Переломы 

Мелкоклеточный рак кожи. Плоскоклеточный ороговевающий рак кожи


Рак или карцинома кожи – нередкая патология в пожилом возрасте, но встречается она и у молодых. Необходимо знать основные симптомы и провоцирующие факторы заболевания, чтобы предотвратить развитие опухоли или вовремя распознать ее.

Плоскоклеточный рак

Плоскоклеточный рак – опухоль, которая формируется из кератиноцитов. Она поражает кожу и слизистые оболочки.

Синонимы этого злокачественного новообразования – плоскоклеточная эпителиома, эпидермоидный или спиноцеллюлярный рак, спиналиома. В англоязычной научной литературе болезнь носит название «cancer planocellulare».

Рак чаще развивается у людей со светлой кожей, повышенной светочувствительностью. У лиц негроидной расы, азиатов провоцируют опухоль другие факторы, инсоляция не вызывает перерождение клеток.

Плоскоклеточная карцинома диагностируется преимущественно у пожилых людей старше 55–65 лет. Хотя в Австралии пик заболеваемости приходится на 20–40 лет. Связывают это с влиянием внешних факторов и светочувствительностью кожи коренного населения. Чаще опухолями кожи страдают мужчины, но рак голени более распространен у женщин.


Заболеваемость спиноцеллюлярным раком ротовой полости и языка выше в Юго-Восточной Азии, Индии. Озлокачествление клеток такой локализации врачи связывают с жеванием листьев бетеля. Эта вредная привычка распространена среди населения в данных регионах.

Группы риска по заболеваемости эпидермоидным раком:

  • Лица, подвергающиеся инсоляции. Чаще это строители, работники порта, моряки и фермеры.
  • Работники отраслей, связанных с химическими канцерогенами.

Этиология

Основная причина развития рака кожи – озлокачествление клеток. Провоцируют начало этого процесса следующие факторы:

  • Инфицированность вирусом папилломы человека.
  • Иммуносупрессивное лечение.
  • Терапия хлорметином.
  • Фотохимиолечение.
  • Промышленные канцерогены.
  • Воздействие мышьяка.
  • Системные заболевания соединительной ткани (дискоидная форма волчанки).

Онкогенными штаммами папилломавируса человека считаются 16, 18, 31, 33, 35 и 45 типы. Инфицирование ими приводит к раку пениса и вульвы, анального канала, ногтевых валиков.


Опухоль открытых областей кожи часто развивается у пациентов, перенесших трансплантацию почки – на фоне постоянной иммуносупрессивной терапии.

Хлометин – противоопухолевый препарат, используется для наружного лечения грибовидного микоза кожи. Провоцирует озлокачествление клеток.

Фотохимиотерапия применяется для лечения злокачественных новообразований и тяжелых форм псориаза. Использование ее у пациентов со светочувствительной кожей чревато развитием плоского рака.

К промышленным канцерогенам относят ряд веществ:

  • крезот;
  • неочищенный керосин;
  • смола;
  • масла для смазки.

Мышьяк относится к известным канцерогенам. Раньше его соединения входили в состав лекарств. В некоторых регионах мышьяк обнаруживают в питьевой воде. Также весомым провоцирующим фактором остается инсоляция.

Классификация

В классификации патологии учитывают различные факторы – величину опухоли, скорость ее роста, дифференциацию клеток, степень ороговения. Благодаря этому возможно прогнозирование успешности лечения, риска рецидива, выживаемости больных. Плоскоклеточная эпителиома бывает низко- и высокодифференцированная, ороговевающая и нет. Также в научной литературе указаны 4 степени злокачественности опухоли кожи. По направлению роста рак может быть эндофитным (вглубь) и экзофитным (наружу).

Важным является деление опухолей по степени прорастания – инвазивности. Различают следующие формы спиноцеллюлярного рака:

  • Рак in situ (преинвазивный).
  • Инвазивный.

Рак in situ

Рак in situ – это опухоль без прорастания в подлежащую ткань. Ее клетки атипичны, но распространение и метастазирование отсутствуют. Такое злокачественное новообразование считают преинвазивным или раком 0 стадии. Важно знать изменения кожи, которые предшествуют карциноме in situ. Это различные кератозы – солнечный и лучевой, мышьяковый, дегтярный. Если не лечить предраковые заболевания, со временем они трансформируются в опухоль.

Классификация плоскоклеточного преинвазивного рака:

  • Связанный с папилломавирусом человека.
  • Эритроплазия Кейра.
  • Болезнь Боуэна.

Эритроплазия Кейра – это одиночная бляшка, расположенная на гениталиях – пенисе, крайней плоти, в области вульвы. Последняя локализация встречается редко. Границы образования четкие, растет оно медленно.

По данным статистики, эритроплазия Кейра развивается преимущественно у необрезанных мужчин. Со временем болезнь трансформируется в инвазивный рак и метастазирует. Клинически она выглядит как мягкий узел с вегетациями, легко травмирующийся, кровоточащий.

При болезни Боуэна развиваются аналогичные бляшки. Растут медленно, на поверхности видны корки и шелушения. Провоцирующие факторы – инсоляция и длительная терапия препаратами мышьяка (на туловище, ногах).

Инвазивный


Локализуется преимущественно на открытых участках кожи, на губах. Лицо страдает в 70% случаев инвазивного плоскоклеточного рака. Может поражать слизистые оболочки половых органов, анальный канал. Часто развивается из преинвазивной опухоли, на фоне предраковых заболеваний, в местах ожоговых рубцов, трофических язв, измененной пигментации кожи. Злокачественным новообразованиям более всего подвержены светлокожие люди с рыжими волосами и веснушками.

Инвазивная форма способна метастазировать. Рак бывает высоко- и низкодифференцированный. В первом варианте всегда обнаруживаются признаки ороговения, во втором – карцинома мягкая, неороговевающая.

Плоскоклеточный ороговевающий рак

Клинически высокодифференцированный плоскоклеточный рак кожи – это папула, узел или бляшка. Консистенция их плотная, имеются роговые наслоения, тяжело отделяющиеся. Края приподнятые и плотные. При пальпации опухоли могут выделяться роговые массы. Новообразование бывает круглой, многоугольной формы. Цвет варьирует от бледно-розового до желтого или красного.

Карцинома кожи – одиночное образование, часто расположена на лице, ушных раковинах, лысине у мужчин. У женщин обнаруживается на коже голеней. При осмотре могут определяться другие симптомы чрезмерной инсоляции:

  • сухая кожа;
  • веснушки;
  • телеангиоэктазии (расширенные подкожные капилляры);
  • мелкие пигментные пятна на коже.

При метастазировании карциномы в ближние лимфоузлы при пальпации определяется их увеличение, симптомов в виде болезненности нет.

Если рак формируется в месте трофических язв, рубцов, диагностика затруднена. Настораживающим симптомом является плотный ороговевающий узел.

Низкодифференцированный неороговевающий

Эта форма представлена папулой и узлом. Элементы сыпи гранулирующие, легко травмируются и кровоточат, характерны разрастания (вегетации). Консистенция мясистая. Визуально могут выглядеть как язвы с мягкими краями и некрозом в области дна. Иногда покрыты корками. Обычно красного цвета.

Плоскоклеточный неороговевающий рак чаще располагается в зоне гениталий, реже – на лице и туловище. Провоцируют патологию эритроплазия Кейра и болезнь Боуэна.

При пальпации образование мягкое, неправильной формы, похоже на цветную капусту. Чаще, чем ороговевающий рак, метастазирует в ближние лимфоузлы. При морфологическом исследовании обнаруживают низкую дифференциацию клеток, отсутствие ороговения.

Прогноз

Прогноз при плоскоклеточном раке кожи зависит от размеров и стадии образования. Для эпителиомы типична пятилетняя выживаемость в 90% случаев, если размеры опухоли менее 2 см. У этих пациентов отмечают длительную ремиссию, отсутствие рецидивов болезни.

При новообразовании больших размеров выживаемость не превышает 50%. Наиболее опасная локализация карциномы в следующих областях:

  • Вокруг глаз.
  • Около носа или губ.
  • В заушной зоне, слуховом проходе.

При такой локализации эпителиома прорастает в мышечную и костную ткань, разрушает сосуды. Это приводит к кровотечениям, присоединению бактериальной инфекции. Распространенная опухоль может рецидивировать.

Плоскоклеточный рак метастазирует только у 3–4% больных, это преимущественно опухоли, развившиеся при лучевом воздействии, из свищевых ходов и на месте келоидных рубцов. При этом метастазы отмечают у 18–31% пациентов.

Часто метастазирует и генитальный рак. Если злокачественное поражение кожи возникло при отравлении мышьяком, ему во многих случаях сопутствует карцинома легких и мочевого пузыря.

Диагностика

Эффективность терапии напрямую зависит от сроков выявления заболевания. В онкологии выделяют следующие уровни диагностики:

  • ранняя;
  • своевременная;
  • поздняя.

Для ранней диагностики характерно выявление опухоли на стадии рак in situ и быстрое подтверждение патологии при помощи гистологического исследования. Врач подбирает оптимальную терапию, это практически всегда гарантия выздоровления, так как преинвазивный рак не метастазирует.

Установление диагноза при опухоли первой-второй стадии считают своевременным. В этой ситуации радикальное лечение, использование комбинированных методов терапии позволяет добиться высокого уровня выживаемости (более 90%).

При раке третьей-четвертой стадии прогноз неблагоприятный, это поздний уровень диагностики. У пациента обнаруживаются метастазы в лимфоузлах или других органах. Учитывая, что злокачественное новообразование кожи легко выявить при осмотре, диагноз должен устанавливаться рано или своевременно. Поздняя диагностика свидетельствует о низком уровне медицинской помощи.

Предварительный диагноз устанавливают при осмотре, помогает в этом метод дерматоскопии (кожная поверхностная микроскопия). Врач может рассмотреть новообразование при различном увеличении, изучить его структуру. Достоверность и информативность дерматоскопии высока. Благодаря простоте исследования и его диагностической эффективности такой осмотр широко применяется в практике дерматологов и онкологов.


В последние годы ручную дерматоскопию вытесняет цифровая. В научной литературе указано, что совпадение морфологического диагноза (исследование тканей опухоли) и дерматоскопического отмечается в 90% случаев.

В дерматоонкологии применяют и ультразвуковое сканирование опухоли и кожи. Высокоинформативным методом является конфокальная лазерная микроскопия. Она позволяет провести сканирование слоев кожи и рассмотреть их структуру при помощи четырехмерного изображения.

Среди перспективных методов диагностики выделяют лазероиндуцированное флюоресцентное, спектральное, иммунологическое исследование рака. Последний вариант наиболее ценный – используются синтезированные моноклональные антитела для выявления антигенов на клетках новообразования. Иммуноморфологический анализ биоптата позволяет определить происхождения опухоли, степень ее прорастания.

«Золотым стандартом» в онкологии остается морфологическая диагностика рака – изучение его клеточной структуры, установление степени дифференциации клеток. Метастазы выявляют при проведении рентгенографии, компьютерной или магнитно-резонансной томографии.

Лечение

Лечение плоскоклеточного рака кожи включает следующие варианты терапии:

  • радикальную операцию;
  • лучевую;
  • химиотерапию;
  • фотодинамическую;
  • электрокоагуляцию;
  • иссечение при помощи радионожа;
  • крио- или лазерную деструкцию.

Оперативное вмешательство – это радикальный лечебный метод. Применяют при небольших размерах опухоли, ее иссекают в пределах неизмененных тканей (на 2–3 см). При второй-третьей стадиях рака после хирургического лечения в 13% случаев диагностируют рецидив. Выживаемость после удаления образования на первой стадии более 80%.

Если опухоль расположена в косметически важной зоне, используют метод микрографической хирургии. Он трудоемкий, требует особой подготовки специалиста, операция продолжительна, но удаление рака наиболее радикально и аккуратно. Показатель выживаемости после такого вмешательства – 97,9%.

Электрокоагуляцию проводят при размерах новообразования менее 1 см, нередко сочетают с криодеструкцией.

Лучевая терапия в лечении плоскоклеточного рака используется редко – при небольших опухолях. Метод выбора – близкофокусное рентгеновское излучение.

Лазерная деструкция – высокоэффективный и одновременно щадящий способ лечения. За счет возникающей гипертермии создается дополнительный противоопухолевый эффект. Электрокоагуляция лазером позволяет провести операцию у пациентов со сниженной свертываемостью крови или принимающих антикоагулянты.

Химиотерапевтическое лечение плоскоклеточного рака кожи часто проводят в сочетании с другими методами. Больным назначают препараты интерферона, ретиноиды.

У пациентов пожилого возраста, с сопутствующими тяжелыми заболеваниями используют фотодинамическую и лазероиндуцированную светокислородную терапию.

Профилактика

Основное профилактическое мероприятие при плоскоклеточной карциноме – своевременное выявление предраковых заболеваний и провоцирующих факторов, типичных симптомов, направление пациента к онкологу. Этот врач проводит полное обследование больного, устанавливает окончательный диагноз, выбирает тактику лечения.

Также имеет значение просветительская работа семейных врачей и участковых терапевтов. Они предупреждают пациентов о вреде инсоляции, защитных мерах, первых признаках злокачественного новообразования.

Летом загорать нужно в определенное время: с 8 до 10 и с 16 до 18–19 часов. На пляже желательно надевать футболку (особенно детям) или специальный костюм, закрывающий большую часть тела. Наибольшему риску подвергаются рыжеволосые и блондины со светлой кожей, люди с невусами, веснушками. Обязательно использовать солнцезащитные кремы высокой степени защиты.

При работе с канцерогенными веществами на производстве необходимо соблюдать технику безопасности, регулярно проходить медосмотры.

Для профилактики генитального рака следует пройти вирусологическое обследование для выявления онкогенных штаммов вируса папилломы человека. При положительном результате пациента включают в группу риска, он 1–2 раза в год посещает гинеколога или уролога, онколога.

Диспансерное наблюдение после удаления опухоли – пожизненное. Риск рецидива новообразования на другом участке тела составляет 10% в первый год и 27% – через 5 лет.

Плоскоклеточный рак кожи – распространенная болезнь в онкологии. Для нее характерно относительно благоприятное течение, высокий процент выживаемости больных. Но при больших размерах опухоли, запущенной стадии, несвоевременной диагностике или отсутствии лечения прогноз значительно ухудшается.

Плоскоклеточный рак кожи – заболевание, которое характеризуется образованием злокачественной опухоли в области эпителия. Примечательно то, что данный вид онкологического заболевания может быстро метастазировать в близлежащие лимфатические узлы и внутренние органы, что в конечном счёте приводит к полиорганной недостаточности и смерти.

Плоскоклеточный рак составляет примерно 25% от всех случаев онкологических заболеваний кожи. В 75% случаев злокачественное образование локализуется в области головы и кожи лица. Ввиду того что данный вид недуга имеет предрасположенность к быстрому развитию метастазов по всему организму, высокий риск летального исхода присутствует практически всегда.

Чётких ограничений, относительно пола и возраста, нет. Однако, как показывает медицинская статистика, чаще всего диагностируется плоскоклеточный рак кожи лица или головы у людей старше 65 лет и тех, кто имеет повышенную восприимчивость к ультрафиолетовым лучам. У детей такое заболевание диагностируется крайне редко и может быть обусловлено только генетической предрасположенностью.

Ввиду неоднозначности клинической картины на ранних стадиях развития следует дифференцировать данное заболевание с другими патологическими процессами кожи. Исходя из этого, следует сказать, что установить точный диагноз может только врач, путём тщательного физикального осмотра, проведения необходимых лабораторно-инструментальных методов исследования.

Однозначно сказать, сколько живут с раком кожи нельзя, так как все будет зависеть от клиники недуга в конкретном случае и своевременности начала лечения. Рак кожи народными средствами не лечится.

Этиология

На данный момент точных этиологических факторов не установлено, отчего нет и целенаправленных методов профилактики. Однако клиницисты выделяют такие возможные предрасполагающие факторы для развития этого недуга:

  • генетическая предрасположенность – если в семейном анамнезе есть такие заболевания, то существенно повышается риск развития онкологии у потомства;
  • работа в особенно вредных условиях;
  • хронический алкоголизм и длительное курение табачных изделий;
  • частое инфицирование организма, механические повреждения ;
  • облучение;
  • повышенная восприимчивость к ультрафиолетовым лучам;
  • приём иммуносупрессоров длительное время;
  • кожные патологии, которые имеют предрасположенность к переходу в злокачественную форму (наиболее вероятный этиологический фактор);
  • неправильное питание на постоянной основе;
  • проживание в крайне неблагоприятном экологическом районе;
  • занесение инфекции в кожные покровы.

Отдельно следует выделить группу риска:

  • работники угольных шахт, металлургической и химической промышленности;
  • возраст – старше 65 лет;
  • перенесённые ранее заболевания онкологического типа.

Ввиду того что однозначных этиологических факторов до сих пор не установлено, нельзя рассматривать вышеприведённые причины как 100% предрасположенность к данному заболеванию, поскольку на его развитие влияет и общее состояние здоровья, история болезни пациента и предрасположенность к такого рода недугам.

Классификация

В медицине используется несколько систем классификации данного заболевания. По внешнему виду различают:

  • бляшечная форма - достаточно большая скорость разрастания, возвышается над кожей в виде ороговевшего бугорка;
  • узловая – по своему внешнему виду напоминает цветную капусту, коричневого цвета. Такой вид злокачественного новообразования чаще всего образуется на месте рубцов и образований от других дерматологических недугов;
  • язвенная - имеет вид кратероподобного новообразования, которое быстро прорастает вглубь эпидермиса и поражает большие площади кожи.

Кроме этого, ввиду строения клеток, выделяют:

  • плоскоклеточный ороговевающий рак;
  • не поддающийся ороговению.

По скорости развития клинической картины выделяют такие формы данного недуга:

  • дифференцированный – не имеет ярко выраженной окраски, но быстро развивается;
  • низкодифференцированный – достаточно много атипичных клеток в организме, клиническая картина развивается довольно стремительно;
  • высокодифференцированный плоскоклеточный рак кожи – количество атипичных клеток небольшое, заболевание развивается довольно медленно, поэтому прогнозы более утешительные.

В очень редких клинических случаях установить механизм развития онкологического процесса не удаётся.

Также выделяют следующие стадии развития плоскоклеточного рака кожи:

  • первая – новообразование не вызывает каких-либо болезненных ощущений, в размере не больше 2 см, метастазы ещё не проявляются;
  • вторая – неприятные ощущения при нажатии, образование больше 2 см. Проявляются первые метастазы в лимфатических узлах и током крови разносятся по организму;
  • третья – площадь поражения увеличивается, метастазирование наблюдается в тканях здоровых органов. Образования могут изъявляться, при нажатии могут присутствовать выделения;
  • четвёртая – постоянная и ярко выраженная симптоматика, метастазирование наблюдается в хрящевой и костной ткани, что приводит к ограниченной подвижности или полной обездвиженности человека. Выделения из язв наблюдаются практически постоянно.

Наиболее положительные прогнозы наблюдаются при первой-второй стадии недуга. На четвёртой стадии заболевание уже не лечится, проводится только паллиативная методика терапии.

Симптоматика

Ввиду того что начальные симптомы этого недуга не вызывают каких-либо неприятных ощущений у человека, а само новообразование не вызывает подозрений, диагностика своевременно не проводится.

Локализуется новообразование при плоскоклеточном раке кожи в следующих местах:

  • волосистая часть головы;
  • лицо:
  • тыльная сторона рук;
  • наружная сторона ног, но исключая стопу.

Симптомы данного заболевания представлены следующим образом:

  • вокруг поражённой зоны наблюдается сильное покраснение, в некоторых случаях местное увеличение температуры;
  • на начальной стадии – болезненность только при надавливании, по мере усугубления недуга болевой синдром присутствует практически всегда;
  • отёчность тканей вокруг образования;
  • сильный зуд и жжение;
  • выделения из образований, если это неороговевшая форма рака;
  • нарушение чувствительности кожного покрова.

По мере перехода недуга в 3–4 стадию будет ухудшаться и общее состояние человека, так как метастазы с током крови будут расходиться по всему организму. В таком случае могут присутствовать следующие симптомы:

  • периодическое повышение температуры тела;
  • обострение уже имеющихся хронических заболеваний;
  • длительное заживление царапин и ран на коже;
  • ухудшение аппетита, на фоне чего может наблюдаться резкая потеря массы тела;
  • нарушение подвижности того сустава, на кожном покрове которого находится злокачественное новообразование;
  • у женщин – нарушение менструального цикла;
  • общее недомогание, практически постоянное ощущение слабости.

Обращаться к врачу следует при первых же симптомах, так как только таким образом можно диагностировать недуг на начальной стадии и своевременно начать его лечить.

Диагностика

Как правило, выраженная клиническая картина присутствует уже на 3–4 стадии недуга, что существенно ухудшает прогнозы для больного.

Диагностика этой формы основывается на двух этапах. Первый состоит из физикального осмотра пациента. Следует отметить, что врач осматривает не только поражённую область, но и все тело больного на предмет выявления других новообразований. В ходе первичного осмотра также выясняется личный и семейный анамнез, образ жизни пациента. Данные мероприятия помогают определить примерную этиологию недуга.

Вторым этапом является проведение лабораторных и инструментальных методов обследования:

  • ОАК и БАК;
  • общий анализ мочи;
  • тест на онкомаркеры;
  • цитологическое и гистологическое исследование новообразования;
  • МРТ и КТ.

Данный недуг следует также дифференцировать от:

  • кожного рога;
  • болезни Боуэна;

Тактика лечения будет зависеть от установленного диагноза.

Лечение

Как правило, лечение плоскоклеточного рака кожи только комплексное, общая тактика терапии будет зависеть от стадии и формы развития данного недуга.

В настоящее время используют следующие методы лечения рассматриваемого онкологического процесса:

  • криодеструкция – сочетается с электрокоагуляцией, используется при множественных мелких новообразованиях или при рецидиве недуга;
  • хирургическое вмешательство – проводится иссечение опухоли с частью близлежащих здоровых тканей, для сведения к минимуму риска развития рецидива;
  • химиотерапия – может использоваться как самостоятельная методика лечения или как дополнение к хирургическому вмешательству;
  • лазерное удаление новообразования;
  • фотодинамическая и рентгенотерапия.

Кроме этого, больному прописывается дополнительная медикаментозная терапия и витаминно-минеральный комплекс. В большинстве случаев, после активного курса лечения больному требуется прохождение реабилитации в специализированном санаторно-курортном медицинском учреждении.

Любой из вышеперечисленных методов лечения может быть результативным только в том случае, если лечение будет начато на 1–2 стадии развития.

Прогноз

Сколько человек будет жить с таким заболеванием, может сказать только лечащий врач, так как ответ на данный вопрос будет зависеть от общей клинической картины, стадии и формы развития недуга.

При лечении на начальных стадиях выживаемость больше пяти лет составляет больше 90%. При диагностировании недуга в третьей стадии пятилетняя выживаемость составляет около 60%. В четвёртой стадии проводится паллиативное лечение, выживаемость больше 5 лет крайне мала.

Профилактика

Ввиду того что точных этиологических факторов не установлено, целенаправленных методов профилактики нет, следует придерживаться только общих рекомендаций:

  • при длительном нахождении на солнце использовать качественные защитные косметологические средства;
  • своевременно и правильно лечить все заболевания кожи;
  • укреплять иммунитет;
  • отказаться от вредных привычек;
  • проходить профилактический осмотр у дерматолога, если есть факт генетической предрасположенности.

Профилактические медицинские осмотры помогут диагностировать недуг на ранней стадии, что существенно повышает шансы на полное выздоровление. Но к сожалению, полностью исключить рецидив онкологии, нельзя.

Плоскоклеточный рак кожи представляет собой группу злокачественных новообразований, которые развиваются из кератиноцитов шиповатого слоя кожного эпидермиса и способны вырабатывать кератин.

Прогноз жизни при плоскоклеточном раке кожи характеризуется следующей статистикой: в течение первых 5 лет выживают 90% людей, у которых размер образования составляет меньше 1,5-2 см, а при превышении этих размеров и прорастании новообразования в подлежащие ткани - только 50% больных.

Причины развития патологии

Основной причиной развития плоскоклеточного рака кожи считают генетическую предрасположенность. Она может быть наследственной или приобретенной и выражается в:

  1. Повреждении клеточного ДНК под влиянием определенных факторов, вследствие чего возникает мутация гена «ТР53», которым кодируется белок «р53». Последний как регулятор клеточного цикла предотвращает опухолевую трансформацию клеток. «ТР53» является одним из основных генов, участвующих в блокировке развития злокачественных новообразований.
  2. Расстройстве функций иммунной системы, направленной против опухолевых образований (противоопухолевый иммунитет). В организме человека постоянно возникают множество клеточных мутаций, которые распознаются и уничтожаются клетками иммунной системы - макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, натуральными киллерами. За формирование и функционирование этих клеток также отвечают определенные гены, мутация в которых снижает эффективность противоопухолевого иммунитета и может передаваться по наследству.
  3. Нарушении канцерогенного метаболизма. Его суть заключается в мутации генов, регулирующих интенсивность функции определенных систем, которые направлены на обезвреживание, уничтожение и быстрое выведение из организма канцерогенных веществ.

Благоприятным фоном для развития плоскоклеточного рака кожи служат:

  • Возраст. Среди детей и молодежи заболевание встречается крайне редко. Процент заболевших резко возрастает среди лиц старше 40 лет, а после 65 лет эта патология встречается достаточно часто.
  • Тип кожи. Заболеванию больше подвержены люди с голубыми глазами, рыжими и светлыми волосами и со светлой кожей, плохо поддающейся загару.
  • Мужской пол. Среди мужчин плоскоклеточный рак развивается почти в 2 раза чаще, по сравнению с женщинами.
  • Кожные дефекты. Рак может развиваться и на клинически здоровой коже, но значительно чаще - на фоне веснушек, телеангиоэктазий и , предраковых заболеваний (болезни Боуэна, Педжета, пигментная ксеродерма), в области рубцов, сформировавшихся в результате ожогов и лучевой терапии, после которых рак может возникать даже через 30 и более лет, посттравматических рубцов, трофических изменений кожи (при варикозной болезни), отверстий свищевых ходов при остеомиэлите кости (частота метастазирования составляет 20%), поражений при туберкулезной и системной красной волчанке и т. д.
  • Длительное снижение общего иммунитета.

Среди провоцирующих факторов основными являются:

  1. Ультрафиолетовое излучение при интенсивном, частом и длительном его воздействии - солнечные ванны, с псораленом, проводимая в целях лечения псориаза а также десенсибилизации при аллергии на солнечные лучи. УФ лучи вызывают мутацию гена «ТР53» и ослабляют противоопухолевый иммунитет организма.
  2. Ионизирующее и электромагнитное виды излучения.
  3. Длительное влияние высоких температур, ожоги, механическое длительное раздражение и повреждение кожи, предраковые дерматологические заболевания.
  4. Местное воздействие на протяжении длительного времени (в связи со спецификой профессиональной деятельности) канцерогенных веществ - ароматических углеводородов, сажи, каменноугольной смолы, парафина, инсектицидов, минеральных масел.
  5. Общая терапия глюкокортикоидными препаратами и иммунодепрессантами, местная терапия препаратами мышьяка, ртути, хлорметилом.
  6. ВИЧ и папилломавирусная инфекция 16, 18, 31, 33, 35, 45 типов.
  7. Нерациональное и несбалансированное питание, хроническая никотиновая и алкогольная интоксикация организма.

Прогноз без лечения неблагоприятный - частота развития метастазов составляет в среднем 16%. Их них в 85% метастазирование происходит в регионарные лимфатические узлы и в 15% - в костную систему и внутренние органы, чаще всего в легкие, что заканчивается всегда летальным исходом. Наибольшую опасность представляют собой опухоли головы и кожи лица (поражается в 70%), особенно плоскоклеточный рак кожи носа (спинка носа) и новообразования, локализованные в области лба, в носогубных складках, периорбитальных зонах, в области наружного слухового прохода, красной каймы губ, особенно верхней, на ушной раковине и за ней. Высокой агрессивностью в плане метастазирования обладают также опухоли, возникшие на закрытых участках тела, особенно в области наружных половых органов, как женщин, так и мужчин.

Морфологическая картина

В зависимости от направления и характера роста различают следующие виды плоскоклеточного рака:

  1. Экзофитный, растущий на поверхности.
  2. Эндофитный, характерный инфильтрирующим ростом (прорастает в более глубокие ткани). Представляет собой опасность в плане быстрого метастазирования, разрушения костной ткани и сосудов, кровотечений.
  3. Смешанный - сочетание изъязвления с ростом опухоли вглубь тканей.

Исследуемый под микроскопом микропрепарат характеризуется общей для всех форм этого заболевания картиной. Она заключается в наличии клеток, похожих на клетки шиповидного слоя, прорастающих глубоко в дермальные слои. Характерные признаки - это разрастание клеточных ядер, их полиморфизм и избыточное окрашивание, отсутствие связей (мостиков) между клетками, увеличение числа митозов (деление), выраженность процессов ороговения в отдельных клетках, наличие раковых тяжей с участием клеток шиповидного слоя эпидермиса и формирование, так называемых, «роговых жемчужин». Последние представляют собой округлые очаги избыточного кератоза с одновременным присутствием признаков незаконченной кератинизации в центре очагов.

В соответствии с гистологической картиной различают:

  • плоскоклеточный ороговевающий рак кожи (высокодифференцированный);
  • недифференцированную форму, или неороговевающий рак.

Общим для обеих форм является беспорядочное расположение групп атипичных плоских эпителиальных клеток с разрастанием их в более глубокие слои дермы и подкожные ткани. Выраженность атипии в разных клетках может быть различной. Она проявляется изменением формы и размеров ядер и самих клеток, соотношения объемов цитоплазмы и ядра, наличием патологического деления, двойного набора хромосом, множества ядер.

Высокодифференцированный плоскоклеточный рак кожи

Характеризуется наиболее доброкачественным течением, медленным ростом и постепенным распространением в более глубоко расположенные ткани. Признаки ороговения определяются как на поверхности, так и в толще.

Ороговевающая опухоль может иметь вид множественных образований, но, как правило, она одиночная, телесного, желтоватого или красного цвета. Форма ее округлая, многоугольная или овальная, иногда с углублением в центре. При визуальном осмотре новообразование может выглядеть как бляшка, узел или папула, поверхность которых покрыта отделяющимися с трудом плотными чешуйками рогового эпителия. В центральной части нередко определяется язва или эрозия с плотными ороговевшими краями, возвышающимися над поверхностью кожи. Эрозивная или язвенная поверхность покрыта коркой. При надавливании на опухоль из ее центрального или боковых отделов иногда отделяются роговые массы.

Плоскоклеточный неороговевающий рак кожи

Имеет более злокачественный характер течения, по сравнению с предыдущей формой, проявляется быстрым инфильтрирующим ростом в глубокие дермальные слои, более быстрым и частым метастазированием в регионарные лимфатические узлы.

При этой форме резко выражены клеточный атипизм и множество митозов патологического характера при незначительной реакции структурных элементов стромы. Кератинизация вообще отсутствует. В клетках определяются либо распадающиеся, либо гиперхромные (избыточно окрашенные) ядра. Кроме того, при недифференцированной форме рака пласты клеток эпителия, имеющие вид гнезд, отделяются от эпидермального слоя, ороговение отсутствует или выражено незначительно.

Основные элементы опухоли представлены грануляционными «мясистыми» мягкими образованиями по типу папул или узлов с элементами разрастания (вегетации). Наиболее частая локализация - наружные половые органы, значительно реже - лицо или различные отделы туловища.

Новообразование может быть одиночным или множественным, имеет неправильную форму и изредка приобретает сходство с цветной капустой. Оно быстро трансформируется в легко кровоточащую при незначительном контакте эрозию или язву с некротическим дном, покрытым красновато-бурой коркой. Края язвы мягкие, возвышаются над поверхностью кожи.

В зависимости от клинических проявлений условно выделяют следующие основные типы заболевания, которые могут сочетаться или изменяться на различных этапах развития:

  • узелковый или опухолевый тип;
  • эрозивно- или язвенно-инфильтративный;
  • бляшечный;
  • папиллярный.

Узелковый или опухолевый тип

Поверхностная, или узелковая форма плоскоклеточного рака кожи - наиболее часто встречающийся вариант развития опухоли. Начальная стадия проявляется одним или несколькими сливающимися между собой безболезненными узелками плотной консистенции, диаметр которых составляет около 2-3 мм. Они незначительно возвышаются над кожной поверхностью и имеют матово-белую или желтоватую окраску, очень редко - коричневую или темно-красную, кожный рисунок над ними не изменен.

Достаточно быстро размеры узелка (узелков) увеличиваются, в результате чего опухоль становится похожей на безболезненную желтоватую или беловатую с серым оттенком бляшку, поверхность которой может быть слегка шероховатой или гладкой. Бляшка также незначительно выступает над кожей. Ее плотные края имеют вид валика с неровными, фестончатыми контурами. С течением времени в центральной части бляшки формируется углубление, покрытое корочкой или чешуйкой. При их удалении появляется капелька крови.

В дальнейшем происходит быстрое увеличение размеров патологии, центральное углубление трансформируется в эрозию, окруженную валиком с крутыми неровными и плотными краями. Сама эрозивная поверхность покрыта коркой.

Язвенно-инфильтративный тип

Для начальной стадии язвенно-инфильтративного типа плоскоклеточного рака свойственно появление папулы как первичного элемента, который обладает эндофитным ростом. На протяжении нескольких месяцев папула преобразуется в узел плотной консистенции, спаянный с подкожной клетчаткой, в центре которого через 4-6 месяцев возникает язва, имеющая неправильную форму. Ее края приподняты в виде кратера, дно которого плотное и шероховатое, покрытое беловатой пленкой. Изъязвления часто приобретают зловонный запах. По мере увеличения узла появляются кровотечения даже в случае незначительного прикосновения к нему.

По периферическим отделам основного узла могут образовываться «дочерние» узелки, при распаде которых также образуются язвочки, которые сливаются с основной язвой и увеличивают ее площадь.

Эта форма рака характерна быстрым прогрессированием и разрушением сосудов, прорастанием в подлежащие мышцы, хрящевую и костную ткань. Метастазы распространяются как лимфогенным путем в регионарные узлы, в результате чего иногда формируются плотные инфильтраты, так и гематогенным путем в кости и легкие.

Бляшечная форма плоскоклеточного рака кожи

Имеет вид резко выделяющегося плотноватого красного участка кожной поверхности, на фоне которого иногда появляются слабозаметные при визуальном осмотре маленькие бугорки. Элемент обладает быстрым периферическим и эндофитным ростом в соседние ткани, нередко сопровождается выраженной болезненностью и кровоточивостью.

Папиллярный плоскоклеточный рак кожи

Встречается относительно редко и представляет собой одну из экзофитных форм. Вначале он проявляется первичным, возвышающимся над поверхностью кожи и быстро растущим, узелком. На нем образуется большое количество роговых масс, в результате чего поверхность узла становится бугристой с центральным углублением и большим числом мелких расширенных кровеносных сосудиков. Это придает опухоли, расположенной, как правило, на широком и мало смещаемом основании, вид темно-красной или коричневой «цветной капусты». На поздних стадиях своего развития папиллярный рак трансформируется в язвенно-инфильтративный.

Разновидностью папиллярной формы является веррукозная, которая в пожилом возрасте может проявляться кожным рогом. Для веррукозной формы характерно очень медленное развитие и крайне редкое метастазирование. Она имеет желтоватую или красновато-коричневатую окраску, бугристую поверхность, покрытую бородавчатыми элементами и гиперкератозной коркой.

Лечение плоскоклеточного рака кожи

На выбор метода лечения влияют:

  1. Гистологическое строение опухоли.
  2. Ее локализация.
  3. Стадия ракового процесса, учитывающая наличие метастазов и их распространенность.

Хирургическое иссечение

Небольшая по размерам опухоль без метастазов иссекается хирургическим путем в пределах непораженных тканей, отступив 1-2 см от ее краев. Если операция проведена правильно, излечение на протяжении 5 лет составляет в среднем 98%. Особенно хорошие результаты наблюдаются при иссечении опухоли одним блоком с подкожной клетчаткой и фасцией.

Лучевая терапия

При небольших размерах опухоли при Т1 и Т2 стадиях возможно применение близкофокусного рентгеновского излучения как самостоятельного метода. При Т3-Т4 стадиях лучевой метод используется в целях предоперационной подготовки и послеоперационной терапии. Он особенно эффективен при лечении глубоко прорастающих кожных опухолей. Кроме того, лучевое воздействие применяется с целью подавления возможных метастазов после хирургического иссечения основной опухоли и как паллиативный метод при неоперабельном раке (для замедления его распространения).

Большие размеры раковой опухоли при отсутствии метастазов являются показанием для использования дистанционной гамма-терапии, а при их наличии проводится комбинированная терапия посредством рентген- и гамма-облучения, радикального удаления самой опухоли с регионарными лимфоузлами.

Криодеструкция и электрокоагуляция

Лечение небольшого поверхностного высокодифференцированного плоскоклеточного рака с локализацией на теле возможно криодеструкцией, но с обязательным предварительным подтверждением характера опухоли с помощью предварительной биопсии. Удаление злокачественного образования кожи такого же характера диаметром менее 10 мм в области лица, губ и шеи может осуществляться с помощью методики электрокоагуляции, преимущество которой заключается в меньшей травматичности.

Химиотерапия

Химиотерапия при плоскоклеточном раке кожи назначается, преимущественно, перед операцией в целях уменьшения величины новообразования, а также в сочетании с методом лучевой терапии при неоперабельном раке. Для этого используются такие лекарства, как Фторурацил, Блеомицин, Циспластин, Интерферон-альфа, 13-cis-ретиноевая кислота.

Лечение народными средствами раковых образований недопустимо. Это может привести лишь к потере времени и развитию метастазов. Использовать народные средства как вспомогательные можно только по рекомендации врача для лечения лучевого дерматита.

Альтернативные методики терапии

К современному физическому лечению в онкологии относятся также методы фотодинамической терапии с использованием предварительно подобранного специального сенсибилизирующего красителя (ФДТ), а также лазероиндуцированной светокислородной терапии (ЛИСКТ). Эти методы применяются в основном в целях лечения пожилых пациентов, в случаях наличия тяжелых сопутствующих заболеваний, при локализации новообразования над хрящами и на лице, особенно в периорбитальной зоне, поскольку они не оказывают негативного воздействия на глаза, здоровые мягкие и хрящевые ткани.

Своевременное определение причины и фона, на котором развивается злокачественный процесс, устранение (по возможности) или уменьшение влияния провоцирующих факторов являются важными моментами в профилактике метастазирования и предотвращении рецидивов плоскоклеточного рака, возникающих в среднем в 30% после радикального лечения.

Злокачественные опухоли кожи относятся к наиболее частым новообразованиям человека. По распространенности они занимают 3-е место во всех возрастных группах после рака легкого и желудка у мужчин и 2-е место после рака молочной железы у женщин.

Плоскоклеточный рак кожи - одна из наиболее злокачественных опухолей. Из всех опухолей кожи он составляет 1/5 часть. В развитии злокачественных опухолей кожи значительная роль принадлежит внешним факторам: инсоляции, воздействию канцерогенов внешней среды, травме, инфицированию вирусом папилломы человека, термическим и другим местным раздражителям и т.д. В то время как участие эндогенных факторов в этом процессе является довольно скромным.

У подавляющего большинства больных из анамнеза выясняется, что в течение более или менее длительного времени на месте развившейся опухоли существовали процессы, которые могут быть расценены в качестве предопухолевых. Больным, как правило, бывает более 50 лет. Иногда развитие рака кожи связано со снижением иммунитета (СПИД, на фоне иммунодепрессии в связи с пересадкой почки или другого органа, из-за цитостатической терапии, а также на фоне пигментной ксеродермы), тогда возникновение опухоли не зависит от возраста.

Клинически рак кожи проявляется в виде одного или множества локусов. Характер их может быть различным в разных очагах: экзо- фитный - в виде узла, или эндофитный - в виде язвы разной глубины (рис. 18.1-18.4). На поверхности обоих типов характерны некроз и изъязвление. Для изъязвленных эндофитных форм рака несколько раньше прослеживается регионарное метастазирование.

Различают плоскоклеточный рак с ороговением и без ороговения. Различают также три степени дифференцировки. Процессы ороговения не вполне соответствуют степени дифференцировки. Высокодифференцированные опухоли кожи встречаются чаще, чем низкодифференцированные. Высокодифференцированные варианты сохраняют обычную стратификацию, клетки менее дискомплек-

Рис. 18.1. Рак кожи лица экзофитно-эндофитная форма роста

Рис. 18.2. Рак кожи верхней губы (узловая форма) с распростране- нием на красную кайму верхней губы

Рис. 18.3. Та же больная после криодеструкции опухоли

Рис. 18.4. Рак кожи лица, инфильтративно-язвенная форма роста

сированы, чем в низкодифференцированных опухолях. Последние представлены тяжами клеток, полностью утратившими признаки слоев, свойственных коже в соответствии с клеточной дифференцировкой. Клетки резко анаплазированы, полиморфны. Чем ниже степень дифференцировки опухоли, тем раньше наступает регионарное метастазирование и повышается потенциал к отдаленному метастазированию. Кроме того, на характер развития опухоли влияет поверхностный размер и толщина первичной опухоли, характер ее роста, уровень инвазии.

Для диагностики решающее значение имеет цитологическое и гистологическое исследование. Дифференциальная диагностика проводится с предопухолевыми заболеваниями, сопровождающимися выраженным гиперпластическим процессом: сенильный дискератоз, кератоакантома, кожный рог, болезнь Педжета, аденокарцинома потовых желез, болезнь Бовена и эритроплазия Кейра.

В лечении, в зависимости от локализации и распространенности процесса, используют все три вида специального лечения. Опухоли небольшого объема могут быть излечены лучевым методом, причем предпочтительнее рентгенотерапия. Независимо от распространенности процесса, с рентгенотерапии часто начинают лечение у лиц преклонного возраста. В таких случаях рассчитывают либо на полное излечение, что может выявиться в процессе лечения, либо на значительное уменьшение опухоли с возможностью последующего ее удаления. Криотерапия и лазерная вапоризация широко используются как вариант хирургического лечения. Оба метода применяют при относительно небольшом и не глубоком распространении опухолей, иногда комбинируют с предваряющим лучевым воздействием. Применение лазерной деструкции и криотерапии позволяет провести лечение за 1-2 сеанса, не требует больших пластических операций, что особенно ценно при локализации опухоли на лице. Воздействие можно повторять при рецидивных процессах. Широко внедряется фотодинамическая терапия.

При операции следует отступать от видимого края опухоли на 1- 2 см. Обязателен контроль радикальности операции, для чего исследуют пласты кожи по краю иссеченной опухоли. Для замещения образовавшихся дефектов кожных покровов используют все виды современной пластики: свободный кожный лоскут (расщепленный и полнослойный), перемещенные варианты лоскутов из соседних с дефектом кожных покровов, кожно-жировые и кожно-мышечно-

жировые фрагменты с питающим сосудом, перемещаемые из более отдаленных регионов.

При крупных и неоперабельных опухолях применяют системную полихимиотерапию.

18.1. БАЗАЛИОМА КОЖИ

Базалиома (базально-клеточный рак) - одно из самых распространенных опухолевых заболеваний покровного эпителия, хотя на слизистых оболочках встречается редко. Базалиома составляет основную массу злокачественных опухолей кожи (более 90%), развивается из базальных клеток эпителия. Отмечают выраженные местнодеструирующие свойства опухоли и частое рецидивирование. Метастазирует редко (0,1% случаев), большинство авторов связывают метастазирование с трансформацией базально-клеточного рака в метатипический.

Развитию базалиомы способствует длительная инсоляция, воздействие химических канцерогенов, ионизирующего излучения. Возникновение базалиомы часто связывают с ретровирусной инфекцией. Развитие базалиом отмечают чаще после 50 лет, что объясняют обычно возрастным снижением иммунитета. Играют роль также некоторые наследственные особенности, например светлая кожа. Определены некоторые варианты наследственно обусловленного иммунитета и проблем дифференцировки клеток эпителия, связанных с генетическими особенностями.

Клинически опухоль проявляется в виде солитарного или множественных узлов, возникающих синхронно или метахронно на открытых участках кожи, подверженных инсоляции. Типично развитие базально-клеточного рака в области головы и шеи, особенно на лице, в складках лица. По форме опухоли весьма разнообразны: нодулярная форма, кистозная, язвенная, поверхностная (рис. 18.5-18.7).

Кроме того, известен довольно редкий вариант развития опухоли - морфеаподобный. Опухоль представляет собой плоскую плотную бляшку, слегка возвышающуюся над поверхностью кожи. Со временем она углубляется в ткани, напоминая грубый рубец. Такой вид определяется преимущественным наличием стромы опухоли. Собственно базалоидные клетки представляют собой небольшие тяжи, расположенные в толще фиброзной ткани. Опухоль агрессивна, часто рецидивирует. Все макроскопические формы опухоли

Рис. 18.5. Поверхностная базалиома кожи околоушной области. Участки себорейного кератоза на коже лба

Рис. 18.6. Узловая форма базалиомы кожи лица

Рис. 18.7. Множественные базалиомы кожи волосистой части головы. Больной в детстве перенес облучение кожи головы по поводу стригущего лишая

могут быть пигментированы и тогда базалиому следует дифференцировать с меланомой. Решающим в диагностике является морфологическое цитологическое и гистологическое исследование опухоли. Рецидивные опухоли возникают в разные сроки после первичного лечения - через 2 года, через 10-15 лет и более (рис. 18.8).

Рис. 18.8. Рецидив базалиомы кожи височной области в области рубца после криодеструкции

В лечении, так же как при плоскоклеточном раке, задействованы все специфические способы лечения. Криодеструкция - наибо- лее часто используемый способ лечения в амбулаторных условиях. Деструкции подвергают ткани в объеме видимых границ опухоли и еще 1,5- 2,0 см вокруг опухоли. Для тех же целей могут быть использованы луч лазера и скальпель. Широко используется фотодинамическая деструкция. Границы аблации опухоли также находятся в пределах 1,5- 2,0 см здоровых тканей. Лучевая терапия используется преимущественно в виде близкофокусной рентгенотерапии. Могут применяться гамма-терапия и облучение пучком электронов. Химиотерапия используется преимущественно местно в виде внутриочаговых инъекций (препаратов - проспидия хлорида или диброспидия хлорида). Нередко химиотерапию комбинируют с криотерапией.

18.2. МЕТАТИПИЧЕСКИЙ РАК КОЖИ

Довольно редкий вид рака кожи, характеризующийся как свойствами плоскоклеточного, так и базально-клеточного рака. При гистологическом исследовании определяются два вида клеток, ском- понованные внутри опухолевых комплексов. Происхождение этого вида опухоли спорно. Некоторые патоморфологи считают, что плоскоклеточный компонент появляется в опухоли вследствие метаплазии, возможно, спровоцированной лучевой терапией. Другие считают опухоль изначально развившейся из двух видов клеток разной дифференцировки. Для этих опухолей характерен клеточный полиморфизм, инфильтративный характер роста. Вокруг опухоли проявляется местная лимфоидно-плазмоцитарная инфильтрация как иммунная реакция на опухоль. Эти опухоли отличаются высокой степенью инвазивности и способностью к метастазированию. Макроскопические проявления весьма сходны с базалиомой. В лечении используют те же приемы, что и при лечении других раков кожи.

Для всех этих опухолей характерно метастазирование в регионарные лимфатические узлы (рис. 18.9). Узлы плотные, относительно медленно увеличивающиеся, при длительном существовании про-

Рис. 18.9. Метастазы базальноклеточного рака кожи ушной раковины (базалиомы), рецидивировавшего в течение более 20 лет и трансформировавшегося в метатипический рак. На фотоснимке определяются метастазы в затылочные лимфатические узлы

растают хрящи гортани, костные структуры, например нижнюю челюсть. В зависимости от момента обращения метастазы могут обнаруживаться одномоментно с первичной опухолью или отсроченно в процессе наблюдения после излечения первичного очага. Локализация первичной опухоли вблизи средней линии может провоцировать появление метастазов одновременно с обеих сторон, в связи с билатеральным током лимфы от этих регионов. Лечение по поводу метастазов, как правило, комбинированное: облучение + операция.

Классификация опухолей кожи по TNM.

Тх - недостаточно данных для оценки первичной опухоли.

Т0 - первичная опухоль не определяется.

Тis - преинвазивная карцинома (in situ).

Т1 - опухоль до 2 см в наибольшем измерении.

Т2 - опухоль менее 5 см в наибольшем измерении.

Т3 - опухоль более 5 см в наибольшем измерении.

Т4 - опухоль, прорастающая глубокие экстрадермальные структуры (хрящ, мышцы, кости).

NX - недостаточно данных для определения регионарных лимфатических узлов.

N0 - нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.

N1 - регионарные лимфатические узлы поражены метастазами.

Мх - недостаточно данных для определения отдаленных метастазов.

М0 - нет признаков отдаленных метастазов. М1 - имеются отдаленные метастазы.

В коже иногда развиваются опухолеподобные ксантоподобные

поражения. В эту группу включаются следующие гистологические виды:

1) ксантома;

2) фиброксантома;

3) атипичная фиброксантома;

4) ювенильная ксантогранулема (ксантоэндотелиома);

5) ретикулогистиоцитарная гранулема (ретикулогистиоцитома). В плане дифференциальной диагностики опухолей кожи важно

знать еще одну группу новообразований, которые выделены в Международной гистологической классификации в самостоятель- ную группу как прочие опухоли и опухолеподобные поражения.

1. Зернистоклеточная опухоль.

2. Остеома кожи.

3. Хондрома кожи.

4. Миксома.

5. Очаговое ослизнение кожи.

6. Миксоидная киста кожи.

7. Фиброзная гамартома младенцев.

8. Псевдосаркома.

9. Ревматоидный узелок.

10. Псевдоревматоидный узелок (глубокая кольцевидная гранулема).

11. Опухолевый кальциноз.

12. Другие.

Наконец, важно знать, что в коже иногда развиваются почти неизученные опухоли и опухолеподобные изменения, развивающиеся из гематопоэтической и лимфоидной тканей. Эти изменения часто являются гистологической находкой. Окончательный диагноз и тактика лечения должны быть обсуждены с гематологом.

18.3. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЛИМФОМЫ КОЖИ

Это опухолевая патология, характеризующаяся моноклональной пролиферацией в коже лимфоидных элементов. К этой группе опухолей относят те случаи, которые проявляются по меньшей мере

в течение 6 месяцев только кожными поражениями (рис. 18.10). Позже возникают специфические разрастания в других органах и тканях. Злокачественные лимфомы кожи следует отличать от вторичных изменений кожи, которые наступают при генерализации или системном распро- странении лейкозов и лимфосарком.

Рис. 18.10. Лимфома кожи волосистой части головы

В зависимости от варианта клеток, из которых развивается опухоль, различают Т- и В-клеточные лимфомы. Т-клеточные состав- ляют 70%, В-клеточные - 20%, 10% приходится на редкие и неклассифицируемые лимфопролиферативные опухоли. В возникновении этой опухоли большая роль признается за наследственно обусловленной нестабильностью хромосомного аппарата, например при синдроме Дауна. Кроме того, считается значительной роль ретровирусной инфекции в развитии лимфом кожи (например, вируса НТLV-I, вызывающего Т-клеточную лимфому/лейкемию у взрослых). Не исключается участие других традиционно упоминаемых канцерогенов в развитии этих опухолей: инсоляция, бытовые и лекарственные канцерогены и аллергены.

Диагностика этих визуальных опухолей бывает затруднена из-за сходства клинических проявлений с дерматитами, а также отсутс- твием отчетливых признаков атипии в лимфоцитах, инфильтрирующих кожу. К сожалению, морфологическое исследование часто выполняется на поздней стадии заболевания, когда в процесс вовлечены периферические лимфатические узлы, костный мозг, периферическая кровь, внутренние органы. Дифференциальная диагностика с беспигментной меланомой, ангиомой, ангиосаркомой и другими опухолевыми и неопухолевыми заболеваниями кожи часто возможна только на основании детального морфологического исследования.

Лечение, как и при других формах лимфом, химиолучевое. Возможно хирургическое иссечение небольших очагов поражения на фоне полихимиотерапии. На примере этого заболевания представим вариант одного из самых современных способов лечения: экстракорпоральной фотохимиотерапии (фотофереза). В основе метода лежит воздействие ультрафиолетового облучения и фурофотокумарина на неопластические лимфоциты, выделенные из крови больных в результате цитофереза. После облучения эти клетки вновь вводятся в кровяное русло. При данном способе лечения отмечена высокая эффективность (до 95%), удлинение сроков ремиссии, хорошая переносимость лечения.

18.4. САРКОМА КАПОШИ

Это злокачественная опухоль, исходящая из адвентиции кровеносных и лимфатических сосудов. Как правило, она возникает на фоне иммунодефицита и имеет мультицентричный рост. Возраст больных обычно не превышает 50 лет.

В развитии заболевания ведущим этиологическим фактором считается вирус герпеса человека ННV-8. В патогенезе заболевания главная роль принадлежит нарушению противоопухолевого иммунитета, активизации неоангиогенеза и подавлению процесса апоптоза активированных эндотелиальных клеток. Пусковым механизмом развития заболевания является нарушение иммунного статуса и возникающая при этом повышенная продукция клетками цитокинов: интерлейкинов-1 и -6, фактора некроза опухоли и др. В отличие от нормальных клеток, опухолевые клетки саркомы Капоши особенно чувствительны к воздействию ростовых факторов. Особенно выражена стимуляция неоангиогенеза. Эндотелиальные клетки активно формируют капиллярную сеть.

Клинические проявления обычно имеют наружный характер. В зоне поражения появляются пятнистые высыпания неправильной формы красно-фиолетового или красно-коричневого цвета. Характерные изменения локализуются на коже, в области голеней, лица, шеи, гениталий. На поверхности очагов в последующем появляются телеангиоэктазии, геморрагии, участки гиперкератоза, папилломатозные выросты. Отмечаются участки пигментации и рубцовой атрофии. В запущенных стадиях поражаются внутренние органы.

По характеру фоновых внешних и внутренних условий возникновения заболевания отмечены четыре варианта развития этой разновидности сарком: идиопатический, иммуносупрессивный, эндемический и ВИЧ-ассоциированный. В первом случае опухоль возникает без какой-либо связи с условиями жизни пациента. Опухоль развивается у людей после 50 лет, мужчины болеют в 10 раз чаще женщин (рис. 18.11). По мере развития высыпания захватывают все большую часть покровного эпителия, в том числе в полости рта.

Эндемический (африканский) тип, наряду со СПИД-ассоциированными формами, является самым распространенным злокачест- венным заболеванием в странах Центральной Африки. Заболевание встречается у взрослых и детей. Мужчины болеют чаще в 3-10 раз. У детей отмечается часто лимфаденопатическая форма, сопровождающаяся поражением лимфатических узлов, внутренних органов с минимальными кожными проявлениями.

СПИД-ассоциированный тип развивается наряду с инфекционными заболеваниями и другими злокачественными опухолями у людей с синдромом приобретенного иммунодефицита. ВИЧ-инфи-

Рис. 18.11. Саркома Капоши кожи шеи

цированные заболевают в 300 раз чаще, чем остальное население. Как правило, заболевание поражает мужчин-гомосексуалистов. Высыпания имеют вид разрозненных пятен, похожих на укусы насекомых, которые вскоре трансформируются в изъязвляющиеся и болезненные узлы. При данном варианте частой локализацией являются высыпания на лице, слизистых оболочках полости рта и коже рук. Излюбленная локализация - кончик носа и твердое нёбо.

Иммуносупрессивный (интрогенный) вариант связан с применением иммуносупрессоров после пересадки органов, применяемых для предотвращения отторжения трансплантата внутренних органов, или иммуносупрессивной терапии при некоторых хронических соматических заболеваниях (аутоиммунных, ревматоидных и др.). Специфические высыпания быстро распространяются по коже, слизистым и на внутренние органы.

Дифференциальный диагноз проводится при гистологическом исследовании с ангиомами, гемангиомами, гломусной опухолью, ангиосаркомой и другими новообразованиями.

Лечение химиолучевое, при ограниченных поражениях может применяться криотерапия и хирургический способ лечения, фото- динамическая терапия, внутриочаговые введения цитостатических препаратов.

18.5. МЕЛАНОМА (МЕЛАНОБЛАСТОМА)

Это злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов. Меланоциты происходят из нейроэктодермы, расположены в экто- дермальном слое покровного эпителия. Клетки вырабатывают специфические окрашенные вещества - меланины, которые являются защитой от избыточного солнечного излучения. Меланома чаще всего наблюдается у лиц с пониженной пигментацией кожи и волос, а также имеющих повышенную реакцию на ультрафиолетовое излучение. Часто больные указывают, что на местах меланомы длительное время (часто с рождения) существовало родимое пятно. Таким образом, невусы являются факультативным предопухолевым заболеванием. К заболеваниям, которые чаще всего предшествуют меланоме, относятся атипичный невус, пигментная ксеродерма и меланоз Дюбрея. Синдром атипического (диспластического) родимого пятна характеризует некоторые семьи. Проявляется развитием в течение жизни множеством родимых пятен, имеющих некоторые черты меланомы. Пигментная ксеродерма - наследственное заболевание, характеризуется появлением на коже множества пигментных пятен преимущественно на открытых частях тела. На этом фоне возникают разные опухоли кожи: базальноклеточный рак, инфильтративный рак и меланобластома. Это облигатное предопухолевое заболевание. Меланоз Дюбрея (старческое лентиго) представляет собой своеобразные участки пигментации кожи разной окраски и с неровным краем у людей среднего и пожилого возраста, чаще на лице.

Меланома преимущественно локализуется на коже в любом месте тела, но чаще на открытых участках (рис. 18.12, 18.13). Реже поражает слизистые оболочки (встречается в прямой кишке, в полости носа, в полости рта, на конъюнктиве). Были случаи развития меланомы на оболочках головного и спинного мозга, сетчатке глаза. Это заболевание относят к иммуногенным. Примерно в 1 / 3 случаев отмечается частичная или полная регрессия первичной опухоли. Несмотря на это могут появиться метастазы при отсутствии признаков первичной опухоли. Метастазы меланомы развиваются как по лимфогенному, так и по гематогенному типу распространения. Гематогенные метастазы следует искать в легких, печени, желудочно-кишечном тракте, головном мозге и др.

Заболеваемость меланомой невелика. Она колеблется от 3 до 5 на 100 тыс. в разных странах Европы, но за последние три десятилетия прирост заболеваемости меланомой занимает одно из первых мест в

Рис. 18.12. Меланома кожи головы

Рис. 18.13. Меланома кожи шеи

статистике онкологических заболеваний. Самая высокая заболеваемость зарегистрирована в США и Австралии до 20-40 на 100 тыс. населения. Меланома в 2 раза чаще встречается у женщин и имеет более благоприятную локализацию, чем у мужчин.

Эпидемиологические исследования указывают, что в этиологии меланомы главным является ультрафиолетовый компонент солнеч- ного света, который при интенсивном воздействии на кожные покровы может вызвать опухолевую мутацию в клетках кожи. Замечено, что меланома кожи более свойственная представителям белой расы.

Негры и представители коренного населения Юго-Восточной Азии и Австралии болеют меланомой крайне редко. В значительной степени рост заболеваемости меланомой связывают с модой, бытующей в развитых странах, на отдых в южных регионах непременно с интенсивным загаром кожных покровов. Также большое значение в образовании опухоли играет уменьшение озонового слоя земли.

Эта опухоль встречается в любом возрасте, но чаще после 40 лет. Меланома кожи относится к новообразованиям наружной локализа- ции. Клиническая диагностика ее в области первичного очага вполне доступна и обычно не требует применения других диагностических методов обследования. В большинстве случаев пациенты указывают на наличие пигментного образования, существовавшего длительное время, чаще с рождения, на месте развившейся меланомы. При подозрении на меланому следует обращать внимание на изменение цвета и размеров пигментированного образования, появление неровности контуров, появление выростов на поверхности родимого пятна, непривычных ощущений - зуда, покалывания. При осмотре могут определяться признаки воспаления, мокнутие, изъязвление. Дерматологами Университета штата Айова разработано правило, по которому определяют злокачественность пигментного образования ABCD: А - асимметрия (asymmetry), В - неровный край, бордюр (border irregularity), С - цвет неравноменый и темнее других пигментных пятен (color), D - диаметр больше 6 мм (diameter).

По клиническому течению различают 4 типа меланомы, имеющие четкую клинико-морфологическую характеристику.

1. Поверхностно распространяющаяся форма. Этот клинический вид меланомы имеет вид пятна коричневого цвета с вкраплениями разного оттенка серого, коричневого, фиолетового, синего цвета и даже белого и черного цветов. Клинических признаков инфильтрации подлежащих тканей в начале развития не определяют, но эта форма имеет две фазы: фазу радиального роста, которая затем переходит в фазу вертикального роста. 2-я фаза значительно агрессивнее первой.

2. Тип злокачественного лентиго. Данная форма меланомы обычно развивается на открытых участках кожи головы и шеи. Эта опухоль проходит два этапа развития. В первом этапе отмечается поверхностный рост, опухоль коричневого цвета, как и предыдущий тип, неравномерной окраски с неровными контурами. Первая фаза развития заболевания аналогична развитию облигатного предрака,

может длиться годами в отличие от поверхностно распространенной формы роста, при которой этот этап развития укладывается в несколько месяцев. Во второй стадии процесса отмечается инвазия в сосочковый слой дермы.

3. Узловая форма. Имеет вид узлового образования, выступающего над поверхностью кожи иссиня-черного цвета с неровными контурами с плоским основанием, или на ножке. Имеет только фазу вертикального роста, достаточно агрессивна.

4. Акрально-лентигиозная форма отмечается на коже ладоней, подошв, в области ногтевого ложа. Также имеет две фазы развития, но значительно агрессивнее предыдущих форм опухоли.

Диагноз ставится на основании клинических данных. Любое инвазивное исследование противопоказано. Только при поверх- ностном изъязвлении опухоли возможно взятие мазка-отпечатка с поверхности опухоли с диагностической целью для цитологического исследования. Интервенционные методы обследования предпринимают для исключения регионарного и отдаленного метастазирования. Для этих целей как минимум следует выполнить ультразвуковое исследование лимфатических узлов регионарных зон. Для органов головы и шеи это область шеи, затылочная область и область больших слюнных желез. Для кожных покровов тела это могут быть лимфоузлы подмышечных и паховых областей. Требуется исключить и отдаленное метастазирование. Выполняется рентгенологическое исследование органов грудной клетки, УЗИ печени и парааортальных лимфатических узлов. При наличии соответствующей клинической симптоматики выполняют сканирование костей скелета и другие исследования.

Существует целый ряд образований, сходных с меланомой. Меланому следует дифференцировать от ряда пигментированных образований кожи и видимых слизистых доброкачественного характера: с пигментным невусом, ангиомой, папилломой, гистиоцитомой. Различие возможно часто лишь при гистологическом исследовании (рис. 18.14). Следует помнить и о возможном развитии беспигментной меланомы, клинические проявления которой особенно сходны с гемангиомой. В обязательном порядке следует любое удаленное образование кожи подвергать гистологическому исследованию. В диагностике этой формы заболевания, как и во всех остальных сомнительных случаях, может быть рекомендовано срочное гистологическое исследование удаленного образования при малейшем

подозрении на злокачественную опухоль, чтобы расширить при необходимости границы иссекаемого измененного участка кожи или слизистой оболочки.

Рис. 18.14. Меланома кожи. Гистологический препарат. Увеличение X 160. Окраска гематоксилин-эозином

Для оценки степени злокачественности меланомы в прогностическом отношении важными являются данные, полученные при гистологическом исследовании. В ХХ в. американскими учеными W.H. Clark (1967) и А. Breslow. (1970) предложены варианты микроскопической классификации меланомы кожи, которые корреллировали с клиническим течением заболевания. Уровень инвазии (по Кларку) оценивается опухолевыми клетками подлежащей дермы. Различают 5 уровней инвазии меланомы кожи в дерме (рис. 18.15).

I уровень - клетки меланомы находятся в пределах эпидермиса и процесс инвазии соответствует in situ.

II уровень - опухоль разрушает базальную мембрану и инфильтрирует верхние отделы сосочкового слоя дермы.

III уровень - клетки опухоли распространяются на весь сосочковый слой дермы, но не проникают в подлежащий ретикулярный слой.

IV уровень - инвазия ретикулярного слоя дермы.

V уровень - инвазия подлежащей жировой клетчатки.

Рис. 18.15. Схема оценки стадии меланомы, по Кларку. Пояснения в тексте

Сущность метода, предложенного Breslow А., состоит в измерении толщины инвазии, т.е. толщины вертикального размера опухо- ли в миллиметрах. С помощью микрометра, встроенного в окуляр микроскопа, измеряется толщина опухоли от гранулярного слоя эпидермиса до наиболее глубоко расположенных клеток меланомы в толще дермальных слоев или подкожной жировой клетчатке. Этот второй показатель микроскопической оценки опухоли, по данным большинства современных онкологов, особенно четко коррелирует с выживаемостью после хирургического удаления. Дооперационной классификации степень распространения меланомы не подлежит.

Автором было отмечено, что при вертикальной величине опухоли менее 0,75 мм хирургическое иссечение приводит к излечению, т.е. обеспечивает длительные сроки наблюдения без признаков рецидива и метастазов. В настоящее время определено, что при толщине опухоли до 1,5 мм отмечаются в основном метастазы в регионарные лимфатические узлы, а при толщине опухоли более 4 мм прогноз заболевания резко ухудшается. Так, при отсутствии клинически определяемых метастазов очень велика вероятность скрытого регионарного и гематогенного микрометастазирования. В настоящее время при меланоме внедряется методика интраоперационного поиска «сторожевого» лимфоузла, позволяющая на ранних этапах подтвердить или отвергнуть микрометастазирование в лимфоузлах первого порядка. Метод основан на представлении лимфооттока, осуществляющегося строго по анатомическим регионам из каждого

участка тела к определенному узлу или группе узлов, которые аналогичны лимфоузлам первого порядка. Исключение метастатического поражения в этом узле позволяет избежать травматичной операции на путях регионарного метастазирования.

Установление стадии распространенности меланомы по микроскопическим признакам должно определять необходимость при- менения дополнительных специальных методов лечения. Оценка стадии процесса первичной меланомы кожи без признаков метастазирования (символ Т) осуществляется только после хирургического удаления новообразования (рТ, pathology Tumour).

рТ1 - опухоль соответствует II уровню инвазии при толщине опухоли не более 0,75 мм (стадия процесса 1А).

рТ2 - опухоль соответствует III уровню инвазии, толщина опухоли до 1,5 мм (стадия процесса 1В).

рТ3 - опухоль соответствует III-IV уровню инвазии, при толщине опухоли до 4 мм (стадия процесса 2А).

рТ4 - опухоль соответствует III-V уровню инвазии, толщина ее более 4 мм (стадия процесса 2В).

При стадии рТ3 отмечается или предполагается поражение регионарных лимфатических узлов. При стадии рТ4 - лимфоузлов и внутренних органов.

Меланома слизистой оболочки полости рта и носа достаточно агрессивное заболевание, часто ему предшествует меланоз слизистой полости рта. Наблюдается чаще у мужчин. Локализуется обычно на твердом нёбе и в полости носа. Часты местные рецидивы и метастазы, как в регионарные лимфоузлы, так и в отдаленные органы. При меланоме слизистых оболочек органов головы и шеи прогноз значительно менее благоприятный, чем при поражении кожных покровов, что связано с поздней диагностикой заболевания. Следует отметить, что в основном факты рецидива и метастазов меланомы кожи приходятся на первые 5 лет наблюдения. Так что если они прожиты пациентом благополучно, можно говорить о его практическом излечении.

Лечение. Для эффективного лечения очень существенной является ранняя диагностика опухоли. В начальных стадиях стойкого излечения можно добиться более чем в 90% случаев. Основное лечение сводится к иссечению опухоли. В настоящее время показано, что широкое иссечение опухоли 4- 5 см от края не улучшает результатов лечения. Сегодня при меланоме без инвазивного роста от видимого края опухоли отступают при удалении на 0,5- 1,0 см. При инвазии

первичной опухоли более 4 мм от края опухоли отступают на 2 см и более. Дефект замещается местными тканями или свободным перемещенным кожным лоскутом. Вмешательство на путях регионарного метастазирования выполняется лишь при наличии метастазов в этих зонах. В комплексном лечении меланом используют химиотерапию, иммунотерапию. Лучевая терапия обычно не применяется, так как является малоэффективной.

  1. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. Под ред. Кацамбаса А.Д., Лотти Т.М. Пер. с англ. 3-е изд. М. 2014.
  2. Клинико-практическое руководство Общенациональной сети по борьбе против рака (NCCN ). США. 2012.
  3. Анищенко И.С., Важенин А.В. Плоскоклеточный рак кожи: клиника, диагностика, лечение . Челябинск. 2000.
  4. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН . 2011;22:1.
  5. Ганцев Ш.Х. , Юсупов А.С. Плоскоклеточный рак кожи. Практическая онкология. 2012;13:2:80-91.
  6. Дерматология Фицпатрика в клинической практике : в 3 т. Пер. с англ. Под общ. ред. Кубановой А.А. М. 2012.
  7. Brantsch KD, Meisner C, Schonfisch B. et al. Analysis of risk factors determining prognosis of cutaneous squamous cell carcinoma: A prospective study. Lancet Oncol . 2008;9:713-720.
  8. Schart FM, Gabbe C. Disappearance of the ozone layer and cancer: attempt at risk assessment. Hautarzt . 1993;44:2:63-68.
  9. Brash DE. Roles of the transcription factor p53 in keratinocyte carcinomas. Br J Dermatol . 2006;154:Suppl:1:8.
  10. Галил-Оглы Г., Молочков В.А., Сергеев Ю.В. Дерматоонкология. М. 2005.
  11. Кожные и венерические болезни: справочник. Под ред. Иванова О.И. М. 2007.
  12. Ламоткин И.А. Опухоли и опухолеподобные поражения кожи: атлас. М. 2006.
  13. Green A., Marks R. Squamous cell carcinoma of the skin (non-metastatic). Brit Med J Clinical Evidence Handbook . 2007;506-507.
  14. Дубенский В.В. , Дубенский Вл.В., Гармонов А.А. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога. Вопросы эпидемиологии, этиопатогенеза и диагностики. Вестник дерматологии и венерологии . 2009;1:18-26.
  15. Wusheng Yan, Wistuba II, Emmert-Buck MR, Erickson HS. Review Article: Squamous cell carcinoma similarities and differences among anatomical sites. Am J Cancer Res . 2011;1(3):275-300.
  16. Диагностическая дерматоскопия . Иллюстрированное руководство.Пер. с англ. Под ред. Кубановой А.А. М. 2013.
  17. Lane JE, Kent DE. Surgical margins in the treatment of nonmelanoma skin cancer and mohs micrographic surgery. Curr Surg . 2005;62:5:518-526.
  18. Липатов О.Н., Меньшиков К.В., Атнабаев Р.Д. Клинический случай хирургического лечения плоскоклеточного рака кожи на фоне гипертрофического рубца. Креативная хирургия и онколология. 2012;28 января.
  19. Chaqas FS, Silva B. Mohs micrographic surgery: a study of 83 cases. An Bras Dermatol. 2012 Apr; 87(2):228-234.
  20. Minton TJ. Contemporaty Mohs surgery applications. Curr Opin Otolaryngol Head and Neck Surg . 2008;4:376-380.
  21. Sinclair R. Cryosurgery in dermatology: Treatment of malignant and premalignant skin diseases. Медицинская криология . Н. Новгород 2001.
  22. Fischbach AJ, Sause WT, Plenk HP. Radiation therapy for skin cancer. West J Mld . 1980;133:5:379-382.
  23. Veness M, Richards S. Role of modern radiotherapy in treating skin cancer. Australas J Dermatol . 2003;44:159-166.
  24. Kwan W, Wilson D, Moravan V. Radiotherapy for locally advanced basal cell and squamous cell carcinomas of the skin. Intern J of Rad Oncol Biol Phys . 2004;60(2):406-411.
  25. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Переводчиковой Н.И. 2-е изд., доп. М. 2005.
  26. Франциянц Е.М., Позднякова В.В., Ирхина А.Н. Лечение больных местно-распространенным и рецидивным плоскоклеточным раком кожи. Сибирское медицинское обозрение . 2010;63:3:88-91.
  27. Позднякова В.В. , Дашкова И.Р. Комплексное лечение больных местно-распространенным и рецидивным плоскоклеточным раком кожи. Сибирский онкологический журнал . 2009;158-159:прил. 1.
  28. Alan M., Ratner D. Primary care: cutaneous squamous cell carcinoma. N Eng J Med. 2001;344:975-983.
  29. Юсупов А.С., Захаров С.Д. Лазероиндуцированный светокислородный эффект в онкологической практике. Креативная хирургия и онкология . 2011;2:24-32.
  30. Капинус В.Н., Каплан М.А., Спиченкова И.С., Шубина А.М., Ярославцева-Исаева Е.В. Фотодинамическая терапия эпителиальных злокачественных новообразований кожи. Фотодинамическая терапия фотодиагностики. 2014;3:9-14.
  31. Фотодинамическая терапия. Под ред. Голдмана М.П. Ред.серии Доувер Дж.С.при участии Алама М. Пер. с англ. под общей ред. Виссарионова В.А. М. 2010.
  32. Гамаюнов С.В., Калугина Р.Р., Шахова Н.М. и др. Анализ предикторов эффективности фотодинамической терапии рака кожи. Российский биотерапевтический журнал 2012;11:2:12.
  33. Филоненко Е.В. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия, обоснование применения и возможности в онкологии. Фотодинамическая терапия фотодиагностики . 2014;1:3-7.
  34. Капинус В.Н., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия рака кожи головы и шеи. Физическая медицина . 2005;1:23-31.
  35. Каплан М.А. Фотодинамическая терапия как новый радикальный метод лечения больных с рецидивирующими опухолями «неудобной» локализации. Вопросы онкологии . 2000;2:238.
  36. Куценок В.В., Гамалея Н.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей. Онкология . 2003:1:69-72.
  37. Капинус В.Н., Каплан М.А., Спиченкова И.С. и др.Фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором фотолон плоскоклеточного рака кожи. Лазерная медицина . 2012;16:2:31-34.
  38. Foley P. Clinical efficacy of methyl aminolevulinate (Metvix) Photodynamic therapy. J Dermatol Treat . 2003;14:Suppl 3:15-22.