Этосуксимид механизм действия. Этосуксимид
Формула:
C7H11NO2, химическое название: 3-этил-3-метил-2,5-пирролидиндион.
Фармакологическая группа:
нейротропные средства/ противоэпилептические средства.
Фармакологическое действие:
противосудорожное, анальгезирующее, миорелаксирующее.
Фармакологические свойства
Этосуксимид является противосудорожным средством, которое относится к сукцинимидам. Этосуксимид угнетает синаптическую передачу в двигательных зонах коры головного мозга, повышает судорожный порог. В настоящее время окончательно не установлен механизм действия этосуксимида. Этосуксимид угнетает разрушение гамма-аминомасляной кислоты. Этосуксимид снижает частоту развития эпилептеформных атак, малых припадков эпилепсии, подавляет пароксизмальную электроэнцефалографическую активность, которая связана с нарушениями сознания, характерными для абсансов. При миоклонических приступах этосуксимид также эффективен. При невралгии тройничного нерва этосуксимид оказывает анальгезирующее действие.
Этосуксимид после приема внутрь почти полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в крови у взрослых достигалась через 2 – 4 часа при однократном приеме 1 г препарата и составляла 18 – 24 мкг/мл; у детей в возрасте 7 – 8,5 лет и массе тела 12,9 – 24,4 кг максимальная концентрация достигалась через 3 – 7 часов при однократном приеме 0,5 г препарата и составляла 28 – 50,9 мкг/мл. Между увеличением концентрации в сыворотке крови и дозой препарата имеется линейная зависимость; при увеличении пероральной дозы на 1 мг/кг в сутки ожидается повышение содержания препарата в плазме на 2 - 3 мкг/мл у взрослых, и на 1 - 2 мкг/мл у детей. В связи с этим детям младшего возраста необходимы несколько более высокие дозы, чем детям старшего возраста. Терапевтическая концентрация этосуксимида равна 40 – 100 мкг/мл. Токсические эффекты этосуксимида могут развиться при концентрации его в сыворотке крови более 150 мкг/мл. У детей при продолжительном использовании препарата в дозе 20 мг/кг содержание в сыворотке крови увеличивалось почти до 50 мкг/мл. У взрослых этот уровень достигался при использовании препарата в дозе 15 мг/кг. Предполагается, что через 8 - 10 дней после начала лечения достигается равновесное состояние. При пероральном использовании препарата в одних и тех же дозах существуют значительные межиндивидуальные различия концентраций в плазме крови. Этосуксимид с белками плазмы крови связывается незначительно. Этосуксимид определяется в слюне и в ликворе в таких же концентрациях, как в сыворотке крови. Кажущийся объем распределения этосуксимида равен 0,7 л/кг. Препарат хорошо проникает через тканевые барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Этосуксимид проникает в грудное молоко (соотношение уровней этосуксимида в сыворотке крови и в материнском молоке равно 0,88 - 1). Этосуксимид метаболизируется в печени путем окисления, при этом образуется несколько, скорее всего, не имеющих фармакологической активности метаболитов, которые выводятся почками, частично связываясь с глюкуроновой кислотой. Основными метаболитами этосуксимида являются 2-этил-2-метил-3-гидроксисукцинимид и 2-(1-гидроксиэтил)-2-метил-сукцинимид. Период полувыведения этосуксимида у взрослых составляет 38,3 – 66,6 часов, у детей - 25,7 – 36 часов. Выводится в основном почками в виде метаболитов и в неизмененном виде (до 20%).
Показания
Малые эпилептические припадки: миоклонико-астатические малые припадки (petit mal), сложные или атипичные судорожные припадки, пикнолептические абсансы, юношеские миоклонические припадки (импульсивные малые припадки); невралгия тройничного нерва.
Способ применения этосуксимида и дозы
Этосуксимид принимается внутрь во время или после еды, доза устанавливается строго индивидуально, в зависимости от клинической картины, индивидуальной реакции пациента на препарат и его переносимости. Начальная суточная доза для взрослых и детей составляет 5 – 10 мг/кг с постепенным повышением на 5 мг/кг каждые 4 – 7 дней (или 8 – 10 дней); частота приема составляет 1 – 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза у взрослых равна 30 мг/кг, у детей - 40 мг/кг, поддерживающая доза - 15 мг/кг и 20 мг/кг соответственно. У пациентов, которые находятся на гемодиализе, требуется изменение режима дозирования или прием дополнительной дозы.
Противоэпилептическая терапия, как правило, проводится длительно. Вопрос о коррекции, длительности и отмене терапии должен решать специалист, который имеет опыт лечения эпилепсии. Обычно снижение дозы с возможной дальнейшей отменой препарата не следует производить до тех пор, пока период, в течение которого не развиваются судороги, не составит 2 или 3 года. Снижение дозы с отменой препарата должно проводиться в несколько этапов в течение периода от 1 до 2 лет. Для детей допускается «вырастать» из своей дозы (доза остается постоянной, в то время как масса тела увеличивается), но не должно отмечаться ухудшения показателей электроэнцефалограммы.
Риск развития дозозависимых нежелательных реакций может быть снижен, если дозу повышают постепенно, лечение начинают медленно, и пациенты принимают этосуксимид во время или после еды.
Особое внимание необходимо уделять любым проявлениям миелотоксичности, (тонзиллит, повышение температуры тела, аденоидит, склонность к кровоточивости); в таких случаях пациенту необходима консультация врача. Во время лечения для определения возможных миелотоксических реакций следует периодически (каждый месяц, а через 1 год лечения – раз в 6 месяцев) проводить анализ крови. При количестве лейкоцитов менее 3500/мкл или гранулоцитов менее 25%, показано снижение дозы препарата или его отмена.
Во время лечения следует регулярно контролировать показатели функционального состояния почек и печени.
При развитии дозозависимых обратимых побочные реакций этосуксимид следует отменить; если прием препарата возобновляется, то следует учитывать возможность повторного возникновения этих реакций.
Этосуксимид следует отменить при развитии дискинезий, также может потребоваться внутривенная инъекция дифенгидрамина.
Преимущественно у больных с наличием в анамнезе психических заболеваний во время приема этосуксимида возможно развитие соответствующих побочных реакций со стороны психики (галлюцинаторные симптомы, тревожные состояния и другие). У таких пациентов применять препарат следует с особой осторожностью.
При длительном лечении возможно снижение физической активности пациента и интереса к окружающему (например, у детей может наблюдаться ухудшение способности к обучению в школе).
Во время терапии необходимо полностью исключить употребление алкоголя.
Во время лечения этосуксимидом следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, заболевания крови, почечная или/и печеночная недостаточность, порфирия.
Ограничения к применению
Наличие в анамнезе психических заболеваний, повышенный риск миелотоксичности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование этосуксимида не рекомендуется при беременности. Пациентку следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу при наступлении беременности на фоне лечения этосуксимидом. Не выявлена специфическая эмбриопатия у детей, чьи матери принимали этосуксимид в качестве монотерапии. На фоне использования противоэпилептических препаратов возрастает риск пороков развития. При комбинированном лечении этот риск еще выше, поэтому во время беременности рекомендуется проведение монотерапии. Если этосуксимид все же назначается при беременности, то использовать следует минимальную эффективную дозу, которая контролирует приступы, в особенности между 20 и 40 днями беременности, также необходимо регулярно определять концентрацию этосуксимида в плазме матери. На время терапии этосуксимидом необходимо прекратить кормление грудью, так как препарат выделяется с грудным молоком (концентрация этосуксимида в грудном молоке может достигать 100 % концентрации в плазме крови матери).
Побочные действия этосуксимида
Нервная система и органы чувств:
атаксия, головокружение, дискинезия, сонливость, раздражительность, головная боль, повышенная усталость, агрессивность, снижение концентрации внимания, депрессия, галлюцинаторно-параноидные расстройства, усиление тонико-клонических судорог, паркинсонизм.
Пищеварительная система:
тошнота, икота, рвота, диарея, потеря аппетита, запор.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение):
лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, апластическая анемия.
Прочие:
синдром Стивенса-Джонсона, фотофобия, волчаночноподобный синдром, снижение массы тела, альбуминурия.
Взаимодействие этосуксимида с другими веществами
Вальпроевая кислота значимо изменяет концентрацию (увеличивает или уменьшает) этосуксимида в плазме крови.
Карбамазепин, ускоряя метаболизм этосуксимида, снижает его уровень в сыворотке крови.
Этосуксимид взаимно усиливает угнетение центральной нервной системы при совместном применении с алпразоламом, клоназепамом, эстазоламом и другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на деятельность центральной нервной системы.
При совместном применении галоперидол может ослаблять эффект этосуксимида из-за возможного снижения галоперидолом порога судорожной готовности.
Вальпроевая кислота ингибирует биотрансформацию, удлиняет период полувыведения, снижает общий клиренс этосуксимида и, как правило, взаимно усиливает эффект.
При совместном применении диазепама и этосуксимида не исключено повышение тяжести или/и частоты приступов grand mal, что может потребовать повышения дозы этосуксимида.
Невирапин (в составе комбинированных препаратов ламивудин + зидовудин + невирапин) может способствовать снижению уровня этосуксимида.
В некоторых случаях при совместном использовании фенитоина с этосуксимидом возможно повышение концентрации фенитоина в сыворотке крови.
Следует избегать совместного применения этосуксимида и этанола.
Передозировка
При передозировке этосуксимидом необходимо рассматривать возможность множественной интоксикации в результате приема нескольких препаратов (например, при попытке суицида). Под влиянием алкоголя и препаратов, которые угнетающих деятельность центральной нервной системы, симптомы передозировки этосуксимидом значительно усиливаются.
При передозировке этосуксимидом развиваются следующие симптомы: снижение физической активности, усталость, утрата интереса к окружающему, повышенная возбудимость, снижение настроения, летаргия, депрессия, ажитация, раздражительность.
Лечение:
промывание желудка, прием активированного угля; проведение реанимационных мероприятий, симптоматического и поддерживающего лечения в условиях стационара. Этосуксимид подвергается диализу. 39 – 52% от введенной дозы удаляется в течение 4-часового периода гемодиализа.
Фармакологическое действие
Этосуксимид - противосудорожный препарат, который относится к сукцинимидам. Механизм действия окончательно не установлен; среди других свойств, обнаружен ингибирующий эфФект на деградацию ГАМК.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема этосуксимида в однократной дозе 1 г C max в плазме крови определялась через 2-4 ч и составляла 18-24 мкг/мл.
У детей в возрасте от 7 до 8.5 лет при массе тела 12.8-24.4 кг после приема это
суксимида в однократной дозе 500 мг C max в плазме крови достигалась через 3-7 ч и составляла 28-50.9 мкг/мл.
Между дозой и повышением концентрации в плазме крови существует линейная зависимость, при повышении пероральной дозы на 1 мг/кг/сут предполагается повышение концентрации в плазме на 2-3 мкг/мл, у детей - на 1-2 мкгмл. Поэтому детям младшего возраста требуется несколько более высокие дозы, чем детям старшего возраста.
Терапевтические концентрации этосуксимида в плазме находятся в диапазоне от 40 до 100 мкг/мл. При концентрациях в плазме более 150 мкг/мл возможно развитие токсических эффектов.
Распределение
У детей при длительном применении препарата в дозе 20 мг/кг концентрация в плазме крови возрастала почти до 50 мкг/кг. У взрослых эта концентрация достигалась при приеме препарата в дозе 15 мг/кг.
Равновесное состояние, как ожидается, наступает через 8-10 дней после начала терапии. Имеются значительные межиндивидуальные различия концентраций в плазме крови при применении препарата в одних и тех же дозах в виде пероральных лекарственных форм.
Этосуксимид нехначительно связывается с белками плазмы.
Этосуксимид обнаруживается в ликворе и в слюне в таких же концентрациях, как в плазме. Кажущийся V d составляет 0.7 л/кг.
Проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком (соотношение концентрация этосуксимида в плазме и в грудном молоке составляет 0.94±0.06).
Метаболизм и выведение
У взрослых после приема этосуксимида внутрь в однократной дозе 13.1-18 мг/кг T 1/2 из плазмы составлял 38.3-66.6 ч. У детей после приема внутрь этосуксимида в однократной дозе 500 мг T 1/2 из плазмы составлял 25.7-35.9 ч.
Этосуксимид подвергается выраженному окислительному метаболизму в печени. Образуется несколько, по-видимому, фармакологически неактивных метаболитов, которые выводятся почками, ччастично в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основными образовавшимися метаболитами являются 2 диастереомера: 2-(1-гидроксиэтил)-2-метил-сукцинимид и 2-этил-2-метил-3-гидроксисукцинимил.
В неизменном виде почками выводится 10-20%.
Показания
— приступы пикнолептических абсансов, а также сложные и атипичные судорожные припадки;
Примечание. Во избежание празвития генерализованных тонико-клонических судорог, которые часто усугубляют течение сложных и атипичных судорожных припадков, можно использовать комбинацию этосуксимида с противосудорожными средствами (например, примидоном, фенобарбиталом). Дополнительную профилактику генерализованных тонико-клонических судорог можно проводить без исключения в случае приступов пикнолептических абсансов у детей школьного возраста.
— миоклонико-астатические малые припадки (petit mal);
— юношеские миоклонические припадки (импульсивные малые припадки).
Режим дозирования
Дозу Суксилепа заывисит от клинической картины заболевания, индивидуальной реакции пациента на лечение и переносимости. Лечение начинают с небольших доз. Дозы постепенно повышают.
И у детей и у взрослых лечение начинают с общей суточной дозы этосуксимида, находящейся в диапазоне от 5 до 10 мг/кг массы тела.
Общая суточная доза этосуксимида может повышаться на 5 мг/кг с интревалами от 4 до 7 дней (либо, в зависимости от достижения равновесного состояния: 8-10 дней).
Для поддерживающей терапии обычно достаточно суточной дозы этосуксимида из расчета 20 мг/кг у детей и 15 мг/кг у взрослых.
Не следует превышать максимальную суточную дозу этосуксимида 40 мг/кг массы тела у бетей и 30 мг/кг - у взрослых.
Суточную дозу принимают в 2-3 приема. В связи с длительным T 1/2 этосуксимида при хорошей его переносимости всю суточную дозу можно принимать одномоментно.
Терапевтическая концентрация этосуксимида в плазме крови составляет 40-100 мкг/vk/
взрослых и детей старше 12 лет при поддерживающей дозе 15 мг/кг.
Примеры расчета суточной дозы суточной дозы для детей в возрасте до12 лет при поддерживающей дозе этосуксимида 20 мг/кг:
Примечание: этосуксимид подвергается диализу. Поэтому у пациентов, находящихся на гемодиализе требуется дополнительна я доза или изменение режима дозирования. 39-52% от введенной дозы удаляется в течение 4-часового периода гемодиализа.
Способ применения
Капсулы следует проглатывать целиком с достаточным количеством жидкости (например, стакан воды) во время или после еды.
В основном противоэпилептическая терапия проводится длительно. Вопрос о коррекции, продолжительности и отмене терапии Суксилепом должен решать специалист с опытом лечения эпилепсии.
Обычно, уменьшение дозы, возможно с последующей отменой препарата не следует предпринимать до тех пор, пока период, в течение которого не возникают судороги, не составит 2 или 3 года. Уменьшение дозы с целью отмены препарата должно быть проведено в несколько этапов в течение периода от 1 до 2 лет. Для детей допускается "вырастать" из своей дозы (доза остается постоянной, в то время как масса тела увеличивается). Однако не должно отмечаться ухудшения показателей электроэнцефалограммы.
Побочное действие
Дозозависимые нежелательные эффекты
Часто наблюдаются тошнота, рвота, икота и боли в животе. Иногда возникают летаргия, синдром отмены, сильная головная боль, головокружение, тревога, депрессия, нарушения сна, снижение способности к концентрации внимания, необычная усталость, потеря аппетита, уменьшение массы тела, диарея или запор, в также атаксия. В редких случаях в течение нескольких дней и недель могут развиваться галлюцинаторно-параноидные идеи. В отдельных случаях в течение первых 12 ч лечения наблюдаются дискинезии. Они исчезают после отмены этосуксимида или контролируются дифенгидрамином.
Нежелательные эффекты, не зависящие от дозы
Могут наблюдаться кожные аллергические реакции, такие как экзантема; возможно развитие синдрома Стивенса-Джонсона. Редко наблюдаются системная красная волчанка различной интенсивности, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения или агранулоцитоз. В изолированных случаях могут развиваться апластическая анемия и панцитопения.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью
При указаниях на психические заболевания (риск развития соответсвующих побочных эффектов - тревожные состояния, галлюцинаторные симптомы); повышенном риске миелотоксичности.
Печеночная и/или почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Специфическая эмбриопатия у детей, матери которых получали этосуксимид в качестве монотерапии, не выявлена.
На фоне применения противоэпилептических средств повышается риск пороков развития. При комбинированной терапии этот риск выше, поэтому при беременности рекомендуется проведение монотерапии.
Следует назначать минимальную эффективную дозу, контролирующую приступы, особенно между 20 и 40 днями беременности. Необходимо регулярно определять концентрацию этосуксимида в сыворотке крови матери.
В последнем триместре беременности женщина должна принимать препарат витамина К 1 . Это предотвращает развитие у новорожденного дефицита витамина К, который может привести к кровотечениям.
Следует предупредить пациентку о необходимости немедленного обращения к врачу при наступлении беременности на фоне терапии.
Лактация
На фоне лечения Суксилепом следует отказаться от грудного всармливания, т.к. концентрация в грудном молоке может достигаит до 94% концентрации в плазме крови матери.
Этосуксимид выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения Суксилепа в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Передозировка
Всякий раз, когда установлен диагноз передозировки, следует рассматривать возможность множественной интоксикации в результате приема нескольких лекарственных препаратов (например, при суицидальной попытке).
Симптомы передозировки значительно усиливаются под влиянием алкоголя и других средств, угнетающих деятельность ЦНС
Симптомы интоксикации
Усталость, летаргия, депрессивные состояния и состояния ажитации, иногда раздражительность, а также другие дозозависимые нежелательные эффекты выражены наиболее сильно после передозировки.
Имеющиеся симптомы можно расценивать как передозировку, если концентрация этосуксимида в плазме крови составляет более 150 мкг/мл.
Лечение интоксикации
При выраженной передозировке в начале показано, промывание желудка и введение активированного угля. Необходимо проведение реанимационных мероприятий для поддержания функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Лекарственное взаимодействие
Этосуксимид обычно не вызывает изменений концентраций в плазме крови других противоэпилептических средств (например, примидона, фенобарбитала, фенитоина), т.к. не является индуктором ферментов. Однако в отдельных случаях возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
Прием карбамазепина приводит к повышению плазменного клиренса этосуксимида. На фоне терапии вапьпроевой кислотой возможно изменение концентрации этосуксимида в сыворотке крови.
Нельзя исключить, что при одновременном применении препаратов, оказывающих угнетающее влияние на деятельность ЦНС и Суксилепа, усиливаются их седативные эффекты.
Следует избегать употребления алкоголя.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.
Особые указания
Особое внимание следует уделять любым проявлениям миелотоксичности, (например повышение температуры тела, тонзиллит, аденоидит, а также склонность к кровоточивости); в таких случаях пациенту может потребоваться консультация врача. Для определения возможных миелотоксических эффектов следует периодически проводить анализ клеточного состава крови (вначале ежемесячно, а спустя 12 месяцев - с интервалом 6 месяцев). Если количество лейкоцитов менее 3500/мкл или количество гранулоцитов менее 25%, показано уменьшение дозы Суксилепа или его отмена. Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек.
Риск возникновения дозозависимых нежелательных эффектов может быть уменьшен, если терапию начинают медленно, дозу повышают постепенно, и пациенты принимают этосуксимид во время или после еды.
Если развиваются дозозависимые обратимые побочные эффекты, Суксилеп ® следует отменить; если лечение препаратом возобновляется, следует учитывать возможность их повторного возникновения.
При развитии дискинезий этосуксимид следует отменить. Кроме того, может потребоваться в/в инъекция дифенгидрамина. Преимущественно у пациентов с указаниями в анамнезе на психические заболевания, возможно развитие соответствующих побочных эффектов со стороны психики (тревожные состояния, галлюцинаторные симптомы). У этой категории пациентов Суксилеп ® следует применять с особой осторожностью.
При продолжительной терапии возможно уменьшение физической активности пациента и интереса к окружающему (например, у детей и подростков может наблюдаться ухудшение способности к обучению в школе).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами
Даже если Суксилеп ® применяется в соответствии с инструкцией, реактивность может изменяться до такой степени, что способность к вождению и работе с механизмами нарушается. Это проявляется более сильно при одновременном приеме с алкоголем. Поэтому пациентам, получающим этосуксимид, следует воздержаться от вождения транспортных средств, работы с механизмами и других опасных видов деятельности, по крайней мере, в течение фазы стабилизации. В каждом случае решение принимает лечащий врач, учитывая индивидуальную реакцию и соответствующую дозу.
Навигация
Лекарственное средство «Этосуксимид» производится в Германии. В связи с реорганизацией производства, с 2011 года его поставки в Россию были прекращены, что коснулось и дженериков состава. Медикамент входит в перечень жизненно необходимых продуктов, как и его прямые аналоги. На сегодня их можно приобретать или заказывать только в Европе, продажа лекарства в российских аптеках и интернет-магазинах считается нелегальной. Применение препарата «Этосуксимид» проводится строго по инструкции и в соответствии с указаниями лечащего врача. Медикамент считается одним из самых эффективных в группе, поэтому активно используется в нашей стране, несмотря на официальные запреты.
Медикамент входит в перечень жизненно необходимых продуктов.
Фармакологические свойства
Лекарственные формы оригинала и аналогов препарата «Этосуксимид» представлены каплями, капсулами, сиропом. Независимо от типа и названия дженерика, все продукты имеют одинаковое действие, которое обусловлено особенностями основного вещества – этосуксимид. Это химическое соединение, наделяющее медикамент противосудорожными свойствами. Терапевтический эффект достигается за счет угнетения электрических движений в синапсах моторных зон коры головного мозга, замедления разрушения ГАМК. Результатом становится повышение порога зарождения судорожной активности, что сказывается на развитии эпилептических припадков. Дополнительно продукт оказывает обезболивающее действие, что может быть использовано при лечении невралгии тройничного нерва.
Прием препарата «Этосуксимид» внутрь сопровождается быстрым и качественным всасыванием активного вещества в кровь. Пиковая концентрация состава в плазме отмечается через 2-4 часа у взрослых пациентов, через 3-7 часов у детей весом 13-25 кг.
Увеличение дозировки приводит к повышению содержания действующего компонента в крови. Детям младшего возраста требуются более высокие объемы препарата, чем подросткам.
Терапевтическая концентрация компонента этосуксимид составляет 40-100 мкг/мл. Превышение показателя в 150 мкг/мл грозит появлением токсических эффектов. Через 8-10 дней курсовой терапии достигается равновесный показатель вещества в плазме. Химическое соединение хорошо проникает в грудное молоко, через гематоэнцефалический, плацентарный и тканевые барьеры. Продукт окисляется и разрушается в печени с образованием метаболитов, не имеющих фармакологической активности. Продукты распада выходят преимущественно с мочой. Период полувыведения медикамента составляет 25-36 часов у детей и 38-67 часов – у взрослых.
Продукты распада препарата выходят в большей степени с мочой.
Сфера применения
Использование капель, сиропа, капсул с веществом этосуксимид показано при малых эпилептических припадках, сложных или атипичных судорожных приступах. Продукт эффективен при пикнолептических абсансах, миоклонических припадках в юношеском возрасте.
Курсовая терапия снижает частоту атак, подавляет электрическую активность головного мозга, приводящую к нарушениям сознания на фоне абсансов.
Препарат «Этосуксимид» вводят в состав комплексной терапии при невралгии тройничного нерва для получения стойкого обезболивающего эффекта.
Правила и указания к применению
Дозировку препарата «Этосуксимид», график и продолжительность его приема устанавливает врач, исходя из особенностей случая.
Специалист основывается на универсальных рекомендациях по применению продукта, которые незначительно корректируются в соответствии с ситуацией.
Правила и особенности применения медикамента «Этосуксимид»:
- лекарство принимают внутрь до или во время еды от 1 до 3 раз в сутки в зависимости от переносимости продукта;
- стартовая доза для всех основных групп пациентов составляет 5-10 мг на 1 кг веса. Объем каждые 4-10 дней повышают на 5 мг на 1 кг массы тела, добиваясь нужного терапевтического ответа;
- предельная дозировка для взрослого пациента – 30 мг на 1 кг веса, для ребенка – 40 мг на 1 кг веса;
- поддерживающая дозировка для взрослого пациента – 15 мг на 1 кг веса, для ребенка – 20 мг на 1 кг веса;
- к лицам, находящимся на гемодиализе, требуется индивидуальный подход;
- такие реакции на использование медикамента, как лихорадка, тонзиллит, аденоидит, появление склонности к кровоточивости требуют оценки врача. На этом фоне больному требуется контроль за показателями лейкоцитов или гранулоцитов в крови;
- на период проведения медикаментозного лечения необходимо отказаться от употребления алкоголя, вождения автомобиля, работы со сложными механизмами;
- прием препарата требует регулярной оценки состояния печени и почек пациента.
Препарат употребляют внутрь до или во время еды от 1 до 3 раз в сутки.
Обычно пациенты вынуждены употреблять «Этосуксимид» в течение длительного времени. Любые решения, связанные с коррекцией дозы или внесением изменений в график терапии, должны быть приняты врачом. Вопрос о снижении суточного объема лекарства с его последующей отменой рассматривается при отсутствии судорог в течение 2-3 лет. Уменьшение дозировки проводится в несколько этапов, процесс растягивают на 1-2 года.
Применение при беременности и кормлении грудью
В случае наступления незапланированной беременности женщина должна немедленно уведомить об этом лечащего врача.
Сочетание лекарства «Этосуксимид» с вынашиваем ребенка сопровождается высокими рисками формирования у плода пороков развития. Такая опасность особенно высока при комбинированном подходе к лечению болезни. Если лекарство и дается беременной женщине, то исключительно в форме монотерапии.
Назначение продукта «Этосуксимид» после зачатия подразумевает использование минимальной лечебной дозы, достаточной для получения контроля над припадками. Критичным считается период с 20 по 40 день беременности, когда необходимо регулярно оценивать показатели концентрации основного вещества в плазме крови пациентки.
Если принимать препарат вынашивая ребенка это грозит высокими рисками формирования у плода пороков развития.
Препарат несовместим с естественным вскармливанием. Концентрация основного вещества лекарства в грудном молоке может достигать 100% этого показателя в плазме крови женщины. Дети пациенток, проходящих медикаментозную терапию такого типа, автоматически переводятся на искусственные смеси.
Прием в детском возрасте
«Этосуксимид» допустим к использованию в детском возрасте. Для получения нужного результата врач берет подходящую по показаниям, возрасту и весу схему, при необходимости корректируют ее под индивидуальные особенности пациента. Детям до 6 лет рекомендуется давать жидкие варианты препаратов на основе этосуксимида.
Медикаментозная терапия нередко сказывается на общем состоянии ребенка. Чаще всего отрицательная реакция на препарат сопровождается притуплением внимания пациента, замедлением реакции, снижением обучаемости.
Противопоказания
Прием лекарства официально запрещен при планировании семьи или беременности, тяжелом поражении печени и/или почек, приводящем к снижению функциональности органов. Также в перечень запретов входят заболевания крови, порфирия, непереносимость компонентов препарата. Медикаментозная терапия требует отказа от грудного вскармливания. Детям младше 6 лет разрешено давать этосуксимид только в виде жидких препаратов. На фоне психических заболеваний лечение проводится с особой осторожностью и под контролем медицинского персонала. Особая схема терапии требуется при повышенном риске проявления миелотоксичности продукта.
При психических заболеваниях лечение проводится с особой осторожностью и под контролем медиков.
Побочные реакции
Соблюдение правил использования лекарства «Этосуксимид» в большинстве случаев обеспечивает его хорошую переносимость. Превышение терапевтических дозировок медикамента может привести к развитию побочных эффектов. Способы борьбы с подобными проявлениями подбирает врач. Он же принимает решение о целесообразности продолжения медикаментозного лечения.
Возможные негативные последствия использования противосудорожного средства:
- неврологические – утрата контроля над целенаправленными движениями, головокружение, сонливость, раздражительность, головные боли. В более тяжелых случаях появляются патологическая усталость, агрессивность, торможение реакций. Редко возникают признаки депрессии, параноидальных расстройств, паркинсонизма. В единичных случаях отмечается парадоксальный ответ в виде усиления судорог;
- диспепсические – тошнота с рвотой и без, икота, диарея или запор. У некоторых пациентов снижается аппетит, что приводит к потере веса;
- иммунные – аллергические проявления различного типа и степени выраженности. Тяжелые реакции в виде синдрома Стивенса-Джонсона возникают в единичных случаях;
- со стороны крови – падение количества тромбоцитов и/или лейкоцитов ниже нормы, иногда возникает апластическая анемия. Возможны и другие варианты изменения состава крови;
- прочие – повышенная чувствительность к солнечному свету, волчаноподобный обратимый синдром, повышенное содержание белка в моче.
В тяжелых случаях проявлений побочных эффектов появляется агрессивность.
Риски развития побочных реакций будут минимальными, если принимать препарат во время еды или непосредственно перед приемом пищи. Даже незначительные тревожные проявления нуждаются в оценке лечащим врачом.
Что делать при передозировке
Лекарственное отравление продуктом «Этосуксимид» возможно в случае сознательного или непреднамеренного превышения разового или суточного объема вещества в несколько раз. В случае сочетания противосудорожного средства с этиловым спиртом или медикаментами, угнетающими деятельность центральной нервной системы, такие риски резко повышаются.
Алкоголь и некоторые препараты в значительной мере усиливают клиническую картину передозировки. Обычно она характеризуется резким падением физической активности и усталостью на фоне эмоционального возбуждения, апатией, плохим настроением, депрессией.
Первая помощь состоит в промывании желудка, приеме пострадавшим энтеросорбентов. При тяжелом отравлении проводятся реанимационные мероприятия, с последующей поддерживающей и симптоматической терапией в условиях стационара. Активное вещество лекарства «Этосуксимид» положительно реагирует на диализ, к которому прибегают в крайних случаях.
При передозировке пострадавшему нужно принять энтеросорбент.
Форма выпуска, упаковка, цена
Оригинальный препарат «Этосуксимид» предлагается в виде капсул по 250 мг активного вещества. Также производитель выпускает 5% сироп в стеклянных флаконах объемом 100 и 150 мл. На 1 мл жидкого состава приходится 50 мг действующего компонента. Препарат входит в список Б. Для приобретения продукта необходим рецепт врача. Стоимость продукта в России при покупке через интернет-магазины в среднем составляет 5-7 тыс. рублей.
Условия и сроки хранения
Независимо от лекарственной формы, «Этосуксимид» надо держать в темном, недоступном для детей месте.
Температура воздуха должна находиться в пределах 15-30℃ для капсул, 10-20℃ для сиропа.
Срок годности препарата составляет 5 лет, если иное не указано на упаковке.
Аналоги
Дженерики медикамента применяются в неврологии не реже, чем оригинальный продукт. Аналоги по своим характеристикам полностью повторяют «Этосуксимид», но переход на них или замена прописанного медикамента должны быть разрешены врачом. Наиболее распространенное средство – «Суксилеп». По мнению многих специалистов, этот вариант противосудорожного препарата является самым эффективным среди всех лекарств на основе этосуксимида.
Наиболее распространенный аналог препарата Суксилеп.
Вторым аналогом является «Петнидан». Чаще всего его используют в педиатрии для лечения пациентов с детской или юношеской эпилепсией. Продукт применяют в качестве самостоятельного средства или вводят в состав комплексного подхода. Единственной негативной характеристикой состава считается высокая вероятность развития побочных эффектов – от тошноты до лабильности эмоционального состояния.
Состав и форма выпуска
во флаконах темного стекла или пластмассовых по 100 шт.; в коробке 1 флакон.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противосудорожное, противоэпилептическое .Способ применения и дозы
Внутрь , во время или после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Разовые и суточные дозы
Доза Суксилепа ® зависит от клинической картины заболевания, индивидуальной реакции пациента на лечение и переносимости. Лечение начинают с небольших начальных доз, постепенно их повышают.
Лечение детей и взрослых начинают с общей суточной дозы этосуксимида, находящейся в диапазоне от 5 до 10 мг/кг.
Общая суточная доза этосуксимида может повышаться на 5 мг/кг с интервалами от 4 до 7 дней (либо в соответствии с достижением равновесного состояния — 8-10 дней).
Для поддерживающей терапии обычно достаточно суточной дозы этосуксимида из расчета 20 мг/кг — у детей и 15 мг/кг — у взрослых.
Не следует превышать максимальную суточную дозу этосуксимида 40 мг/кг — у детей и 30 мг/кг — у взрослых.
Суточную дозу принимают в 2-3 приема. В связи с длительным T 1/2 этосуксимида, при хорошей его переносимости всю суточную дозу можно принимать одномоментно.
Терапевтическая концентрация этосуксимида в плазме крови составляет 40-100 мкг/мл.
В таблице 1 представлены примеры расчета суточной дозы для взрослых и детей старше 12 лет при поддерживающей дозе этосуксимида 15 мг/кг.
Таблица 1
Примеры расчета суточной дозы для взрослых и детей старше 12 лет при поддерживающей дозе этосуксимида 15 мг/кг
В таблице 2 даны примеры расчета суточной дозы для детей в возрасте до 12 лет при поддерживающей дозе этосуксимида 20 мг/кг.
Таблица 2
Примеры расчета суточной дозы для детей в возрасте до 12 лет при поддерживающей дозе этосуксимида 20 мг/кг
Примечание: этосуксимид подвергается диализу. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе требуется дополнительная доза или изменение режима дозирования. 39-52% от введенной дозы удаляется в течение 4-часового периода гемодиализа.
В основном, противоэпилептическая терапия проводится длительно. Вопрос о коррекции, продолжительности и отмене терапии Суксилепом ® должен решать специалист с опытом лечения эпилепсии.
Обычно уменьшение дозы с возможной последующей отменой препарата не следует предпринимать до тех пор, пока период, в течение которого не возникают судороги, не составит 2 или 3 года. Уменьшение дозы с целью отмены препарата должно быть проведено в несколько этапов в течение периода от 1 до 2 лет. Для детей допускается «вырастать» из своей дозы (доза остается постоянной, в то время как масса тела увеличивается). Однако не должно отмечаться ухудшения показателей ЭЭГ .
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Суксилеп
При температуре не выше 25 °C.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Суксилеп
3 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| G25.3 Миоклонус | Клонус |
| Кортикальная миоклония | |
| Миоклонические припадки | |
| Миоклонические судороги | |
| Миоклония | |
| Юношеские миоклонические припадки | |
| G40 Эпилепсия | |
| Атонические припадки | |
| Большие припадки | |
| Большие припадки у детей | |
| Большие судорожные припадки | |
| Генерализованные абсансы | |
| Джексоновская эпилепсия | |
| Диффузный большой судорожный припадок | |
| Диэнцефальная эпилепсия | |
| Корковая и бессудорожная формы эпилепсии | |
| Первично-генерализованные припадки | |
| Первично-генерализованный припадок | |
| Первично-генерализованный судорожный припадок | |
| Первично-генерализованный тонико-клонический припадок | |
| Пикнолептический абсанс | |
| Повторные эпилептические припадки | |
| Припадок генерализованный | |
| Припадок судорожный | |
| Рефрактерная эпилепсия у детей | |
| Сложные судорожные припадки | |
| Смешанные припадки | |
| Смешанные формы эпилепсии | |
| Судорожное состояние | |
| Судорожные припадки | |
| Судорожные состояния | |
| Судорожные формы эпилепсии | |
| Эпилепсия grand mal | |
| Эпилептические припадки | |
| G40.3 Генерализованная идиопатическая эпилепсия и эпилептические синдромы | Генерализованная форма эпилепсии |
| Генерализованная эпилепсия | |
| Генерализованные и парциальные припадки | |
| Генерализованные первичные тонико-клонические припадки | |
| Генерализованные субмаксимальные припадки | |
| Генерализованный приступ | |
| Идиопатическая генерализованная эпилепсия | |
| Полиморфный генерализованный припадок | |
| Полиморфный припадок | |
| Психомоторное возбуждение эпилептического характера | |
| Эпилепсия генерализованная | |
| G40.7 Малые припадки неуточненные без припадков grand mal | Petit mal |
| Атипичные малые припадки | |
| Атипичные судорожные припадки | |
| Импульсивный малый припадок | |
| Клонико-астатический малый припадок | |
| Малые припадки | |
| Малые приступы эпилепсии | |
| Малые эпилептические припадки | |
| Малые эпилептические припадки у детей | |
| Малый генерализованный припадок | |
| Миоклонико-астатические малые припадки | |
| Пропульсивные малые припадки в раннем детском возрасте | |
| Типичные малые припадки | |
| Частичный припадок | |
| Эпилепсия типа petit mal |
Абсансы, или малые эпилептические припадки, являются следствием органического поражения головного мозга и требуют обязательно медикаментозного лечения. Этосуксимид (Ethosuximid) — один из наиболее эффективных и безопасных медикаментов, который помогает справляться с данным заболеванием.
Входит в перечень жизненно важных лекарств в России и Всемирной организации здравоохранения. Признан лучшим препаратом для применения в педиатрической практике.
Производитель
Лекарственное средство выпускается в Германии фармацевтической корпорацией Neuraxpharm Arzneimittel GmbH под торговым названием Ethosuximid-neuraxpharm. Уже более 100 лет компания производителя поставляет на рынок качественные медикаменты, преимущественно для неврологии и психиатрии. В последние десятилетия заняла лидирующее положение по производству дженериков, но так же выпускает оригинальные препараты, разработанные в собственных лабораториях.
Инструкция по применению
Противоэпелептическое лекарство может назначать только лечащий врач. Для эффективной и безопасной терапии необходимо внимательно изучить все особенности медикамента и правила приема. Перед началом лечебного курса следует ознакомиться с инструкцией по применению.
Форма выпуска
Выпускается в виде капель (раствора).
Описание и состав
В 1 флаконе 50 мл раствора. Дозировка этосуксимида — 500 мг. Флаконы упаковывают в картонную коробку по 1 штуке.
В 1 капле содержится 16,7 мг активного вещества.
Фармакологическая группа
Относится к противоэпилептическим средствам.
Фармакодинамика
Механизм действия активного компонента отличается от других средств подобного назначения. Точного объяснения влияния этосуксимида на активность ЦНС до сих пор нет. Ученые считают, что вещество положительно влияет на у-аминомасляную кислоту, являющуюся главном нейромедиатором торможения ЦНС.
Фармакокинетика
Всасывание . В ЖКТ происходит полная адсорбция вещества. Cmax у взрослых пациентов составляет 2-4 часа, в детском возрасте — 3-7 часов.
Распределение . Объем — 0,7 л/кг. Проникает в грудное молоко и через плаценту. Терапевтическая эффективность достигается при концентрации в сыворотке крови от 40 до 100 мкг/л. Если крайний показатель превышается на 50 единиц, то развивается интоксикация организма. Равновесная концентрация достигается через 1-1,5 недели.
Метаболизм . Трансформируется в печени в 2 метаболита.
Выведение . Преимущественно через мочевыделительную систему. Период полувыведения у взрослых колеблется в районе 38-67 часов. У детей — 25-36 часов.
О действующем веществе
Международное непатентованное название (мнн)— Aethosuximidum. Относится к группе производных сукцинимида.
Показания к применению
Подходит для терапии:
- пикнолептических абсансов;
- невралгии тройничного нерва;
- юношеских импульсивных и миоклонико-астатических малых припадков;
- атипичных или сложных судорожных припадков.
Противопоказания
Не назначают при наличии индивидуальной непереносимости активного компонента, значительных поражениях органов печени, почек, психических расстройствах. С осторожность применяют при риске развитии миелотоксичности. Необходим контроль показателей крови.
Способ применения и режим дозирования
Капли пьют в утренние и вечерние часы во время приема пищи, либо после еды. Дозировку рассчитывает лечащий врач, руководствуясь возрастом, общим состоянием здоровья пациента и тяжестью заболевания.
Взрослые
Лечение начинают с минимальной дозы 5-10 мг/кг. Каждую неделю (интервал варьируется от 4 до 10 дней) повышают на 5 мг/кг. Максимально можно принять 30 мг/кг в сутки. После устранения острой симптоматики назначают по 15 мг/кг для постоянного приема.
В лечении данной категории пациентов важное значение имеет лекарственная форма. Им назначают сироп или раствор. Вторая форма удобна тем, что концентрация активного вещества более высокая. Капли легко можно добавить в пищу ребенка, не акцентируя внимания на приеме лекарств.
Начальная дозировка и порядок повышения дозы аналогичны расчету для взрослых. Максимально можно принимать 40 мг/кг, для постоянного приема — 20 мг/кг.
Лечение является длительным и прекращается по назначению врача. Период отмены со снижением дозы может длиться от 1 до 2 лет.
Побочные действия
Возможно развитие аллергических реакций (кожной сыпи, зуда), возникновение нарушений в системе кроветворения, проявление красной волчанки. Существуют дозозависимые обратимые реакции, которые быстро проходят после отмены препарата.
К дозозависимым явлениям относят:
- нарушения работы ЖКТ: тошнота, рвота, икота, расстройство стула, боли в животе;
- расстройства психики, нервной системы и эмоционального фона: депрессия, раздражительность, агрессия, галлюцинации, усталость, сонливость, паркинсонизм, снижение концентрации внимания;
- осложнения со стороны кровеносной системы: агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, эозинофилия, тромбоцитопения;
- другие: снижение веса, анорексия, фотофобия, синдром Стивенса-Джонсона.
Риск развития и остроту побочных эффектов можно уменьшить поэтапным увеличением дозы в начале терапии.
Взаимодействие
На повышение или снижение концентрации этосуксимида оказывает сильное влияние вальпроевая кислота. Этосуксимид и диазепам могут усилить большие судорожные припадки (grand mal). Препарат увеличивает концентрацию фенитоина, потенцирует действие клоназепама, алпразолама и других препаратов угнетающих ЦНС.
Совместимость с алкоголем
Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечебного курса.
Особые указания и меры предосторожности
Возможно развитие миелотоксичности, поэтому необходим врачебный контроль. Пациент должен сообщать о наличии признаков повреждения кроветворной ткани костного мозга — склонности к кровотечениям, аденоидите, тонзиллите, повышенной температуре тела. Необходимо раз в месяц сдавать анализы крови, а после года — раз в 6 месяцев.
Лечение во время вынашивания ребенка нежелательно, особенно с 20 по 40 неделю развития плода. Если прием препарата необходим, то нужно придерживаться минимальных дозировок, которыми можно сдерживать появление приступов.
У психически больных пациентов могут обостриться соответствующие симптомы — галлюцинации, тревожные состояния и другие явления. Если все же требуется принимать Этосуксимид, то это нужно делать под строгим контролем врача.
Длительное лечение может способствовать снижению двигательной активности, потере интереса к жизни. Некоторые дети испытывают трудности с усвоением учебного материала в школе.
Из-за возможного ухудшения работы печени и почек необходимо регулярно проходить медицинское обследование органов.
При возникновении дозозависимых реакций лечение прекращают. После устранения симптоматики возобновляют, но при этом явления могут возникнуть вновь.
Передозировка
Если превысить дозу, то развиваются нежелательные реакции в виде снижения физической активности, усталости, раздражительности, ухудшения настроения, депрессивного состояния, суицидальных мыслей. При одновременном приеме с алкогольными напитками расстройства усиливаются.
Как устранить последствия:
- промыть желудок;
- провести симптоматическое лечение.
Условия хранения
В домашней аптечке. Температура не выше 25 градусов.
Срок годности
3 года от даты выпуска.
Прекращение терапии
Лечение прекращают, если в течение 2-3 лет приема препарата ни разу не наблюдалось развития судорог.
Аналоги
Существуют структурные аналоги:
- Заронтин — сироп;
- Петнидан — капсулы и сироп;
- Суксилеп — капсулы (таблетки не производятся).
Препараты выпускаются другими производителями. В отличие от Этосуксимида аналоги не имеют лекарственной формы в виде капель. Стандартная для всех изготовителей дозировка сиропа — 250 мг/5мл. Каждая капсула содержит 250 мг действующего вещества. Суксилеп зарегистрирован в России, и его можно купить в аптеке. Однако он не выпускается в виде раствора или капель и не удобен для использования маленькими детьми.
Цена и где купить
Продажа препарата Этосуксимид-Нейраксфарм в российских аптеках не производится, так как медикамент не имеет официальной регистрации. Заказ через интернет-аптеки невозможен по той же причине. Лекарство можно купить в Европе самостоятельно, либо воспользоваться услугами посредников.
Заказать препарат у посреднических фирм можно на сайте, либо по телефону. Если товар есть в наличии, то его отправят покупателю сразу после оплаты. Доставка из Германии или Италии займет от 1 до 2 недель. По России препараты доставляются в Москву, Санкт-Петербург и другие города.
Цена на капли в Германии составляет около 75 евро. При покупке нескольких флаконов стоимость будет меньше, так как действует система скидок.