Переломы 

Зависимость действия лекарственных веществ от биологических ритмов. Влияние биоритмов на проявления действия лекарственных средств

Зависимость лекарственных веществ от внутренних факторов (возраста и пола; патологического состояния органов и систем, определяющих гомеостаз). Понятие о хронофармакологии. Влияние биологических ритмов на действие лекарств.

А) ВОЗРАСТ Чувствительность к лекарственным средствам меняется в зависимости от возраста. В связи с этим выделилась так называемая перинатальная фармакология,

Это связано с недостаточностью многих ферментов, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием ЦНС. Рецепторы в этот период жизни также обладают иной чувствительностью к лекарственным средствам.

Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата).

Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм, называется педиатрической фармакологией.

Выяснение особенностей действия и применения лекарственных средству лиц пожилого и старческого возраста.

Б) ПОЛ: В эксперименте на животных было показано, что к ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ

В) ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Чувствительность к лекарственным средствам может быть обусловлена reнетически. Это проявляется как количественно и качественно.

Известны примеры атипичных реакций на вещества.

Выяснение роли генетических факторов в чувствительности организма к лекарственным веществам является основной задачей специальной области фармакологии - фармакогенетики

Г) СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА

Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности, патологии, на фоне которой их назначают.

Заболевания, сопровождающиеся нарушением функции почек или печени, изменяют соответственно экскрецию и биотрансформацию веществ. Изменяется фармакокинетика лекарственных средств при беременности, при ожирении.

Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций. Общеизвестно, что чередование бодрствования и сна сказывается существенным образом на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чувствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является одной из основных задач нового направления, названного хронофармакологией. Последняя включает как хронофармакодинамику, так и хронофармакокинетику,

В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно.у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. При стенокардии нитроглицерин.более эффективен утром, чем во второй половине дня.

В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%. изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства. Для фенамина выделяются почками ранним утром на фазы и амплитуду суточного ритма. при различных патологических состояниях и заболева¬ниях.

Хронофармакология - новое направление фармакологии которое изучает взаимодействие лекарственных веществ с системами организма в зависимости от биоритмов, физиологической и патологической их активности. Знания хронофармакологии необходимы для установления времени суток, сезонов года, когда лекарственное средство окажет наилучший фармакотерапевтический эффект.

Знание суточных, сезонных и других биоритмов у данного человека позволяет составить для него индивидуальную схему применения препарата и выбрать оптимальную его дозу. Хронофармакология способствует повышению эффективности и безопасности применения лекарственных средств.

Теоретической основой хронофармакологии является нали-чие биологической закономерности колебательных процессов в любых живых системах. Клетки, ткани, органы, физиологиче-ские системы и целый организм имеют периоды наибольшей жизненной (биологической) активности, которые затем сменя-ются па периоды с наименьшей активностью. Колебательный характер жизни целого организма может быть продемонстри-рован сменой дневной активности на ночной отдых с уменьше-нием активности. Смена активности химических, биофизиче-ских и биохимических молекулярных процессов в клетках мо-жет происходить в интервалах секунд и долей секунд. Например, в состоянии покоя при частоте сокращений сердца 60 в 1 мин в миокарде совершается колебание, состоящее из двух фаз (систола и диастола) в течение одной секунды. Периоды биорит-мов зависят от генетических, функциональных и патологических процессов.

В связи с этим любой биоритм характеризуется, в частности, акрофазой (период наибольшей активности) и минифазой (пе-риод наименьшей активности). Как правило, в период акрофазы имеет место наибольшая чувствительность и реактивность к стимулирующим лекарственным средствам, а в минифазу - наименьшая к стимулирующим и наибольшая к угнетающим средствам. В этой связи препараты половых гормонов и глюкокортикоидные средства, назначаемые по принципу заместительной терапии, рационально вводить в утренние часы, так как акрофаза выделения соответствующих гормонов эндокринными железами приходится на утренние часы суток. В случаях других видов патологий время введения лек. Средств определяется актрофазой конкретного заболевания. При аллергических заболеваниях глюкокортикоидные препараты рациональнее вводить в вечерние часы чтобы противостоять акрофазе аллергической патологии. Акрофаза патологии может отмечаться несколько раз в день. Поэтому целесообразно вводить лекарственное средство перед развитием акрофазы, чтобы наибольшая концентрация их совпадала с наибольшими показателями (проявлениями) болезни. Например, при сахарном диабете сахароснижающие средства вводят за 30--60 мин до еды.

Таким образом для суждения о рациональном введении лекарственных средств надо знать физиологические и патологические биоритмы с их акрофазой и минифазой. Хроноестезия -- чувствительность системы организма в зависимости от времени суток, года и др. Хроноергия -- реагентность системы в зависимости от времени суток, года и др. Хроноестезия и хроноергия к средствам, стимулирующим ЦНС наибольшая в акрофазу биоритма этой физиологической системы. Хроноестезия и хроноергия к средствам, тормозящим ЦНС наибольшая в минифазу этой физиологической систему. Практика медицины выдвигает проблему об изменении фазовости хроноестезия и хроноергия организма к лекарственным средствам. Теоретическим подходом для решения этой пробле-мы является положение о том, что биоритмы представляют собой интегральный результат взаимодействия наследственных свойств и факторов окружающей среды. Например, препараты женьшеня в летний сезон не вызывают у людей выраженного то-низирующего влияния, как это им присуще в зимний и осенний периоды. Элеутерококк в средней дозе в опытах на лягушках летом вызывает торможение ЦНС при ишемии, а зимой повы-шает тонус ЦНС и ее устойчивость к ишемии. Анализ этого фак-тора показал, что уменьшением дозы в 10 раз в летний период удается вызвать эффект, аналогичный эффекту в осенне-зимний период. В основе таких различий лежат сезонные изменения хроноестезии и хроноергии.

Биоритмы, гелиогеофизические и экологические факторы осу-ществляют свое влияние на хронокинетику, хронометаболизм, хронофармакодинамику (лекарственных веществ) через регуляторные системы организма. Главным регуляторным механизмом является ЦНС, которая изменяет функции эндокринной системы и совместно о ней влияет на наследстве биоритмы клеток и тканей. В результате этой интеграции идут сигналы на изменение «судьбы» лекарственного вещества а ор-ганизме и изменение чувствительности рецепторов и реактивно-сти клеток и тканей. Взаимодействие хронокинетических хронометаболичесхих процессов, с одной стороны, с хронофармакодинамическими процессами, с другой стороны, доют конечный эффект изменения функции органов, который называют хроноположительным или хроноотрицательным эффектом.

Хронофармакокииетика связана с чередованием сна и бодрствования, биоритмами системы кровообращения, пищеварения. Процессы метаболизма лекарственных веществ связа-ны с общим метаболизмом в желудочно-кишечном тракте, пече-ни и других тканях. Наиболее благоприятным периодом суток для фармакокинетики являются утренние часы (с 7 до 12) особенно время за 30--60 мин до завтрака, когда желудечно-кишечный тракт свободен от пищи, или же время через 2--3 ч пос-ле завтрака, когда в желудке и кишечнике затухают процессы пищеварения. В утренние часы активнее совершаются процессы всасывания, транспорта веществ к органам, благодаря нарастающей активности ЦНС сердца, дыхания, увеличения движений тела, что вместе взятое усиливает кровообращение-- главный фактор осеспечения фармакокинетики. Содержание лекарственных веществ в крови в утренние часы увеличено также по причине более медленного метаболизма их из-за снижен-ной температуры тела, которая к 18 ч повышается на 1--1,5 "С. Например, пик концентрации в плазме крови в утренние часы (с 7 до 11) наблюдается для кислоты ацетилсалициловой, индометацина. амидопирина, эритромицина, ампициллина.

Для развития фармакологической реакции существенное значение имеет концентрация вещества а ткани и клетки. Вса-сывание лекарственного вещества в кровь и проникновение его из крови в тнани и клетки регулирует симпатическая нервная система. Наибольшей активности она достигает к 18 ч, затем снижается и утром вновь начинает повышаться. С повышением ее активностн уменьшается всасывание. Блокаторы B-адренарецепторов повышают всасывание и увеличивают переход веществ из крови в ткани. В то же время повышенный тонус симпатической системы увеличивает метаболизм веществ, например, ацетилирование сульфаниламидов. Поэтому в начале весны, когда активность симпатической нервной системы нарастает, издается повышенное ацетилирование веществ, которое можно снизить B-адреноблокаторами. Таким образом, с точки зрения хронофармакокинетнки, вторая половина дня менее благоприятна для приема лекарственных средств. Эта закономерность указывает лишь на то, что в случае необходимости применения препаратов вечером или ночью можно применять стандартную дозу или превысить ее.

Хронофармакодинамика изучает зависимость фармакотерапевтического эффекта лекарственного вещества от суточного и других ритмов, в частности от чувствительности к веществу в разное время суток. При повышении хроноестезии организма возникает достаточный лечебный эффект при уменьшении средней дозы.

Детерминированной зависимости между хронофармакодинамикой, хронофармакокинетикой и хронометаболизмом лекарственных веществ не существует, так как эти явления протекают с участием разных процессов в разных системах. Поэтому определяющим фактором для установления оптимального времени приема лекарственного средства является периодичность фаз бо-лезни. Например, если подъем температуры тела у больного бывает к 17--18 ч, то назначать жаропонижающие нужно в 16-- 17 ч, несмотря на то что фармакокинетика их более оптимальна в утренние часы. Когда происходит вероятное совпадение пе-риода оптимальной фармакокинетики с акрофазой физиологи-ческой или патологической системы, тогда даже малой дозой можно получить профилактический или лечебный эффект. На-пример, всего лишь 40 мг кислоты ацетилсалициловой доста-точно принять утром натощак, чтобы уменьшить агрегацию тромбоцитов.

Десинхронозы -- расстройства биоритмов. Они насту-пают при работе в ночное время, переезде из одного временного пояса в другой и при заболеваниях. При смене времени суток происходит изменение выработанной ранее акрофазы активности на минифазу покоя (сна). При этом формируется новый адаптационный биоритм всех физиологических систем организма под влиянием двигательной и нервной активности, экологических условий и влияний длительности светового дня.

Ускорить процесс нормализации (синхронизации) нарушен-ных биоритмов могут средства, повышающие адаптацию и рези-стентность организма: средства, тонизирующие ЦНС (препараты женьшеня, элеутерококка к др); средства, улучшающие обмен веществ (витаминные и коферментные препараты); стабилизаторы мембран клеток (антиоксиданты).

Хотим мы этого или нет, наш организм зависит от биологических ритмов. Он знает, что с утра надо вставать, а вечером готовиться ко сну. По этой же причине существуют сезонные обострения заболеваний. Но вот, что интересно, есть ли зависимость от биоритмов у каждого конкретного органа или системы? Оказывается, есть и немалая.

Если мы будем знать, в какое время повышается активность того или иного органа, то сможем влиять на эффективность приёма лекарств. То есть мы будем знать, когда лучше принимать лекарства, чтобы они усваивались организмом скорее. Кроме того, узнаем, как снизить побочности от медикаментозной терапии.

Существует целое направление в фармакологии (науке о лекарствах), посвящённое этим вопросам - хронофармакология. Возникло оно несколько десятилетий назад. Основателем является доктор медицинских наук, профессор Р.М. Заславская. Хотя ещё Авиценна говорил о годичных (сезонных) биоритмах и заболеваниях с этим связанных. Хронофармакология изучает биологические ритмы человека, влияющие на выраженность действия лекарств, а также действие препаратов на ритмические колебания организма.

Какие бывают биоритмы, влияющие на организм:

  • Суточные (циркадные);
  • Биоритмы месяца;
  • Годичные (сезонные);
  • Гормональные (менструальный цикл);

Именно от этих ритмов организм находится в наибольшей зависимости. Но на самом деле этих ритмов около 500. Они оказывают влияние на разные уровни организма - клеточный, тканевой, а также на органы и на организм в целом.

Периоды некоторых биологических ритмов приближены к привычным нам с вами интервалам времени, но не совпадают с ними. По этой причине в названиях таковых мы часто встречаем приставку «circa » (означает вокруг, около, приблизительно). Например, околосуточный ритм называют циркадианным («circa» — около, «dies» — день). Кстати, самым важным для организма является именно он, определяя активность и покой всех органов и систем, а также циклические процессы обмена веществ.

Здесь мы можем догадаться, почему врачи настаивают на соблюдении режима - встаём и ложимся спать в одно и то же время, принимаем пищу в определённые часы. Нарушение привычного распорядка может привести к серьёзным сдвигам в организме человека и даже к болезни.

Можно было бы продолжать развивать тему, рассказывая о том, какие бывают биоритмы, об их высоко-, средне- и низкочастотном действии на организм, но в этой статье мы преследуем совсем другие цели.

  • Во-первых, нас интересует в основном изменение активности в разных областях организма человека в зависимости от времени суток.
  • Во-вторых , в какие часы рациональнее всего принимать тот или иной фармакологический препарат.

Биоритмы организма

Приблизительная зависимость активности органов от времени суток представлена на следующей схеме.

Но зависимость эта может меняться достаточно широко под влиянием образа жизни, что порой приводит к десинхронозам — нарушениям нормальных функций организма в результате смещения околосуточных биоритмов. Таким образом, у каждого человека свои «биологические часы», но сильное их расхождение с естественными ритмами организма может серьезно навредить.

Зависимость приёма некоторых препаратов от биологических ритмов

Когда лучше пить лекарства, например, от гипертонии и от аллергии? Как правильно принимать витамины и препараты от бронхиальной астмы? На эти вопросы отвечают специалисты-хронотерапевты.

  1. Нестероидные противовоспалительные препараты (НВПС) принимают при различных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, радикулитные боли, головные боли и т.п. С точки зрения хронотерапевтов НПВС наиболее эффективно принимать вечером после ужина. С одной стороны, это снижает выраженность побочных эффектов данных препаратов, таких как боли в желудке, раздражение кишечника. А с другой стороны, если рассматривать ревматоидный артрит, при котором боли усиливаются по утрам, то эффективность препаратов повышается. Хронофармакологи уверены, что приём НПВС за несколько часов (1,5-2 часа) до максимума болевых ощущений даёт увеличение действия в 2 раза.
  2. Похожая картина при лечении . Хронотерапия получила здесь наиболее широкое распространение. Организм каждого гипертоника индивидуален, поэтому для использования хронотерапии обязательно применяют суточный мониторинг артериального давления (АД), определяющий время, в которое наступают пики повышения АД. Применение средств для лечения гипертонии наиболее целесообразно за 1,5-2 часа до наступления максимума АД, обнаруженного при мониторинге. Это позволяет достичь снижения АД в более короткие сроки.
  3. Больные используют бронхорасширяющие препараты, в т.ч. пролонгированного (продлённого) действия. Ночью проходимость бронхов снижается, из-за чего приступы удушья при астме чаще всего случаются в предрассветные часы (около 4 часов утра). В данном случае бронхорасширяющие препараты рационально принимать вечером в 20-22 часа, а средства пролонгированного действия ещё раньше, т.к. пик их активности наступает через 12 часов после приёма.
  4. Препараты от аллергии (антигистаминные) хронотерапевты советуют принимать вечером или во второй половине дня, по причине максимальной активности гистамина в вечерние и ночные часы (содержание гистамины максимально в 21-24 часа). Т.е. мы снова придерживаемся принципа приёма препарата за несколько часов до наступления максимального проявления хронического заболевания.
  5. Приём витаминов также зависит от биологических ритмов, связанных с биохимическими процессами в организме. Известно, например, что витамин B6 (пиридоксин) часто вызывает аллергические реакции. Оказывается, это связано с тем, что в вечерние часы он способствует выделению гистамина. Однако при утреннем приёме он активирует фермент, разрушающий гистамин. Таким образом, данный препарат лучше принимать ранним утром. Подобные исследования проводились и с другими витаминами (В1, С, А, Е и др.). Вероятно, на основе этих данных и складывается мнение некоторых врачей о нецелесообразности приёма витаминно-минеральных комплексов, поскольку их отдельные составляющие необходимо принимать в разные часы суток.

Заключение

Одним из положительных аспектов применения хронофармакологии является уменьшение терапевтической, суточной и курсовой доз препаратов, т.к. их приём в определенные фазы активности организма повышается эффективность в 2 раза. Если снижается доза препарата, то соответственно уменьшаются побочные эффекты.

Но! Применение хронотерапии должно проходить под чётким руководством опытного специалиста-хронофармаколога. Он проанализирует индивидуальные особенности организма и даст рекомендации, в какое время лучше принимать лекарства.

Помимо этого, не ко всем заболеваниям и препаратам применимы принципы хронотерапии. К таким заболеваниям, например, относятся инфекционные. Антибиотики должны поступать в строго определенной концентрации и регулярно во избежание образования в вашем организме нечувствительных к ним штаммов микроорганизмов.

Хронофармакология - наука, изучающая применение препаратов с учетом биоритмических колебаний органов и систем.

Знание хронофармакологии позволяет установить оптимальный режим лечения в зависимости от биоритмов.

Биоритм характеризуется периодом наибольшей активности (акрофаза) и периодом наименьшей активности (минифаза).

Различают биоритмы:

1. Ультрадианный ритм с периодом менее 20 ч,

2. Циркадианный (околосуточный, циркадный) - от 20 до 28 ч

3. Инфрадианный - с периодом более 24 ч, но менее 2,5 сут.

4. Месячный ритм – с периодом более 21 суток, но менее 30.

5. Годовой (сезонный) ритм – с периодом около 1 года.

Из всего многообразия биоритмов, протекающих в организме человека ученые – биоритмологи выделяют наиболее важные три вида:

1. Физический цикл – длительность 23 дня, определяет физическое состояние человека.

2. Эмоциональный цикл – длительность 28 дней, определяет эмоциональную активность, психическое здоровье и творческие возможности человека.

3. Интеллектуальный цикл – длительность 33 дня, определяет когнитивные функции организма: память, мышление, возможность восприятия и воспроизведения информации.

Считается, что в день рождения человека каждый из трех описанных выше биоритмов стартует с нулевой точки. Сначала появляется положительная фаза – половина из каждого цикла, а потом отрицательная – вторая половина циклов. Дни перехода из положительной фазы в отрицательную и наоборот обозначаются как критические дни. Например: эмоциональный цикл длительностью 28 дней имеет два перехода через нулевую линию, то есть два критических дня. В эти дни перехода психическое здоровье человека неустойчиво, его эмоции плохо контролируются центральной нервной системой и возможны так называемые срывы.

При лечении болезней следует учитывать влияние лекарственных препаратов на различные биологические ритмы.

Например, аспирин в дозах до 100 мг в сутки применяется 1 раз утром как антиагрегант, учитывая, что свертываемость активность крови выше в утренние часы; препараты теофиллина при бронхиальной астме применяются на ночь;

У людей и животных, ведущих дневной образ жизни МАКСИФАЗА (акрофаза) приходится на период с 6-8 часов утра до 14-16 ч. МИНИФАЗА при этом наступает, соответственно, с 14-16 часов до утра, достигая максимума в ночные часы. Следовательно, прием стимулирующих, возбуждающих тонизирующих препаратов целесообразен в максифазу: ноотропил, элеутерококк, жень-шень, витамины, тироксин и др. в случае приема этих препаратов в минифазу, терапевтический эффект может отсутствовать, а побочные эффекты – ярко выражены в виде возбуждения, расстройства сна, АД и пр. Препараты, проявляющие угнетающий, седативный, снотворный и пр. эффекты более эффективны в минифазу. В максифазу более выражены такие побочные действия, как угнетение ЦНС: сонливость, заторможенность и пр.

Пероральные цикловые контрацептивы назначаются женщинам с учетом их менструального цикла (месячный биоритм). Противоязвенные препараты применяют в основном весной и осенью с учетом годового (сезонного) биоритма. Препараты, угнетающие функцию щитовидной железы, зимой применяют в дозе на 1/3 или 1/2 меньшей, чем летом и наоборот (годовой биоритм).

ДЕСИНХРОНОЗ - РАССТРОЙСТВО БИОРИТМА наступает при работе в ночное время, переезде из одного временного пояса в другой, стрессе, заболеваниях. При десинхронозах применяют препараты, способствующие за короткий период времени нормализовать биоритм. Адаптогенные препараты жень-шень, элеутерококк, дибазол, улучшающие метаболические процессы витамины, ферменты, антиоксиданты могут ускорить процесс синхронизации (нормализации) нарушенных биоритмов.

В последнее время для коррекции суточного биоритма назначают препараты мелатонина (мелаксен и др.).

Еще раз о биоритмах. Хронофармакология. Можно ли повысить эффективность лечения, уменьшив втрое суточную дозу препарата? Рекомендации по применению лекарств с позиций хронофармакологии.

В наш богатый недомоганиями век, наверное, будет не лишним узнать, как наиболее эффективно использовать лекарственные средства.

Рассматривая модели клетки и человека, мы говорили о биоритмах – внутренних “биологических часах”, заложенных в любом живом организме, от одноклеточных водорослей до человека. Уже установлены более 300 физиологических функций человеческого организма, подверженных суточным колебаниям: артериальное давление, частота пульса, температура тела, концентрация гормонов в крови и множество других.

Например, уровень глюкокортикоидов в организме тесно связан с гормоносинтезирующей активностью надпочечников. Установлено три фазы такой активности в течение суток: пониженная между 0 и 3-6 ч, высокая – в 7-9 ч и умеренная – между 12-15 и 18 ч. Соответствующим образом изменяется и концентрация кортикостероидных гормонов в крови, достигая своего пика в 8-11 ч.

Но оказалось, что в зависимости от времени суток может изменяться и действие веществ, причем не только количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный эффект лекарств отмечается в период максимальной активности (у людей – в дневное время, у ночных животных – в темное время суток). В течение суток существенно меняется чувствительность организма к негативному действию препарата, а, следовательно, и токсичность веществ. В экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%.

Выяснилось, что скорость всасывания и выведения лекарственных веществ также варьирует в течение суток. Так родилась хронофармакология – новое направление фармакологии, связывающее зависимость уровня физиологических функций от времени суток или других периодических колебаний состояния организма с эффективностью действия лекарственных средств. Основателем хронофармакологии является российский ученый профессор Р.М. Заславская. Она доказала, что прием лекарств должен происходить не по примитивной схеме “по 1 таблетке 3 раза в день”, а в те моменты, когда организм наиболее чувствителен к действию препарата . При этом дозы лекарств можно уменьшить в несколько раз, резко уменьшая риск побочных действий при более выраженной эффективности действия.

Лечение многих заболеваний должно строиться с учетом биологических ритмов. Когда препарат назначается на протяжении суток в разных дозах (в зависимости от фаз биоритмов), удается получить желаемый лечебный эффект практически без риска развития побочных эффектов. Эффективность рассчитанной по часам фармакотерапии особенно наглядна в таких областях как лечение астмы, повышенного артериального давления, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Медики считают, что любой из нас может измерить суточный профиль своего артериального давления. Для этого нужно внимательно, через каждый час или через два, измерять давление и записывать показания. Следует посвятить такому исследованию несколько дней. Именно так можно узнать, в какие часы давление поднимается максимально – это и есть индивидуальный пик гипертензии. Зная особенности своих биологических часов, свои “пики” и “спады” в болезни, можно уменьшить расходы на лекарства и сделать сами препараты более эффективными.

В идеале каждое лекарство должно иметь свое “расписание” в соответствии с биологическими ритмами человека, и в этом направлении ведутся исследования. Сейчас уже накоплены интересные с позиций хронофармакологии сведения. Вот, скажем, Аспирин . Его антиагрегационное действие общеизвестно, но известно и то, что он способен вызывать внутренние желудочные кровотечения. Этот риск уменьшается на 40%, если принимать аспирин во второй, а не в первой половине дня. Болеутоляющее средство Морфин более активен в середине дня или начале второй половины дня. При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня. Наиболее выраженный мочегонный эффект Фуросемида наблюдается при приеме его в 10 ч, максимальное выведение с мочой калия – при приеме в 17 ч, натрия – в 13 ч. Гипогликемический эффект от введения инсулина больше всего выражен в 8-13 ч. Анализ суточного ритма содержания в организме гистамина – важнейшего медиатора аллергических реакций – показал, что наибольшая его концентрация отмечается в 21-24 ч. Этим объясняется повышенная частота аллергических проявлений именно в вечернее время. По этой же причине антигистаминные препараты рекомендуется принимать в вечерние часы.

Назначение препаратов для лечения заболеваний пищеварительного тракта приурочивают к приемам пищи. Зарубежные фирмы уже выпускают лекарственные средства с пометкой на упаковке “до завтрака”, “до обеда”, “перед сном”. Они не только играют роль напоминания, но и позволяют дать разную дозировку действующего вещества для определенного отрезка времени.

Уже традиционным становится применение различных гормонов по схемам, учитывающим биоритмы пациента – гормональные препараты принимают в те часы, когда потребность организма в них максимальна. Помните пример с гормональной активностью надпочечников и зависящим от нее уровнем глюкокортикоидов в крови? Так вот, имитируя естественный ритм выделения этих гормонов, препараты кортикостероидов вводят в 7-8 ч. Если доза препарата велика, ее делят на два приема (большая часть в 7-8 ч, меньшая – в 12 ч) или на три приема (60% суточной дозы, например, преднизолона вводят в 7 ч, 30% – в 10 ч и 10% – в 13 ч). Контрацептивные препараты рекомендуют принимать в вечерние часы. Такая же ситуация складывается и в отношении многих других лекарств.

В результате хронобиологических исследований намечены практические рекомендации по лечению стоматологических заболеваний. Анализ суточных колебаний чувствительности зубов к болевым и холодовым раздражителям свидетельствует о целесообразности проведения любых стоматологических процедур в утреннее время.

По данным исследований, лучевая терапия опухолей полости рта, проведенная на пике температуры пораженной ткани, привела к двукратному увеличению выживаемости пациентов (оценка проводилась через 2 года после лечения) по сравнению с обычным методом, не учитывающим биоритмы опухолевой ткани. При запущенных неоперабельных опухолях яичников проведение химиотерапии с учетом времени суток способствовало повышению выживаемости больных (оценка через 5 лет) в 4 раза.

Наибольшего эффекта в понижении артериального давления у больных с гипертензией хвойные и солевые ванны достигают при назначении во второй половине дня – с 14 до 19 ч. Йодобромные ванны, назначенные пациентам с ишемической болезнью сердца, дают максимальный терапевтический эффект в 13-14 ч.

Кстати, влияние биоритмов распространяется не только на медикаментозную терапию. Если принимать пищу общей калорийностью 2000 ккал только по утрам, то наблюдается снижение массы тела. Если ту же пищу принимают в вечерние часы, масса тела увеличивается.

Так что в следующем столетии на рецептах врачи, наверное, будут писать не количество таблеток или капсул, которые следует принимать в течение дня, а точное время их приема.

Литература
  1. Краткая медицинская энциклопедия: В 3-х томах. / Гл. ред. Б.В. Петровский. – 2-е изд. – М.: Советская энциклопедия. – 1989.
  2. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 6-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 664 с.
  3. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. – 2-е изд. – М.: Триада-Х, 2000. – 488 с.