Количественный химический анализ вещества. Натрия бензоат
Cодержит не менее не менее 38,0% и не более 42,0% кофеина и не менее 58,0% и не более 62,0% натрия бензоата в пересчёте на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен.
Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в ледяной уксусной кислоте, умеренно растворим в спирте 95 %.
Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр остатка субстанции, полученного в испытании «Количественное определение. Кофеин», снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см -1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кофеина.
2. Качественная реакция. 0,5 г субстанции растворяют в 3 млводы, добавляют 1 мл 10 % раствора натрия гидроксида, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 1-2 минут. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток дает реакции подлинности, указанные в статье «Кофеин безводный», и после высушивания при 80° до постоянной массы имеет температуру плавления 234 - 237°.
3. Качественная реакция. Раствор субстанции1:100 дает характерную реакцию на бензоаты.
4. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий.
*Прозрачность раствора. Раствор 0,5 гсубстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным и не должен мутнеть или выделять осадка при нагревании в закрытой пробирке в кипящей водяной бане в течение 30 минут. (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
*Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Кислотность или щелочность. 0,25 гпрепарата растворяют в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и прибавляют 0,1 мл 1 % раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.
Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0 % (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 0,5 г (точная навеска) субстанции высушивают при температуре 80 ± 2 ºС.
Легко обугливающиеся вещества. 0,3 г субстанции растворяют в 3 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона B 5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2). Для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения, этот раствор должен быть бесцветным.
Сульфаты. Не более 0,02 % (ОФС «Сульфаты», метод 1). 0,5 г субстанции растворяют в 5 млводы, прибавляют 5 мл спирта 95 %.
Хлориды. Не более 0,02 % (ОФС «Хлориды»). 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 95 %.
Тяжелые металлы. Не более 0,001 % (ОФС «Тяжёлые металлы»). 1,0 г препарата растворяют в 10 мл воды.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
*Пирогенность. Субстанция должна быть апирогенной (ОФС «Пирогенность»). Тест-доза: 10 мг субстанции в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида на 1 кг массы кролика.
Микробиологическая чистота . В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. 1. Натрия бензоат. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной до постоянной массы, растворяют в 2 мл хлороформа, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в метаноле до первой точки эквивалентности, определяемой потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты в метаноле соответствует 14,41 мг натрия бензоата С 8 Н 10 N 4 O 2 .
2. Кофеин. Продолжают титрование от первой до второй точки эквивалентности, определяемой потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
1. Русское название лекарственного средства.
Натрия бензоат
Натрий бензойно-кислый
Натриевая соль бензойной кислоты
Бензоат натрия
2. Латинское название лекарственного средства.
Natrium benzoicum
3. Химическая формула с указанием молярной массы
Молярная масса 144,11
4. Внешний вид
Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-солёного вкуса.
5. Физические и химические свойства
Плотность: 1,44 г/см3
Растворимость.
Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.
Прозрачность и цветность раствора.
Раствор 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным и бесцветным.
Щелочность и кислотность.
К полученному раствору прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,75 мл 0,05 н. раствора едкого натра.
0,15 г препарата растворяют в 14 мл воды, прибавляют 1 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют.10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).
1,5 г препарата растворяют в 25 мл воды, прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты и фильтруют.10 мл раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).
10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на тяжёлые металлы (не более 0,001% в препарате).
Потеря в весе при высушивании.
Около 1,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 3%.
Влажность: не более 2%.
Примечание. Бензоат натрия для приготовления инъекционных растворов должен дополнительно проходить испытание на железо: раствор 0,4 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,0075% в препарате).
6. Способы получения
Бензоат натрия получают по реакции взаимодействия бензойной кислоты с раствором гидроксида натрия или карбонатом натрия:
а) с гидроксидом натрия:
натрий бензоат химический анализ
б) с карбонатом натрия:
2+ Na 2 CO 3 2 + H 2 O + CO 2
7. Качественный анализ
Препарат дает характерные реакцию на бензоаты и реакцию Б на натрий.
Качественная реакция на бензоаты:
К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется осадок розовато-жёлтого цвета.
6C 6 H 5 COONa + 2FeCl 3 + 10Н 2 О (C 6 H 5 COO) 3 Fe·Fe(OH) 3 ·7Н 2 О + 6NaCl + 3C 6 H 5 COOH
Качественная реакция на ионы натрия:
а) Сухая реакция. Соль натрия, внесённая в бесцветное пламя, окрашивает его в жёлтый цвет.
б) С цинкуранилацетатом: (выпадает желтый кристаллический осадок)
Na + +Zn [ (UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 ] +CH 3 COOH + 9H 2 O = NaZn [ (UO 2) 3 (СН 3 СОО) 9 ] 9Н 2 О + H +
в) С раствором пикриновой кислоты (выпадает желтый кристаллический осадок)
С 6 H 2 (NO 2) 3 OH + Na + > С 6 H 2 (NO 2) 3 ONa + H +
Методика определения подлинности согласно Государственной Фармакопее X:
0,25 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты, выделившиеся белые кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают в эксикаторе над серной кислотой до достижения постоянного веса. Температура полученной бензойной кислоты равна 120-124,5°C.
Схема реакции:
C 6 H 5 COONa + HNO 3 C 6 H 5 COOH + NaNO 3
8. Количественный анализ
Около 1,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды в колбе с притёртой пробкой ёмкостью 250 мл, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешенного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0,5 н. раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое. В конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают.
1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,07205 г бензоата натрия, которого в пересчёте на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.
9. Применение
1. Препарат: Натрия бензоат
Фармакологическая группа: секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей.
Как отхаркивающее средство - самостоятельно (per se) и в составе комбинированных препаратов. При приёме внутрь усиливает секрецию слизистой дыхательных путей.
2. Препарат: Кофеин-бензоат натрия
Фармакологическая группа: стимуляторы дыхания, психостимуляторы
Заболевания, сопровождающиеся угнетением ЦНС, функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем (в т. ч. отравление наркотическими средствами, инфекционные заболевания), спазмы сосудов головного мозга (в т. ч. мигрень), снижение умственной и физической работоспособности, сонливость, энурез у детей, нарушения дыхания (периодическое дыхание, идиопатическое апноэ) у новорожденных (в т. ч. недоношенных).
10. Условия хранения
В хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.
Подлинность.
Кофеин-бензоат натрия
Coffeinum natrio-benzoicum
Получение. Взаимодействие водных растворов бензоата натрия и кофеина, полученный раствор выпаривают до образования сухого порошка.
1. реакции на кофеин после выделения щелочью и хлороформом.
2. реакция на бензоат ион с трихлоридом железа образуется осадок телесного цвета.
3. препарат дает реакции, характерные для иона натрия.
1. определение кофеина йодометрическим методом после осаждения его из препарата кислотой в виде основания кофеина, содержание кофеина должно быть 38 - 40% в пересчете на сухое вещество.
Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют разбавленную серную кислоту и 0,1 М раствор йода, после отстаивания в течение 15 минут раствор фильтруют и в фильтрате избыток йода оттитровывают 0,1 М раствором тиосульфата натрия, в конце титрования прибавляют раствор крахмала.
I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 = 2NaI + Na 2 S 4 O 6
УЧ=1/4; формула обратного титрования
2. В другой навеске определяют количество бензоата натрия методом нейтрализации. Титрование ведут в присутствии эфира, который извлекает выделяющуюся бензойную кислоту.
Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют эфир, смешанный индикатор (метиловый оранжевый и метиленовый синий) и титруют 0,5 М раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски водного слоя
Бензоата натрия должно быть 58 - 62%.
Хранение. в хорошо укупоренной таре.
Применение. Стимулятор ЦНС, кардиотоническое средство.
Формы выпуска. Растворы для инъекций 10, 20%-ный, таблетки 0,1; 0,2.
См. Учебно-методическое пособие по внутриаптечному контролю: концентрированный раствор кофеина-натрия бензоата 10%; растворы для внутреннего применения - раствор натрия бромида и кофеин-натрия бензоата; настой травы горицвета, кофеин-натрия бензоата и натрия бромида; внутриаптечная заготовка и фасовка (микстура) состава: настой корневищ и корней валерианы, кофеин-натрия бензоат, магния сульфат, натрия бромид, настойка мяты перечной.
Натрия бензоат , бензойнокислый натрий .
Химические свойства
Бензоат Натрия, что это такое? Натриевая соль бензойной кислоты, широко используемый консервант. Представляет собой белый мелкий порошок, без запаха или с едва уловимым запахом бензальдегида . Химическая формула: C6H5CO2Na . Согласно фармакопее, молекулярная масса соединения = 144,1 грамм на моль. Вещество было открыто в 75 году 19 века в качестве заменителя . Средство стали применять в качестве консерванта с начала 20 века. В небольших дозах вещество содержится в клюкве, яблоках, горчице и корице.
Средство применяют:
- в качестве пищевой добавки E102 , E110 , E124 , E104 , E122 и E129 ;
- в виде консерванта в фармацевтической и косметической промышленности;
- в медицине, как отхаркивающее средство;
- в пиротехнике и авиации для создания специальной бумаги, защищающей детали из алюминия и с гальваническим покрытием.
Вред Бензоата Натрия
На данный момент вопрос о том, вреден ли данный компонент, остается открытым. Так как в разных продуктах питания часто присутствуют молочная кислота, красители и стабилизаторы, сорбат калия и Бензоат Натрия. Вещество разрешено к использованию в странах СНГ и Европы. Его добавляют в майонез, рыбные изделия, кетчуп и маргарин, сладкие газированные напитки, джемы и ягодные продукты. Однако существует ряд научных работ, которые говорят о вреде консерванта, о его способности вызывать сильный окислительный стресс, о мутагенной активности по отношению к митохондриальной ДНК. Молекулярный биолог Peter W. Piper считает, что вещество может вызывать различные нейродегенеративные заболевания и . Согласно рекомендациям ВОЗ, вещество принято считать относительно безвредным. В редких случаях химическое соединение вызывает , обострение симптомов и .
Фармакологическое действие
Отхаркивающее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Что такое Бензоат Натрия? Влияние бензоата натрия на организм
В достаточно больших концентрациях лекарственное средство оказывает угнетающее действие на жизнедеятельность плесневых и дрожжевых грибов, подавляет активность ферментов, ответственных за протекание ОРВ, расщепляющих крахмал и жиры. При приеме внутрь вещество стимулирует процессы выделения слизи, увеличивает мукоцилиарный клиренс.
Показания к применению
Средство назначают при комплексном лечении воспалительных заболеваний дыхательных путей, которые сопровождаются , трахеита , .
Противопоказания
Средство противопоказано к приему при на активный компонент.
Побочные действия
Очень редко Бензоат Натрия может вызвать аллергические реакции, высыпания на коже.
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препараты с добавлением данного вещества назначают внутрь.
В зависимости от возраста и вида кашля используют разные дозировки и лекарственные формы. Курс лечения в среднем составляет от 10 дней до 2 недель.
Передозировка
Сведения о передозировке препаратом ограничены.
Взаимодействие
Нет данных о лекарственном взаимодействии средства.
Условия продажи
Безрецептурный отпуск.
Особые указания
Бензоат Натрия следует использовать в соответствии с рекомендациями, описанными в инструкции к тому или иному препарату. Не принимать по истечению срока годности.
При беременности и лактации
Вещество можно принимать и кормящим женщинам по показаниям врача. Если потенциальная польза превышает риск для здоровья ребенка.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Вещество в комбинации с , семенами аниса, экстрактом термопсиса и солодки входит в состав . Также средство содержится в препаратах: Амтерсол , Микстура от кашля для детей сухая , Манисофт , Тос-Май , Экстратерм .
Бензойная кислота
Общая степень очистки : хлориды, сульфаты, т. Ме и сульфатная зола, легко обугливающиеся примеси (в Н 2 SО 4 конц.)
Должен быть прозрачным и бесцветным в растворе натрия карбоната.
Примесь восстанавливающих веществ – при титровании с КМnО 4 0,1н (не более 0,5 мл) не д.б. обесцвечивания в течении 15 секунд.
Специфические примеси
В кислоте бензойной определяется пpимесь фталевой кислоты (источник получения – недопустимая примесь). При растворении препарата в бензоле не должно быть помутнения (препарат полностью растворяется в бензоле).
Натрия бензоат
Общая степень очистки : хлориды, сульфаты, т. Ме, потеря в весе при высушивании, щелочность и кислотность (по ф/ф)
Водный раствор должен быть прозрачным (бензойная кислота) и бесцветным .
Количественное определение
Методы кuслотно-основного титрования .
Алкалиметрический метод, вариант нейтрализации (для определения кислоты бензойной ). Титрование ведут в спиртовой среде для предотвращения гидролиза образующихся натриевых солей . В качестве индикатора используют фенолфталеин. Титруют 0,1н NaOH до розового окрашивания f. экв = 1
Ацидиметрический метод, вариант вытеснения в водной среде (для определения натрия бензоата – это соль сильного основания и слабой кислоты).
Титрование ведут в присутствии эфира (среда) , который извлекает из реакционной среды образующуюся кислоту, которая может изменять окраску до т.э. Эфир подавляет её диссоциацию.
Таким образом создается двухфазная система водный слой-эфир. Реакция идет в водном слое, бензойная кислота по мере образования извлекается в верхний эфирный слой.
Индикатор смешанный (метилоранж и метиленовый синий в соотношении 2:1 ). В т.э. зеленое окрашивание переходит в фиолетовое.
Хранение
В хорошо укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты бензойной.
Применение
Применяют кислоту бензойную наружно в качестве антисептического средства (в мазях при микозах). Натрия бензоат назначают как отхаркивающее средство при бронхитах и других заболеваниях дыхательных путей в виде микстур и 15%-ного раствора для инъекций.
Салициловая кислота и ее производные
Жаропонижающее действие коры ивы (Salix alba) было известно с давних времен. 1927 г. из неё был выделен гликозид салицин, а в 1938 г. из салицина получена салициловая кислота. Вслед за тем был осуществлен синтез салициловой кислоты и натрия салицилата (1860), а затем ацетилсалициловой кислоты (1869).
Салицилаты были первыми препаратами, оказывающими специфическое противовоспалительное действие, которое сочетается у них с болеутоляющим и жаропонижающим эффектом. Они сразу же получили широкое применение в медицинской практике, несмотря на появление новых препаратов данного направления действия, не потеряли своего значения, особенно ацетилсалициловая кислота . Особый интерес к ацетилсалициловой кислоте в последнее время связан со способностью этого препарата оказывать анти агрегационное действие , т.е. способность ингибировать агрегацию тромбоцитов, что важно для профилактики тромботических осложнений у больных инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения.
Применяющиеся в настоящее время производные салициловой кислоты можно разделить на следующие группы:
Соли (натрия салицилат)
Амиды (оксафенамид)
Эфиры (кислота ацетилсалициловая)
