Растяжения 

Фибромиалгия: медикаментозное лечение. Фибромиалгия: симптомы и лечение Отзывы: кому что помогло

Фибромиалгия – это патология, характеризующаяся поражением внесуставных мягких тканей. Ее ведущими симптомами являются диффузные костно-мышечные боли и появление специфических точек с повышенной чувствительностью или болезненных при пальпации. К числу прочих клинических проявлений относятся приступы , высокая утомляемость и когнитивные нарушения.

Обратите внимание

Фибромиалгия чаще диагностируется у женщин, причем, в основном страдают пациентки средней возрастной группы (около 45 лет).

Историческая справка

Несмотря на то, что современный термин появился в медицинской литературе сравнительно недавно, состояние было известно, по крайней мере, с начала ХХ века. Патология, названная тогда «фиброзит», рассматривалась как следствие «психогенного ревматизма» или напряжения . Концепция, которая рассматривается в настоящее время, впервые была разработана в середине 70-х годов прошлого столетия. Тогда же было установлено, что у пациентов появляются точки с гиперчувствительностью и развиваются нарушения сна.

Обратите внимание

Окончание «–алгия», используемое сейчас вместо «-итис» показывает, что ведущим проявлением является болевой синдром, а не воспалительный процесс в соединительной ткани.

Причины

Фибромиалгию относят к числу идиопатических (первичных) болевых нарушений. Точная причина появления данного синдрома остается неясной, хотя благодаря достижениям генетики и совершенствованию методов инструментальной диагностики специалисты далеко продвинулись в изучении этой патологии.

Большинство исследователей сходится во мнении, что ведущим механизмом становится центральное нарушение болевого восприятия.

В этиологии и патогенезе фибромиалгии большое значение имеет наследственность.

Обратите внимание

Если у родственников первой линии диагностирован данный симптомокомплекс, то вероятность заболеть возрастает в 8 раз.

Исследование близнецов показало, что примерно 50% факторов риска – генетические, а остальные представлены различными факторами внешней среды.

Факторы, провоцирующие развитие фибромиалгии:

  • травматические повреждения (особенно – в области туловища);
  • психоэмоциональные стрессы;
  • эндокринные патологии (например – );
  • прием некоторых фармакологических средств);
  • вакцинация;
  • инфекции.

Механизмы, влияющие на клиническую манифестацию патологии, являются многофакторными. Изучение связи между стрессами и фибромиалгией показали, что происходят определенные изменения со стороны вегетативной нервной системы и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой регуляции.

Симптомы фибромиалгии

Спецификой данной патологии является большое количество разнообразных субъективных ощущений и жалоб у больного на фоне крайне малого числа объективных клинических признаков.

Основные симптомы фибромиалгии:

  • диффузная костно-мышечная боль;
  • чувство «скованности» в утренние часы;
  • быстрая мышечная утомляемость;
  • парестезия конечностей («мурашки», онемение, жжение или ощущение покалывания);
  • наличие болезненных точек;

Болевой синдром считается разлитым, если негативные ощущения большей или меньшей степени интенсивности отмечаются в различных областях правой и левой половины тела (как выше, так и ниже пояса).

Симптоматика имеет свойство усиливаться на фоне психоэмоционального или физического перенапряжения, а также при смене метеорологических условий (влажности, давления).

Согласно принятым в настоящее время критериям, диагноз «фибромиалгия» может быть поставлен, если симптомы отмечаются у больного на протяжении 3 и более месяцев . Менее продолжительные разлитые боли, и мышечная усталость могут быть обусловлены бессонницей, инфекционными заболеваниями и т. д.

Наличие психологических расстройств на фоне фибромиалгии, определяет определенное сходство патологии с синдромом хронической усталости.

К числу наиболее частых жалоб пациентов относится высокая утомляемость . Она выявляется почти у 90% пациентов. На бессонницу жалуется 79% больных; процесс засыпания в вечернее время затруднен, ночной сон характеризуется беспокойностью (человек часто пробуждается), а утром отсутствует чувство восстановления. Свыше половины пациентов, страдающих фибромиалгией, жалуются на регулярные мигренозные головные боли.

Психоэмоциональные расстройства могут варьировать он незначительных перепадов (ухудшения) настроения до тревожно-мнительных и .

Среди пациентов, страдающих фибромиалгией, распространенность сопутствующих психиатрических заболеваний может достигать 60%!

Некоторые клинические проявления встречаются существенно реже.

Фибромиалгия может сопровождаться следующими расстройствами:

Диагностика фибромиозита

К числу важных диагностических критериев относится наличие болезненных точек. Данный признак позволяет дифференцировать фибромиалгию от других патологий, сопровождающихся костно-мышечными болями.

Симптом считается положительным, если обследуемый испытывает болевой синдром при пальцевом давлении с усилием ≤ 4 кг. Существует 18 возможных точек, локализованных преимущественно в области поясницы, крестца, ягодиц, спины и плечевого пояса. Если обнаруживается 11 и более из них – диагноз «фибромиалгия» считается подтвержденным.

Обратите внимание

Для большей объективности исследование должно проводиться несколькими диагностами. Чтобы выявить порог болевого восприятия у пациента, пальпируются контрольные зоны (в частности – над головкой малоберцовой кости).

При постановке диагноза учитывается анамнез (со слов пациента). Врачу необходимо обратить внимание на такие проявления, как отсутствие мотивации, трудности при движении, снижении способности к планированию задач и уменьшении обычной (бытовой) активности.

Чем лечить фибромиалгию?

Существует 4 основных направления в лечении фибромиалгии:

  • уменьшение интенсивности диффузных мышечных болей;
  • нормализация сна;
  • предупреждение центральной сенситизации (изменения реакции организма);
  • терапия сопутствующих патологий.

Фармакотерапия

Для купирования боли используют анестетики местного действия. Борьба с центральной сенситизацией предполагает применение антидепрессантов и антиконвульсантов. Для нормализации сна эффективны агонисты гамма-аминомасляной кислоты, а для терапии аффективных расстройств – антидепрессанты.

Поскольку патология зачастую сопровождается достаточно ярко выраженными психологическими нарушениями, целесообразным представляется использование . 1 раз в сутки (перед вечерним сном) назначают Мелипрамин или Амитриптилин по 10-25 мг. В качестве альтернативы может назначаться Флуоксетин (20 мг, однократно, в утренние часы). Препараты применяются для курсового лечения; продолжительность курса составляет 1-1,5 месяца.

Для купирования воспаления и болевого синдрома назначаются НПВП . Средства данной клинико-фармакологической группу не рекомендуется в течение длительного времени принимать перорально, т. к. не исключены поражения слизистых оболочек ЖКТ. Нестероидные противовоспалительные препараты целесообразно наносить местно в виде гелей и мазей. Хорошо помогает также инъекционное введение раствора в проблемной области (в сочетании с анестетиком – например, 2% лидокаина гидрохлоридом). Заметное снижение боли вызывают также системные вливания Лидокаина (курсовые либо однократные). Дозы составляют 5-7 мг/кг массы тела пациента.


При лечении симптомов фибромиалгии используются многие препараты, включая снотворное и антидепрессанты. Некоторые препараты снимают боль, другие улучшают сон и повышают настроение. Однако, надеяться на одни препараты не стоит. Следует разработать совместно с врачом индивидуальную программу лечения для того, чтобы справиться с симптомами заболевания.

Чаще всего при лечении фибромиалгии используются препараты «Цимбалта» (антидепрессант) и «Лирика» (противоэпилептический препарат).

Одна треть пациентов, страдающих фибромиалгией, страдают депрессией и чувством тревоги. Врачи часто прописывают пациентам антидепрессанты, которые улучшают настроение и сон, уменьшают боль. Наиболее эффективными при лечении фибромиалгии являются трициклические антидепрессанты и циклобензаприн (релаксанты мускул).

Трициклические антидепрессанты

Трициклические антидепрессанты («Элавир», «Памелор») повышают уровень нейромедиаторов в мозге. Низкие дозы трициклических антидепрессантов улучшают сон.

Трициклические антидепрессанты повышают уровень серотонина и норэпинефрина в мозге. У пациентов, страдающих хроническими болями, наблюдается пониженный уровень данных успокаивающих нейромедиаторов. Трициклические антидепрессанты расслабляют мускулы, усиливают эффект эндорфинов – натуральных обезболивающих веществ организма. Однако, данные препараты вызывают такие побочные эффекты, как сонливость, головокружение, сухость во рту, сухость глаз, запор.

Дулоксетин («Цимбалта») снимает боль при фибромиалгии, а также другие симптомы.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются новым поколением антидепрессантов («Прозак», «Золофт»). Они блокируют захват серотонина, позволяя серотонину свободно двигаться от нейрона к нейрону. В результате настроение пациента улучшается.

Повышенный уровень серотонина может также способствовать уменьшению боли и слабости. СИОЗС-ы могут нарушать сон человека, потому одновременно с данными препаратами врачи прописывают трициклические антидепрессанты.

Какие препараты снимают боль?

В некоторых случаях врачи прописывают анальгетики и болеутоляющие препараты для того, чтобы уменьшить сильную боль в мускулах, которая сопровождает фибромиалгию. Однако, анальгетики не оказывают одинакового действия на всех людей.

Безрецептурные препараты группы ацетаминофенов повышают болевой порог, что уменьшает боль. Аспирин блокирует выработку простагландина, химического вещества, которое вызывает боль, воспаление и опухлость.

Нестероидные противовоспалительные препараты не облегчают боль при фибромиалгии. Однако, в соединении с такими препаратами, как «Элавил», «Флексерил» и СИОЗС, они часто дают позитивный эффект. Среди препаратов данной группы – безрецептурные аспирин, ибупрофен, напроксен.

Побочные эффекты обезболивающих препаратов

Если пациент страдает какими-либо заболеваниями желудочно-кишечного тракта, ему следует быть осторожным с аспирином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами, которые могут вызвать изжогу, тошноту и рвоту, язву, гастроинтестинальное кровотечение. Они также могут замедлить свертывание крови.

Аспирин и другие препараты данной группы могут вызвать или обострить язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. Пациентам, у которых случались гастроинтестинальные кровотечения или были язвы, следует перед приемом данных препаратов проконсультироваться с врачом.

Ацетаминофен, как правило, не вызывает серьезных побочных эффектов, однако, его не следует принимать тем, у кого больная печень.

Некоторые люди не могут принимать аспирин и другие препараты данной группы из-за так называемой «аспириновой» триады. Чувсвительность к аспирину встречается у 10%-15% людей, больных астмой. Среди тех, кто страдает астмой и носовыми полипами, частота повышается до 30%-40%. Если человек чувствителен к аспирину, у него могут проявиться такие симптомы, как зуд, сыпь, опухлость, насморк, хрипы.

Лечение фибромиалгии: релаксанты мышц

Циклобензаприн («Циклофлекс», «Флексерил»), релаксант мускул, эффективен при лечении фибромиалгии. Препараты данной группы снимают напряжение в мускулах, улучшают сон, воздействуя на центральную нервную систему. Данные препараты снимают боль в мускулах и голове и др.

Релаксанты мускул могут вызвать такие побочные эффекты: сухость во рту, головокружение, сонливость, рассеянность, нечеткость зрения, изменение цвета мочи. Данные препараты увеличивают вероятность эпилептического припадка, в некоторых случаях вызывают галлюцинации.

Антиконвульсивные препараты

«Лирика» - новый препарат, который используется для лечения фибромиалгии. Данный препарат замедляет импульсы в мозге, которые вызывают конвульсии. «Лирика» влияет на химические вещества в мозге, которые передают сигналы о боли нервной системе. Таким образом, препарат уменьшает боль и улучшает сон.

Лечение фибромиалгии: другие препараты

При лечении фибромиалгии используются такие препараты, как «Ультрам», который сильнее, чем ацетаминофен. Данный препарат влияет на то, как мозг человека воспринимает боль. Препарат не лечит воспаление, не вызывает привыкания.

Многие врачи прописывают пациентам с фибромиалгией бензодиазепины, которые помогаю снять боль в мускулах, улучшить сон, облегчить синдром беспокойных ног (неприятное ощущение, которое заставляет постоянно двигать ногами, когда человек в состоянии покоя). Данные препараты воздействуют на центральную нервную систему, вызывают привыкание, если принимать их в больших дозах. Перед приемом следует проконсультироваться с врачом.

В крайних случаях, когда ничего не помогает ослабить боль пациента, врач может прописать сильные опиоидные обезболивающие препараты («ОксиКонтин»).

Фибромиалгия – это заболевание, характеризующееся хронической диффузной мышечно-скелетной болью в различных частях тела, скованностью движений, утомляемостью и слабостью, депрессивными расстройствами, нарушениями сна. В последние годы интерес к данному неврологическому недугу возрос ввиду увеличения частоты заболеваемости приблизительно на 5%. При отсутствии лечения фибромиалгия значительно снижает трудоспособность больного и качество его жизни, приводит к ухудшению приспособляемости к внешним условиям, особенно в обществе.

У этой болезни есть характерная особенность: объективные методы исследования (анализы крови, мочи, рентгеновские снимки, компьютерная томография и др.) не выявляют каких-либо патологических изменений. Этот аспект делает диагностику данного заболевания весьма затруднительной. Но, тем не менее, опытный доктор при сопоставлении всех проявлений может заподозрить диагноз «фибромиалгия». Пускать процесс на самотек ни в коем случае нельзя, пациентам следует доверять врачу и назначенному им лечению данной патологии.


Диагностика

Диагноз «фибромиалгия» выставляется на основании данных тщательного опроса больного и его осмотра. Дополнительные методы исследования назначаются с целью исключить все другие возможные заболевания, которые могут давать хронические боли.

Долгое время в медицине не существовало четких критериев диагностики фибромиалгии. Нельзя достоверно утверждать, что их определили и сейчас, но все же на сегодняшний день существует шкала критериев возможного наличия фибромиалгии. Эта шкала была разработана в 1990 г. коллегией американских ревматологов. Она не предназначена для полноценного использования в клинике, большей частью в рамках исследований, но более четких критериев диагностики пока не разработано.

На данный момент заболевание диагностируется на основании некоторых факторов. Перечислим их.


Фибромиалгия является одной из групп хронических болевых расстройств. Она затрагивает соединительные ткани, включая мышцы, связки (жесткие полоски ткани, которые соединяют концы костей) и сухожилия (прикрепляют мышцы к костям). Это хроническое заболевание, которое вызывает широкую мышечную боль, «миалгию» и чрезмерную болезненность во многих областях тела. Многие пациенты также испытывают усталость, нарушения сна, головные боли и нарушения настроения, такие как депрессия и беспокойство. Несмотря на продолжающиеся исследования, причина, диагностика и оптимальное лечение фибромиалгии не ясны. В этой статье рассмотрим препараты при фибромиалгии.

Фибромиалгия затрагивает около 2 % людей до 20 лет, что увеличивается примерно до 8 процентов людей в возрасте до 70 лет; это наиболее распространенная причина обобщенной костно-мышечной боли у женщин в возрасте от 20 до 55 лет. Это чаще встречается у женщин, чем мужчин. Большинство людей изначально развивают симптомы в возрасте от 30 до 55 лет.

Лекарства и препараты при фибромиалгии

По состоянию на 2011 год «Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов» одобрило три препарата для лечения фибромиалгии. К ним относятся прегабалин, ингибитор альфа-2-лиганда, а также дулоксетин и милнаципран, которые являются селективными ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина. Тем не менее старые препараты, которые являются общими или не были столь изучены, также могут быть эффективными.

Противосудорожные препараты — антиконвульсанты (препараты, используемые в основном для лечения эпилепсии) могут помочь облегчить боль и улучшить сон. Прегабалин был первым препаратом, одобренным для лечения фибромиалгии в 2007 году. Он работает как ингибитор альфа-2-лиганда, и его облегчение боли, вероятно, связано с блокировкой некоторых химических веществ, которые усиливают передачу боли.

Один из старых противосудорожных препаратов, габапентин, также значительно улучшил симптомы у людей с фибромиалгией. Некоторые медицинские работники используют эти препараты в сочетании с другими анальгетиками или антидепрессантами, хотя такие комбинированные методы лечения не изучались широко.

Побочные эффекты. Наиболее распространенными побочными эффектами этих препаратов являются чувство успокоения или головокружения, способствует набору веса или развивается отек в нижних конечностях; однако большинство людей хорошо переносят эти препараты при фибромиалгии.

Ингибиторы двойного обратного захвата — Дулоксетин и милнаципран, как ингибиторы обратного захвата норадреналина, так и серотонина нервными клетками, помогли с болью, усталостью и благополучию у людей с фибромиалгией, независимо от того, был ли человек подавлен. Наиболее распространенными побочными эффектами этих двойных ингибиторов обратного захвата являются тошнота и головокружение, но они, как правило, менее проблематичны, если доза начинается на низком уровне и увеличивается очень медленно.

Для управления симптомами, связанными с фибромиалгией, используется множество других препаратов. Препараты, которые были наиболее эффективны при снятии симптомов фибромиалгии в клинических испытаниях, — это препараты, нацеленные на химические вещества в мозге и спинном мозге. Которые важны при обработке боли. Напротив, препараты при фибромиалгии и методы, которые помогают уменьшить симптомы боли на месте, такие как противовоспалительные препараты и анальгетики, менее эффективны.

Трициклические антидепрессанты — прием перед сном может способствовать более глубокому сну и может облегчить боль в мышцах. Примеры включают амитриптилин или циклобензаприн.

Кроме того, это лечение может улучшить депрессию. Хотя циклобензаприн считается миорелаксантом, его химическая структура и способ действия очень похожи на химические свойства амитриптилина. Исследования показали, что лечение этими трициклическими антидепрессантами приводит к значительному улучшению примерно у 25 — 45 процентов пациентов с фибромиалгией, хотя эффективность может снижаться с течением времени.

Трициклические антидепрессанты обычно начинаются с очень низкой дозой и медленно увеличиваются до самой эффективной и переносимой дозы. Однако даже при низких дозах побочные эффекты являются общими и могут включать сухость во рту, задержку жидкости, увеличение веса, запор или затруднения в концентрации.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) такие, как флуоксетин и пароксетин, также могут быть эффективными при фибромиалгии. СИОЗС представляют собой группу антидепрессантов, которые работают для увеличения концентрации серотонина в головном мозге. Серотонин — это природное химическое вещество, которое регулирует доставку сообщений между нервными клетками.

В некоторых докладах показано, что в сочетании различные препараты при фибромиалгии, таких как флуоксетин утром и амитриптилин перед сном, может быть более эффективным, чем любое лекарство.

Противовоспалительные препараты — фибромиалгия не вызывает воспаления тканей. Ни (НПВП), используемые сами по себе, ни глюкокортикоиды (стероиды) не помогают людям с фибромиалгией. Однако при использовании в сочетании с другими препаратами НПВП, такие, как ибупрофен или напроксен, могут иметь определенную выгоду.

Анальгетики — болеутоляющие средства; некоторые из них доступны без рецепта, в то время как другие требуют рецепта. Обнаружено, что анальгетический трамадол, как отдельно, так и в сочетании с ацетаминофеном, помогает облегчить боль, связанную с фибромиалгией, в клинических испытаниях. У некоторых людей трамадол может вызвать головокружение, понос или нарушения сна. Использование трамадола менее вероятно приведет к зависимости от других, более мощных наркотических обезболивающих.

Наркотические или опиоидные болеутоляющие препараты не изучались для лечения фибромиалгии. Большинство поставщиков медицинских услуг не рекомендуют использовать наркотические обезболивающие препараты при фибромиалгии в долгосрочной перспективе, хотя они могут быть подходящими для отдельных людей для краткосрочного облегчения симптомов, которые не улучшаются при всех других методах лечения. Однако долгосрочное использование опиоидов связано с плохими результатами в фибромиалгии, и их следует избегать.

Дополнительные методы лечения фибромиалгии

Упражнения . Регулярные сердечно-сосудистые упражнения, такие как ходьба, плавание или езда на велосипеде, помогают уменьшить мышечную боль и улучшить мышечную силу и фитнес в фибромиалгии. Программа упражнений должна начинаться медленно и постепенно увеличиваться по продолжительности и интенсивности. Постепенно аэробные упражнения обычно улучшают симптомы.

Программы укрепления мышц также улучшают боль, уменьшают количество болезненных точек и улучшают мышечную силу у людей с фибромиалгией.

Люди с фибромиалгией должны рассмотреть возможность работы с физиотерапевтом для разработки соответствующей индивидуальной программы упражнений, которая обеспечивает наибольшую пользу. В конце концов, человек должен тренироваться как минимум 30 минут три раза в неделю.

Релаксационная процедура . У некоторых людей с фибромиалгией, прнимающих участие в программах стресс — снижения, изучения методов релаксации или участия в гипнозе, биологической обратной связи или когнитивной поведенческой терапии может помочь облегчить некоторые симптомы. Наиболее широко изучаемым является когнитивно-поведенческая терапия (КПТ).

  • КПТ основан на концепции, что восприятие людьми себя и своего окружения влияет на их эмоции и поведение. Цель — изменить то, как человек думает о боли и общаться с заболеванием более позитивно. Она особенно эффективна в сочетании с обучением пациентов и информацией об их болезни.
  • Гипноз вызывает состояние, подобное трансу измененного осознания и восприятия, во время которого может быть повышенная отзывчивость к предложениям.
  • Во время биологической обратной связи пациенты используют информацию о типичных бессознательных физических функциях, таких как напряжение мышц или артериальное давление, чтобы помочь сознательно контролировать такие функции.

Акупунктура — иглоукалывание включает в себя вставку тонких металлических игл в кожу в определенных точках тела. Это практически не вызывает боли. В некоторых случаях к игле применяется мягкий электрический ток. В клинических исследованиях традиционная китайская акупунктура не была более эффективной, чем фиктивные методы лечения иглоукалыванием при снятии симптомов фибромиалгии. Тем не менее некоторые люди получали результат от акупунктуры. В целом, качество исследований, посвященных иглоукалыванию, является низким, и трудно точно знать, какие, если таковые имеются, преимущества, которые иглоукалывание может предоставить.

Тай-чи и йога . Некоторые люди с фибромиалгией пользуются традиционными китайскими упражнениями под названием тай-чи, которые сочетают в себе практику разума с мягкими, текущими движениями; или йогой.

Фибромиалгия представляет собой хронический болевой синдром, весьма трудно поддающийся лечению. Это состояние характеризуется диффузной болью продолжительностью более 3 месяцев в различных участках тела и наличием боли в ≥ 11 из 18 болезненных точек (рис. 1) . Кроме того, при фибромиалгии наблюдается ригидность, повышенная утомляемость, сон, не приносящий чувства отдыха, депрессия, тревожность и когнитивные нарушения. Фибромиалгия чаще встречается у женщин (9:1). Как и при других хронических болевых синдромах, патофизиология фибромиалгии складывается из нарушений процессов восприятия периферической и центральной нервной системы (ЦНС), а также из нарушений систем реагирования на стресс, вегетативной нервной системы и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы .
В настоящее время для лечения фибромиалгии применяются медикаментозные методики, лечебная физкультура, физиопроцедуры, аутогенная терапия и другие методы лечения . За последние 10 лет достигнут определенный успех в лечении фибромиалгии: удается достигнуть купирования некоторых симптомов и функциональных нарушений, улучшить качество жизни пациентов.
Немедикаментозные виды лечения
Достаточной эффективностью в лечении фибромиалгии обладают два метода немедикаментозного лечения - когнитивно-поведенческая терапия и физкультура. На фоне проведения обоих методов лечения отмечается стойкое улучшение симптомов фибромиалгии (>1 года). Когнитивная поведенческая терапия является весьма перспективным направлением в лечении фибромиалгии, однако сегодня ощущается явный недостаток в квалифицированных специалистах по данному виду лечения. Методика иглоукалывания не показала заметного клинического улучшения по сравнению с плацебо в лечении больных фибромиалгией. Некоторые виды лечения, такие как массаж, ультразвук и минеральные ванны, кратковременно улучшали симптомы фибромиалгии по сравнению с плацебо (табл. 1) .
Медикаментозное
лечение фибромиалгии
Антидепрессанты
Одним из эффективных методов лечения болевого синдрома при фибромиалгии является применение низких доз трициклических антидепрессантов (ТЦА). В частности, амитриптилин способен купировать интенсивность болей, укреплять сон и снижать утомляемость больных с фибромиалгией .
Препараты из группы СИОЗС, такие как флуоксетин, сертралин, циталопрам и пароксетин, изучались в ходе ряда рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований. В целом, как и при ряде других хронических болевых состояний (нейропатическая боль), показана их низкая эффективность при фибромиалгии .
Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН) более эффективны, чем только селективные серотонинергические или норадренергические препараты. Эти препараты, как и ТЦА, ингибируют обратный захват и серотонина, и норадреналина, однако в отличие от ТЦА практически не влияют на другие рецепторы. Такая избирательность приводит к снижению побочных эффектов и лучшей переносимости препаратов. Данные по препарату венлафаксин свидетельствуют о его успешном применении для лечения нейропатической боли и фибромиалгии . Еще два препарата из группы ИОЗСН, дулоксетин и милнаципран, изучались в ходе рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием пациентов с фибромиалгией.
Дулоксетин одобрен FDA (Food and Drug Administra-tion - Агентство по контролю качества медикаментов и продуктов питания в США) в качестве средства из группы ИОЗСН для лечения большого депрессивного расстройства и болевого синдрома на фоне диабетической нейропатии и фибромиалгии. В ходе РКИ с участием 207 пациентов с фибромиалгией участники получали либо дулоксетин 60 мг два раза в сутки в течение 12 не-дель, либо плацебо . По сравнению с плацебо в группе дулоксетина отмечалось более выраженное снижение общего балла по шкале тяжести фибромиалгии (FIQ) и по анкете оценке боли, но балл боли по шкале FIQ практически не отличался. В другом 12-недельном исследовании было достигнуто 30%-е снижение боли у 54% больных с фибромиалгией из группы дулоксетина по сравнению с 33% из группы плацебо . В ходе анализа объединенных результатов исследований дулоксетина при фибромиалгии выяснилось, что дулоксетин показал свое преимущество по всем показателям эффективности. Наиболее частыми нежелательными явлениями были следующие: тошнота (29,3%), головная боль (20,0%), сухость во рту (18,2%), инсомния (14,5%), повышенная утомляемость (13,5%), запор (14,5%), диарея (11,6%) и головокружение (11,0%).
Милнаципран, который широко используется в качестве антидепрессанта, также одобрен FDA для лечения фибромиалгии. В ходе 12-недельного РКИ 125 пациентов с фибромиалгией получали либо милнаципран один или два раза в сутки (в дозах до 200 мг/сутки), либо плацебо . Всего у 37% пациентов с фибромиалгией удалось достичь 50%-го снижения боли на фоне двукратного режима приема, у 22% - на фоне однократного приема и у 14% - в группе плацебо. Тем не менее, статистическое преимущество перед плацебо показал только милнаципран по схеме два раза в сутки. Сообщалось лишь о незначительных побочных эффектах. В ходе 27-недельного исследования милнаципрана у 888 пациентов с фибромиалгией у 56% интенсивность боли уменьшилась не менее чем на 30%, тогда как в группе плацебо таких случаев было 40% . Побочные эффекты обычно были легкими, и чаще всего встречалась тошнота и головная боль.
Несмотря на то, что многие хронические болевые синдромы, включая фибромиалгию, сопровождаются депрессиями, некоторые исследования показали, что анальгетическая активность антидепрессантов не зависит от их влияния на эмоциональный статус больных .
Недавний мета-анализ результатов 18 РКИ подтвердил то, что антидепрессанты могут снизить интенсивность боли при фибромиалгии, уменьшить депрессию, утомляемость, восстановить сон и повысить качество жизни .
Антиконвульсанты
Прегабалин. Прегабалин был одобрен для лечения нейропатической боли в качестве дополнительного средства для лечения парциальных судорожных приступов у взрослых, генерализованного тревожного расстройства и стал первым препаратом, утвержденным FDA для лечения фибромиалгии. Прегабалин связывается со α 2-м δ участком потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС без влияния на активность ГАМК-рецепторов. Его активность ограничена нейронами и не влияет на сосудистые кальциевые каналы. Уменьшение притока кальция внутрь нейронов снижает высвобождение субстанции P, глутамата и норадреналина, которые регулируют аналгезирующее, противосудорожное и анксиолитическое действие.
В ходе крупного РКИ с участием 528 пациентов с фибромиалгией, прегабалин показал значительное снижение балла по шкале боли, повышал качество сна, снижал утомляемость и улучшал общее самочувствие . Участники исследования получали плацебо или одну из доз прегабалина (150, 300 или 450 мг/сутки) в течение 8 недель. У всех участников групп активного препарата наблюдалось улучшение в течение 2 недель, которое сохранялось вплоть до окончания исследования. Лечение прегабалином приводило к среднему, но статистически значимому снижению боли в зависимости от дозы препарата, улучшению сна и снижению утомляемости. Нежелательные явления встречались достаточно часто, но были легкими и кратковременными: головокружение (49%), сонливость (28%), сухость в рту (13%), периферические отеки (11%) и увеличение веса (7%).
В последующем 6-месячном плацебо-контролируемом исследовании участвовали 566 пациентов с фибромиалгией, завершивших 6-недельное открытое исследование и ответившие на лечение (респондеры) . Проводилась монотерапия прегабалином 300, 450 или 600 мг/день (два раза в сутки). Участвовало 95 центров в США. Главная цель этого исследования заключалась в оценке продолжительности эффекта терапии прегабалином по сравнению с плацебо при лечении бо-левого синдрома при фибромиалгии у пациентов, ответивших на прегабалин. Кроме того, оценивалась эффективность прегабалина по сравнению с плацебо по обезболивающему эффекту, общему самочувствию пациентов, лечению расстройств сна, утомляемости и безопасности. В результате показано, что ответная реакция на лечение прегабалином является протяженной во времени. Время до снижения терапевтического ответа у получавших плацебо значительно короче, чем у принимавших прегабалин. В дозах 300, 450 и 600 мг/сут. прегабалин показал превосходство над плацебо по времени до утраты ответа на лечение. Прегабалин при длительной терапии приводил к более позднему ухудшению таких параметров, как нарушение сна, усталость и общее самочувствие пациента.
В двух других крупных РКИ, где лечение продолжалось 13-14 недель, показано, что монотерапия прегабалином была эффективна для уменьшения интенсивности боли при фибромиалгии в дозировках 300, 450, и 600 мг/сут. . Эффект наступал быстро и сохранялся при продолжении лечения. Кроме того, терапия прегабалином приводила к значительному и стабильному улучшению показателей самооценки состояния пациента по всем дозам в обоих исследованиях, значительному уменьшению тяжести фибромиалгии при приеме 450 и 600 мг/сут. в одном из исследований. Отмечено также улучшение качественных и количественных характеристик сна.
Наконец, эффективность прегабалина в лечении фибромиалгии оценивалась в ходе мета-анализа ре-зультатов 6 РКИ, в которых приняло участие более 2 тыс. пациентов с фибромиалгией . Этот анализ показал, что прегабалин вызывал умеренное снижение боли при фибромиалгии, улучшал сон и повышал качество жизни, но не влиял на тяжесть депрессивного настроения. Кроме того, у пациентов с фибромиалгией, получавших прегабалин, отмечалось снижение утомляемости и тревожности.
Габапентин. Габапентин, фармакологические свойства которого сходны с прегабалином, применяли в ходе 12-недельного РКИ с участием 150 пациентов с фибромиалгией . В группе габапентина отмечалось достоверное снижение среднего бала интенсивности боли по сравнению с группой плацебо. Кроме того, габапентин значительно улучшал балл по шкале тяжести фибромиалгии (FIQ), шкале самостоятельной оценки пациентом своего состояния (PGIC) и по шкале оценки качества сна. По сравнению с плацебо габапентин приводил к значительному повышению частоты встречаемости седативного эффекта, дурноты и головокружения. В целом результаты этого исследования говорят о том, что, по-видимому, габапентин обладает аналогичной эффективностью в отношении фибромиалгии, что и прегабалин.
Миорелаксанты
Вторая группа препаратов после ТЦА, которые часто используются в исследованиях фибромиалгии - миорелаксанты, в частности циклобензаприн. Ме-та-ана-лиз результатов исследований применения циклобензаприна для купирования боли при фибромиалгии показал, что препарат оказывает действие, подобное амитриптилину . Даже такие низкие дозы, как 1-4 мг на ночь, проявили аналгезирующую активность при фибромиалгии. В настоящее время врачи используют в своей практике некоторые миорелаксанты, несмотря на отсутствие результатов соответствующих клинических исследований. Другим часто используемым препаратом для лечения боли при фибромиалгии является тизанидин. Этот препарат зарегистрирован FDA как миорелаксант для купирования спастичности при рассеянном склерозе и нарушениях мозгового кровообращения. Он относится к группе агонистов α 2-адренергических рецепторов. Лечение тизанидином (4-24 мг/сутки) приводит к снижению концентрации нейроаминов и субстанции Р в цереброспинальной жидкости, что было показано в ходе исследования пациентов с фибромиалгией .
Трамадол
Трамадол - анальгетик центрального действия, который связывается с