М холиномиметики определение. Холиномиметические средства

М-, Н-холиномиметики

I. М-, Н-холиномиметически средства

Ацетилхолин

Карбохолин

II. М-холиномиметические средства (антихолинэстеразные средства, АХЭ)

а) обратимого действия

Прозерин - галантамин

Физостигмин - оксазил

Эдрофоний - пиридостигмин

б) необратимого действия

Фосфакол - армин

Инсектициды (хлорофос, карбофос, дихлофос)

Фунгициды (пестициды, дефолианты)

Боевые отравляющие вещества (зарин, заман, табун)

III. М-холиномиметики

Пилокарпин

Ацеклидин

Мускарин

IV. М- холиноблокаторы (препараты группы атропина) а) несе

лективные

Атропин - скополамин

Платифиллин - метацин

б) селективные (М-один - холиноблокаторы)

Пирензипин (гастроцепин)

V. Н-холиномиметики

Цититон

Лобелин

Никотин

VI. Н-холиноблокаторы

а) ганглиоблокаторы

Бензогексоний - пирилен

Гигроний - арфонад

Пентамин

б) миорелаксанты

Тубокурарин - панкуроний

Анатруксоний - дитилин

Разберем группу средств, относящихся к М-, Н-холиномиметикам. К средствам, прямо стимулирующим М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметикам) относятся ацетилхолин и его аналоги (карбахолин). Ацетилхолин, является медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям.

В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты). При приеме внутрь неэффективен, так как гидролизуется. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н -холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина (в/в введение недопустимо, так как резко понижается АД) преобладают М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ. Перечисленные эффекты аналогичны тому, что наблюдаются при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев также имеет место, но оно маскируется М-холиномиметическим действием. Ацетилхлин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.

Из М-холиномиметиков в медицинской практике наиболее широко используются: ПИЛОКАРИНА ГИДРОХЛОРИД (Pilocarpini hydrochloridum) порошок; глазные капли 1-2% раствор во флаконах по 5 и 10 мл, мазь глазная - 1% и 2%, глазные пленки, содержащие по 2, 7 мг пилокарпина), АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum) - aмп. - по 1 и 2 мл 0, 2% р-ра; 3% и 5% - глазная мазь.

Пилокарпин является алкалоидом из кустарника Pilocarpus microphyllus, (Южная Америка). В настоящее время получен синтетически. Оказывает прямое М-холиномиметическое действие.

Стимулируя эффекторные органы, получающие холинергическую иннервацию, М-холиномиметики вызывают эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при раздражении вегетативных колинергических нервов. Особенно сильно повышает пилокарпин секрецию желез. Но пилокарпин, являясь очень сильным и токсичным препаратом, применяется только в глазной практике при глаукоме. Кроме того, пилокарпин применяют при тромбозе сосудов сетчатки. Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок. Он суживает зрачок (от 3 до 24 часов) и снижает внутриглазное давление. Кроме того, вызывает спазм аккомодации. Основное отличие от АХЭ средств заключается в том, что пилокарпин оказывает прямое действие на М-холинрпецепторы мышц глаза, а АХЭ средства опосредованное.

АЦЕКЛИДИН (Aceclidinum) - синтетический М-холиномиметик прямого действия. Менее токсичен. Применяют для местного и резорбтивного действия, то есть используют как в глазной практике, так и при общем воздействии. Назначают ацеклидин при глаукоме (немного раздражает коньюнктиву), а также при атомии ЖКТ (в послеоперационном периоде), мочевого пузыря и матки. При парентеральном введении могут быть побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.

Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ ИЛИ СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ НИКОТИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ. К этой группе относятся алкалоиды: никотин, лобелин и цитизин (цититон).

Так как никотин терапевтической ценности не представляет, остановим свое внимание на 2-х последних Н-холиномиметиках (лобелине и цитизине).

Разберем препарат Cytitonum (амп. пор 1 мл), представляющий 0, 15% раствор цитизина. Сам цитизин является алкалоидом растений ракитника (Cytisus laburnum) и термопсиса (Termopsis lanceolata). Особенностью препарата цититона является то, что он более или менее избирательно возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников, не действуя на остальные Н-холинорецепторы. Рефлекторно возбуждается дыхательный центр, повышается уровень АД.

Используют цититон при стимуляции дыдхательного центра при его угнетении. При введении цититона, как средства, рефлекторно возбуждающего центр дыхания, через 3-5 минут возникает возбуждение дыхания и подъем АД на 10-20 мм рт. ст., в течение 15-20 минут.

Препарат действует рефлекторно, толчкообразно, кратковременно. Применяется для возбуждения дыхательного центра при сохраненной рефлекторной возбудимости (до комы) дыхательного центра. Используется в настоящее время по одному показанию: при отравлениях угарным газом (CO). Сейчас, по-существу, в клинике это единственное показание. В экспериментальной фармакологии используют для определения времени кровотока.

Есть аналогичный препарат - ЛОБЕЛИН (Lobelini hydrochloridum: амп. 1% по 1 мл). Действие точно такое же, что и цититона, однако несколько слабее последнего.

Используют оба препарата для стимуляции дыхания. Вводят в/в (только, т. к. действие рефлекторное). Кроме того, оба алкалоида используют в качестве основных компонентов препаратов, облегчающих отвыкание от курения табака (цитизин в таблетках "Табекс", лобелин - в таблеках "Лобесил"). Препараты слабого действия. Отучиться курить они помогли незначительному количеству лиц.

Препараты этой группы осуществляют возбуждающее действие на различные виды холинорецепторов.

Фармакомаркетинг

Классификация и препараты

В зависимости от того, на какой вид холинорецепторов проявляется действие, все холиномимегикы делятся на:

М-холиномиметики;

Н-холиномиметики;

М-Н-холиномиметики;

Рис. 14

механизм действия

Холинорецепторы - это генетически детерминированы мобильные липопротеидные, белковые или гликопротеидный молекулы. Холинорецепторы постоянно разрушаются и вновь ресинтезуються. Длительность существования холинорецептора составляет около семи дней. Кроме двух основных типов, мускаринового и никотинового, существует несколько их подтипов. Внутриклеточными посредниками (мессенджерами) в формировании реакции на возбуждение холинорецептора является цГМФ, Са 2+ , Na + , К + . Они тесно связаны с аденилатциклазы, кальциевыми, натриевыми или калиевыми каналами.

М-хопиномиметикы возбуждают М-холинорецепторы; Н хопиномиметикы - Н-холинорецепторы, тогда как М-Н-хапиномиметикы возбуждают как М, так и Н-холинорецепторы. В сократительной механизме гладкомышечных волокон при возбуждении холинорецепторов играет роль активация связанного внутриклеточного Са 2+ , мембранной гуанилатциклазы и рост количества внутриклеточного медиатора - циклического 3,5 гуанозинмонофосфата (цГМФ).

Рис. 15

Холинорецептор действует по механизму увеличения концентрации цГМФ (циклического гуанидинмонофосфата).

При возбуждении холинорецептора он связывается с G - белком, который состоит из 3 субъединиц (α, β, γ).

Освобождается а - субъединица, которая активирует гуанилатциклаза (ГЦ). ГЦ расщепляет гуанидинтрифосфат (ГТФ) в цГМФ.

Фармакологические

Рис. 16

При введении их в организме преобладают эффект, связанный с возбуждением парасимпатических нервов. Наибольший практический интерес вызывает действие М-ходиномиметикив на глаз. Вследствие местного действия на глаз они снижают внуг- ришньоочний давление, вызывают миоз и спазм аккомодации. (Рис. I).

Механизм этих изменений заключается в возбуждении хопиио- рецепторов и сокращении внутренних мышц глаза, которые получают парасимпатическую иннервацию. Так, за счет сокращения мышцы радужки сужается зрачок (миоз). Отток жидкости из передней камеры улучшается благодаря открытию фонтанов пространства, который лежит в основе радужки и шлейового канала.

Рис. 17

Внутреннее давление глаза снижается сильно и надолго. Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается его утолщением и перемещением брюшка мышцы (к которому прикрепляется Цинов связи) ближе к хрусталика. Вследствие расслабления Цинов связи капсула хрусталика не растягивается, и он в силу своей эластичности приобретает более выпуклой формы. Глаз устанавливается на близкое видение (спазм аккомодации).

В результате резорбтивного действия холиномиметикив наблюдается бронхоспазм, брадикардия (даже может быть остановка сердца), повышение тонуса непосмугованих мышц желудочно-кишечного тракта, матки, желчного и мочевого пузыря, повышается секреция слюнных, бронхиальных, желудочно-кишечных и потовых желез.

Ацетилхолин выполняет также метаболическую функцию как местный гормон, например, в неиннервованих структурах плаценты и в ресничных эпителиоцитах.

Таким образом, М-холиномиметики повышают тонус кишечника, мышцы мочевого пузыря, матки, бронхов, снижают внутриглазное давление, расширяют периферические сосуды.

Н-холиномиметики рефлекторно стимулируют центр дыхания. Возникает тахикардия и артериальная гипертензия как признаки возбуждения ацетилхолином Н-холинорецепторов симпатических узлов, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и хеморецепторов сонного клубочка.

Показания к применению и взаимозаменяемость

При глаукоме применяют карбахолин и все М-холиномиметики (местное действие).

При атонии кишечника, мочевого пузыря принимают М-Н-холиномиметики, ацекпидин.

При рефлекторной остановке дыхания применяются Н-хопиномиметикы.

При слабости родовой деятельности назначают ацеклидин.

При эндартериите иногда используют ацетилхолин.

Для рентгенодиагностики заболеваний желудка, кишечника применяют ацеклидин, ацетилхолин.

Побочное действие

При больших дозах холиномиметикив могут наблюдаться брадикардия, снижение артериального давления, усиление саливации, бронхоспазм.

При применении карбахолин иногда появляется жажда, слюнотечение, тошнота.

При введении раствора ацеклидина в конъюнктивальный мешок может появиться небольшое раздражение конъюнктивы.

Противопоказания

М-холиномиметики противопоказаны при бронхиальной астме, при тяжелых заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии, гиперкинезах.

Фармакобезпека

Холиномиметики несовместимы с антипаркинсоническими, противосудорожным, антидепрессантами, антиаритмическими, нейролептиками, антигистаминными, β-адреноблокаторами, глюкокортикостероидами, аминогликоз идамы, местными анестетиками.

Ацетилхолин несовместим с мезатоном.

Введение в вену ацетилхолина невозможно потому, что может быть резкое снижение артериального давления и остановка сердца.

Сравнительная характеристика препаратов

М-Н-ходиномшетикы

Ацетилхолин не устойчив и быстро омилюегься в тканях благодаря действию холинэстеразы. Его быстрое разрушение имеет важное физиологическое значение, поскольку этим обеспечивается гибкость нервной регуляции функций органов.

Как лекарственное средство ацетилхолин широкого применения не имеет. При приеме внутрь препарат неэффективен из-за того, что быстро гидролизуется ацетилхолинэстеразой. При введении парентерально дает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает существенного влияния на ЦНС. Иногда пользуются ацетилхолином как сосудорасширяющим средством при спазмах периферических сосудов.

Карбахолин по химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолина, но более активен и проявляет более длительное действие, поскольку не гидролизуется холинэстеразой. Устойчивость препарата позволяет пользоваться им не только для парентерального введения, но и для приема внутрь.

М-холиномиметики

Пилокарпин - алкалоид получаемый из Pilocarpus laborandi, что растет в Бразилии. Используется только местное действие - при глаукоме.

Ацеклидин стимулирует преимущественно М-холинорецепторы кишечника, мочевого пузыря, матки. Миоз и снижение внутриглазного давления выражены больше, чем после введения пилокарпина. В хирургической и акушерско-гинекологической практике используют для предупреждения и устранения послеоперационной атонии мускулатуры желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, при понижении тонуса и субинволюции матки, для остановки кровоизлияний в послеродовой период. Ацеклидин - ценный фармакологическое средство для рентгенологического исследования пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Н-халинамиметикы

Лобелин и цититон по механизму действия относятся к этой группе, а по фармакодинамики к рефлекторным дыхательных аналептиков.

Практически не используется только их способность возбуждать Н холинорецепторы каротидных синусов и таким образом рефлекторно стимулировать робоиу дыхательного центра. Сгимулювальний эффект их очень сильный, но кратковременный (2-5 минут при внутривенном введении). Основными показаниями к применению лобелину и цититон является отравление углерода оксидом, морфином, асфиксия новорожденных.

перечень препаратов

Препараты этой группы воспроизводят эффекты медиатора парасимпатической нервной системы — ацетилхолина, обусловленные его взаимодействием с м-холинорецепторами.

М-Холинорецепторы локализованы во всех органах (в местах окончания постганглионарных парасимпатических волокон), получающих парасимпатическую иннервацию.

М-Холинорецепторы неоднородны. Взаимодействие с м 1 -холинорецепторами ЦНС сопровождается возникновением реакций возбуждения, а стимулирующее влияние на м 1 -рецепторы интрамуральных парасимпатических сплетений ЖКТ приводит к повышению секреции желез ЖКТ. Эффект активации м 2 -холинорецепторов, локализованных в сердце, проявляется в уменьшении ЧСС и нарушении других функций (в частности, проводимости).

Наиболее многочисленны эффекты м-холиномиметиков, обусловленные возбуждением м 3 -холинорецепторов гладких мышц и экзокринных желез. Они заключаются в появлении бронхоспазма и бронхореи, усилении секреции желез желудка, повышении тонуса ЖКТ, желчных и мочевыводящих путей. Поэтому, например, ацеклидин может применяться при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Наиболее актуальным фармакологическим действием м-холиномиметиков является их влияние на внутриглазное давление: они облегчают отток внутриглазной жидкости и, тем самым, понижают внутриглазное давление. Благодаря указанному эффекту м-холиномиметики находят применение в офтальмологической практике (для лечения внутриглазной гипертензии и глаукомы).

Препараты подгрупп исключены . Включить

Описание

Препараты этой группы воспроизводят эффекты медиатора парасимпатической нервной системы — ацетилхолина, обусловленные его взаимодействием с м-холинорецепторами. м-Холинорецепторы локализованы во всех органах, получающих парасимпатическую иннервацию, в месте окончания постганглионарных парасимпатических волокон. м-Холинорецепторы неоднородны. Взаимодействие с м 1 -холинорецепторами ЦНС сопровождается возникновением возбуждения, а с м 1 -рецепторами интрамуральных парасимпатических сплетений ЖКТ — повышением секреции желез ЖКТ .

Эффект активации м 2 -холинорецепторов, локализованных в сердце, проявляется в уменьшении ЧСС и других функций сердца, в т.ч. проводимости.

Наиболее многочисленны эффекты м-холиномиметиков, обусловленные возбуждением м 3 -холинорецепторов гладких мышц и экзокринных желез. Они вызывают бронхоспазм и бронхорею, усиление секреции желез желудка, повышение тонуса ЖКТ , желче- и мочевыводящих путей. Действие ацеклидина на ЖКТ может использоваться при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Наиболее актуальным аспектом фармакодинамики м-холиномиметиков является их действие на внутриглазное давление: они улучшают отток внутриглазной жидкости и, тем самым, понижают внутриглазное давление. Этот эффект находит применение при лечении внутриглазной гипертензии и глаукомы.

Препараты

Препаратов - 222 ; Торговых названий - 12 ; Действующих веществ - 1

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Холиномиметические средства (холиномиметики) - это вещества, возбуждающие холинорецепторы - биохимические системы организма, с которыми реагирует ацетилхолин. Холинорецепторы не являются однородными. Одни из них проявляют избирательную чувствительность к никотину и называются никотино-чувствительными, или н-холинорецепторами. н-холинорецепторы находятся в симпатических и парасимпатических нервов, в мозговом веществе надпочечников, в каротидных клубочках, в окончаниях двигательных нервов в ЦНС Другие холинорецепторы проявляют избирательную чувствительность к мускарину - алкалоиду, выделенному из мухоморов. Поэтому они называются мускариночувствительными, или м-холинорецепторами. м-Холинорецепторы находятся у окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервных волокон, а также в ЦНС.

В зависимости от влияния на те или иные холинорецепторы различают три группы холиномиметических средств: 1) н-холиномиметические средства - вещества, преимущественно возбуждающие н-холинорецепторы: лобелин (см.), (см.), (см.); 2) м-холиномиметические средства - вещества, преимущественно возбуждающие м-холинорецепторы: ацеклидин (см.), бензамон (см.), (см.); 3) вещества, возбуждающие как н-, так и м-холинорецепторы: антихолинэстеразные средства (см.), карбахолин (см.).
н-холиномиметические средства возбуждают дыхание и повышают артериальное давление. Они используются главным образом для экстренной стимуляции дыхания.

м-Холиномиметические средства усиливают секрецию пищеварительных, бронхиальных и ; замедляют частоту сердечных сокращений; расширяют сосуды, снижают артериальное давление; вызывают сокращение гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, желче-и мочевыводящих путей; суживают зрачок и вызывают аккомодации. м-Холиномиметические средства используют в основном для лечения глаукомы. Сужение зрачка, вызываемое этими веществами, приводит к снижению внутриглазного давления.

Эффекты веществ, возбуждающих м- и н-холинорецепторы, в основном сходны с эффектами м-холиномиметических средств. Это происходит потому, что возбуждение н-холинорецепторов маскируется одновременным возбуждением м-холинорецепторов. Среди веществ, относящихся к м- и н-холиномиметикам, широкое терапевтическое применение находят только антихолинэстеразные средства.

Отравление м- и н-холиномиметическими средствами характеризуется резким увеличением секреции , пота, сужением зрачков, замедлением пульса (при отравлении антихолинэстеразными средствами - учащением), падением артериального давления, астматическим дыханием. Лечение отравлений сводится к введению атропина (2 мл 0,1% раствора внутривенно) или других (см.).

Холиномиметические средства (холиномиметики) - вещества, имитирующие действие ацетилхолина и оказывающие на работу органа такое же влияние, как и раздражение холинэргических нервов, иннервирующих данный орган.

Некоторые холиномиметические средства (никотиномиметические вещества) оказывают действие преимущественно или исключительно на никотиночувствительные холинорецепторы. К ним относятся: никотин, лобелии (см.), цитизин, анабазин, субехолин (см.).

Преимущественно на мускариночувствительные холинорецепторы действуют: мускарин, ареколин, ацеклидин (см.), бензамон (см.), пилокарпин (см.), карбахолин (см.) - мускариномиметические вещества.

Механизм действия холиномиметиков такой же, как механизм действия ацетилхолина (см.), выделяющегося в окончаниях холинэргических нервов или вводимого извне. Как и ацетилхолин, холиномиметики содержат в своей молекуле положительно заряженный атом азота - четвертичный, полностью ионизированный (бутирилхолин, мехолил, карбадолин, бензамон, мускарин, субехолин) или третичный, обычно высоко ионизированный (никотин, ареколин, ацеклидин, пилокарпин, лобелин).

Кроме того, в молекуле холиномиметиков имеется обычно сложноэфирная или другая группа, создающая в молекуле холиномиметиков такое же распределение электронной плотности, как в молекуле ацетилхолина. Вследствие сходства с ацетилхолином по химической реакционноспособности холиномиметические средства взаимодействуют с теми же участками активности поверхности холинорецептора, с которыми реагируют ацетилхолин: положительно заряженный азот соединяется с анионным участком, эфирная группа (или группа со сходным распределением электронов) - с эстерофильным участком холинорецептора. Взаимодействие холиномиметиков с холинорецептором приводит к повышению проницаемости клеточной мембраны для ионов. Происходит деполяризация мембраны, возникает потенциал действия. В некоторых органах (например, в сердце) холиномиметики, как и ацетилхолин, вызывают не деполяризацию, а гиперполяризацию. Это приводит к подавлению деятельности водителя ритма сердца, замедлению сердцебиений. В отличие от ацетилхолина, многие холиномиметики не разрушаются холинэстеразами.

Никотиномиметические и мускариномиметические вещества вызывают при введении в организм неодинаковые, а иногда даже противоположные эффекты. Так, никотиномиметические вещества повышают артериальное давление, а мускариномиметические понижают.

Действие никотиномиметических веществ складывается из возбуждения никотиночувствительных холинорецепторов вегетативных ганглиев, надпочечников, сосудистых рефлексогенных зон (синокаротидной и др.). Основными симптомами действия никотиномиметических веществ при введении их в организм являются возбуждение дыхания, наступающее рефлекторно вследствие возбуждения холинорецепторов синокаротидной зоны, и подъем кровяного давления, обусловленный усиленным выделением адреналина надпочечниками, возбуждением симпатических ганглиев, а также прессорным рефлексом с каротидных клубочков. Вещества, содержащие вторичный или третичный атом азота в молекуле (никотин, лобелин, цитизин, анабазин), влияют и на центральные
холинорецепторы: вызывают реакцию активации на ЭЭГ, стимулируют высшую нервную деятельность, усиливают выделение гормона задней доли гипофиза. При больших дозах наблюдаются тремор и судороги. Вещества, содержащие четвертичный атом азота в молекуле (субехолин и его гомологи, карбахолин), не обладают центральным действием, так как плохо проникают через гемато-энцефалический барьер.

Для никотиномиметических веществ характерно, что при их действии на холинорецепторы вслед за возбуждением наступает блокирование холинорецепторов, которые становятся нечувствительными как к ацетилхолину, так и к холиномиметическим средствам. Исключение составляет субехолин. Возможно, что отсутствие «литической» фазы при его действии объясняется отчасти тем, что он быстро разрушается холинэстеразой.

Мускариномиметические вещества возбуждают холинорецепторы, воспринимающие импульсы с постганглионарных холинергических нервов. Воспроизводят эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы. Вызывают сокращение круговых мышц радужки, сужение зрачков, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации. Усиливают секрецию желез - слюнных, слезных, желудочно-кишечного тракта и слизистых желез дыхательных путей. Усиливают тонус и перистальтику желудка и кишечника; усиливают тонус и вызывают сокращения мочевого пузыря и матки. Вызывают замедление ритма и уменьшение силы сердечных сокращений, укорочение рефрактерного периода и нарушение проведения по пучку Гиса; вызывают расширение сосудов, особенно кожных. Влияя на сердце и сосуды, они обусловливают выраженный гипотензивный эффект. Мускариномиметические вещества с третичным азотом в молекуле (ареколин, ацеклидин) возбуждают и центральные мускариночувствительные холинорецепторы. При этом наблюдается реакция активации на ЭЭГ, ускоряется выработка условных рефлексов; при больших дозах наблюдается тремор центрального происхождения.

Некоторые никотиномиметические вещества используют в качестве стимуляторов дыхания при его рефлекторной остановке; при угнетении дыхания, вызванном передозировкой наркотиков во время наркоза, отравлением барбитуратами и анальгетиками, окисью углерода и др.; для усиления вентиляции легких в послеоперационном периоде в целях профилактики пневмоний; для борьбы с асфиксией новорожденных. В качестве стимулятора дыхания субехолин имеет преимущества перед лобелином и цититоном, так как лишен центрального (побочного) действия, быстро разрушается холинэстеразой и не проявляет второй, блокирующей фазы действия. Вследствие большой терапевтической широты действия субехолин можно вводить не только внутривенно, но и подкожно. Лобелин и цититон можно вводить только внутривенно, так как при подкожном введении они в терапевтических дозах не эффективны.

Мускариномиметические вещества применяют в клинике в основном по тем же показаниям, что и антихолинэстеразные: в качестве миотических средств - для снижения внутриглазного давления при глаукоме и других заболеваниях глаза; для борьбы с атонией кишечника и мочевого пузыря в послеоперационном периоде; при отравлении холинолитическими веществами в качестве физиологических антагонистов. Холиномиметики действуют обычно слабее, чем антихолинэстеразные вещества, и не так длительно. Карбахолин используют иногда при пароксизмальной тахикардии.

Противопоказаны никотиномиметические вещества при повышенном артериальном давлении и при заболеваниях, при которых повышение давления нежелательно (выраженная сердечно-сосудистая патология, отек легких, резкий атеросклероз). Мускариномиметические вещества противопоказаны при бронхиальной астме, тяжелых органических заболеваниях сердца, стенокардии, кровотечениях из желудочно-кишечного тракта, при беременности.

Побочное действие никотиномиметических веществ заключается в повышении артериального давления, а в случае применения лобелина и цитизина - также в центральных эффектах: могут наблюдаться тошнота, головокружение. Мускариномиметические вещества могут вызывать слюнотечение, потливость, понос, покраснение кожных покровов, падение давления.

Отравление никотиномиметическими веществами проявляется в повышении давления, усилении дыхания, сердцебиении; лобелин и цитизин могут вызывать головокружение, тошноту, рвоту. При отравлении субехолином (при 50-кратном повышении терапевтической дозы) может наступить остановка дыхания вследствие паралича дыхательных мышц. Антагонистами никотиномиметических веществ являются ганглиоблокирующие и симпатолитические вещества. Отравление мускариномиметиками проявляется в возбуждении парасимпатической системы: резкое сужение зрачков, слезотечение, усиленная секреция желез, замедление сердцебиения, расширение сосудов, падение артериального давления, спазм гладких мышц бронхов, кишечника, мочевого пузыря. Все эти явления легко снимаются атропином и другими мускаринолитическими веществами.