Когда лучше принимать лекарства? Влияние лекарственных средств на биоритмы Наиболее благоприятным периодом суток для фармакокинетики являются.
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Министерство образования и культуры Республики Казахстан
РГКП «Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова»
Кафедра: Фармакологии
Самостоятельная работа
по общей медицине
на тему: Влияние биоритмов на проявление действия лекарственных средств. Понятие о хронофармакологии
Выполнил:
студент группы: 222 Б
Игнатьев Валерий
Проверила:
Кажанова Л. К.
Актобе-2016 г.
Актуальность
Знание этой темы необходимо для правильного назначения дозы и времени приема лекарственного препарата больному, опираясь на знания хронофармакологии.
Хронофармакология
Хронофармакология - часть фармакологии, изучающая зависимость действия ЛС от времени введения их в организм.
Хронофармакология - раздел хронобиологии, изучающий закономерности взаимодействия ЛВ с организмом с учетом биоритмов физиологических и биохимических процессов, а также временных связей организма с окружающей средой.
Хронофармакология устанавливает принципы и правила рационального применения ЛС с учетом биоритмов отдельных систем организма, времени суток, сезонов года, других ритмов, а также изыскивает ЛС и схемы применения для их профилактики и лечения нарушенных биоритмов (десинхрозов). хронофармакология десинхроноз биоритм
Хронофармакология призвана оказывать помощь врачам в повышении эффективности фармакопрофилактики и фармакотерапии. Она основана на знаниях биологических ритмов суточных (циркадных), сезонных, а также индивидуальных периодов развития (внутриутробный, детский, юношеский, зрелый, старческий). Примером ритмического процесса, существующего на протяжении многих лет эволюции, является ритм температуры тела.
У здорового человека самая низкая температура тела ночью, к утру она постепенно повышается и достигает максимума к 18 ч. Ритм температуры тела отражает ритмическую деятельность многих систем организма: функцию ЦНС, эндокринных желез, сердечно-сосудистой системы. По клиническим данным, большинство родов начинается с 23:00 до 3:00, наименьшее - с 11:00 до 15:00. Приуроченность родов к ночи можно объяснить активизацией в этот период деятельности задней доли гипофиза и выделением гормона окситоцина, стимулирующего мышцы матки. Гормональные препарты коры надпочечников (глюкокортикоиды) и их синтетические заменители с учетом хронофармакологических принципов рационально применять в утренние часы (?8 ч), когда повышен выброс естественных гормонов, что позволяет получить максимальный фармакологический эффект при применении наименьших доз.
Наряду с тем, что многие заболевания возникают в результате нарушения биологических ритмов, обнаружена определенная ритмичность в появлении симптомов ряда заболеваний. Известно, что у больных эпилепсией наблюдают суточные ритмы судорожных припадков: чаще припадки возникают в 6:00-7:00, в 11:00-12:00 и в 22:00-23:00. У них обнаружены также сезонные ритмы обострения судорог. Так, наиболее часто судороги возникают в весенний период. Известны сезонные колебания фармакокинетических процессов ЛС.
В весенне-летний период в организме человека более чем в 2 раза возрастает ацетилирование сульфаниламидов, которое приводит к выпадению их в виде кристаллов в почках и закупорке мочевых путей. Учет хронофармакологических закономерностей имеет важное значение для практической медицины, так как оптимальное время приема ЛС может в определенной мере повысить и безопасность фармакотерапии. Знание суточных, сезонных и других биоритмов у конкретного пациента дает возможность с помощью меньших, чем обычно, доз лечить то или иное заболевание, значительно повышая клинический эффект при минимальном отрицательном действии.
Например, установлено, что стойкий гипотензивный эффект препарата клонидин при традиционном лечении наступает на 10-е сутки, а при хронотерапии - на 4-е сутки. При этом разовая, суточная и курсовая дозы были почти в 2 раза меньше обычных. Кроме того, частота осложнений у больных, леченных в соответствии с принципами хронофармакологии и хронотерапии, была в 5-6 раз меньше.
Десинхроноз
Десинхронозы - различные расстройства биоритмов организма, заключающиеся в нарушении направленности и степени сдвига того или иного основного показателя колебательного процесса.
* Десинхронозы, как правило, проявляются изменением (увеличением или уменьшением) длительности периода, частоты, амплитуды, акрофазы, батифазы того или иного биоритма.
* Десинхронозы характеризуются рассогласованием ранее синхронизированных внутри или межсистемных ритмов.
* При рассогласовании ритмов организма с ритмами внешней среды формируется внешняя десинхронизация.
* При рассогласовании ритмических процессов внутри организма (на уровне органов, формирующих ту или иную функциональную систему) развивается внутренняя десинхронизация.
Причины десинхронозов
* Космические полеты.
* Трансмеридиональные перелеты.
* Психогенные, биологические, химические и физические факторы, нарушающие цикл сон-бодрствование:
Повторяющиеся переключения дневной работы на вечернюю и ночную работу в течение длительного времени;
Частые изменения геомагнитных влияний, геофизических датчиков времени в течение длительного срока;
Выраженные усиления и изменения колебаний электромагнитных влияний космического пространства на организм;
Избыточное и/или аритмическое действие разных стрессор-ных факторов и др.
Механизмы возникновения десинхронозов
* Рассогласование между жизненными (поведенческими) и временными стереотипами организма и существенно измененными условиями жизни, работы и отдыха.
* Неспособность организма адаптироваться к существенным изменениям электромагнитных влияний Земли и Космоса, другим стрессовым факторам.
Влияние биоритмов на действия лекарственных средств
Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций. Общеизвестно, что чередование бодрствования и сна сказывается существенным образом на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чувствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является одной из основных задач нового направления, названного хронофармакологией. Последняя включает как хронофармакодинамику, так и хронофармакокинетику.
В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный их эффект отмечается в период максимальной активности (у людей - в дневное время, у ночных животных - в темное время суток). Так, у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. Обнаружены суточные колебания и в продукции эндогенных пептидов с анальгетической активностью (энкефалинов и эндорфинов). При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня.
В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. Так, в экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%.
Фармакокинетические параметры также зависят от суточных ритмов. В частности, наибольшее всасывание противогрибкового препарата гризеофульвина у человека происходит примерно в 12 ч дня. В течение суток меняется интенсивность метаболизма веществ (например, гексобарбитала). Существенно изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства. Для фенамина показано, что у человека особенно большие его количества выделяются почками ранним утром (что, повидимому, связано с колебаниями рН мочи). Препараты лития при введении внутрь выделяются ночью в меньших количествах, чем в дневное время.
Таким образом, фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от суточного периодизма. К этому следует добавить, что сами лекарственные средства могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма. Следует также учитывать, что результат их взаимодействия с организмом в разное время суток может изменяться при различных патологических состояниях и заболеваниях.
Хотя объем сведений в области хронофармакологии ограничен, значимость этих данных для рационального дозирования препаратов в зависимости от времени их приема не вызывает сомнений. Известно, что для физиологических функций определенное значение имеют также сезонные ритмы, что, очевидно, сказывается и на эффектах лекарственных веществ.
Влияние лекарственных средств на биоритмы
Касаясь общих вопросов влияния лекарственных средств на биологические ритмы, необходимо остановиться на возможности их использования для прогноза последствий фармакологического воздействия. Современная хронобиология признает иерархическую организацию ритмических процессов в сложно устроенных биологических системах. Для надежно сцепленных между собой биоритмов разного периода вполне допустима вероятность их последовательного, каскадного разрушения в ответ на фармакологическую поломку какого-либо звена временной цепи.
Тогда степень устойчивости или, другими словами, фармакологической чувствительности короткопериодного биоритма (например, секундного или минутного диапазона) могла бы быть использована в качестве маркера временной системы в целом. Существует закономерность: чем короче период колебаний, тем легче они реагируют на любое вмешательство. По этой причине подобные сдвиги правомерно использовать в качестве своеобразного индикатора фармакологической чувствительности и более сложной по временной организации биосистемы.
В частности, их можно применить для предсказания устойчивости к лекарственному воздействию отдельных систем и даже организма в целом. Так, в нашей лаборатории было установлено, что вызываемое нейролептиками повышение мышечного тонуса у крыс является нестационарным колебательным процессом. Анализ выявленных колебаний позволяет четко выделить в ней волны с периодом 2--4 и 5--7 минут. Оказалось, что по характеру фармакогенного биоритма отдельные животные существенно отличаются друг от друга. Одни реагируют на нейролептик резкими, скачкообразными колебаниями мышечного тонуса, которые сравнительно быстро исчезают.
Методы хронотерапии
Хронотерапия - раздел хрономедицины, разрабатывающий методы, мероприятия, пути и средства лечения, направленные на ослабление влияния и ликвидацию этиологических и патогенетических факторов заболевания, а также активизацию саногенетических механизмов (т.е. направленное на оптимизацию терапии конкретного заболевания и восстановление полноценного здоровья организма с учетом его биоритмических процессов).
На необходимость учета принципов хронотерапии различных заболеваний указывают многие современные ученые (Н.Л. Асланян, Б.С. Алякринский, Р.М. Заславская, С.И. Степанова, Ф.И. Комаров, И.Е. Оранский, Н.А. Ардаматский, М.Л. Ефимов и др.).
Хлоридно-натриевые ванны при лечении гипертонической болезни оказывают наибольший терапевтический эффект при назначении с 14 до 19 ч дня.
Обезболивающий эффект анальгетиков при зубной боли в 15 ч - самый высокий (в 2-3 раза больший, чем в утреннее время).
Для снятия головной боли в утреннее время необходимо принять наибольшую дозу анальгетика, в то время как в вечернее время достаточно использовать в 2-3 раза меньшую дозу.
Лучшим терапевтическим эффектом при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца обладают йодно-бромные ванны, назначаемые в 13-14 ч. Именно в это время дня у этих больных улучшается кровоснабжение сердца и мозга, а также существенно возрастает резистентность к физической нагрузке.
На фоне различных режимов темнового воздействия на организм больных злокачественными опухолями отмечена нормализация эндокринной системы и повышение (в 1,5-3 раза) эффективности химиолучевой терапии.
Перевод с дневного на ночной режим питания пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается ускорением заживление язв путем их рубцевания.
С учетом естественного суточного ритма секреции глюкокортико-идов и наименьшего подавления ими гипоталамо-гипофизарно-адре-наловой системы при приеме их в утреннее время разработаны схемы лечения различных заболеваний, когда суточную дозу экзогенного гормона вводят почти целиком в первую половину дня.
Учитывая суточную динамику изменений физиологических показателей, эффективность лечения бронхиальной астмы удалось повысить в 1,5 раза, хронических пылевых бронхитов - в 2 раза, а гипертонической болезни - в 2,5 раза.
Знание хронофармакологических закономерностей крайне важно не только для выбора лекарственного средства, но и его дозы, пути и времени введения в организм с целью получения наибольшего терапевтического и наименьшего побочного действия.
При энтеральном введении 40 мг фуросемида больным с недостаточностью кровообращения максимальный диурез отмечен при приеме препарата в 9-11 ч, максимальный натрийурез - в 16-18 ч. При назначении фуросемида в 13 ч обнаружены различные нежелательные последствия: избыточное выведение калия с мочой, возникновение сердечных аритмий, ослабление сократительной активности миокарда.
Учитывая, что приступы стенокардии и развитие инфаркта миокарда чаще возникают утром (особенно в первые 2 часа с момента пробуждения), врачи рекомендуют предупредить их возникновение путем назначения на ночь нитратов пролонгированного действия, а утром - нитратов быстрого действия.
Таким образом, изучение биоритмов различных жизнеобеспечивающих систем имеет важное значение для определения характера и степени адаптационных и резервных возможностей организма, наличия и выраженности в нем патологических изменений, а также эффективности проводимой терапии, прогноза течения и исхода заболевания.
Заключение
Эффективность фармакотерапевтического действия лекарственного препарата находится в прямой зависимости от биоритмов человека и, следовательно, от времени его приема.
Хронофармакологический подход позволяет уменьшить суточную и курсовую дозы, повысить эффективность лечения и значительно снизить побочные реакции.
Принципы хронофармакологии не могут быть использованы при оказании скорой помощи больным, при лечении острых, неотложных состояний.
Список литературы
1. Аляутдин Р. Н. Фармакология: учеб. для студентов учреждений сред. проф. Образования / Р. Н. Аляутдин, Н. Г. Преферанский, Н. Г. Преферанская; под ред. Р. Н. Аляутдина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
2. Вебер В. Р. Клиническая фармакология: (учебное пособие) / - М. : Медицина, 2011.
3. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. - 2-е изд. - М.: Триада-Х, 2000.
4. Харкевич Д. А. Фармакология: учебник - 11-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Изучение зависимости фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ от времени суток. Циклические изменения активности ферментов и эндогенных биологически активных веществ. Классификация периодов биологических ритмов: циркадианные, инфрадианные.
презентация , добавлен 05.05.2012
Основные задачи фармакологии: создание лекарственных препаратов; изучение механизмов действия лекарственных средств; исследование фармакодинамики и фармакокинетики препаратов в эксперименте и клинической практике. Фармакология синаптотропных средств.
презентация , добавлен 08.04.2013
Общая характеристика микозов. Классификация противогрибковых лекарственных средств. Контроль качества противогрибковых лекарственных средств. Производные имидазола и триазола, полиеновые антибиотики, аллиламины. Механизм действия противогрибковых средств.
курсовая работа , добавлен 14.10.2014
Значение фармакологии для практической медицины, положение среди других медицинских и биологических наук. Основные этапы развития фармакологии. Правила изготовления лекарственных препаратов и методы их контроля. Источники получения лекарственных средств.
реферат , добавлен 06.04.2012
Связь проблем фармацевтической химии с фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о биофармацевтических факторах. Способы установления биологической доступности лекарственных средств. Метаболизм и его роль в механизме действия лекарственных веществ.
реферат , добавлен 16.11.2010
Анализ классификации лекарственных средств, группирующихся по принципам терапевтического применения, фармакологического действия, химического строения, нозологического принципа. Системы классификации лекарственных форм по Ю.К. Траппу, В.А. Тихомирову.
контрольная работа , добавлен 05.09.2010
Физические и химические процессы, происходящие при хранении лекарственных средств. Влияние условий получения, степени чистоты и химического состава упаковочного материала на стабильность лекарственных средств. Хранение ЛФ, изготавливаемых в аптеках.
реферат , добавлен 16.11.2010
Определение, история появления и развития фармакологии. Классификация лекарственных средств. Краткая характеристика групп лекарственных средств: формула, получение, действие на организм, виды заболеваний. Перспектива фармакологии и научное исследование.
реферат , добавлен 03.02.2009
Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.
реферат , добавлен 27.03.2010
Типы молекулярных мишеней для действия лекарственных средств. Влияние оптической изомерии на биологическую активность нестероидных противовоспалительных препаратов. Геометрическая изомерия. Влияние геометрической изомерии на их фармакологическое действие.
Хронофармакология - раздел фармакологии, изучающий изменчивость фармако- динамических и фармакокинетических показателей в зависимости от времени введения лекарственного препарата (период суток, месяц, сезон года и т.д.). Цель хронофармакологии - оптимизация фармакотерапии путем снижения разовых, суточных, курсовых доз ЛВ, уменьшение выраженности побочных эффектов (при учете времени применения лекарства).
Несколько лет назад были модными расчеты персональных биоритмов - циклов активности и пассивности в физической, интеллектуальной и эмоциональной сферах. Отправная точка таких расчетов - дата рождения. Насколько это объективно? ФИЗИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ, УМСТВЕННАЯ АКТИВНОСТЬ, ЭМОЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ
Биологическая ритмичность - это фундаментальное свойство всех живых систем, обеспечивающее приспособление организма к внешней среде. Под влиянием постоянно повторяющихся воздействий факторов внешней среды, формирующих экзогенные ритмы, в процессе эволюции в живых системах возникли структурно-функциональные организации, осуществляющие эндогенные ритмы. Первоначально сформировались клеточные метаболические биоритмы, «базовые» по своей сущности. В дальнейшем, в ходе эволюции сформировались «надстроечные» биоритмы, связанные с поэтапным включением регуляторных систем: иммунной, эндокринной, нервной. В результате естественного отбора эндогенные биоритмы закрепились в гене.
В человеческом организме – более 500 биоритмов, функционирующих на самых разных уровнях - клеточном, тканевом, органном, организменном. Каждый из них обладает широким диапазоном периодов - от тысячной доли секунды до нескольких лет. Различают: низко-, средне- и высокочастотные биоритмы.
В названиях многих ритмов присутствует слово "цирк". Латинское слово "circa" переводится как «вокруг, около, приблизительно», а все биоритмы обладают периодами, приближенными к нашим календарным интервалам, но не совпадают с ними.
3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с" title="Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с" class="link_thumb"> 8 Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами солнечной активности, их периоды - от 2 до 35 лет. 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с"> 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами солнечной активности, их периоды - от 2 до 35 лет."> 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с" title="Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с"> title="Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с">
Cреднечастотные ритмы (Т от 30 мин. до трех суток): ультрадианные (30 минут - 20 часов), циркадианные (околосуточные, час.), инфрадианные (28 часов - 3 суток). Суточные ритмы обусловлены ионной функцией почек, а также синтезом АДГ, альдостерона, белка и гликогена.
Высокочастотные ритмы (T
Самым важным для человеческого организма является околосуточный биоритм. С ним связаны циклы активности и относительного покоя всех наших внутренних органов и систем, а также циклический синтез метаболитов и процессы обмена веществ. Поэтому продолжительное нарушение суточного ритма (например, невозможность нормально выспаться или соблюдать привычный режим питания) негативно сказывается на самочувствии и даже приводит к серьезным болезням.
Картина здоровья человека - это не «застывший снимок», а живая, постоянно «меняющаяся картинка на экране телевизора». Например: Утром - одно артериальное давление, вечером - совсем другое, Ночью - одна панорама гормональной активности, днем - другая, В полдень - одни физические кондиции, к вечеру - совершенно иные.
Сегодня самым достоверным считается не секундный срез состояния, не количественные измерения, а долговременный мониторинг показателей здоровья - качественные его характеристики. Именно поэтому исследования проводят при помощи мониторов - миниатюрных переносных устройств, отражающих работу организма в режиме реального времени, или неоднократных анализов-картограмм. Даже дома врач порекомендует не просто регулярно измерять артериальное давление, к примеру, а измерять его три раза в день - в одно и то же время, в одних и тех же условиях, - и тщательно записывать эти данные. Только так можно выявить истинный характер вашей гипертонии и правильно подобрать лекарства.
ТЕРМИНОЛОГИЯ Хронотерапия - терапия, основанная на понимании биоритмов организма Хронофармакотерапия - изучение влияния лекарственных веществ на биоритмы организма и их эффективность в зависимости от времени введения. 3 метода хронофармакологии - имитационный, профилактический, навязывания правильного ритма, определения хроночувствительности. Хронофармакология – основа хронотерапии ХРОНОТЕРАПИЯ Хронофармакология
1. Имитационный метод - позволяет имитировать нормальные обменные процессы в организме, которые болезнь либо сломала вовсе, либо сделала недостаточно активными. Метод основывается на установленных закономерностях изменений концентрации определенных веществ в крови и тканях в соответствии с характерным для здорового индивидуума биоритмом. Этот метод успешно используется при терапии различными гормональными препаратами. ПРИМЕР: проходимость бронхов днем более высокая, чем ночью. Она находится в прямой зависимости от активности коры надпочечников. При бронхиальной астме сопротивление бронхов минимальное в 12 часов дня, максимальное - в полночь. Поэтому для профилактики приступов удушья врачи нередко рекомендуют принимать бронхорасширяющие лекарства на ночь: в часа.
ЕЩЕ ПРИМЕР: среди лекарственных препаратов, применяемых с учетом суточного ритма, наибольшее внимание привлекают кортикостероиды. Именно для терапии этими гормонами был разработан метод имитации, т. к. было установлено, что минимальные изменения функции коры надпочечников отмечаются при назначении кортикостероидов только в соответствии с естественным суточным ритмом их секреции и экскреции. Если глюкокортикоиды применяют вне акрофазы особенно в вечерние и ночные часы, то это ведет к усилению их катаболического эффекта, уменьшению массы тела и массы надпочечников, к резкому нарушению суточного ритма деятельности коры надпочечников.
При лечении кортикостероидами принимается во внимание противоположная направленность действия кортизола и альдостерона, являющихся антагонистами. В связи с этим активность минералокортикоидов (провоспалительных гормонов) может быть подавлена введением во вторую половину дня адекватной дозы глюкокортикоидов (противовоспалительных гормонов). При этом необходимо учитывать период полураспада глюкокортикоидных препаратов: 90 минут у гидрокортизона, З ч. у преднизолона. При заместительной терапии глюкокортикоиды назначаются в утренние часы (в 6-7 ч.). Таким образом, имитируется суточный ритм синтеза кортизола и учитывается время наибольшей потребности в нем.
2. Профилактический (превентивный) метод - в основе метода лежит представление о том, что максимальная эффективность лекарственных препаратов совпадает с акрофазой (временем максимального значения) показателей. Это представление основано на законе J. W i l d e r (1962), согласно которому функция тем слабее стимулируется и легче угнетается, чем исходно она сильнее активирована. Оптимизация сроков введения лекарств основывается на расчете времени, необходимом для создания максимальной концентрации препарата в крови ко времени развития определенного события. Как это осуществляется? Сначала определяют акрофазу патологических процессов в организме, а затем именно на это время или за несколько часов до акрофазы назначаются необходимые лекарства
ПРИМЕР: НПВС более эффективны во второй половине дня и вечером. Скажем, у больных ревматоидным артритом НПВС быстрее снимают боль и нормализуют температуру тела, если их принимать после обеда. Но если акрофаза температуры тела отмечается после полудня и до шести часов вечера, а боль сильнее вечером, то лекарство рекомендуют принимать в полдень. А тем, у кого боль возникает ночью, прием лекарств назначают на 19 часов.
Терапия АГ - основываясь на круглосуточном определении АД (данные суточного мониторирования артериального давления (СМАД)), устанавливают его циркадианный профиль и оптимальное время приема лекарств. Их назначают с учетом пиков АД и фармакокинетики используемых средств таким образом, чтобы ожидаемый максимальный антигипертензивный эффект приходился на периоды суток с наибольшими цифрами АД. 1. Каждое утро врач - «жаворонок» регистрирует АД у пациента 160 мм.рт.ст. Оба беспокоятся. 3. Методичный доктор - «черепаха» измеряет суточный профиль АД и правильно подбирает лечение.
160 мм.рт.ст. Оба беспокоятся. 3. Методичный доктор - «черепаха» измеряет суточный профиль АД и правильно подбирает лечение.">
Терапия АГ - Использование гипотензивных препаратов за часа до установленной при первом биоритмологическом исследовании акрофазы систолического артериального давления и минутного объема сердца или сердечного индекса позволяло достигнуть в более короткие сроки (в 2 раза) снижения АД при применении меньших разовых, суточных и курсовых доз (в 2-3 раза) соответствующих препаратов, чем при традиционном лечении (по 1 таблетке 2-3 раза в сутки)
3. Метод навязывания ритмов - одновременно блокирует патологические, "неправильные" ритмы (десинхронозы), сформированные болезнью, и при помощи лекарств формирует ритмы, близкие к нормальным. На этом подходе основана так называемая пульс-терапия многих хронических заболеваний. Это применение лекарств в точно рассчитанных дозах в не менее точно рассчитанном ритме, который имитирует правильные обменные процессы, повышая качество жизни больного. При данном способе учитываются те периоды суточного профиля АД, когда величины АД являются «нормальными», например, в период сна у части «dipper»-пациентов и у «over-dippers».
Для большинства здоровых людей характерно ночное снижение АД на 10-22%. Пациентов с суточным индексом (СИ) 10-22% называют дипперами (dippers), у них регистрируется профиль артериального давления с углублением в ночные часы, имеющий вид ковша (в английской транскрипции dipp). Реже встречаются больные, у которых АД снижается ночью меньше или не снижается совсем (СИ 0-9%) - категория нон-дипперы (non-dippers). Выделяют также пациентов с чрезмерным падением АД в ночное время - овер-дипперы (over-dippers), с суточным индексом выше 22%. Пациенты с подъемом АД ночью выше дневного уровня - категория найт-пиккеры (night peaker), суточный индекс имеет отрицательное значение.
Тип антигипертензивных препаратов (АГП) (короткодействующие или пролонгированные), время и кратность их приема выбираются так, чтобы в периоды суток с нормальными или минимально повышенными цифрами АД препарат не оказывал гипотензивного действия или оно было минимальным. Это позволяет избежать медикаментозной гипотонии
4. Определение хроночувствительности Пример - определение хроночувствительности к антигипертензивному препарату: Его назначают в разные часы суток и проводят клинико-фармакологические исследования в течение нескольких дней для выяснения оптимального времени приема препарата. У больных с повышением АД не только днем, но и ночью, имеют явное преимущество препараты и формы, обладающие пролонгированным действием.
Однако у тех больных, у которых не желательно снижение относительно низкого или нормального ночного АД из-за опасности ухудшения коронарного, церебрального или почечного кровотока и развития связанных с этим осложнений, предпочтение следует отдавать короткодействующим препаратам, назначая их в первой половине дня и избегая приема на ночь. С быстрым и значительным ростом АД в утренние часы ряд исследователей связывает увеличение частоты инсультов, инфарктов, ангинальных приступов и случаев внезапной смерти. Хронотерапия антигипертензивными препаратами позволяет в утренние часы уменьшать скорость и величину подъема АД.
ХРОНОФАРМАКОЛОГИЯ - ТЕОРИЯ Врачи-хронотерапевты не просто лечат болезнь, они лечат ее с учетом биологических ритмов. В России хрономедицина развивается быстро и интенсивно. Многие разработки наших ученых позволяют усовершенствовать методы диагностики и лечения, признаны как приоритетные. Специалисты по хронофармакологии: Р.М. Заславская О.Н.Давыдова и др.
ХРОНОФАРМАКОЛОГИЯ - ПРАКТИКА Если вы спросите обычного врача, знает ли он что-либо «о биологических часах», то обычно получите в ответ: да, есть что-то такое, неуловимое, и кажется, существующее. Но в то же время в ученом мире уже появились медики и биологи, настаивающие на том, что каждый организм имеет свои биологические часы. Более того, некоторые нейрохирурги утверждают, что биологические часы это скопление нервных клеток в районе гипоталамуса (в основании мозга). Таким образом, можно сказать, что найдена анатомическая структура, отвечающая за регуляцию физиологической и психической деятельности организма во времени.
Те же хирурги, заметили определенную связь между временем проведения операции и ее успехом. В США в 1990-х годах было проведено наблюдение за 1000 женщин, страдающих раком груди и подвергшихся удалению молочной железы. Результаты оказались существенно лучше у женщин, оперированных около 14 дня менструального цикла.
Научные подтверждения теории хронофармакологии Система гипоталамус-гипофиз-надпочечники управляет всем организмом, благодаря нервно-эндокринной регуляции человек поддерживает постоянную температуру тела, ритм сердечных сокращений, артериальное давление. Не последнюю роль в этом процессе играет то самое скопление нервных клеток в гипоталамусе, которое нейрохирурги считают биологическими часами. Когда ритмичная деятельность биологических часов нарушается (при длительных перелетах, особенно при пересечении часовых поясов, при бессоннице, при стрессе), здоровью грозит вполне реальная опасность.
Исследователи из Сиэтла выявили, что через 3 года работы у женщин, работающих ночами, рак груди выявляется на 40% чаще, чем у тех, кто работает только днем. Объяснение этому явлению вполне простое. Искусственный свет нарушает действие биологических часов, уменьшает уровень мелатонина, участвующего в регуляции процессов сна и бодрствования. Это все, в свою очередь, повышает уровень эстрогенов, что и способствует в конце концов возникновению рака груди. Наличие индивидуальных биологических часов подтверждает и разделение людей на сов и жаворонков или, наоборот, подобное различие людей говорит о том, что биологические часы все-таки существуют
Ученые Стэнфордского университета обнаружили гены, определяющие человека как «жаворонка» или как «сову». Влиять на проявления этих генов можно, можно усилием воли даже заставить себя идти против своей природы. Но изменить невозможно. Большинство женщин рожают между полуночью и шестью утра, а менструации, как правило, начинаются между шестью утра и полуднем Мигренозные, эпилептоидные и даже диабетические приступы наиболее часто происходят непосредственно перед менструацией Американские хронобиологи советуют женщинам вести менструальный календарь, регулярно отмечая наиболее неудачные в физиологическом и эмоциональном плане дни, и стараться обращаться к своему врачу на пике физических недугов.
Управляют биологическими часами определенные гены организма. И подсознательно наше тело, как биологическая структура, пытается жить сообразно этим часам. В то же время человек существо социальное, зависимое от общественной жизни, и эта зависимость заставляет нас, заглушая биологические часы, стараться жить наперекор генетической предопределенности.
Советы хронофармакологов 24 часа из жизни вашего тела (данные усредненные). 7-8 часов утра. Не работайте, в это время суток организм не расположен к тяжелому или напряженному труду. Надо немного полежать вытянувшись, растянув, а затем расслабив мышцы тело должно спокойно воспринять сигналы, поступающие из спинного мозга. Не спеша позавтракайте. Утром вы можете съесть практически все, что захотите, за предстоящий долгий день набранные калории будут потрачены часов утра. Все строго индивидуально: жаворонки могут достаточно интенсивно трудиться, совы постепенно погружаться в работу часов. Пик умственной деятельности хорошо выполняется любая трудная работа, требующая концентрации внимания, творчества или запоминания.
12-13 часов. У жаворонков наступает некоторый спад деятельности и легкая усталость, совы продолжают активно трудиться часов. Время отдыха. Умственная деятельность снижается, правда, хорошо работает длительная память. Если отдых невозможен, повторите что-то важное, пролистайте учебник к экзамену. В это же время снижено и восприятие боли, смело планируйте визит к стоматологу часов. Можно немного перекусить и передохнуть.
16-19 часов. Самое время для занятий в спортзале: сейчас ваши суставы наиболее подвижны, мышцы сильны, а внимание сконцентрировано. Ученые установили, что мышцы на 20% сильнее у тех, кто занимается спортом вечером, по сравнению с теми, кто выполняет те же упражнения утром. Эти же часы наиболее благоприятны для зачатия часов. Приятное безделье. Легчайший ужин. 20 часов полночь. Пора позаботиться о коже: в это время все кремы впитываются на 20% эффективнее. Совы могут обдумать творческие планы, жаворонки посвятить часок домашним хлопотам. Полночь 7 часов утра. Здоровый сон.
Женский календарь 7-14 дни - время для самоконтроля состояния груди: в это время легче всего выявляются новообразования. В эти же дни задержка в организме воды может сделать ваш вес несколько большим, чем обычно. 14 или 15 день - овуляция. В этот период желательно проходить медицинские исследования. В это время легче выявляются опухолевые клетки. Но не делайте анализов, связанных с бронхиальной астмой. Во время овуляции результат окажется заведомо хуже, чем на самом деле день. Лучшее время для операций. В это время порог болевой чувствительности ощутимо повышается и процедура пройдет практически безболезненно. Лучший период для зачатия дни. Ешьте больше овощей и фруктов и пейте воду. Готовьте свой организм к началу следующего цикла.
За последние годы накоплен большой фактический материал о зависимости действия лекарственных веществ на организм и его системы от фазы биоритма. Этот вопрос составляет предмет изучения в новом разделе хронобиологии, имеющем большое значение для хрономедицины - хронофармакологии. Другая ее задача заключается в исследовании закономерностей влияния вводимых в организм лекарств на параметры его биоритмов. В этом отношении получено гораздо меньше данных, хотя они очень нужны для анализа хронофармакологического действия лекарств.
Возникновению хронофармакологического направления в хронобиологии и хрономедицине способствовали сведения о биоритмах чувствительности к действию различных физических и химических факторов, в том числе лекарств. Чрезвычайно важным является выяснение механизмов биоритмов чувствительности. Некоторые данные свидетельствуют о том, что при анализе этих ритмов надо учитывать состояние временной динамики тех биоритмов в организме, органах и клетках, которые являются мишенями для действия тех или иных лекарственных веществ. Среди них в первую очередь надо указать на ритмичные колебания числа рецепторов в клетках (например, для гормонов щитовидной железы и эстрогенов).
Хронофармакологические закономерности являются важным основанием для выбора и проведения хронотерапевтических мероприятий. Однако недостаточно иметь данные только о биоритмах чувствительности. Надо располагать и сведениями о хронобиологических закономерностях кинетики лекарственных веществ, их биологической доступности, о латентном периоде действия, метаболических превращениях лекарств под действием ферментов и других биологически активных веществ, метаболизме и кинетике транспортных соединений, о взаимодействии лекарств с клеточными рецепторами. Хронофармакологическое исследование в действительности должно представлять собой работу, проводимую с использованием известных фармакологических методов, но с применением хронобиологического подхода. К сожалению, надо отметить исключительную редкость выполнения именно таких хронофармакологических исследований.
Хронотерапия.
Хронотерапия представляет собой комплекс лечебных мероприятий, проводимых с учетом суточных колебаний чувствительности организма к различным внешним воздействиям, прежде всего к фармакологическим средствам. Не менее важны хронобиологические исследования фармакокинетики лекарств. Хронофармакология, как и хронотерапия в целом, может иметь региональные особенности, что определяет актуальность этих исследований для Беларуси, где они ведутся пока не на должном уровне.
Для успешного использования хронотерапии в практической деятельности врача принципиальное значение имеет решение вопроса о том, какими физиологическими ритмами организма определяется эффективность лечебных воздействий. Возникает необходимость выбора для каждого терапевтического метода маркерных биологических ритмов, с которыми коррелируют колебания его действия на организм.
Развитие хронотерапии существенно осложняет то обстоятельство, что основная масса хронофармакологических сведений получена в исследованиях здоровых людей и животных и поэтому они не могут быть целиком экстраполированы на больного человека. Встает серьезная и пока трудно разрешимая проблема расшифровки динамики фармакологического ответа при определенной патологии. Речь идет о необходимости изучения сопряженных проблем хронопатологии и поиска ее адекватных моделей в эксперименте.
Трудность заключается в универсальности и исключительной вариабельности поломок ритмических процессов при заболеваниях. На том или ином уровне организации им неизменно сопутствуют искажения нормальной ритмической структуры физиологических функций: затягивание или укорочение периода колебаний, разнонаправленные изменения их амплитуды, смещение акрофазы и т. п. Оценить такого рода сдвиги, зачастую весьма индивидуализированные, -- сложное, но необходимое требование.
К числу важных исследовательских задач следует отнести и изучение механизмов временной зависимости терапевтических воздействий. Для их понимания важно исследовать влияние лекарств и других лечебных средств на различные этажи иерархической организации колебательных процессов в организме, особенно на отношения между первичными осцилляторами и центральными регуляторами, пейсмекерными аппаратами.
Мало разработана также проблема комплексного использования терапевтических мероприятий. Между тем имеются все основания предполагать, что изменения временного интервала между применением отдельных лечебных средств будут существенно влиять на конечный терапевтический результат. Без детального изучения этого вопроса оптимизация лечебного процесса невозможна.
Таким образом, хронотерапия, основанная на идеях биоритмологии, должна прочно войти в медицинскую практику и стать одним из важнейших инструментов оптимизации лечения больных. Она имеет множество преимуществ: высокая эффективность, сокращение курса и удешевление лечения, использование лечебных процедур в меньших дозировках, снижение риска осложнений и т. д.
Время приёма некоторых лекарственных веществ.
1. СЕРДЕЧНЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА. Как известно, самое опасное время для сердечников - утро. Именно в утренние часы происходит наибольшее количество инфарктов и инсультов (6 часов утра - самое критическое время). Часто это связывают с резким подъемом артериального давления после пробуждения. Поэтому в последнее время все чаще используются лекарства с пролонгированным действием, которые принимаются вечером (тогда в утренние часы сердце и сосуды оказываются защищенными).
Важно помнить, что у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями биологические ритмы очень индивидуальны, и установление суточного приема лекарств должно строго согласовываться с лечащим врачом.
Общие принципы таковы:
¦ Антиаритмические средства и препараты калия (Панангин, Аспаркам, Калия оротат) - лучше принимать в вечерние и полуночные часы.
¦ Нитропрепараты- принимать днем.
¦ Антигипертонические средства - большинство из них лучше рационально употреблять в 15-17 часов дня для предупреждения повышения давления в вечерние часы (максимальное давление обычно в 18-20 часов, но это очень индивидуально), однократно в суточной дозе.
¦ Гиполипидемические средства (статины) - принимают вечером после ужина.
2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
¦ Успокаивающие средства и транквилизаторы - употребляют вечером или перед сном.
¦ Тонизирующие и стимулирующие средства - принимают в первой половине дня.
3. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
¦ Фуросемид при хронической недостаточности кровообращения - лучше принимать в 6-7 часов утра натощак (в дозе 20 мг). Максимальный мочегонный эффект наблюдается в 10 часов утра.
¦ Калийсберегающие диуретики- пинимают только вечером (в 18 - 24 часа).
4. АНАЛЬГЕТИКИ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
Анальгезирующие средства максимально эффективны во второй половине дня. В 14 часов организм обладает наименьшей чувствительностью к боли, поэтому это время является идеальным для проведения болезненных процедур и использования различных анальгетиков.
¦ Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) - следует принимать по схеме: 1 таблетку утром и 2 таблетки вечером (после еды); а для разжижения крови - утром (после еды).
¦ Индометацин - следует принимать в 8 часов утра однократно в дозе 100 мг (после еды), т.к. в вечернее время его концентрация в крови после введения той же дозы минимальна.
При ревматоидном артрите - нестероидные противовоспалительные средства принимают вечером, т.к. пик болей при данном заболевании приходится на утро.
При остеоартирите лекарства от боли принимаются после полудня (точное время может подсказать врач).
5. ЖЕЛУДОЧНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
¦ Антациды - принимаются в течение дня и обязательно на ночь.
¦ Противоязвенные препараты - большинство из них лучше принимать в вечернее время в 19 - 20 часов (суточную дозу в один прием), исключив утренний и дневной прием препарата.
¦ Спазмолитические препараты при дискинезии желчных путей - лучше употреблять вечером в 22-23 часа.
¦ Диагностику язвы желудка лучше проводить в 7 - 9 часов утра, диагностику двенадцатиперстной кишки - после обеда в 13 - 15 часов. В эти периоды, данные заболевания особенно активно сигнализируют о себе сильными болями.
6. ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
¦ Глюкокортикоиды (преднизолон, полькортолон и др.) принимаются 1 раз в день утром (8-11 часов).
7. ПРЕПАРАТЫ ОТ АСТМЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА
Приступы удушья чаще возникают в 4 часа утра. Поэтому:
¦ Стероидные гормоны астматикам необходимо применять утром в 8 часов в дозе 2/3 от суточной.
¦ Некоторые ингаляционные кортикостероиды наиболее эффективны (по бронхолитическому действию) в утренние часы.
8. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
У аллергиков увеличение гистамина наблюдается во второй половине дня и достигает максимального значения в вечерние и ночные часы. Чтобы подавлять действие гистамина лекарства от аллергии нужно назначать преимущественно вечером. Или же перенести на это время значительную часть суточной дозы.
¦ Антигистаминные препараты назначают во вторую половину дня (15 - 16 часов) и вечером (19 - 21 час).
¦ Антигистаминные препараты пролонгированного действия (от 8 часов и более) - принимают однократно перед сном - лучше в 23 часа.
¦ Кетотифен (Задитен) наиболее эффективен при приеме в 19 часов.
9. СУДФАНИЛАМИДЫ И АНТИБИОТИКИ - ВРЕМЯ ПРИЕМА
¦ Сульфаниламидные препараты максимально всасываются утром.
¦ Антибиотики, выписываемые для однократного суточного приема, принимают вечером в 20 - 21 час.
10. МИНЕРАЛЫ И ВИТАМИНЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА
¦ Железо максимально всасывается и усваивается в вечерние часы.
¦ Кальций - желательно пить на ночь.
¦ Магний - можно пить в утренние часы.
¦ Витамины - обычно принимают утром (после завтрака).
Для удобства запоминания см. схему (рис. 1).
Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных веществ зависят от времени суток, что связано с периодическими (циклическими) изменениями активности ферментов и других эндогенных биологически активных веществ, а такжё с другими ритмйческими процессами в организме.
Изучением ритмических процессов в живой природе и роли фактора времени в биологических процессах занимается хронобиология (от греч. chronos - время) - относительно новое направление в биологии, сформировавшееся в 60-е годы прошлого столетия. Одним из разделов хронобиологии является хронофармакология, которая изучает периодические изменения активности лекарственных веществ в зависимости от времени введения и влияние лекарственных веществ на биологические ритмы.
Биологические ритмы - это периодически повторяющиеся изменения характера и интенсивности биологических процессов.
Акрофаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих максимальных значений; батифаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих минимальных значений; амплитуда - степень отклонения исследуемого показателя в обе стороны от средней; мезор (от лат. Mesos - средний, и первой буквы слова ритм) - это среднесуточный уровень ритма, т.е. среднее значение исследуемого показателя в течение суток (рис. 3.2).
Периоды биологических ритмов приурочены к определенному времени, например, циркадианные (околосуточные, от лат. circa - около, dies - день) - с периодом 20-28 ч; околочасовые - с периодом от 3 до 20 ч; инфрадианные - с периодом 28-96 ч; околонедельные - 4-10 сут; околомесячные - 25-35 сут и т.д.
Наиболее изучены циркадианные ритмы биологических процессов организма человека (табл. 3.1).
В хронофармакологии приняты следующие термины: хронофармакокинетика (хронокинетика), хронестезия и хронергия.
Хронофармакокинетика включает ритмические изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ.
Хронестезия - это ритмические изменения чувствительности и реактивности организма к лекарственному веществу в течение суток.
Таблица 3.1. Циркадианная система здорового человека (по Ф. Халбергу)
| Показатели | Акрофаза (время максимальных значений, ч) |
| Температура (t) | 16-18 |
| Пульс (pis) | 15-16 |
| Частота дыхания | 13-15 |
| АД (систолическое) | 15-18 |
| Эритроциты крови | 11-12 |
| Лейкоциты | 21-23 |
| Т-лимфоциты | 0-1 |
| В-лимфоциты | 4-5 |
| Гормоны плазмы крови: | |
| Кортизол | 8-11 |
| 17-гидроксикортикостерон | 8-11 |
| цАМФ | 8-11 |
| Ренин | 18 |
| Тестостерон | 8-9 |
| Тироксин | 14-15 |
| Общий белок крови | 17-9 |
| Фибриноген | 18 |
| Билирубин | 10 |
| ТрЗнсаминаза | 8-9 |
| Холестерин | 18 |
| Азот мочевины | 22-23 |
Хронергия - совокупное влияние хронокинетики и хронестезии на величину фармакологического эффекта лекарственного вещества.
Эффект от применения одной и той же дозы вещества проявляется неодинаково в разное время суток, его сила и продолжительность в одни часы будет больше, а в другие часы
суток значительно снижена. Так, нитроглицерин более эффективно устраняет приступ стенокардии утром, чем во второй половине дня. Глюкокортикоиды наиболее активны в 8 ч утра, а морфин в 16 ч.
Для некоторых лекарственных веществ известны изменения фармакокинетических параметров (всасывания, биотрансформации, выведения) в зависимости от времени суток. Так, противогрибковый препарат гризеофульвин лучше всасывается примерно в 12 ч дня, амфетамин в больших количествах экскретируется почками ранним утром.
Данные об изменении концентрации некоторых лекарственных веществ в течение суток приведены в таблице 3.2.
Таблица 3.2. Хронофармакокинетика (A. Reinberg, М. Smolensky)
| Препарат | Время | Показатели | Суточные изменения фармако |
| введения, ч | исследования | кинетических параметров | |
| Ацетилсалициловая | 6 | Концентрация | Пик концентрации и площадь |
| кислота | 10 | в плазме крови | под фармакокинетической кри |
| (1,5 г однократно) | 18 | вой наибольшие в 6 ч утра, наи | |
| 20 | меньшие - в 23 ч | ||
| Индометацин | 7; 11 | Концентрация | Высокий пик концентрации в 8 ч, |
| (100 мг однократно) | 15; 19 | в плазме крови | самое быстрое исчезновение лекарственного вещества в 19 ч |
| Теофиллин | 7 | Концентрация | Высокий пик концентрации |
| (4 мг/кг многократно) | 13 | в плазме крови | в 7 ч |
| 19 | и в слюне | "" | |
| Пропранолол (анаприлин, | 2 | Концентрация | Пик концентрации и площадь |
| индерал, обзидан - 80 мг | 8 | в плазме крови | под фармакокинетической кри |
| однократно) | 14 | вой меньше после введения пре | |
| 20 | парата в 14 ч по сравнению с 8, 20 и 2 ч ночи | ||
| Эритромицин (250 мг х 4) | 2 | Концентрация | Пик концентрации наибольший |
| 8; 14 20 | в плазме крови | ~ в 11 ч 30 мин, S - в 12 ч 7 шах |
|
| Цисплатин (60 мг/м2 в/в) | 6 | Экскреция с мо | Пик концентрации и площадь |
| 18 | чой и креатин | под фармакокинетической кри | |
| мочи | вой наибольшие в 6 ч, нефро- токсичность минимальна в 18 ч |
Хронофармакологический подход к назначению лекарственных средств имеет значение для рационального дозирования лекарственных препаратов в зависимости от времени их приема. При традиционной терапии назначают установленные дозы (например - по 1 таблетке 3 раза в день), а при хронотерапии используют динамические дозы с учетом циркадианных колебаний чувствительности и реактивности организма и ритма фармакокинетических процессов.
Цель хронотерапии - достижение максимального лечебного эффекта при наименьших затратах лекарственного вещества и, следовательно, уменьшении побочных эффектов.
На основе экспериментальных и клинических исследований, выполненных на кафедре фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова и ВМА им. С.М. Кирова были выявлены хронофармакологические особенности в действии ряда лекарственных веществ. Так, наибольшая чувствительность к действию внутривенно введенного стрихнина проявлялась в 16 ч, наибольшая устойчивость - в 10 ч утра.
Установлена также роль сезонных факторов в действии некоторых лекарственных препаратов. Адаптогенное действие фитоадаптогенов: женьшеня, биоженьшеня, элеутерококка, родиолы розовой, аралии, в разные сезоны года (январь- март, май и июль) в экспериментах на животных и у больных с хирургической и неврологической патологией наиболее выражено в период январь-март, а в летнее время их адаптогенное действие значительно снижается. Кроме того, в весенне-летний период антигипоксический эффект женьшеня и элеутерококка отсутствует в широком диапазоне исследованных доз.
Фармакокинетика и фармакодинамика ЛС зависят от времени суток, что связано с периодическими (циклическими) изменениями активности ферментов и других эндогенных БАВ, а также с другими ритмическими процессами в орг-ме. Изучением ритмических процессов в живой природе и роли фактора времени в биологических процессах занимается хронобиология (от греч. chronos - время). Одним из разделов хронобиологии является хронофармакология, которая изучает периодические изменения активности лекарственных в-в в зависимости от времени введения и влияние ЛС на биологические ритмы.
Биологические ритмы - это периодически повторяющиеся изменения характера и интенсивности биологических процессов. Акрофаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих максимальных значений; батифаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих минимальных значений; амплитуда - степень отклонения исследуемого показателя в обе стороны от средней; мезор (от лат. Mesos - средний, и первой буквы слова ритм) - это среднесуточный уровень ритма, т.е. среднее значение исследуемого показателя в течение суток (рис. 3.2).
Периоды биологических ритмов приурочены к определенному времени, например, циркадианные (околосуточные, от лат. circa - около, dies - день) - с периодом 20-28 ч; околочасовые - с периодом от 3 до 20 ч; инфрадианные - с периодом 28-96 ч; околонедельные - 4-10 сут; околомесячные - 25-35 сут и т.д.
Наиболее изучены циркадианные ритмы биологических процессов орг-ма человека.
В хронофармакологии приняты следующие термины: хронофармакокинетика (хронокинетика), хронестезия и хронергия. Хронофармакокинетика включает ритмические изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС. Хронестезия - это ритмические изменения чувствительности и реактивности орг-ма к ЛС в течение суток. Хронергия - совокупное влияние хронокинетики и хронестезии на величину фармакологического эффекта лекарственного в-ва. Эффект от применения одной и той же дозы в-ва проявляется неодинаково в разное время суток, его сила и продолжительность в одни часы будет больше, а в другие часы суток значительно снижена. Так, нитроглицерин более эффективно устраняет приступ стенокардии утром, чем во второй половине дня. ГКС наиболее активны в 8 ч утра, а морфин в 16 ч. Для некоторых ЛС известны изменения фармакокинетических параметров (всасывания, биотрансформации, выведения) в зависимости от времени суток. Так, противогрибковый препарат гризеофульвин лучше всасывается примерно в 12 ч дня, амфетамин в больших количествах экскретируется почками ранним утром. Цель хронотерапии - достижение максимального лечебного эффекта при наименьших затратах лекарственного в-ва и, следовательно, уменьшении побочных эффектов.
Анксиолитики (транквилизаторы) и седативные средства, классификация, фармакологическая характеристика. Роль студента-медика и врача в профилактике токсикомании. Рецепт на седативное средство в форме настойки.
Психотропными средствами называют в-ва, которые регулируют психическое и эмоциональное состояние человека и применяются при нарушениях психической деятельности. Психотропные средства подразделяются на следующие группы: Антипсихотические средства (нейролептики), Антидепрессанты, Нормотимические средства, Анксиолитические средства (транквилизаторы), Седативные средства, Психостимуляторы, Ноотропные средства
1) нейролептики Типичн.антипсихот.ср-ва : Произв.Фенотиазина: Аминазин (алифатическое пр-е), Трифтазин (пр-е пиперазина). Произв.Тиоксантена: Хлорпрогиксен. Произв.Бутирофенона: Галоперидол, Дроперидол.Атипич.антипсихот.ср-ва : Произв.Бензодиазепина: Клозапин. Произв.Бензамида:Сульпирид. 2)антидепрессанты: Ср-ва, блокирующие нейрональный захват моноаминов: неизбирательного д-я, блокирующие нейрональный захват серотонина и НА(Имизин, амитриптилин), избирательного д-я: - блокирующие нейрональный захват серотонина (флуоксетин), - блокирующие нейрональный захват На (мапротилин). Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): неизбирательного д-я (ингибиторы МАО-А и МАО-В)(ниаламид, трансамин), избирательного д-я (ингибиторы МАО-А) (Моклобемид). 3)Соли лития. 4) транквилизаторы(анксиолитики) : Агонисты бензодиазепиновых R : Длител.д-я: Феназепам, Диазепам. Сред.прод-ти д-я: Нозепам, Лоразепам, Нитрозепам. Коротк.д-я: Мидазолам. «Дневные»: Мезапам. Агонисты серотонин.R: Буспирон. В-ва разл-го типа д-я: Амизин, Триоксазин. 5)седативные ср-ва: Настойка валерианы,пустырника, Na,K бромид. 6) психостимуляторы Фенилалкиламины Фенамин, Произв.пиперидина Пиридрол, Меридил, Произв.сиднонимина Сиднокарб,Метилксантины Кофеин. 7) ноотропные ср-ва Произв.ГАМК: Пирацетам Амикалон Фенибут ПантогамДругие: Ацефен. 8) аналептики Алкилированные амиды к-т : КордиаминБициклические кетоны : КамфораГлютаримиды: БемегридПрямые стимуляторы дых.центра: Кофеин Этимезол Стрихнин СекурининРефлектор.д-я: Лобилин ЦитидинПрямого и рефлект.д-я: Камфора Кордиамин
Анксиолитические средства (транквилизаторы, от лат. tranquillare - спокойствие, покой) - лекарственные средства, устраняющие чувство страха, тревогу, внутреннюю эмоциональную напряженность. Изначально отчетливые транквилизирующие свойства были открыты у бензодиазепинов. Однако в последствии оказалось, что подобными свойствами обладают препараты, относящиеся к другим фармакологическим группам, например, нейролептикам, β-блокаторам и др. Это обстоятельство послужило причиной того, что всем препаратам, обладающим способностью устранять страх, тревогу, напряжение было дано название анксиолитики или анксиолитические средства (от лат. anxius - тревожный, находящийся в страхе, и lysis - растворение, устранение).
Бензодиазепины оказывают анксиолитическое (транквилизирующее), седативное, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие. Мех-м анксиолитического действия бензодиазепинов связан с усилением ГАМКергического торможения в центральной нервной системе. Комплекс ГАМКАрецептор С1~канал содержит модулирующий бензодиазепиновый рецепторный участок (бензодиазепиновый рецептор), стимуляция которого бензодиазепинами вызывает конформационные изменения ГАМКАрецептора, способствующие повышению его чувствительности к ГАМК, и через это - усилению влияния ГАМК на проницаемость мембран нейронов для ионов хлора (чаще открываются хлорные каналы). При этом больше ионов С1~ поступает в клетку, в результате чего возникает гиперполяризация мембраны и тормозится нейрональная активность.
Седативные средства усиливают процессы торможения в ЦНС, применяются, главным образом, при вегетососудистых дистониях и неврозах. Согласно теории нервизма И.П. Павлова, нормальное течение психических процессов обусловлено равновесием между возбудительными и тормозными процессами в ЦНС, а также их достаточной для адекватного реагирования на внешние раздражители лабильностью. При наличии чрезмерных внешних раздражений возможен срыв нервной деятельности, сопровождающийся преобладанием возбудительных процессов в ЦНС. В таких ситуациях показано назначение седативных препаратов. Мех-м д-я седативных средств заключается в усилении тормозных процессов в ЦНС и таким образом в приведении их в соответствие с патологически увеличенными возбудительными процессами. Среди седативных средств выделяют препараты брома и препараты растительного происхождения. Препараты брома представлены солями брома: калия бромидом и натрия бромидом. Препараты обладают умеренным седативным действием, хорошо всасываются из ЖКТ и медленно выводятся из организма (t1/2 равен 1012 дням), в основном почками, но также кишечником, потовыми и молочными железами. Препараты брома применяют при неврастении и других неврозах, повышенной раздражительности. Бромиды при длительном применении кумулируют в организме. Побочные эффекты бромидов, в особенности при длительном применении могут проявляться комплексом пат реакций, называемых бромизмом. Проявлениями бромизма являются общая заторможенность, сонливость, нар-е памяти, кожные высыпания. Препарат может также оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки, вызывая понос, кашель, конъюнктивит. Для ускорения выведения бромидов из организма назначают большие количества натрия хлорида (до 10-20 г в сутки) и обильное питье. Более безопасными в применении являются седативные средства растительного происхождения: препараты валерианы лекарственной, пиона, пустырника и др. Они обладают большим терапевтическим действием и практически не вызывают серьезных побочных эффектов.
Rp.: Tincturae Valerianae 30 ml. //D.S. По 20 капель на прием 1 раз в день