез ЛТ.

Менее изучено влияние НПВС на клеточные элементы поздней стадии воспаления - мононуклеарные клетки. Некоторые НПВС уменьшают миграцию моноцитов, продуцирующих свободные радикалы и вызывающих тканевую деструкцию. Хотя важная роль клеточных элементов в развитии воспалительной реакции и лечебном эффекте противовоспалительных средств несомненна, механизм действия НПВС на миграцию и функцию этих клеток ждет выяснения.

Существует предположение об освобождении НПВС естественных противовоспалительных веществ из комплекса с белками плазмы, которое исходит из способности этих лекарственных средств вытеснять лизин из связи с альбумином.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

Противовоспалительный эффект

Выраженность противовоспалительных свойств НПВС коррелирует со степенью ингибирования ЦОГ. Отмечен следующий порядок активности: меклофенамовая кислота, супрофен, индометацин, диклофенак, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, напроксен, фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен.

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные лекарственные средства (индометацин, диклофенак, фенилбутазон), действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. По противовоспалительной активности НПВС уступают глюкокортикоидам , которые, ингибируя фермент фосфолипазу А2, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления.

Распределение НПВС по степени выраженности противовоспалительной активности представлено в таблице 1. Среди НПВС первой группы наиболее мощной противовоспалительной активностью обладают индометацин и диклофенак, а наименьшей - ибупрофен.

Анальгезирующий эффект

Механизм анальгетического действия складывается из нескольких компонентов, каждый из которых может иметь самостоятельное значение.

Некоторые ПГ (Е2 λ и F2 λ) могут повышать чувствительность болевых рецепторов к физическим и химическим стимуляторам, например, к действию брадикинина, который в свою очередь способствует высвобождению ПГ из тканей. Таким образом, происходит взаимное усиление альгогенного действия. НПВС, блокируя синтез ПГ-Е2 и ПГ-F2 λ , в сочетании с прямым антибрадикининовым действием, препятствуют проявлению альгогенного эффекта.

Хотя НПВС на болевые рецепторы не действуют, но, блокируя экссудацию, стабилизируя мембраны лизосом, они опосредованно снижают число чувствительных к химическим раздражителям рецепторов. Определенное значение придается влиянию этой группы лекарственных средств на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокировка ПГ-Е2, F2 λ в ЦНС), которое приводит к торможению проведения болевых импульсов к коре. По анальгетической активности диклофенак, индометацин в отношении воспаленных тканей не уступает активности наркотических анальгетиков, в отличие от которых, НПВС не влияют на способность ЦНС к суммации подпороговых раздражений.

Анальгезирующий эффект НПВС, в большей степени, проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях, связанных с травмой, оперативным вмешательством, опухолью, большинство НПВС мало эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим анальгетикам. В ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака, кетеролака, кетопрофена, метамизола при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с: торможением продукции ПГ-Е2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведёт к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анальгезирующий эффект.

В соответствии с новой гипотезой, лечебный эффект НПВС может быть отчасти объяснен их стимулирующим влиянием на продукцию эндогенных регулирующих пептидов, обладающих анальгетическим влиянием (типа эндорфинов) и уменьшающих выраженность воспаления.

Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах имеет значение ещё то, что они не обладают спазмогенным действием.

Сравнение селективной анальгезирующей активности, по отношению к степени подавления синтеза простагландинов, показало, что некоторые НПВС с сильными анальгетическими свойствами являются слабыми ингибиторами синтеза простагландинов, и наоборот, другие НПВС, способные активно ингибировать синтез простагландинов, обладают слабыми анальгезирующими свойствами. Таким образом, имеет место диссоциация между анальгезирующей и противовоспалительной активностью НПВС. Этот феномен объясняется тем, что анальгетическое действие некоторых НПВС связано не только с подавлением центральных и периферических простагландинов, но и с влиянием на синтез и активность других нейроактивных веществ, играющих ключевую роль в восприятии болевого раздражения в ЦНС.

Наиболее хорошо изучено центральное противоболевое действие кетопрофена, которое обусловлено:

Способностью быстро проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) благодаря исключительной жирорастворимости;

Способностью оказывать центральное воздействие на уровне задних столбов спинного мозга путём ингибирования деполяризации нейронов задних столбов;

Способностью селективно блокировать рецепторы NMDA путём подавления деполяризации ионных каналов, оказывая, таким образом, прямое и быстрое действие на трансмиссию боли. Этот механизм обусловлен способностью кетопрофена стимулировать активность печёночного энзима триптофан-2,3-диоксигеназы, что непосредственным образом отражается на образовании кинуреновой кислоты - антагониста NMDA-рецепторов ЦНС;

Способностью воздействовать на гетеротримерный G-протеин, меняя его конфигурацию путём её конкурентного замещения в зонах действия. G-протеин, находящийся в постсинаптической нейронной мембране, связывается с различными рецепторами, такими как нейрокинины (NK1, NK2, NK3) и рецепторами глутамата, облегчающими прохождение афферентных болевых сигналов через мембрану;

Способностью контролировать уровень некоторых нейротрансмиттеров, таких как серотонин (через влияния на G-протеин и предшественник серотонина 5-гидрокситриптамин), уменьшать выработку субстанции Р.

Попытки ранжировать НПВС по выраженности анальгезирующего эффекта проводятся достаточно давно, однако в связи с тем, что эффекты многих средств являются дозозависимыми, а единого стандарта по возможной оценке их эффективности при различных клинических состояниях до настоящего времени не существует, вопрос этот остаётся крайне сложным. Один из возможных путей его решения - обобщение данных различных публикаций опосредованно связанных друг с другом по отдельным лекарственным средствам. В результате такого исследования была выведена сравнительная характеристика анальгезирующего действия наиболее часто используемых в клинике НПВС: кеторолак 30 мг > (кетопрофен 25 мг = ибупрофен 400 мг; флурбипрофен 50 мг) > (АСК 650 мг = парацетамол 650 мг = фенопрофен 200 мг = напроксен 250 мг = этодолак 200 мг = диклофенак 50 мг = мефенамовая кислота 500 мг) > набуметон 1000 мг.

Исходя из приведённых данных, можно отметить более высокую анальгезирующую активность дериватов пропионовой кислоты (кетопрофена, ибупрофена, флубипрофена). Наиболее мощный анальгезирующий эффект проявляет кеторолак (30 мг кеторолака, введённого внутримышечно, эквивалентны 12 мг морфина).

Жаропонижающий эффект

Пусковым звеном гипертермической реакции являются экзогенные пирогены (бактерии, вирусы, токсины, аллергены, медикаменты), которые, попадая в организм, влияют на тепловой центр гипоталамуса через посредство медиаторов лихорадки. Первым и наиболее важным является эндогенный пироген-низкомолекулярный белок, вырабатываемый лейкоцитами (моноцитами, макрофагами) после активации их лимфокинами. Эндогенный пироген является специфическим для лихорадки и действует на термочувствительные нейроны преоптической области гипоталамуса, где с участием серотонина индуцируется синтез ПГ-Е1, Е2.

Второй большой группой медиаторов лихорадки являются неспецифические, но весьма активные нейромедиаторы, выделяемые в мозге и обеспечивающие деятельность нейронов ядер гипоталамуса и других структур, организующих процессы переключения терморегуляции на более высокий уровень. К ним относятся ацетилхолин, серотонин, гистамин, ПГ-Е и другие нейромедиаторы. ПГ-Е, как ингибитор фосфодиэстеразы, вызывает накопление цАМФ в термочувствительных клетках, что способствует повышенному поступлению Са ++ в клетки. Этот процесс ведет к повышению чувствительности клеток к ацетилхолину и увеличению их электрической активности. Возбуждение передается нервным клеткам заднего гипоталамуса, что приводит с одной стороны к интенсификации теплопродукции, а с другой - периферической вазоконстрикции и уменьшению теплоотдачи, что в целом ведет к лихорадке.

Сущность жаропонижающего действия НПВС сводится к торможению передачи возбуждения в ядрах гипоталамуса (что установлено электрофизиологически и биохимически). Электрофизиологически показано снижение потока импульсов с тепловых рецепторов и соответственно снижение "точки отсчета" этого параметра. Обнаружено выраженное тормозное влияние салицилатов на постсинаптический потенциал в разных отделах мозга. НПВС, ингибируя ПГ в гипоталамусе, уменьшают их влияние на цАМФ и блокируют весь каскад реакций, описанных выше, что приводит к увеличению теплоотдачи и уменьшению теплообразования. Поскольку в поддержании нормальной температуры тела ПГ не участвуют, НПВС не влияют на величину нормальной температуры, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие). Исключение составляют амидопирин и фенацетин, которые обладают гипотермогенным действием.

Тормозящее действие НПВС на теплорегуляцию выражается также в снижении выделения клетками гипоталамуса серотонина, адреналина, ацетилхолина. Антипиретическое действие НПВС частично можно объяснить их ингибирующим влиянием на синтез в фагоцитах, моноцитах и ретикулоцитах эндогенных пирогенов и протеинов с молекулярной массой 10-20 тысяч.

Существует предположение, что жаропонижающее действие некоторых НПВС следует рассматривать как результат конкурентного антагонизма этих лекарственных средств и ПГ на гипоталамические рецепторы.

Антиагрегационный эффект

При применении НПВС в качестве антиагрегантов следует учитывать, что различные лекарственные средства могут неодинаково влиять на агрегацию, из-за различий в характере ингибирования ЦОГ. По механизму взаимодействия с ЦОГ выделяют 3 группы НПВС:

1. Лекарственные средства, вызывающие медленное и обратимое конкурентное торможение фермента: индометацин, вольтарен.

2. Лекарственные средства, вызывающие медленное и необратимое ингибирование фермента: салицилаты.

3. Лекарственные средства, вызывающие быстрое обратимое и конкурентное торможение фермента: бруфен, напроксен, бутадион.

Эти данные, кроме теоретического интереса, имеют важное практическое значение. Известно, что после однократного приема АСК клинически значимое снижение агрегации тромбоцитов наблюдается в течение 48 часов и более. При использовании индометацина этот процесс происходит параллельно уменьшению концентрации лекарственного средства в крови. Объясняется это тем, что АСК необратимо ингибирует фермент путем его ацетилирования, и тромбоциты, в отличие от эндотелиоцитов, являясь безъядерными клетками, лишены способности синтезировать белки, в том числе ферментные.

Таким образом, синтез тромбоксана А2 восстанавливается только за счёт появления новых популяций тромбоцитов из костного мозга (продолжительность жизни тромбоцита 7 дней), в то время как исходный уровень простациклина восстанавливается по мере синтеза новых порций ЦОГ имеющимися эндотелиоцитами. В результате АСК вызывает сдвиг равновесия между тромбоксаном А2 и простациклином в пользу последнего, что приводит к снижению агрегации тромбоцитов.

Необходимо подчеркнуть, что лишь малые дозы АСК (50мг - 350 мг в сутки) "тонко", но отчётливо нарушают паритет эффектов тромбоксана А2 и простациклина. Высокие дозы АСК "грубо", неселективно угнетают синтез как тромбоксана А2, так и простациклина, при этом усиливая фибринолиз и уменьшая синтез фибриногена и витамин К - зависимых факторов свёртывания в печени. АСК не влияет на продолжительность жизни тромбоцитов.

При использовании обратимых ингибиторов ЦОГ (все НПВС, кроме салицилатов) по мере снижения их концентрации в крови наблюдается восстановление агрегационной способности циркулирующих тромбоцитов.

Наряду с вышеуказанными свойствами НПВС обладают и рядом других эффектов.

Влияние на иммунную систему. Ряд НПВС (индометацин, бутадион, напроксен, ибупрофен) ингибируют трансформацию лимфоцитов (вызываемую различными антигенами) в связи с чем проявляется их некоторое иммунодепрессивное действие. Вторичное иммунодепрессивное действие определяется также:

Уменьшением капиллярной проницаемости, что затрудняет контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном, антител с субстратом;

Стабилизацией лизосомальных мембран в макрофагах, что ограничивает расщепление плохо растворимых антигенов, необходимое для развития следующих этапов иммунной реакции.

Десенсибилизирующее действие развивается вследствие:

Уменьшения содержания ПГ-Е2 и лейкоцитов в очаге воспаления, что угнетает хемотаксис моноцитов;

Угнетения образования гидрогептанотреновой кислоты, что уменьшает хемотаксис Т-лимфоцитов, эозинофилов и полиморфноядерных лейкоцитов в очаге воспаления;

Торможения бласттрансформации лимфоцитов, для которой необходимы ПГ.