Винбластин: дозировка, аналоги, стоимость и отзывы пациентов. Синонимы нозологических групп

Аналоги по действующему в-ву:

Винбластин (Vinblastine)

Состав и форма выпуска

Раствор.Активное вещество: винбластина сульфат 5 мг.1 флакон 5 мг.

Описание лекарственной формы

Раствор от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетика

После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Связывание с белками составляет 80%. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения продолжительностью (средние значения) соответственно 5 минут, 2 часа и 30 часов, преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизмененном виде и в виде метаболитов определяется в моче.

Фармакодинамика

Винбластин является алкалоидом, выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Действие оказывает, связываясь с микротрубочками, посредством торможения образования митотических веретен. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез ДНК и РНК посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Инструкция

Внутривенно струйно в течение 1-2 минут.Интратекальное применение запрещено!

Показания к применению

Лимфогранулематоз;неходжкинские лимфомы;хориокарцинома (резистентная к применению других химиотерапевтических препаратов);нейробластома;герминогенные опухоли яичка и яичников;опухоли головы и шеи;рак молочной железы;рак легкого;рак почки;рак мочевого пузыря;болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз X);саркома Капоши;грибовидный микоз (генерализованные стадии).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к винбластину;выраженное угнетение функции костного мозга.

Применение при беременности и детям

Противопоказания беременность и период кормления грудью.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: наиболее часто лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень отмечается через 5-10 дней после последнего введения, полное восстановление обычно происходит в течение последующих 7-14 дней); реже тромбоцитопения, анемия.Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, запор, диарея, боль в животе, паралитическая непроходимость кишечника, стоматит, фарингит, геморрагический энтероколит или кровотечение при уже имеющейся язве.Со стороны нервной системы: парестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, периферические невриты, депрессия, головная боль, судороги, головокружение, диплопия, слабость, боль в области челюстей.Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм.Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при попадании препарата под кожу - воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и, возможно некроз.Прочие: алопеция, гиперурикемия, мочекислая нефропатия, миалгия, боли в костях, повышение артериального давления, усиление симптоматики при болезни Рейно, азооспермия, аменорея.При назначении доз выше рекомендуемых отмечен синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено вводить совместно:С нейротоксичными препаратами (изониазидом, L-аспарагиназой).С осторожностью может быть применен:С митомицином С (могут возникать острая одышка, бронхоспазм);с фенитоином (снижается уровень фенитоина в крови, что может привести к снижению его противосудорожной активности);при совместном применении винбластин может усилить токсичность противоподагрических средств;при применении винбластина в комбинации с блеомицином и цисплатином отмечены случаи инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения;при применении в комбинации с препаратами, содержащими платину, увеличивается риск поражения VIII пары ЧМН.

Дозировка

Дозу необходимо подбирать с учетом индивидуальных особенностей пациента и применяемой схемы химиотерапии руководствуясь данными специальной литературы.Обычная доза составляет:Для взрослых: 5-7,5 мг/м поверхности тела:Для детей: от 4 до 5 мг/м2 поверхности тела.Препарат вводится 1 раз в неделю или в 2 недели.Также могут использоваться режимы постепенного увеличения еженедельных доз:Для взрослых: 1-ая доза - 3,7 мг/м2, каждая последующая еженедельная доза, при количестве лейкоцитов не менее 4000/мм3 крови, увеличивается на 1,8-1,9 мг/м2 поверхности тела до достижения максимальной разовой дозы 18,5 мг/м2.Для детей: еженедельное повышение доз на 1,25 мг/м2 проводят по тому же принципу, что и у взрослых, начиная с начальной дозы 2,5 мг/м2 поверхности тела и до максимальной дозы 12,5 мг/м2.Дозы повышаются до тех пор пока количество лейкоцитов не снизится до 3000/мм3, либо не уменьшится размер опухоли, либо не будет достигнута максимальная разовая доза, после чего переходят к поддерживающим дозам, которые меньше конечного значения начальной дозы для взрослых на 1,8-1,9 мг/м2 и для детей на 1,25 мг/м2 поверхности тела, вводящихся 1 раз в 7-14 дней.При уровне билирубина в сыворотке крови выше 51,3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.Применяют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое флакона непосредственно перед введением растворяют в 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида (другие растворы применять не рекомендуется).

Передозировка

При случайной передозировке следует ожидать усугубления побочных эффектов.Специфического антидота нет.Лечение симптоматическое. Рекомендуются следующие мероприятия: ограничение потребления жидкости и назначение диуретиков при развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона; назначение противосудорожных средств; контроль за функцией сердечно-сосудистой системы; тщательный контроль картины крови, при необходимости - переливание крови; применение клизм и слабительных препаратов (профилактика непроходимости кишечника).Гемодиализ неэффективен при передозировке Винбластина.

Меры предосторожности

При предварительной или одновременной миелосупрессивной химиотерапии и лучевой терапии, а также в пожилом возрасте, при лейкопении, тромбоцитопении и поражении печени. П N013919/01

Торговое название: ВИНБЛАСТИН-РИХТЕР

Международное непатентованное название (МНН): винбластин

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав лиофилизата
Действующее вещество: винбластина сульфат 5 мг
Вспомогательные вещества: нет
Состав растворителя: натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание
Лиофилизат: Пористая масса белого или желтовато-белого цвета.
Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство – алкалоид

Код ATX: L01C А01

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Винбластин является алкалоидом, выделенным из растения рода Vinca (барвинок). Винбластин блокирует митотическое деление клеток в метафазе клеточного цикла. Действие оказывает, связываясь с микротрубочками посредством торможения образования митотических веретен. В опухолевых клетках селективно угнетает синтез ДНК и РНК посредством торможения ДНК-зависимой РНК-полимеразы.
Фармакокинетика. После внутривенного введения быстро распределяется в тканях. Не проникает через гемато-энцефалический барьер. Связь с белками – 80 %. Метаболизируется в печени. Выводится из организма в три фазы с периодами полувыведения продолжительностью (средние значения) соответственно 3,7 минут, 1,6 часа и 24,8 часов, преимущественно с желчью. Небольшое количество винбластина в неизмененном виде и в виде метаболитов определяется в моче.

Показания к применению
– Болезнь Ходжкина
– Неходжкинские лимфомы
– Хронический лимфолейкоз
– Герминогенные опухоли яичка и яичников
– Рак мочевого пузыря
– Саркома Капоши
– Болезнь Леттерера-Сиве (гистиоцитоз X)
– Грибовидный микоз (генерализованные стадии)

Противопоказания

повышенная чувствительность к винкаалкалоидам или к любому другому компоненту препарата,

выраженное угнетение функции костного мозга,

бактериальные и вирусные инфекции,

беременность и период лактации.

С осторожностью: недавно проведённая или одновременно проводимая миелосупрессивная химиотерапия или радиотерапия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения функции печени, гиперурикемия, пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Исключительно для внутривенного введения (следует избегать экстравазации).
Запрещается вводить интратекально!
Дозу подбирают с учетом индивидуальных особенностей пациента и применяемой схемы химиотерапии, руководствуясь данными специальной литературы.
Обычная доза составляет:
– для взрослых: 5,5-7,4 мг/м 2 поверхности тела
– для детей: от 3,75 до 5 мг/м 2 поверхности тела
Препарат вводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели.
Также могут использоваться режимы постепенного увеличения еженедельных доз:
– для взрослых: 1-ая доза – 3,7 мг/м 2 , каждая последующая еженедельная доза, при количестве лейкоцитов не менее 4000/мкл крови, увеличивается на 1,8-1,9 мг/м 2 поверхности тела до достижения максимальной разовой дозы 18,5 мг/м 2
– для детей: еженедельное повышение доз на 1,25 мг/м 2 проводят по тому же принципу, что и у взрослых, начиная с начальной дозы 2,5 мг/м поверхности тела и до максимальной дозы 12,5 мг/м 2 .
Дозы повышаются до тех пор пока количество лейкоцитов не снизится до 3000/мкл, либо не уменьшится размер опухоли, либо не будет достигнута максимальная разовая доза, после чего переходят к поддерживающим дозам, которые меньше конечного значения последней дозы для взрослых на 1,8-1,9 мг/м 2 и для детей на 1,25 мг/м 2 поверхности тела, вводящихся 1 раз в 7-14 дней.
При уровне билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл (50 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 50%.
Применяют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое флакона с лиофилизированным порошком растворяют в прилагаемом растворителе. Непосредственно перед введением препарат при необходимости может быть разведен 0,9% раствором натрия хлорида (другие растворы применять не рекомендуется) до концентрации 1 мг/1 мл.

Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: наиболее часто лейкопения, гранулоцитопения (самый низкий уровень отмечается через 5-10 дней после последнего введения, полное восстановление обычно происходит в течение последующих 7-14 дней); реже тромбоцитопения, анемия.
Со стороны системы пищеварения: стоматит, фарингит, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диарея, боль в брюшной полости, паралитическая непроходимость кишечника, геморрагический энтероколит, кровотечения из ранее диагностированных язв желудочно-кишечного тракта.
Со стороны нервной системы: парестезии, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, депрессия, головная боль, судороги, головокружение, диплопия, слабость, боль в области челюстей, неврит VIII пары черепномозговых нервов (частичная или полная глухота, головокружение, нистагм).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления; ишемия миокарда, в том числе стенокардия или инфаркт миокарда (обычно при одновременном применении с блеомицином и цисплатином); микроангиопатия (синдром Рейно при одновременном применении блеомицина);
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (обычно, при одновременном применении с митомицином) с острой дыхательной недостаточностью, цианозом, одышкой и часто с образованием лёгочных инфильтратов и пневмонита.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, крапивница.
Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции, флебит; при попадании препарата под кожу – воспаление подкожной жировой клетчатки, и, возможно некроз.
Прочие: гиперурикемия, мочекислая нефропатия; слабость, повышенная утомляемость, миалгия, оссалгия, боль в области опухолевых узлов; азооспермия и аменорея (иногда необратимые). При назначении доз выше рекомендуемых отмечен синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Передозировка
Симптомы: развитие побочных действий в более выраженной форме.
Лечение: антидота нет, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Рекомендуются следующие мероприятия: при развитии синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона – ограничение потребления жидкости и назначение диуретиков; назначение противосудорожных средств; контроль за функцией сердечно-сосудистой системы; тщательный контроль картины крови, при необходимости – переливание крови; применение клизм и слабительных препаратов (профилактика непроходимости кишечника).
Гемодиализ неэффективен при передозировке Винбластина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Запрещается одновременное применение нейротоксичных препаратов (изониазид, L-аспарагиназа).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ототоксичных препаратов.
При одновременном применении с митомицином следует соблюдать осторожность из-за возможного развития острого бронхоспазма.
При одновременном приёме с винбластином плазменная концентрация фенитоина снижается, что может привести к снижению его противосудорожной активности.
При одновременном применении с блеомицином возможно развитие синдрома Рейно. При применении винбластина в комбинации с блеомицином и цисплатином отмечены случаи инфаркта миокарда, нарушения мозгового кровообращения При применении в комбинации с препаратами, содержащими платину увеличивается риск поражения VIII пары ЧМН.
Противоподагрические лекарственные средства (аллопуринол, колхицин, пробеницид, сулфинпиразон) могут вызывать повышение уровня мочевой кислоты в крови; может потребоваться коррекция их доз с целью предотвращения развития гиперурикемии; для профилактики и лечения гиперурикемии, обусловленной винбластином, предпочтительнее применять аллопуринол во избежание развития острой мочекислой нефропатии в результате применения урикозурических противоподагрических препаратов.
Тромбоцитопенический и лейкопенический эффекты винбластина усиливают лекарства, которые, в свою очередь, тоже способные оказывать подобные действия, если их применение осуществляется одновременно с винбластином или предшествует ему; может потребоваться корректировка дозы винбластина с учётом картины крови. Интервал между прекращением лечения винбластином и вакцинацией аттенуированной или живой вирусной вакциной зависит от типа и степени лекарственной иммуносуппрессии, основного заболевания и других факторов и длится 3-12 месяцев.

Особые указания
Лечение Винбластином можно проводить только под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии
Прежде, чем начать инъекцию, следует убедиться в том, что игла находится в вене. При экстравазации винбластина следует сразу же прекратить введение препарата; оставшийся раствор с препаратом необходимо ввести в другую вену. В пораженную область рекомендуется ввести гиалуронидазу.
Во время лечения необходим регулярный контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина.
При снижении числа лейкоцитов до 3000/мкл, лечение следует прекратить.
В процессе лечения также необходим контроль активности печеночных ферментов и содержания билирубина в сыворотке крови.
При появлении признаков нейроинтоксикации лечение Винбластином следует прекратить.
Во избежание острой мочекислой нефропатии следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и обеспечить достаточное потребление больным жидкости. При необходимости рекомендуется назначить аллопуринол.
Женщинам детородного возраста во время лечения винбластином необходимо применять негормональные надежные методы контрацепции.
Запрещается проведение вакцинации живой вирусной вакциной больных, находящихся на лечении винбластином.
При случайном попадании винбластина в глаза их следует немедленно тщательно промыть водой для предотвращения сильного раздражения или возможного изъязвления роговицы.
Некоторые побочные действия препарата (нейротоксичность) могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и механизмами следует соблюдать осторожность.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, содержащий 5 мг винбластина сульфата, во флаконах коричневого стекла по 5 мг с прилагаемым растворителем (0,9% раствор натрия хлорида) в ампулах бесцветного стекла по 5 мл. По 1 флакону и 1 ампуле в пластиковом поддоне. 10 пластиковых поддонов в картонной пачке с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре 2-8 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
Для лиофилизата: 2 года.
Для растворителя: 5 лет
На картонной пачке указывается срок годности лиофилизата.
Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

ОАО Гедеон Рихтер,
1103 Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.

Претензии по качеству принимаются по адресу:
Московское Представительство ОАО Гедеон Рихтер.

Винбластин (Vinblastin) — эффективное противоопухолевое средство растительного происхождения. Активное вещество лекарства является алкалоидом, полученным путем вытяжки из барвинка розового.

Оно способно угнетать деление раковой клетки в метафазе, и тем самым останавливать прогрессирование болезни. Медикамент применяется для лечения рака различной локализации.

О производителях

Лекарства на основе Винбластина производят фармацевтические предприятия разных стран:

Венгрии — компания Гедеон Рихтер, выпускается под торговым названием «Винбластин-Рихтер»;
Израиля — корпорация Тева Фармасьютикал Индастриз ЛТД, ТМ «Винбластин-Тева»;
России — компания Ленс-Фарм, ТМ «Винбластин-Лэнс».

Инструкция по применению

Следует внимательно изучить инструкцию прежде, чем начинать рекомендуемое врачом лечение, т.к. она содержит важную информацию об особенностях приема лекарства.

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления лекарственного раствора.

Описание и состав

Винбластин переставляет собой сухой порошок белого или светло-кремового цвета. Активное вещество приготавливается путем лиофилизации — метода мягкой сушки. Порошок фасуют в стеклянные флаконы по 5 или 10 мг. Действующее вещество не дополняется никакими другими компонентами.

Непосредственно перед инъекцией порошок разводят физиологическим раствором.

В зависимости от фирмы производителя, количество флаконов и комплектация медикамента различаются. Флаконы помещаются в картонную упаковку по 1, 5, 10 штук. Возможна комплектация с растворителем (ампулами с физраствором) и ампульным ножом.

Фармакологическая классификация

Относится к растительным противоопухолевым медикаментам, цитостатическим средствам (цитостатикам).

Фармакодинамика

Активное вещество связывается с тубулином — белком из которого строятся микротрубочки. При взаимодействии оно тормозит образование динамических структур — митотических веретен, тем самым блокируя процесс митоза (непрямого деления клетки) в стадии метафазы.

Фармакокинетика

После проникновения в кровь связывается с белками. Биодоступность составляет 75%. В печени превращается в метаболиты, которые затем выводятся вместе с желчью.

Период полувыведения разделяется на 3 фазы, длительность которых:

3,7 минут;
1,6 ч;
24,8 ч.

Информация об основном действующем веществе

Растительный алкалоид в виде сульфата получают из барвинка розового, относящегося к роду стелющихся полукустарников семейства Кутровых. Винбластин так же можно выделить из катарантуса розового. Препараты на основе данного вещества, наряду с винкристином и винорелбином, отнесены к жизненно важным медикаментам.

Показания к применению

Применяют для лечения разных видов онкологии:

рака молочной железы, яичника, шейки матки, мочевого пузыря, плаценты, яичка, носоглотки, легких, почек;
лимфогранулематоза;
хорионкарциномы;
саркомы Капоши;
нейробластомы;
гистиоцитоза Х;
миелоидного лейкоза;
фолликулярной неходжинской лимфомы;
грибовидного микоза генерализированной формы;
рака, локализующегося в области шеи и головы.

Противопоказания

Лекарство не назначается следующим больным:

имеющим тяжелые нарушения спиномозговой функции;
с гиперчувствительностью к активному веществу;
на протяжении всей беременности и периода кормления грудью;
при наличии острых инфекций.

Осторожного лечения требуют пациенты, которые страдают от:

тяжелых патологий печени;
тромбоцитопении;
лейкопении;
возрастных изменений здоровья (преклонный возраст).

Применение и дозы

Инъекции делают 1 раз в неделю. Лекарство подготавливают непосредственно перед процедурой. Порошок разводят исключительно физраствором. Перед приготовлением средства необходимо проверить чистоту физиологического раствора — он не должен содержать каких-либо включений.

Противоопухолевый препарат вводят в вену струйным методом, в течение одной-двух минут. Никакие другие способы применения недопустимы.

Дозировку определяют в индивидуальном порядке. Врач ориентируется на вид онкологии, особенности клинического течение болезни, возраст, общее самочувствие пациента, анализы крови, сопутствующее лечение.

Доза рассчитывается из соотношения количества активного вещества на площадь тела человека. Стандартная взрослая дозировка составляет 5 — 7,5 мг/кв.м, детская — от 4 до 5 мг/кв.м.

Схема терапии с постепенным увеличением дозы:

Для взрослых начальная дозировка составляет 3,7 мг/кв.м, с последующим увеличением с каждой инъекцией на 1,8 мг/кв.м. Во время терапии у пациента берут кровь и определяют эффективность терапевтической дозы. Максимальное значение не должно превышать 18,5 мг/кв.м. Поддерживающая терапия проводится в дозировке, ниже наиболее эффективной на 1,8 мг/кв.м.
Для детей начальная доза составляет 2,5 мг/кв.м, с последующим повышением на 1,25 мг/кв.м и максимальной концентрацией 12,5 мг/кв.м.

При увеличении концентрации биллирубина в крови дозировку корректируют в сторону снижения.

Побочные действия

При терапии могут возникнуть нарушения со стороны работы желудочно-кишечного тракта, нервной системы, сердца, сосудов, системы крови.

Наиболее часто встречаются следующие негативные реакции:

тошнота, расстройство стула, абдоминальные боли, стоматит;
повышение артериального давления, проблемы с мозговым кровообращением;
мигрень, головокружение, судороги, депрессия;
бронхоспазмы, крапивница;
общая слабость потеря аппетита, кровотечение из носа, светобоязнь, воспаление тканей в месте инъекции.

Встречаются более тяжелые проявления в виде развития периферического неврита, геморрагического энтероколита, желтухи, инфаркта миокарда, болезней крови, поражения черепно-мозговых нервов, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Митомицин, совмещенный с Винбластином, увеличивает риск появления сильных бронхоспазмов.
С приемом миелодепрессантов или при одновременном прохождении лучевой терапии усиливаются нежелательные реакции со стороны кровеносной системы.
Комбинированный курс с блеомицином и цисплатином может привести к инфаркту миокарда.
Винбластин снижает действие противосудорожных средств.

Совместимость с алкоголем

С целью снижения риска развития побочных эффектов, не рекомендуется употреблять алкоголь во время терапии.

Особые указания

Медикамент следует аккуратно применять для лечения пожилых пациентов.

Во время терапии необходимо постоянно исследовать показатели крови.

Противоопухолевый препарат крайне нежелательно назначать в комплексе с лучевой терапией.

Перед непосредственным введением медикамента необходимо убедиться, что игла находится в вене. В случае экстравазации нужно вынуть иглу, а оставшееся лекарство ввести в другую вену. В область поражения рекомендуется сделать инъекцию гиалуронидазы.

Передозировка

Инъекции должны делаться под наблюдением опытного врача-онколога. При превышении дозы у человека поражаются периферические нервы, возникают серьезные нарушения со стороны крови, возможно наступление комы. Лечение следует проводить в стационаре. В некоторых случаях может потребоваться переливание крови.

Условия хранения

Противоопухолевый медикамент требуется хранить при температурном режиме в диапазоне от 2 до 8 0С. Необходимо исключить доступ к лекарству маленьким детям.

Срок годности

2 года с даты изготовления при условии правильного хранения.

Прекращение терапии

Лечение завершают при достижении стойкого терапевтического эффекта, либо при развитии тяжелых осложнений здоровья.

Аналоги

Структурными аналогами Винбластина являются:

Винбластина сульфат;
Винбластина-ЛЭНС;
Велбе;
Веро-Винбластин водный;
Винбластин-Рихтер.

Медикаменты различаются торговыми названиями, производителем и страной, в которой они изготавливаются. Европейские препараты обладают более высоким качеством, благодаря системе очистки лекарственных средств от вредных примесей. Это гарантирует меньшую вероятность развития побочных эффектов и высокую результативность лечения.

Цена и где купить

Винбластин выпускается в России. Препарат можно купить в крупных аптеках Москвы, Санкт-Петербурга. Так же можно воспользоваться услугами посредников и приобрести качественное противоопухолевое средство в Европе — Венгрии, Германии и других странах.

Один флакон препарата, содержащий 10 мл, стоит около 185 евро. При покупке нескольких флаконов действует система скидок.

(Vinblastine)

Групповая принадлежность:

Противоопухолевое средство, алкалоид

Описание действующего вещества (МНН):

Винбластин

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Фармакологическое действие:

Противоопухолевое средство растительного происхождения, влияющее на метаболизм аминокислот. Механизм действия связан с денатурацией тубулина, что приводит к блокаде митоза. Подавляет деление клеток на стадии метафазы, приводит к атипичным митотическим процессам.

Показания:

Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома, гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз, герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника, хорионэпителиома, миеломная болезнь, саркома Капоши, болезнь Леттерера-Сива, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак легкого.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к винкоалкалоидам, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - число лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, гранулоцитопения - менее 750/мкл, тромбоцитопения - число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), беременность, период лактации.C осторожностью. Гипербилирубинемия, механическая желтуха, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), гиперурикемия (особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом), печеночная недостаточность (дозы снижают), пожилой возраст.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, паралитическая кишечная непроходимость,геморрагический энтероколит, язвы ЖКТ, кровотечения из ЖКТ. Со стороны нервной системы: парестезии пальцев, снижение глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, депрессия, головная боль, судороги, головокружение, неврит VIII пары черепно-мозговых нервов (глухота, головокружение, нистагм). Со стороны ССС: повышение АД, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, болезнь Рейно (усиление симптоматики). Со стороны дыхательной систем: острая дыхательная недостаточность, бронхоспазм, прогрессирующая одышка, фарингит. Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ. Прочие: алопеция, астения, оссалгия, боль в челюстях, изъязвление кожи, азооспермия, светобоязнь, носовые кровотечения. Местные реакции: воспаление, флебит и некроз в месте инъекции.Передозировка. Симптомы: лейкопения, поражение периферических нервов, судороги, кома. Лечение: специфического антидота нет. В качестве симптоматической терапии рекомендуются следующие мероприятия: уменьшение введения жидкости и назначение диуретиков. Назначение противоэпилептических ЛС. Применение клизм и слабительных ЛС. Контроль деятельности ССС, за показателями картины периферической крови, при необходимости - переливание крови. Гемодиализ неэффективен.

Способ применения и дозы:

В/в, в/в капельно, 1 раз в неделю. Дозу подбирают индивидуально, с учетом характера заболевания, чувствительности больного (степень снижения числа лейкоцитов). Начальная доза для взрослых - 0.025-0.1 мг/кг (3.7 мг/кв.м). Ежедневно контролируют число лейкоцитов: при отсутствии снижения их ниже 2-3 тыс./мкл через неделю, повторяют инъекцию в дозе 0.15 мг/кг (при числе лейкоцитов не менее 4 тыс./мкл - на 7 день после инъекции). В дальнейшем при отсутствии лейкопении разовую дозу можно увеличить до 0.2 мг/кг. Между инъекциями необходимо соблюдать 7-дневный интервал и тщательно контролировать число лейкоцитов. После достижения терапевтического эффекта назначают поддерживающую дозу 0.15 мг/кг, которую вводят каждые 7-14 дней до полного устранения симптомов. При числе лейкоцитов меньше 3 тыс./мкл необходимо прервать лечение и профилактически назначить антибиотики. Возможна др. схема введения: начальная доза - 0.025-0.1 мг/кг. Далее при ежедневном контроле числа лейкоцитов вводят каждый день в дозе 2.5 мг, увеличивая до 5 мг (но не более). В этом случае терапевтический эффект достигается в течение 2-3 дней. После нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить в меньшей дозе. Детям - 1 раз в неделю по 0.075 мг/кг (2.5 мг/кв.м). Вторую дозу вводят после нормализации числа лейкоцитов (обычно на 3-10 день). Если первая доза не вызвала уменьшения числа лейкоцитов, дозу увеличивают до 0.1, 0.15, 0.2 мг/кг. При повышении концентрации прямого билирубина выше 3 мг% дозу снижают в 2 раза. Используют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое ампулы разводят непосредственно перед введением в 5 мл 0.9% раствора NaCl.

Особые указания:

Применение в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Винбластин можно вводить только в/в. С особой осторожностью следует применять винбластин у пациентов пожилого возраста из-за возможной повышенной чувствительности к препарату. В случае попадания препарата в паравенозные мягкие ткани иглу необходимо вынуть, после чего инъекцию следует проводить в др. вену. Симптомы воспаления, возникшие в месте паравенозно введенного препарата, проходят в течение нескольких дней. В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать число лейкоцитов в периферической крови. В случае выраженной лейкопении (менее 3 тыс./мкл) целесообразно сделать перерыв в применении винбластина. Не рекомендуется вводить в сосуды конечности с нарушенным кровообращением. В период лечения необходимо определять гематокрит, Hb, тромбоциты, активность АСТ, АЛТ, ЛДГ, билирубин, мочевую кислоту.

Взаимодействие:

Не следует назначать на фоне лучевой терапии или применения миелотоксичных ЛС (взаимное усиление миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии. При одновременном применении снижает действие противоэпилептических ЛС (например фенитоина). Необходима осторожность в случае сочетанного назначения с др. потенциально ототоксичными ЛС (например содержащими Pt). Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне терапии винбластином является аллопуринол. Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции костного мозга. Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между прекращением применения винбластина и восстановлением способности реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и др. факторов и варьирует от 3 до 12 мес.

Винбластин является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, в химическую формулу которого входит алкалоид барвинка розового.

Действующим веществом данного лекарственного средства является сульфат винбластина – порошкообразное мелкокристаллическое вещество белого (иногда с легким кремовым оттенком) цвета.

Винбластин применяют для лечения больных, страдающих злокачественными новообразованиями различного происхождения и локализации (в том числе хроническим лейкозом, болезнью Ходжкина, неходжкинскими лимфомами и раком яичка).

Состав, форма выпуска и упаковка

Винбластин выпускается в виде лиофилизата – лиофилизированного (полученного путем мягкой сушки) порошка, предназначенного для получения инъекционного раствора. Лиофилизат расфасовывают в стеклянные флаконы (цвет стекла может быть оранжевым или нейтральным), вмещающие 5 или 10 г препарата.

В одном флаконе лекарственного средства содержится пять или десять миллиграммов винбластина (без каких-либо вспомогательных веществ).

Одна ампула вмещает пять или десять миллилитров 0,9% изотонического раствора хлорида натрия (он не должен содержать никаких механических включений).

Комплектация упаковки бывает разной:

Один флакон (с инструкцией) может быть помещен в индивидуальную картонную пачку.
Картонная пачка, оснащенная особыми пластиковыми поддонами или картонными перегородками, может вмещать пять или десять флаконов и одну инструкцию по применению препарата.
Внутри картонной пачки с перегородками может находиться 5 или 10 флаконов с лиофилизатом и 5 или 10 ампул с так называемым «растворителем» – физиологическим раствором (0,9% водным раствором хлорида натрия). Сюда же обязательно вкладывают инструкцию по применению, скарификатор (особую пластинку для открывания ампул) или ампульный нож. Если ампулы снабжены кольцом разлома или специальными насечками, ни скарификатор, ни ампульный нож внутрь упаковки не вкладываются.
Упаковка (коробка из плотного картона), предназначенная для использования в стационарах, может вмещать 25, 50, 85 и даже 100 флаконов. Ампулы с изотоническим раствором в нее не помещают. Инструкции по применению вкладываются в коробку из расчета по одной штуке на пять флаконов.

Производители

Производством винбластина занимаются специализированные предприятия:

венгерской фармацевтической компании ОАО «Гедеон Рихтер», запантентовавшей права на препарат торговой марки «Винбластин-Рихтер»;
российской производственной фармацевтической компании ООО «Лэнс-Фарм», выпускающей препарат «Винбластин-Лэнс»;
израильской компании Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд, владеющей правами на изготовление лекарственного средства «Винбластин-Тева».

Показания к применению

Винбластин применяют для лечения:

гистиоцитоза Х (протекающего в форме болезни Леттерера-Сиве);
злокачественных новообразований, локализующихся в области шеи и головы;
генерализованных стадий грибовидного микоза;
(невосприимчивой к воздействию других химиотерапевтических средств);
герминогенных и ;
злокачественных ;

Противопоказания

Прием винбластина противопоказан:

пациентам с ярко выраженным угнетением деятельности костного мозга;
будущим матерям на любом сроке беременности (исключение делают лишь для пациенток, лечение которых предвещает получение хорошего положительного эффекта, превышающего его возможное отрицательное влияние на состояние плода);
в течение всего периода лактации (лечение кормящей матери препаратом возможно лишь в том случае, если женщина откажется кормить младенца грудью на протяжении всего срока терапии);
больным с выраженной гиперчувствительностью к действующему веществу;
при наличии заболеваний инфекционной и вирусной этиологии.

Особая осторожность в назначении винбластина требуется по отношению к пациентам:

преклонного возраста;
с тяжелыми патологиями печени;
анализы которых указывают на наличие тромбоцитопении и лейкопении;
проходящим комплексное лечение, предусматривающее одновременный прием химиопрепаратов и сеансы лучевой терапии.

Фармакологическое действие

Механизм фармакологического действия винбластина состоит в блокаде тубулина (белка, из которого состоят микротрубочки – белковые структуры, являющиеся составной частью клеточного скелета) и остановке митоза (процесса клеточного деления), достигшего третьей стадии – метафазы.

Связываясь с микротрубочками, активное действующее вещество препарата существенно замедляет образование динамичных структур, именуемых митотическими веретенами.

В раковых клетках под влиянием винбластина приостанавливается выработка РНК и ДНК путем угнетения РНК-зависимого фермента – полимеразы.

Попав в организм больного (посредством внутривенной инъекции), винбластин очень быстро проникает в его различные ткани, не затрагивая структур гематоэнцефалического барьера (физиологического механизма, регулирующего обмен веществ между центральной нервной системой, кровью и цереброспинальной жидкостью).

Активное действующее вещество препарата тут же связывается со всеми форменными элементами крови и белками кровяной плазмы. Биотрансформация винбластина в печени приводит к образованию активных метаболитов – промежуточных продуктов обмена веществ в тканях клеточных структур.

Выведение винбластина (по большей части вместе с желчью) из человеческого организма происходит в три этапа. Средние значения периодов полувыведения составляют:

пять минут;
два часа;
тридцать часов.

Незначительное количество препарата в форме метаболитов, а также в неизменном виде обнаруживается в моче.

Инструкция по применению Винбластина: дозировка

Инъекции винбластина выполняют исключительно внутривенно (струйное введение препарата осуществляют на протяжении одной-двух минут). Введение винбластина в ткани спинного мозга (так называемое интратекальное применение) категорически запрещено.

Раствор винбластина должен быть свежеприготовленным: его готовят только перед введением в организм пациента. Для этого содержимое одного флакона разводят в пяти миллилитрах изотонического 0,9% раствора хлорида натрия (использование каких-либо иных растворов запрещено).

Дозировку винбластина определяют, исходя из особенностей клинического течения болезни, общего состояния больного, используемой схемы химиотерапии и количества лейкоцитов в его крови.

Как правило, взрослая дозировка препарата составляет от 5 до 7,5 миллиграммов на квадратный метр поверхности тела.

Для детей количество вводимого препарата не должно превышать пяти миллиграммов на м 2 поверхности тела. Введение винбластина осуществляют один раз в семь или в четырнадцать дней.

В некоторых случаях применяется тактика постепенного и непрерывного увеличения еженедельной дозировки:

Для пациентов взрослого возраста первая доза составляет 3,7 мг/м 2 . Если содержание лейкоцитов в крови составляет не менее 4000 на единицу ее объема, еженедельную дозировку увеличивают на 1,8 мг/м 2 до тех пор, пока количество вводимого препарата не достигнет предельной разовой дозы, составляющей 18,5 мг/м 2 .
Для маленьких пациентов еженедельное увеличение разовой дозировки на 1,25 мг/м 2 осуществляют по такой же схеме, что и у взрослых больных, с той лишь разницей, что начальная доза составляет 2,5 мг/м 2 , а максимальная разовая доза равна 12,5 мг/м 2 .

Повышение разовых доз осуществляют до того момента, пока либо содержание лейкоцитов в крови не достигнет уровня 3000/мм 3 , либо размеры злокачественного новообразования не начнут уменьшаться, либо не будет достигнута максимальная разовая дозировка.

С этого момента переходят к введению поддерживающих доз винбластина (один раз в одну или в две недели), значение которых меньше последней начальной дозировки:

для пациентов взрослого возраста – на 1,8 мг/м 2 ;
для маленьких пациентов – на 1,25 мг/м 2 .

Если уровень билирубина в кровяной сыворотке превышает 51 мкмоль/л, разовую дозировку снижают на 50%.

Побочное действие

Побочное действие винбластина на систему кроветворения чаще всего может проявляться в развитии гранулоцитопении (самое низкое содержание гранулоцитов наблюдается через 6-10 суток после самой последней инъекции, а восстановление прежнего уровня происходит в последующие одну-две недели) и лейкопении; развитие анемии и тромбоцитопении наблюдается значительно реже.
Отрицательный эффект от воздействия винбластина на органы желудочно-кишечного тракта состоит в появлении тошноты, рвоты, болей в животе, выраженной диареи или стойких запоров (вплоть до паралитической непроходимости кишечника), развитии фарингита, стоматита, геморрагического энтероколита, а также кровотечений на фоне уже имевшейся язвы.
Побочное влияние винбластина на функционирование нервной системы приводит к значительному (вплоть до полного выпадения) снижению глубоких сухожильных рефлексов, сильным головным болям и головокружениям, парестезии, судорогам, двойному зрению (диплопии), болевым ощущениям в зоне челюстей, общей слабости.
Аллергические реакции , спровоцированные введением винбластина, проявляются в развитии крапивницы и бронхоспазмов.
После инъекции винбластина может наблюдаться местная реакция, проявляющаяся в боли и покраснении кожных покровов; попадание лекарства под кожу может стать виновником воспаления подкожно-жировой клетчатки или венозных стенок (флебита) с возможным развитием некроза пораженных тканей.
Помимо вышеперечисленных осложнений винбластин может спровоцировать развитие мочекислой нефропатии, гиперурикемии (повышения содержания мочевой кислоты в крови), алопеции, болей в костях, аменореи (отсутствия месячных в течение полугода) и азооспермии (отсутствия сперматозоидов в эякуляте). Кроме этого, у пациента может повыситься артериальное давление, а у больных, страдающих болезнью Рейно, нередко наблюдается усиление клинической симптоматики.
Назначение повышенных доз винбластина чревато развитием синдрома неадекватной выработки вазопрессина (антидиуретического гормона).

Передозировка

В случае непредвиденной передозировки происходит усиление побочных эффектов. Специфический антидот отсутствует.

Симптоматическая терапия состоит в выполнении следующих действий:

Пациентам с развившимся синдромом неадекватной выработки антидиуретического гормона назначают диуретики и рекомендуют ограничить употребление жидкости.
Функционирование сердечно-сосудистой системы берут под строгий контроль.
Столь же тщательному контролю подвергают характеристики крови. В случае необходимости выполняют переливание крови.
Больным назначают противосудорожные препараты.
Чтобы предотвратить непроходимость кишечника, пациентам дают слабительные средства и выполняют клизмы.

При передозировке винбластина гемодиализ (методика внепочечного очищения крови) не назначают, поскольку в данном случае он совершенно неэффективен.

Особые указания

С большой осторожностью следует применять винбластин при нефролитиазе, подагре, ветряной оспе, опоясывающем герпесе и других острых инфекционных болезнях.
Лечение винбластином требует строгого контроля содержания лейкоцитов в крови пациента. Снижение их количества до 3000/мкл является показанием для прекращения приема винбластина.
Чтобы у пациента, принимающего лечение винбластином, не развился мочекислый диатез, требуется регулярно следить за уровнем мочевой кислоты в составе сыворотки крови, назначить прием аллопуринола и контролировать объем жидкости, поступающей в организм.
В течение всего терапевтического курса требуется контролировать уровень активности печеночных трансаминаз (специальных ферментов, обеспечивающих обмен веществ внутри клеточных структур), уровень билирубина и лактатдегидрогеназы (фермента, участвующего в процессе синтеза молочной кислоты и окисления глюкозы).
Симптоматика нейроинтоксикации указывает на необходимость прекращения лечения.
Не рекомендуется назначать винбластин больным, страдающим язвенными поражениями кожи и из-за высокого риска развития лейкопении.
Применение даже средних доз винбластина по отношению к больным с метастазами в костный мозг может вызвать резкое снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов. Если это произошло, лечение препаратом следует немедленно прекратить.
При случайном попадании винбластина в подкожные ткани (экстравазации) может развиться крайне болезненная местная реакция и некроз тканей. Если это произошло, остаток средства вводят в другую вену; в ткани пораженной области необходимо ввести гиалуронидазу.
Винбластин, случайно попавший в глаза, может вызвать значительное раздражение или изъязвление роговицы, поэтому их незамедлительно нужно промыть большим количеством проточной воды.
Вакцинировать пациентов и проживающих с ними членов семьи в период лечения винбластином не имеет смысла.
Принимая лечение винбластином, придется воздержаться от занятий определенными видами деятельности, могущими быть потенциально опасными, для которых требуется быстрота психомоторных реакций и высокая концентрация внимания, а также от вождения любых транспортных средств.
Нежелательно введение винбластина в вену конечности, кровообращение в которой было нарушено.
Интратекальное (подоболочечное) введение препарата чревато летальным исходом.

Лекарственное взаимодействие

Запрещено совместное введение винбластина вместе с препаратами нейротоксического действия (типичными представителями этой лекарственной группы являются L-аспарагиназа и изониазид).

Особой осторожности требует совместное применение винбластина и:

Фенитоина – противоэпилептического препарата, оказывающего противосудорожное действие и используемого в качестве мышечного релаксанта и антиаритмического средства. Воздействие винбластина, снижающее присутствие фенитоина в крови, может свести на нет противосудорожную активность этого лекарственного средства.
Противоподагрических препаратов. Под влиянием винбластина токсичность этих медикаментозных средств может существенно усилиться.
Комбинации двух препаратов: цисплатина и блеомицина. Совместное воздействие трех этих сильнодействующих средств может спровоцировать нарушение кровообращения в тканях головного мозга и инфаркт миокарда.
Лекарственных средств, в состав которых входит платина. В комбинации с винбластином эти препараты создают угрозу для восьмой пары ЧМН (черепно-мозговых нервов).