Подвывихи 

Гистология меланомы кожи расшифровка. Гистология на меланому

Гистологическая картина злокачественной меланомы (смотрите рисунок ниже), несмотря на исключительно большое разнообразие, не создает патологу трудностей, если содержит все признаки злокачественности: атипизм клеток и структуры ткани, инфильтративный рост и меланин.

Разнообразие гистологической картины обусловлено различной цитологической характеристикой опухоли, структурой, отклонениями пигментобразования, неодинаковой степенью дифференциации или полиморфизмом. Все это затрудняет создание гистологической классификации, которая бы имела значение для клиники, ибо классификации, имеющие лишь описательное значение, не могут участвовать в выработке биологических и прогностических критериев злокачественной опухоли любого гистогенеза. Накопленный нами опыт по вопросу о структуре и ее отношении к биологии меланомы дает нам основание принять классификацию злокачественных меланом с учетом гистологического строения и цитологических особенностей их тканей. Мы всегда берем во внимание степень инфильтрации как дермы, так и эпидермиса.

Структура опухоли

Структура опухоли имеет два основных варианта: гнездное (напоминает рак) и диффузное (напоминает саркому). При гнездном строении клетки группированы в ячейки, тяжи или колонки различных размеров и формы.

При диффузном строении (смотрите рисунок ниже) наблюдаются смешивающиеся пучки, дающие картину, напоминающую недифференцированную саркому.

Обычно один из видов преобладает у данного больного, но все-таки диффузное строение чаще наблюдается в центральных участках, а гнездное — в периферических (смотрите рисунок ниже).

Иногда можно встретить меланому с одной гистологической структурой, что затрудняет патолога, особенно когда он видит под микроскопом меланому диффузного строения и лишенную пигмента.

Основные клетки злокачественной меланомы

В цитологическом отношении злокачественная меланома состоит из двух основных видов клеток: эпителиоидных и веретенообразных. У нас нет достаточных оснований принять, что существует злокачественная меланома, составленная из так называемых невоидных клеток (Mishima).

«Пигментные опухоли», Р. Иконописов, Р. Раичев

Смотрите также на тему:

(злокачественная меланома) отличается весьма разнообразными клиническими проявлениями, степенью агрессивности роста, склонностью к метастазированию, прогнозом. В соответствии с разнообразием клинических свойств эта опухоль характеризуется чрезвычайной широтой и проявлений, которые требуют систематизации в описании и формировании гистологического заключения при различных вариантах злокачественной меланомы. Отождествление всех пигментных злокачественных опухолей под единым названием «меланома» в настоящее время недопустимо.

Разные гистологические варианты злокачественной меланомы (ЗМ) различаются по клиническим проявлениям, выраженности агрессивных свойств, интенсивности метастазирования и эффективности лечебного воздействия, что тесно связано с выживаемостью больных.

Все вышесказанное является основой для детального изучения различных сторон ЗМ с целью разработки клинических и гистологических критериев для адекватного лечения каждого из вариантов (форм) злокачественной меланомы.

В номенклатуре опухолей кожи известно большое количество темных пигментированных новообразований, однако главенствующее положение среди них, конечно же, занимает меланома. Первичная диагностика пигментных опухолей является трудной проблемой, и доминируют в дифференциальной диагностике этих опухолей их клинические проявления.

Правильная диагностика меланомы

Для правильного первичного диагноза меланомы неоходимо в первую очередь получить данные анамнеза больного с последующим макроскопическим и микроскопическим изучением новообразования.

Опрос больного выявляет давность заболевания, фоновые процессы, субъективные и объективные симптомы, их динамику, а также признаки «семейственности». В диагностике меланомы помогают и такие данные анамнеза, как возраст: у детей меланома выявляется редко, а в пубертатном возрасте заболеваемость ею резко возрастает, отмечается увеличение заболеваемости меланомой у женщин климактерического периода и при наличии беременности. Эти данные подтверждают сведения о гормональной зависимости меланоцитарных опухолей.

Дифференциальная диагностика меланомы

При макроскопическом исследовании проводится дифдиагностика между меланомой и целым рядом пигментированных опухолей кожи, в числе которых базальноклеточный рак с пигментацией базальных отделов эпидермиса, пигментированная «раздраженная» себорейная кератома, грануляционнотканная , метатипический , голубой невус, ювенильный невус и, конечно же, невус Рида и диспластический невус.

Большое значение при макроскопической идентификации пигментного новообразования кожи, особенно на ранних этапах его развития, имеет изучение его строения при помощи дерматоскопа. Дерматоскоп DELTA-10 позволяет увидеть 10-кратно увеличенное изображение измененного участка кожи, с его помощью можно выявить характерные для меланомы признаки: неравномерная окраска пятна (различные цветовые комбинации, варьирующие от коричневого, черного, серого, синего до розоватого и белого); неровный край с зубцами и выступами; венчик воспаления и инфильтрации по краю пятна; неровная приподнятая поверхность — иногда шероховатая, с корками, иногда с признаками очагового поверхностного изъязвления.

Важнейшей задачей в настоящее время является выявление меланомы на ранних этапах, т.е. при I-II уровне инвазии по Кларку, когда прогноз заболевания обычно бывает еще благоприятным.

По клиническим проявлениям меланомы делятся на плоские (бляшковидные) и узловые (экзофитные). Опухоли, имеющие плоскую форму с ровным краем и пестрой окраской, часто со светлыми, беспигментными участками, прогностически более благоприятны, увеличиваются медленно, поздно метастазируют.

Узловые меланомы (экзофитные, полиповидные, солитарные, шаровидные, иногда на ножке, большей частью инфильтрированные у основания) имеют гладкую или изъязвленную и некротизированную поверхность. Они отличаются наибольшей злокачественностью по оценке агрессивности инфильтративного роста первичного очага и быстроты метастазирования. Сроки клинического проявления метастазирования этой формы меланомы от момента ее возникновения составляют 2-3 года.

При клинико-морфологических сопоставлениях клинический диагноз меланомы бывает ошибочным в 20% наблюдений. Связано это с многообразием вариантов пигментобразующих меланоцитарных опухолей кожи, а также со сложной дифференциальной диагностикой меланомы с различными опухолями кожи немеланоцитарного генеза.

Гистологическое исследование в диагностике меланомы

Основополагающим диагностическим тестом в верификации клинического диагноза меланомы считается гистологический метод исследования. При этом при подозрении на злокачественную меланому неприемлем инцизионный метод взятия биопата для , когда иссекается часть опухоли. Хорошо известно, что неполное удаление меланомы приводит к быстрой диссеминации опухоли и бурному метастазированию вследствие высокой миграционной способности атипичных меланоцитов.

При небольших размерах опухоли можно использовать хирургический метод в виде безопасного эксцизионного варианта биопсии, при котором иссекается вся опухоль в здоровых тканях с отступом от ее края не менее 0,5 см. При верифицированном диагнозе «меланома» производится широкое хирургическое иссечение краев резекции новообразования.

При гистологическом исследовании меланомы необходимо указывать на гистологический вариант строения, клеточный тип меланомы, уровень инвазии по Кларку и описывать признаки, позволяющие судить о выборе варианта лечения и прогнозе:

  • гистологический тип меланомы: поверхностно распространяющаяся, лентиго-меланома, узловая и акральная;
  • клеточный вариант строения: эпителиоидно-клеточная, веретеноклеточная, невоклеточная (мелкоклеточная) и смешанная;
  • уровень инфильтративного роста по Кларку: I уровень — эпидермис, II уровень — сосочковый слой дермы, III уровень — ретикулярный слой, IV уровень — потовые железы, V уровень — жировая клетчатка; чем глубже инфильтрация тканей злокачественными меланоцитами, тем хуже прогноз;
  • толщина опухоли по Бреслоу; наиболее благоприятен вариант 0,76 мм, соответствущий cr. in situ;
  • изъязвление;
  • фоновые процессы;
  • выраженность пигментации;
  • выраженность реактивного инфильтрата;
  • митозы, в том числе патологические;
  • ангиоматоз.

Особенно важным и информативным (для лечения и прогноза) аспектом диагностики меланомы можно считать уровень инвазии по Кларку.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

ция лоскута производилась на поддерживающую основу, предотвращая тем самым последующее западение мягких тканей и рубцовую деформацию.

Это способствовало сохранению целостности воздухоносных полостей, участвующих в голосообра-зовании и функции дыхания.

современная гистологическая, иммуногиСтохимичЕСКАя и молекулярно-генетическая диагностика меланомы кожи

Я.в. Бишневская, А.М. Строганова, А.И. Сендерович, Ю.в. полуэктова, Я.А. Машенкина, И.А. Утяшев

Морфологическое и молекулярно-генетическое исследования меланомы являются определяющими для стадирования, прогноза и лечения заболевания. Стадия меланомы определяется согласно рекомендациям American Joint Committee on Cancer (AJCC) от 2009 г. При гистологии определяются следующие параметры: форма роста, клеточный вариант, наличие/отсутствие пигмента, толщина опухоли по Бреслоу, уровень инвазии по Кларку, изъязвление, митотический индекс, сосудистая (ангиолимфатическая) инвазия, выраженность лимфоидной инфильтрации, спонтанная регрессия, наличие сателлитов и/или транзитных метастазов, предсуществующего невуса, «чистота» краев резекции удаленного лоскута кожи с опухолью.

Выделяют следующие формы роста: поверхностно-распространяющаяся, узловая, лентиго-меланома, смешанная; гистологические варианты: эпителиоидноклеточный, веретеноклеточный, невоклеточный, баллонообразный, десмо-пластическая меланома и злокачественный голубой клеточный невус; уровни инвазии по Кларку: 1 (in situ), в пределах эпидермиса, 2 - прорастание в сосочковый слой дермы, 3 - прорастание всего сосочкового слоя до ретикулярного слоя, меланома на ножке или на широком основании, 4 - прорастание в ретикулярный слой дермы до подкожно-жировой клетчатки, 5 - прорастание в подкожно-жировую клетчатку; фазы роста: радиальная - соответствует 2-му уровню инвазии по Кларку, вертикальная - соответствует 3, 4, 5-му уровням инвазии по Кларку; толщина по Бреслоу измеряется по наибольшей толщине узла с учетом уровня инвазии по Кларку;

митотический индекс определяется по количеству митоз в 1 мм2; для спонтанной регрессии характерна плотная очаговая лимфоидная инфильтрация со скоплениями меланофагов; сателлиты - это очаговые скопления клеток меланомы диаметром более 0,05 мм, четко отграниченные от основного инвазивного компонента меланомы нормальной дермой или клетчаткой и расположенные от первичной опухоли на расстоянии не менее 0,3 мм; транзитные метастазы - опухолевые узлы любого размера, расположенные в коже на расстоянии более 2 см от первичной опухоли.

Стадирование меланомы по системе TNM (версия AJCC, 2009): Т - первичная опухоль кожи определяется по следующим параметрам: толщина по Бреслоу, изъязвление, уровень инвазии по Кларку (при толщине опухоли до 1 мм); N - наличие/ отсутствие пораженных лимфоузлов, сателлитов и транзитных метастазов; M - наличие/отсутствие отдаленных метастазов + уровень ЛДГ в сыворотке крови.

Для уточнения диагноза и дифференциальной диагностики меланомы, а также выявления микрометастазов в лимфоузлах используется иммуногистохимическое исследование. В опухолевых клетках экспрессируются Vimentin, protein S100(A4), а также специфические меланоцитар-ные маркеры: PanMelanoma (Cocktail, of HMB-45, Mart-1 and Tyrosinasа), Melan-A (A103), Melanosomа (HMB45), MITF-M (microphthalmia transcription factor Melan-A), Tyrosinasa (Tyrosinasа-related proteins 1 and 2), в 3-10 % может наблюдаться экспрессия PanCK(AE1/AE3). К прогностическим маркерам

меланомы относятся p53, Ki67, белки теплового шока, bcl 2, VLA-, a-v/b-3 интегрины, CD 26, NM 23, E-кадгерин, циклин D1, циклин D3, p16-INK-4a, фактор VlIl, CD 31, CD 34, подопланин, С-kit.

Молекулярно-генетическое исследование ме-ланоцитарных поражений кожи проводится для дифференциальной диагностики меланомы с не-вусами и другими опухолями немеланоцитарной природы, а также для определения мутации гена BRAF. Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH) с определением состояния генов RREB1 (6p25), MYB(6q23), CCND1(11q13), CEP6 устанавливает генетические нарушения, позволяет улучшить диагностику меланоцитарных поражений кожи, установить предмеланомные процессы (невусы с пограничными диспластическими изменениями), а также проводить дифференциальный диагноз между меланомой и немеланоцитарными новообразованиями. Для меланомы характерны следующие параметры: среднее количество гена CCND1 на ядро >2,5; процент ядер с «ненормальным» количеством гена RREB1 (т.е. ядра с сигналами RREB1 более или менее 2) >63 %; процент ядер

с потерей гена MYB относительно CEP6 >31 %; среднее количество гена MYB на ядро >2,5. Генетические нарушения присутствуют как на ранней стадии формирования опухоли (фаза радиального роста), так и на более поздней (фаза вертикального роста). При этом степень выраженности этих нарушений не зависит от фазы развития опухоли. Помимо этого, отмечено существование меланом с преобладающим типом нарушений: с амплификацией исследуемых генов или с делецией. Также было установлено, что в наибольшей степени (в 72,1 %) подвержен аберрациям ген RREB1.

Не менее чем у 50 % больных меланомой обнаруживается мутация гена BRAF V600Е. В норме ген BRAF регулирует рост клеток, но при такой мутации он начинает способствовать быстрому распространению клеток меланомы по всему организму. Препарат Zelboraf (вемурафениб) блокирует экспрессию мутировавшего гена BRAF V600E более чем у половины пациентов, снижая риск смерти на 63 % по сравнению с больными, получавшими стандартный курс химиотерапии. Определение мутации в 15 экзо-не гена BRAF в образцах меланомы осуществляется методом сиквенирования по Сэнгеру.

ОСОБЕННОСТИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЛИЦЕВЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ

Л.В. Демидов

ФБГУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, г. Москва

Наиболее распространенные локализации кожной меланомы головы и шеи - щека (46 %), шея (20 %), скальп (18 %), внешнее ухо (12 %), нос (2 %), веки (1 %). Успешное лечение меланомы зависит от ранней диагностики и адекватного хирургического лечения. При меланоме кожи с локализацией на туловище или конечностях долгое время выполнялось иссечение с широкими отступами (3-5 см). Данная догма возникла в 1907 г. на основании исследования Handley"s et al., авторы показали распространение меланомы в окружающие ее лимфатические сосуды кожи и рекомендовали отступ в 1 дюйм (~2,54 см). Возможно, еще одна рекомендация об отступе в 5 см возникла на основании гистологических исследований Olsen и Wong, которые обнаружили атипичные меланоциты на расстоянии до 5 см от первичного очага.

Позднее меланомная группа ВОЗ по результатам проспективного исследования (593 пациента с локальной стадией были разделены на 2 группы: с иссечением здоровых тканей в пределах 1 см и 1-3 см) сообщила, что выживаемость не зависит от отступов при иссечении (1980). Cosimi et а1. (1984) показали схожие результаты, из 49 пациентов с уровнем инвазии Т1-2 более половины лечились с иссечением здоровых тканей менее 2 см. Локальные рецидивы в наблюдении отсутствовали. Urist et а1. (1985) показали, что меньший отступ не коррелирует с частотой местных рецидивов и смертностью. Исследование включало 586 пациентов, из них более 80 % прооперированы с отступами менее 2 см. Местные рецидивы возникли в 4 %. Исследователи посчитали, что данные рецидивы могут коррелировать с толщиной опухоли, изъязвлением и возрастом пациента.

В 1934 году в Тель-Авиве доктором Бен-Цион Харелем вместе с его сыном и командой других врачей была открыта больница под названием “Ассута”, с первых лет своего существования прочно завоевавшая славу одной из лучших на Ближнем Востоке.

Клиника гордится своей блестящей репутацией, которая прочно закрепилась за ней в результате оказания эффективной помощи бесчисленному множеству пациентов на протяжении вот уже восьмидесяти лет.

Что представляет из себя клиника “Ассута”

Сегодня ведущие клиники Израиля объединились с целью оказания помощи приезжающим в их стены пациентам со всего мира. Одиннадцать крупнейшних больниц страны сотрудничают с “Ассутой”, формируя целую сеть медицинских подразделений. Благодаря такой организации каждому отдельному пациенту в зависимости от того, специалисты какой области ему необходимы, подбирается наилучшее отделение, на базе которого будут проведены диагностика, лечение и реабилитация.

Почему стоит обратиться именно в “Ассуту”

Учитывая репутацию и лидирующие позиции израильского здравоохранения в мировой медицинской практике, не остается сомнений, что подобное объединение медицинский учреждений предоставило клинике “Ассута” огромные возможности: это и передовые диагностичекие технологии, и опытные высококвалифицированные специалисты, и современные методы лечения. Одной из отличительных особенностей медицинского центра “Ассута” можно назвать предоставление пациенту медицинской помощи напрямую без посредников, а также возможность пройти все необходимые процедуры в том отделении или у того специалиста, которого предпочитает сам пациент. Это играет немаловажную роль, ведь в таком случае человек может быть уверен, что лечение будет проходить в руках ведущего в своей области профессионала. Более того, четко координированная работа персонала клиники “Ассута” позволяет в кратчайшие сроки решать все организационные вопросы, что в некоторых ситуациях может сыграть ключевую роль в спасении жизни.

Специалисты и технологии

В клинике “Ассута” работают без преувеличения лучшие из лучших. Это одновременно и профессора с мировым именем, и руководители отделений, и признанные мастера своего дела. Многие из них проходили обучение и работали за рубежом в профильных госпиталях США и Европы. Имена врачей говорят сами за себя, а, как известно, подобную репутацию в странах с развитой системой здравоохранения заслужить можно только беспрецедентно высоким уровнем квалификации. Кроме того, израильские больницы снабжены ультрасовременным оборудованием, а передовые научные достижения сразу же внедряются в клиническую практику. Следует также обратить отдельное внимание на то, что все действия сотрудников клиники отработаны до мелочей. Благодаря подобной согласованности работы навыки специалистов и передовые технологии объединяются в борьбе с заболеванием.

Комфорт

Вежливое и участливое обращение медицинского персонала в Израиле является общепринятой практикой, а в клинике “Ассута” в особенности заботятся о комфортабельном пребывании пациентов - зачастую больничные палаты больше напоминают номер отеля. Не стоит забывать, что эффективность лечения прочно связана с психологическим состоянием, поэтому очень важную роль играют созданные в стационаре или рабилитационной клинике условия.

Каким образом все это влияет на результат

В первую очередь за счет скоординированности действий и налаженной системы сотрудничества подразделений клиники, с момента обращения пациента в “Ассуту” до получения медицинской помощи на уровне лучших специалистов страны проходит кратчайший срок. Вся медицинская документация рассматривается без промедления, после чего сразу же предлагается приблизительный объем диагностического обследования и плана лечения, подобранного по строго индивидуально плану с учетом всех особенностей состояния пациента.