Презентация "генетические заболевания человека". Генные заболевания Презентация на тему генетические заболевания

Махаева Диана

Презентация по биологии 9 класс

Скачать:

Предварительный просмотр:

Чтобы пользоваться предварительным просмотром презентаций создайте себе аккаунт (учетную запись) Google и войдите в него: https://accounts.google.com

Подписи к слайдам:

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА Наследственные Заболевания Человека

Презентацию выполнила: Ученица 9 Б класса КСОШ №2 им. Ф.И. Анисичкина. Махаева Диана

Определение Наследственные болезни - заболевания человека, обусловленные повреждением (мутациями) наследственного аппарата (генома) клетки

Классификация Наследственные Болезни Хромосомные Полигенные Митохондриальные Генные Моногенные

Генные Болезни Генные болезни - это группа заболеваний, обусловленных мутациями на генном уровне. Общая частота генных болезней в популяциях людей – 2 - 4%. В настоящее время описано более 5 тысяч таких наследственных болезней.

Вызваны мутациями или отсутствием отдельных генов. Наследуются в полном соответствии с законами Г. Менделя. Тип наследования аутосомное или сцепленное с X-хромосомой, доминантное или рецессивное. Частота встречаемости 1:10 000 -15 000. Моногенные Болезни

Наследственная болезнь соединительной ткани, вызванная мутацией гена, кодирующего структуру белка фибриллина. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Синдром Марфана Килевидная Грудь Арахнодактилия

Известные люди с синдромом Марфана Ш. де Голль А. Линкольн Эхнатон Н. Паганини

Заболевание, при котором поражаются экзокринные железы. Причина - мутация (делеция трех нуклеотидов), приводящая к отсутствию фенилаланина. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Муковисцидо з

Группа болезней, в основе развития которых лежат нарушения числа или структуры хромосом, возникающие в гаметах родителей или на ранних стадиях дробления зиготы (оплодотворенной яйцеклетки). Хромосомные болезни

Причины болезней связанные с нарушением плоидности вызванные нарушением числа хромосом связанные с изменением структуры хромосом. Хромосомные Болезни

Дефекты сердца могут встречаться изолированно или в сочетании друг с другом. Врожденный порок сердца может проявляться сразу после рождения ребенка или протекать скрыто. Врожденные пороки сердца встречаются с частотой 6-8 случаев на каждую тысячу родов, что составляет 30% от всех пороков развития. Они занимают первое место по смертности новорожденных и детей первого года жизни. После первого года жизни смертность резко снижается, и в период от 1 года до 15 лет погибают не более 5% детей. Врожденный порок сердца Самые распространенные наследственные болезни.

Синдром Дауна это присутствие в организме лишней хромосомы. Она влияет на организм и развитие ребенка не самым лучшим образом. У человека, родившегося с синдромом Дауна, появляется еще одна дополнительная хромосома, возникновение которой до сих пор не разгадано учеными. Появление синдрома Дауна совершенно не зависит от социального, национального или расового статуса родителей. У таких детей, как правило, заторможено развитие: как физическое, так и умственное. Неприспособленность к жизни и в придачу букет дополнительных заболеваний, в числе которых: порок сердца, неизлечимые болезни органов слуха, зрения. Как им выжить в этом суровом мире? По статистике 92% процента женщин прерывали беременность, как только узнавали что, у них появится больной ребенок, 94% отказывались от детей в роддоме. Получается, что только 6% детей с этим синдромом могут жить полноценно, с любовью и пониманием близких Синдром Дауна

Синдром Ангельмана – редкое генетическое заболевание, вызывающее задержку в развитии и неврологические проблемы. Синдром Ангельмана является классическим примером наследственного импринтинга, которое вызвано делецией (выпадение участка хромосомы) или инактивацией генов материнской 15-ой хромосомы. Синдром Ангельмана

Источники А.Каменский «Биология. Введение в общую биологию и экологию. 9 класс http://www.likar.info/azbuka-zdorovya/article-63649-sindrom-angelmana/ http://panoramatest.ru/sindrom-dauna/ https://ru.wikipedia.org https://health.mail.ru/disease/vrojdennye_poroki_serdtca_vps/

Откажись от вредных привычек, ведь в твоих руках лежит чья-то жизнь! Спасибо за внимание!

«Синдром Дауна» - На данный момент аминоцентез считается самым точным обследованием. Трисомия. Примерно у 5% больных наблюдается мозаицизм (не все клетки содержат лишнюю хромосому). У мальчиков и у девочек аномалия встречается с одинаковой частотой. Например имеются специфические УЗИ признаки синдрома. Характерные черты.

«Кома» - Патогенез уремической комы. Чувствительность и рефлексы отсутствуют. По мере старения пластичность исчезает, масса становится твердой и хрупкой. -финальная стадия ХПН. Клиника. Дыхание замедляется. Уремическая кома. Тонус мышц и сухожильные рефлексы снижаются Цианоз, тахикардия,гипотония. Имеет характерный запах опия.

«Заболевания органов дыхания» - Дыханием-. Признаки: кашель с мокротой, повышение температуры, отдышка. Тонзиллит (острый; хронический). И всё-таки может стоит задуматься…? Различают бронхит острый и хронический. Основной источник- больной туберкулезом легких, выделяющий мокроту с микобактериями туберкулеза. Называют обмен газов между клетками и окружающей средой.

«Желудочно-кишечные заболевания» - 2. 8. Тема урока: "Гигиена пищеварения. 6. Не следует заставлять есть через силу. 11. Желудочно-кишечные заболевания. Пищевые отравления. 14. 5. 7. Хранение продуктов питания без холодильника опасно. Предупреждение желудочно-кишечных заболеваний". Обычно сопровождаются потерей веса больного, общим недомоганием, головокружением, раздражительностью и пр.

«Заболевания органов» - 6. 12. 9. 3. 8. Запасы продуктов хранить в холодильниках, шкафах, закрывающихся банках и коробках. Глистные заболевания. 4. 24. Необходимо обратиться к врачу. Признаки. Заболевания органов пищеварения. 15. Наиболее опасные заболевания.

Наследственные болезни - заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями. Их более 6000 Нередко ошибочно термины «наследственная болезнь» и «врожденная болезнь» употребляются как синонимы, однако врожденными болезнями называют те заболевания, которые имеются уже при рождении ребенка и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными факторами периода беременности.

При возникновении мутации в клетке на ранних стадиях онтогенеза, из неё будут развиваться ткани, все клетки которых будут нести в себе эту мутацию. Чем раньше возникает соматическая мутация, тем больше оказывается участок тела, несущий мутантный признак. У человека соматические мутации часто приводят к возникновению злокачественных опухолей. Рак молочной железы –результат соматических мутаций У человека соматические мутации часто приводят к возникновению злокачественных опухолей. Рак молочной железы –результат соматических мутаций Соматические мутации

Генеративные мутации 1.Моногенные - мутации в одном гене Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2% Общая частота генных болезней в популяции составляет 1-2% Обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя Обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации, либо реализации дефектной. Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации, либо реализации дефектной. Альбинизм

1.1 Аутосомно-доминантные моногенные болезни Действие мутантного гена проявляется практически всегда Действие мутантного гена проявляется практически всегда Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%. В основе лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина) В основе лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина)

Наследственное заболевание соедини- тельной ткани, вызываемое множест- венными мутациями генов, проявля- ющееся изменениями скелета: высоким ростом с относительно коротким туловищем, длинными паукообразными пальцами (арахнодактилия), разбол- танностью суставов, часто сколиозом, кифозом, деформациями грудной клетки (ямка или киль), аркообразным небом. Характерны также поражения глаз. В связи с аномалиями сердечнососудистой системы средняя продолжительность жизни сокращена до 35 лет. Синдром Морфана

Высокий выброс адреналина, характерный для заболевания, способствует не только развитию сердечно-сосудистых, осложнений, но и появлению у некоторых лиц особой «силы духа» и умственной одаренности. Способы лечения неизвестны. Считают, что ею болели Паганини, Андерсен, Чуковский Арахнодактилия – удлинение суставов

Странное племя людей-страусов (сапади) в Центральной Африке отличает от прочих обитателей Земли удивительное свойство: на ногах у них только два пальца, и оба большие! Это именуется синдромом клешни. Оказалось, что на ступне сильно развит первый и пятый пальцы, второй, третий и четвертый напрочь отсутствовали (как будто бы их и вовсе не должно было быть!). Эта особенность закрепилась в генах племени и передается по наследству. Сапади - великолепные бегуны, они лазают по деревьям как обезьяны, перепрыгивая с одного дерева на другое. Кстати, ген, порождающий этот синдром, является доминантным, его достаточно иметь одному из родителей, и ребенок родится с уродством. Синдром клешни

Мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии, а гетерозиготное состояние -, так называемый, «носитель» Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Родители больных детей фенотипически могут быть здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена Аутосомно-рецессивный тип наследования более характерен для заболеваний, при которых нарушена функция одного или нескольких ферментов, так называемый ферментопатий

Повреждение гена в 12 хромосоме. Сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявля- ющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития. При своевременной диагностике патологических изменений можно полностью избежать, если с рождения и до полового созревания огра- ничить поступление в орга- низм фенилаланина с пищей. Фенилкетонурия Главное – строгая диета! Позднее начало лечения хотя и даёт определённый эффект, но не устраняет развившихся ранее необратимых изменений ткани мозга

Серповидно-клеточная анемия Эритроциты, несущие гемоглобин S вместо нормального гемогло- бина А, под микроскопом имеют характерную серпообразную форму (форму серпа), за что эта форма гемоглобинопатии и получила название серповидноклеточной анемии. Эритроциты, несущие гемоглобин S, обладают пониженной стойкостью и пониженной кислород-транспортирую- щей способностью S-гемоглобин A -гемоглобин

Прогерия Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма

Я начал стареть, жизнь и так коротка. У многих людей она, как река – Несется куда-то в манящую даль, Даруя то радость, то скорбь, то печаль. Моя же подобна скале с водопадом, Что падает с неба серебряным градом; Той капле, которой секунда дана, Лишь чтобы разбиться о камни у дна. Но зависти нет к могучей реке, Что ровно течет по тропе на песке. Удел их один, – закончив скитанья, Покой обрести в морях состраданья. Пусть век мой не долог, судьбы не боюсь, Ведь, в пар превратясь, вновь к небу вернусь. 29сентября2000 года Бычков Александр Ашанти 7 лет с мамой.

Гемофилия Гемофилия наследственное заболевание, характеризующееся снижением или нарушением синтеза факторов свертывания крови. Обычно болезнью страдают мужчины, женщины же выступают как носительницы гемофилии. Самой известной носительницей гемофилии в истории была английская королева Виктория, передавшая дефектные гены двум дочерям и сыну Леопольду, а в дальнейшем внукам и правнукам, включая российского цесаревича Алексея Николаевича, мать которого царица Александра Федоровна была носительницей гена гемофилии. Королева Виктория

Возникают вследствие изменения числа или структуры хромосом. При каждом заболевании наблюдается типичный кариотип и фенотип (например, синдром Дауна – трисомия 21, кариотип 47). Хромосомные болезни встречаются значительно чаще моногенных и составляют 12% от всех мутаций Возникают вследствие изменения числа или структуры хромосом. При каждом заболевании наблюдается типичный кариотип и фенотип (например, синдром Дауна – трисомия 21, кариотип 47). Хромосомные болезни встречаются значительно чаще моногенных и составляют 12% от всех мутаций

Примеры болезней синдром Шерешевского-Тернера (нехватка Х у женщин - ХО) Синдром Дауна (трисомия 21-ХХХ) Синдром Клайнфельтера (лишняя Х у мужчин - ХХУ) Синдром «кошачьего крика» (утрата фрагмента пятой хромосомы) Синдром Патау (трисомия 13- ХХХ) Синдром Эдвардса (трисомия 18-ХХХ)

Синдром Дауна Болезнь, обусловленная аномалией хромосомного набора (трисомией 21 пары аутосом), основными проявлениями которой являются умственная отсталость, своеобразный внешний облик больного и врожденные пороки развития На ладони часто обнаруживают поперечную складку Частота 1 на 700 новорожденных.

Утрата фрагмента 5 хромосомы. При этом синдроме наблюдается характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье мяу- канье, причиной которого является изме- нение гортани. Частота синдрома пример- но 1: Соотношение полов М1: Ж1,3. Синдром кошачьего крика web-local.rudn.ru Синдром Патау Характерным осложнением беременности при вынаши- вании плода с синдромом Патау является многоводие: оно встречается почти в 50% случаев. При синдроме Патау (трисомия 13) наблюдаются тяжелые врожденные пороки. web-local.rudn.ru

Заболевания обусловлены полимерным характером взаимодействия генов или сочетанием взаимодействия нескольких генов и факторов среды (мультифакториальные заболевания). Полигенные болезни не наследуются по законам Менделя. Для оценки генетического риска используют специальные таблицы некоторые злокачественные новообразования, пороки развития, а также предрасположенность к ИБС, сахарному диабету и алкоголизму, расщепление губы и неба, врожденный вывих бедра, шизофрения, врожденные пороки сердца wos-l.ru

В ДНК митохондрий 37 генов, они участвуют в выработке энергии, следовательно заболевания, связанные с мутациями в митохондриальных генах, вызывают энергетический дефицит в клетках. При зачатии эмбрион получает свои митохондрии из материнской яйцеклетки (отцовские гибнут). 4. Митохондриальные мутации

Факторы риска Физические факторы (различные виды ионизирующей радиации, ультрафиолетовое излучение, электромагнитные излучения) Химические факторы (инсектициды, гербициды, наркотики, алкоголь, некоторые лекарственные препараты и др.вещества) Биологические факторы (вирусы оспы, краснухи, ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, кори, гепатита. Возраст женщины старше 35 лет, родственные браки, наличие генетических заболеваний в семье).

В Женской консультации: Встать на учет в женской консультации как можно раньше! Оптимально – 6-10 недель беременности Перинатальный скрининг 1 триместра – толщина воротникового пространства плода в недель (норма до 3 мм) и анализ уровня гормонов крови недель: УЗИ и уровень в крови ХГЧ и АФП – матема- тически рассчитывается риск с. Дауна, с.Эдвардса и пороков невральной трубки недели: качественное УЗИ –видимые аномалии развития плода Дополнительно консультация генетика: Клинико-генеалогический метод – анализ характера родственных связей, возраста родителей, наличия больных детей Цитогенетический метод – определение изменений в хромосомном аппарате, пренатальная диагностика – анализ амниотической жидкости Биохимический метод – анализ показателей крови и мочи для диагностики наследственных болезней обмена Профилактика Взятие пробы амниотической жидкости

Лечение Диетотерапия Заместительная терапия Удаление токсических продуктов обмена веществ Воздействие на синтез ферментов Исключение некоторых лекарств (барбитуратов, сульфаниламидов и др.) Хирургическое лечение Сегодня активно развивается новый метод – генная терапия. С помощью этого метода дефектные гены могут быть заменены «здоровыми» и болезнь может быть прекращена в результате устранения причины (дефектного гена). Генная терапия

1 слайд

Генетические заболевания человека передающиеся по наследству.

2 слайд

Что это? Наследственные заболевания называются так потому, что «поломка» затрагивает генетический материал человека, а, следовательно, может передаваться из поколения в поколение. Наследственные заболевания, обусловленные наличием дефекта генетического материала.

3 слайд

Виды генных мутаций По уровню поражения наследственного материала все генетические болезни можно условно подразделить на хромосомные, при которых происходит изменение (увеличение или уменьшение) количества хромосом в геноме и моногенные (к развитию заболевания приводит изменение структуры одного гена).

4 слайд

В случае возникновения мутации в каком-либо из генов Х-хромосомы женщины, заболевание может никак не проявиться из-за наличия нормальной копии этого гена на второй Х-хромосоме. У мужчин же вторая хромосома - Y, поэтому в этом случае развивается заболевание.

5 слайд

Вероятность наследственности Каждый человек является носителем нескольких патологических генов. Когда и отец, и мать являются носителями мутации в одном и том же гене, с вероятностью 25% ребенок может унаследовать его от обоих родителей. Вероятность того, что один из родителей передаст ген с мутацией, а другой - нормальный составляет 50%, и тогда родится здоровый носитель заболевания, такой же, как каждый из родителей. Также возможен вариант, когда оба родителя передадут ребенку гены без мутации, его вероятность составляет 25%.

6 слайд

К таким болезням относятся гемофилия, муковисцидоз, фенилкетонурия, ретинобластома, синдром Дауна,атаксия и др..

7 слайд

Гемофилия Гемофилия - наследственное заболевание, характеризующееся нарушением механизма свертывания крови. Гемофилия возникает вследствие генетических нарушений; в половине всех случаев заболевание имеет семейный характер.

8 слайд

В 80% случаев гемофилия обусловлена отсутствием или недостаточностью биологически активного фактора VIII, антигемофилического глобулина, в плазме крови. В результате время свертывания крови удлиняется и больные страдают от сильных кровотечений даже после минимальных травм.

9 слайд

Историческая справка. Для определенных этнических групп, в которых традиционно часты кровнородственные браки, характерны свои моногенные заболевания. Если мать и отец являются близкими родственниками, велик риск того, что они оба имеют повреждение одного и того же гена. Подобное было характерно для многих царских и королевских фамилий. Россия не была исключением.

10 слайд

Последний из династии Романовых - царевич Алексей страдал гемофилией, что доказано учёными проводившими исследование останков царской семьи найденных под Екатеринбургом. Анализ ДНК выявил следы гемофилии. Заболеванием страдали многие потомки королевы Виктории. Следует учесть, что наследник российского престола царевич Алексей приходился ей праправнуком.

Актуальность темы

В связи с повышением фона ионизирующей

радиации и загрязнением окружающей среды

мутагенами, количество наследственных

изменений у человека возрастает.

ВОЗ регистрирует ежегодно 3-4 новых

наследственных аномалий. Поэтому

немаловажное значение приобретают знания в области медицинской генетики, основной

задачей которой является выявление и

профилактика наследственных заболеваний.

Наследственные болезни человека –

возникают в результате нарушений в наследственном (генетическом) аппарате половых клеток обоих или одного из родителей.

Рабочая классификация наследственных болезней человека, включает:

болезни, вызванные мутацией отдельного гена (моногенные или менделевские болезни);
синдромы, обусловленные хромосомными аномалиями

(хромосомные болезни);

мультифакториальные заболевания как результат

взаимодействия генетических и средовых факторов (болезни с наследственным предрасположением).

Наследственная патология

Моногенные болезни, вызываемые генными мутациями

Хромосомные болезни

определяются хромосомными и геномными мутациями

Болезни с наследственной предрасположенностью

(мультифакториальные)-

обусловлены суммарным (аддитивным) эффектом нескольких генных мутаций, каждая из которых самостоятельно не может вызвать развития болезни. Обязательным условием для возникновения таких заболеваний служит воздействие неблагоприятных факторов внешней среды

Ферментопатии (энзимопатии)

Патология

aутосом

Дисплазии – нарушение строения тканей

Патология половых

хромосом

Синдромы множественных врожденных пороков развития – вовлечены разные ткани и системы

Моногенные болезни –

заболевания в основе которых лежит единичная генная мутация, приводящая к изменению порядка нуклеотидов в ДНК, что влияет на последовательность аминокислот в белке.

Основным признаком, указывающим на моногенный характер патологии,

является менделирующий характер наследования.

До мутации После мутации

Фермент

Признак

РНК Фермент

Ген (ДНК)

Признак

Т – А

Ц – Г

Г – Ц

Т – А

Ц – Г

Г – Ц

А – Т

Г – Ц

Т – А

Ген (ДНК)

Т – А

Ц – Г

Г – Ц

Т – А

Ц – Г

Г – Ц

А – Т

Г – Ц

Т – А

выпадение

Болезни аминокислотного обмена –

Фенилкетонурия (ФКУ) – заболевание, обусловленно дефектом фермента фенилаланингидроксилазы, в результате чего нарушается процесс превращения фенилаланина в тирозин.

 ФКУ наследуется по А-Р типу.

 Частота 1:10000 новорожденных.

 В результате дефекта фермента аминокислота

фенилаланин не усваивается организмом.

 Неусвоившийся фенилаланин превращается в

фенилпировиноградную кислоту.

 Находясь в крови в высокой концентрации,

оказывают токсическое действие на нервные

клетки мозга.

 В результате: слабоумие, эпилептические

приступы, расстройство регуляции

двигательных функций.

 У больных слабая пигментация вследствие

нарушения синтеза меланина.

А а Х А а

Носители

АА А а А а аа

больной

Фенилкетонурия (ФКУ)

Диагноз ФКУ ставится простым биохимическим тестом

(проба Феллинга) или микробиологическим тестом Гатри.

Лечение – диетотерапия. Диета исключает мясные, рыбные, молочные

продукты и другие продукты, содержащие животный и, частично,

растительный белок.

Назначают аминокислотные смеси, лишенные фенилаланина

Фенилаланин Тирозин

Нарушение обмена углеводов

Галактоземия

Тип наследования А-Р.  Частота 1:50000.
Болезнь характеризуется поражением ц.н.с, нарушением функции печени, в результате недостаточности фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы.
Заболевание возникает при вскармливании молоком в результате непереносимости молочного сахара (лактозы), расщепляющегося в кишечнике до галактозы.
В тканях накапливается избыточное количество продуктов неполного распада лактозы, вызывающих клинические проявления галактоземии у ребенка: рвота, понос, уменьшается масса тела, развивается желтуха и т.д.

В дальнейшем появляются катаракта, цирроз печени, отставание в умственном развитии.

Диагноз галактоземии ставится на основании обнаружения галактозы в моче.
Лечение – исключение из пищи молочного сахара.

катаракта

цирроз

печени

в моче

галактоза

Наследственные дефекты обмена липидов

Сфинголипидозы – болезни внутриклеточного накопления сфинголипидов, обусловленные дефектом ферментов, катализирующих их расщепление.

Сфинголипиды – структурные компоненты клеточных мембран, в частности миелиновых оболочек нервных волокон

Уоррен Тей–

британский офтальмолог

Болезнь Тея-Сакса

А-Р тип наследования.  Частота 1:50000
Клиническая картина: поражение ц.н.с. (спинной и головной мозг).
Интеллект снижается до степени идиотии.
Двигательные нарушения, приводящие к полной неподвижности.
Наблюдается снижение зрения, в последующем – атрофия зрительных

нервов и наступает слепота.

Смерть наступает в 3-4 года.

Бернард Сакс

– американский нейропатолог

15 хромосома генная мутация

Болезни стероидного обмена

Адреногенитальный синдром

А-Р тип наследования.

 Частота 1:5000-1:67000.

Клиническая картина: у девочек заболевание проявляется в форме псевдогермафродитизма, а у мальчиков – преждевременной вирилизацией.
Синдром обусловлен дисфункцией коры надпочечников (чрезмерная секреция андрогенов). В организме образуется избыток половых гормонов и глюкокортикоидов.
В моче обнаруживается большие количества андрогенных 17-кетостероидов.
Исходный пол определяется по половому хроматину в клетках буккального эпителия.

Болезни свёртывающей системы крови

Гемофилия А – Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Обусловлено дефектом фактора 8 свертывания крови (антигемофильного глобулина).

Клиническая картина: преобладают кровоизлияния

в крупные суставы конечностей, подкожные и внутримышечные гематомы, наличие крови в моче.

Гемофилия В – Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Обусловлено дефектом фактора 9 (плазменного компонента тромбопластина). Клинические проявления как при гемофилии А. Встречается в 10 раз реже.

Гемофилия С – аутосомно-доминантное, обусловленное резким изменением антигемофильного глобулина (фактора 8) и снижением активности фактора, необходимого для сохранения целостности стенок сосудов. Наблюдается умеренная склонность к кровотечениям.

Дисплазии

Синдром Марфана –

наследственная патология соединительной ткани.

 А-Д тип наследования; частота 1: 20000;

 Нарушается синтез коллагена и эластина из-за повреждения гена 15 хромосомы, который отвечает за cинтез фибриллина (белок соединительной

ткани, формирующий её эластичность).

Характерен внешний вид больных:

 Патология опорно-двигательного аппарата : длинные и тонкие конечности с такими же пальцами, кифосколиоз, переразгибание в суставах.

 Нарушения зрения (подвывих хрусталика, миопия).

 Нарушения сердечно-сосудистой системы: поражение клапанов сердца и аневризма аорты.

Хромосомные болезни человека, обусловленные изменением структуры

и числа аутосом и половых хромосом

С хромосомными болезнями рождаются менее 1% новорожденных.

Отклонения числа половых хромосом и аутосом связаны с процессом нарушения мейоза. Большинство аномалий несовместимы с жизнью.

Окончательный диагноз хромосомных болезней устанавливается цитогенетическим методом.

Риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями увеличивается с возрастом матери.

Процесс нарушения мейоза

I деление

мейоза

I деление

мейоза

нормальный мейоз

II деление мейоза

нулисомия

оплодотворение

Зигота – трисомия

(2n + 1)

Зигота – трисомия

(2n + 1)

Зигота – моносомия

(2n – 1)

1n 1n 1n 1n

Изменения количества хромосом вызывают нарушения их распределения по дочерним клеткам во время I и II мейотического деления в гаметогенезе или в первых дроблениях оплодотворённой яйцеклетки.

Синдром «кошачьего крика»

Кариотип 46,XX или ХУ, 5Р- (делеция короткого плеча

пятой хромосомы).

Частота 1:45000
Характерно: микроцефалия, умственная отсталость;

низкая масса при рождении и мышечная гипотония;
лунообразное лицо с широко расставленными глазами;
ушные раковины деформированы и низко расположены;
характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье

мяуканье, в результате недоразвития гортани.

Большинство больных умирают в первые годы,

около 10% больных достигают 10-летнего возраста.

Жером Лежен –

французский ученый

Хромосома 5

норма делеция

Синдром Патау

Кариотип 2n = 47, ХХ+13 – трисомия 13; Частота 1:10000

Этот синдром представлен двумя вариантами: трисомией

и транслокационной формой: 46, ХХ,-13,-15,+t (q13q15); Клинические признаки:

выраженная микроцефалия,
аномалии глазного яблока (микрофтальмия и анофтальм),
расщепление губы и неба,
полидактилия,
врожденные пороки внутренних органов,
Ранняя смертность, в течение года погибает
90% детей. 5% доживают до 3 лет.

Клаус Патау

Трисомия 13 хромосомы

Синдром Эдварса

 Кариотип 2n=47(+18). Трисомия 18  Частота 1:6500

 Клинические признаки:

- выступающий затылок, недоразвитие нижней челюсти,

- деформированные и низко расположенные уши,

- аномалии конечностей, синдактилия.

 Патология внутренних органов:

- пороки сердца, гидронефроз, крипторхизм.

 Характерна тяжелая задержка умственного развития.

30% погибают в 1 месяц,

менее 10% доживают до года.

Джон Эдварс

Трисомия 18 хромосомы

Болезнь Дауна

 Кариотип 2n = 47(+21). Трисомия 21.

 Возможен и транслокационный вариант:

кариотип 46 хромосом, 14, +t (14,21);

 Частота 1:500 - 1:1000

Частота рождения таких детей зависит от возраста матери.

Джон Лэнгдон Даун (1828-1896) английский врач

Транслокационная форма -14, + t (14,21)

Трисомия 21

1 2 3 4 5 6 7 8 9

2 3 4 5 6 7 8 9

10 11 12 13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 ху или хх

19 20 21 22 х у х х

Болезнь Дауна

 Клинические признаки:

небольшая круглая голова со скошенным затылком, монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с широкой плоской переносицей,

маленькие деформированные уши, полуоткрытый рот с высунутым языком, слабоумие. Наблюдаются пороки с.с.с.

 Дерматоглифические особенности:

"обезьянья складка" - глубокая поперечная борозда (40%случаев),

единственная сгибательная складка на мизинце (20-25% случаев), складка большого пальца стопы.

20-30% погибают до года, 50% - в первые пять лет, 3% доживают до

50 лет.

Эпикантус

Клинодактилия 5-го пальца (искривлённый мизинец) – 60 %

Синдром Шерешевского-Тернера

Кариотип 2n = 45 (ХО). Моносомия Х0. Фенотип женский.

Частота встречаемости 1:2500.
Основной патологический признак при этом синдроме – недоразвитие

яичников (зачатковые тяжи, состоящие из соединительной ткани.

Характерна диспропорция тела: более развита верхняя часть (широкие плечи и узкий таз), нижние конечности укорочены.
Рост всегда ниже средней нормы (135-145 см).
Короткая шея со складками кожи, идущими от затылка («шея сфинкса») .

недоразвитие

яичников

ХХ ХО

Синдром Шерешевского-Тернера

Норма

Синдром Шерешевского-Тернера

Экспресс-диагностика проводится цитологическим методом в

соматических клетках: половой хроматин в клетках у таких

женщин отсутствует.

Больные бесплодны, т.к. яичники не развиты.
Введение половых гормонов в период полового созревания,

способствует развитию вторичных половых признаков.

Х- хроматин

У женщин – норма: 46 (ХХ)

Х- хроматин отсутствует

У женщин – синдром Шерешевского-Тернера: 45(ХО)

Синдром Клайнфельтера

Кариотип 2n = 47(ХХУ). Фенотип мужской. Частота 1:1000
Клинические признаки:

недоразвитие семенников, отсутствие сперматогенеза.

Это развивает евнухоидный тип телосложения:

узкие плечи, широкий таз, жироотложение по женскому типу, слабо развитая мускулатура, скудная растительность на лице или полное отсутствие. Больные бесплодны.

Лишняя хромосома - X обусловливает разнообразные

нарушения психики, умственная отсталость.

Диагноз ставится при определении в соскобе слизистой

оболочки щеки тельца полового хроматина.

Гарри Клайнфельтер

Х Х У Х У

Синдром Клайнфельтера

Норма

Другие варианты полисомии половых хромосом

47,XXX – трисомия-Х.

Частота 1:1000. Большинство женщин имеют ряд нерезких

отклонений в физическом развитии, нарушения функций

яичников, преждевременный климакс, незначительное

снижение интеллекта. Часто бесплодны, 30% таких больных

сохраняют генеративную функцию.

48,XXXX – тяжелое умственное отставание.
47,XYY – при увеличении числа У-хромосом половые железы

развиты нормально, рост, как правило высокий, имеются

некоторые аномалии зубов. При этом значительные задержки

умственного развития обнаруживаются редко.

48, XXYY, 48,XXXY, 49,XXXYY, 49,XXXXY – другие варианты

синдрома Клайнфельтера. Наблюдаются более глубокие

нарушения физического и психического развития.

Аномалии кариотипов при наследственных заболеваниях

Изменение наследственного аппарата

Кариотип

Болезнь

Моносомия по X хромосоме, в том числе и мозаицизм

Синдром Шерешевского - Тернера

Синдром Клайнфельтера

Полисомия по X-хромосоме у мужчин

47,XXY; 48,XXXY;

47,ХХ, 13+; 47,ХY, 13+

Трисомия по 13-й хромосоме

Синдром Патау

Синдром Эдвардса

47,ХХ, 18+; 47,ХY, 18+

Трисомия по 18-й хромосоме

47,ХХ, 21+; 47,ХY, 21+

Синдром Дауна

Трисомия по 21-й хромосоме

Делеция короткого плеча

5-й хромосомы

Синдром кошачьего крика

46,XX, 5р- ; 46,ху, 5р-

Делеция короткого плеча

15 хромосомы

Синдром Прадера-Вилли

46 XX или ХУ, 15р-.

Мультифакториальные заболевания

Совокупность генов

Это наиболее распространенные болезни:

ревматизм, врожденные пороки сердца,

гипертоническая и язвенная болезни,

цирроз печени, сахарный диабет, псориаз,

бронхиальная астма, шизофрения и др.

Вероятность заболеть определяется

степенью наследственной

предрасположенности и

силой действия средовых факторов

Болезнь

Совокупность факторов окружающей среды

Лечение наследственных болезней

Генная терапия –

устранение генетического

дефекта путем введения

генов в клетки пациентов

с целью направленного

изменения генных

дефектов или придания

клеткам новых функций

(например, лечение

врожденного

иммунодефицита в 1990

году при помощи

пересадки гена.

Предупреждение

заболевания у потомства

(при переносе генов в

половые клетки).

Патогенетическая

(заместительная,

корригирующая) и

симптоматическая

терапия – нормализация

нарушений без прямого

воздействия на основной

генетический дефект:

диетотерапия

с исключением поступления

с пищей тех веществ,

концентрация которых в

крови повышена

(например, лечение ФКУ

диетой.)

заместительная терапия

(гормоны, ферменты и др.

Например, введение

фактора VIII при гемофилии)

хирургическая коррекция

врожденных пороков и др.

Лечение наследственных заболеваний с помощью ГТ

Бактерия, несущая плазмиду с

клонированным нормальным геном АДА

Генетически дезактивированный ретровирус

Схема генной терапии тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID), вызванного дефектом гена аденозиндезаминазы (АДА)

Т-лимфоциты выделенные у пациента

Клонированный ген АДА внедряется в вирус

Ретровирус инфицирует клетки крови, перенося в них гены АДА

Генетически модифицированные клетки реимплантируются и производят АДА

Клетки выращивают в культуре, чтобы убедиться, что ген АДА активен