Общая фармакология. Механизмы накопления лекарства в организме Накопление лв в организме называется
После того, как лекарственное средство попадает в большой круг кровообращения, оно распределяется в ткани организма. Распределение обычно происходит неравномерно из-за различий гемоперфузии, связывания с тканями (например, с различным содержанием жира), местного pH и проницаемости клеточных мембран.
Скорость проникновения лекарственного средства в ткань зависит от скорости кровотока в ткани, размера ткани и особенностей распределения между кровью и тканью. Баланс распределения (когда скорости проникновения и элиминации из ткани совпадают) между кровью и тканью быстрее достигается в областях с богатой васкуляризацией, если диффузия через клеточную мембрану не является сдерживающим фактором, ограничивающим скорость. После достижения равновесия концентрации лекарственного средства в ткани и внеклеточных жидкостях пропорциональны концентрации в плазме крови. Метаболизм и элиминация происходят одновременно с распределением, делая процесс динамичным и сложным.
Для интерстициальных жидкостей большинства тканей скорость распределения лекарственного средства определяется, прежде всего, перфузией. Для плохо перфузируемых тканей (например, мышечной, жировой) характерно очень медленное распределение, особенно если ткань обладает высоким аффинитетом в отношении лекарственного средства.
Объем распределения
Кажущийся объем распределения - это предположительный объем жидкости, в котором распределяется общее количество введенного лекарственного средства для создания концентрации, соответствующей таковой в плазме крови. Например, если вводится 1000 мг лекарственного средства, а концентрация в плазме крови соответствует 10 мг/л, то 1000 мг распределяется в 100 л (доза/ объем=концентрация; 1000мг/ л=10 мг/л; отсюда: =1000 мг/10 мг/л=100 л). Объем распределения не имеет никакого отношения к объему тела или содержанию в нем жидкости, а, скорее, зависит от распределения лекарственного средства в организме. Для препаратов, легко проникающих через тканевые барьеры, в системе кровообращения остается относительно малая доза и, таким образом, концентрация в плазме крови будет низкой, а объем распределения - высоким. Лекарственные средства, которые преимущественно остаются в системе кровообращения, зачастую имеют низкий объем распределения. Объем распределения характеризует концентрацию в плазме крови, но дает мало информации о специфическом способе распределения. Каждое лекарственное средство уникально по распределению в организме. Некоторые попадают преимущественно в жиры, другие остаются во внеклеточной жидкости, третьи - распределяются в ткани.
Многие имеющие кислую реакцию лекарственные средства (например, варфарин, салициловая кислота) хорошо связываются с белками и, таким образом, имеют невысокий кажущийся объем распределения. Многие основания (например, амфетамин, петидин), напротив, в большой степени поглощаются тканями и, таким образом, имеют кажущийся объем распределения больше, чем объем всего организма.
Связывание
То, как лекарственное средство распределяется в ткани, зависит от его связывания с белками плазмы крови и тканей. В кровотоке лекарственные средства частично переносятся в растворе как свободная (несвязанная) фракция, а частично - как связанная фракция (например, с белками плазмы крови или клетками крови). Из многочисленных белков плазмы крови, которые могут взаимодействовать с лекарственным средством, наиболее важными являются альбумин, кислый гликопротеин и липопротеины. Препараты, растворы которых имеют кислую реакцию, обычно более интенсивно связываются с альбумином. Основания, напротив, - с кислым гликопротеином и/или липопротеинами.
Только несвязанное лекарственное средство способно к пассивной диффузии в экстраваскулярные пространства или ткани, где совершается его фармакологическое действие. Поэтому концентрация несвязанного лекарственного средства в большом круге кровообращения обычно определяет концентрацию его в месте реализации эффекта и, таким образом, выраженность последнего.
При высоких концентрациях количество связанного лекарственного средства достигает максимума, определяемого количеством доступных мест для связывания. Насыщение участков связывания - основа эффекта вытеснения при взаимодействии лекарственных средств.
Лекарственные средства способны связываться с различными веществами, не только с белками. Связывание обычно происходит, когда лекарственное средство взаимодействует с макромолекулой в жидкой среде, но может также произойти, когда оно проникает в жировую ткань организма. Так как жир слабо перфузируется, время достижения равновесного состояния обычно длительное, особенно если препарат является высоколипофильным.
Накопление лекарственных средств в тканях или участках тела может продлить их эффект, так как ткани высвобождают накопленный препарат по мере того, как снижается концентрация его в плазме крови. Например, тиопентал обладает значительной растворимостью в жирах, быстро проникает в головной мозг после однократной внутривенной инъекции и характеризуется развитием выраженного и быстрого анестезирующего эффекта; затем действие его прекращается в течение нескольких минут по мере того, как он перераспределяется в медленно перфузируемую жировую ткань. После этого тиопентал медленно высвобождается из жировой ткани, поддерживая субанестетические концентрации в плазме крови. Однако при повторном введении эти концентрации могут стать значительными, приводя к тому, что препарат в большом количестве накопится в жировой ткани. Таким образом, данный процесс сначала сокращает действие лекарственного средства, но затем продлевает его.
Некоторые лекарственные средства накапливаются в клетках вследствие связывания с белками, фосфолипидами или нуклеиновыми кислотами. Например, концентрация хлорохина в лейкоцитах и гепатоцитах может быть в тысячу раз выше, чем в плазме крови. Лекарственное средство в клетках находится в равновесии с его концентрацией в плазме крови и переходит туда по мере элиминации плазменной фракции из организма.
Гематоэнцефалический барьер
Лекарственные средства достигают ЦНС по капиллярам мозга и спинномозговой жидкости. Хотя головной мозг получает примерно шестую сердечного выброса, распределение препаратов в ткань головного мозга ограничено, поскольку проницаемость головного мозга отличается от таковой других тканей. Некоторые жирорастворимые лекарственные средства (например, тиопентал) легко проникают в головной мозг, однако этого нельзя сказать о полярных соединениях. Причиной тому является гематоэнцефалический барьер, который состоит из эндотелия капилляров головного мозга и астроцитарно-глиальной оболочки. Эндотелиальные клетки капилляров головного мозга, которые, видимо, более тесно соединены друг с другом, чем клетки большинства капилляров, замедляют диффузию водорастворимых лекарственных средств. Астроцитарно-глиальная оболочка состоит из слоя глиальных клеток соединительной ткани (астроцитов), расположенных вблизи базальной мембраны эндотелия капилляров. С возрастом гематоэнцефалический барьер может стать менее эффективным, приводя к повышению проникновения различных веществ в головной мозг.
Лекарственные средства могут попадать в спинномозговую жидкость желудочков непосредственно через хориоидальное сплетение, затем пассивно диффундировать в ткань головного мозга из спинномозговой жидкости. В хориоидальном сплетении органические кислоты (например, бензилпенициллин) активно переносятся из спинномозговой жидкости в кровь.
Что касается клеток других тканей, скорость проникновения лекарственного средства в спинномозговую жидкость определяется, главным образом, степенью связывания с белками, степенью ионизации и растворимостью лекарственного средства в жирах и воде. Скорость проникновения в головной мозг медленная для препаратов, в значительной степени связанных с белками, и совсем незначительна для ионизированных форм слабых кислот и оснований. Так как ЦНС хорошо кровоснабжается, скорость распределения лекарственного средства определяется, прежде всего, проницаемостью.
Метаболизм
Печень - основной орган, где происходит метаболизм лекарственных средств. Хотя метаболизм обычно приводит к инактивации лекарственных средств, некоторые их метаболиты являются фармакологически активными, иногда даже более активными, чем исходное соединение. Исходное вещество, не обладающее фармакологической активностью или обладающее слабой фармакологической активностью, но имеющее активные метаболиты, называется пролекарством, особенно если предназначено для того, чтобы обеспечить более полную его доставку.
Лекарственные средства могут метаболизироваться путем:
окисления;
восстановления;
гидролиза;
гидратации;
конъюгации;
конденсации или изомеризации.
Однако, каким бы ни был процесс, его целью является облегчение процесса элиминации. Ферменты, участвующие в метаболизме, присутствуют во многих тканях, но в то же время преимущественно сосредоточены в печени. Скорость лекарственного метаболизма индивидуальна. Некоторые пациенты метаболизируют лекарственные средства так быстро, что терапевтически эффективные концентрации в крови и тканях не достигаются. У других пациентов метаболизм может быть настолько медленным, что обычные дозы имеют токсическое действие. Скорость метаболизма отдельных препаратов зависит от генетических факторов, наличия сопутствующих заболеваний (в особенности хронических заболеваний печени и декомпенсированной сердечной недостаточности) и лекарственного взаимодействия (в особенности предполагающего индукцию или ингибирование метаболизма).
Метаболизм многих лекарственных средств происходит в две фазы:
Реакции первой фазы включают образование новых или модификацию имеющихся функциональных групп, либо расщепление молекулы (путем окисления, восстановления, гидролиза). Эти реакции не являются синтетическими.
Реакции второй фазы включают конъюгацию с эндогенными веществами (например, глюкуроновой кислотой, сульфатом, глицином) и являются синтетическими.
Метаболиты, образованные в результате синтетических реакций, более полярны и легче выводятся почками (с мочой) и печенью (с желчью), чем метаболиты, образованные путем несинтетических реакций. Некоторые лекарственные средства проходят реакции только первой или только второй фазы. Таким образом, количество фаз отражает скорее функциональную, нежели последовательную классификацию.
Скорость
Почти у всех препаратов скорость метаболизма по любому пути имеет верхний предел насыщения. Однако при терапевтических концентрациях большинство лекарственных средств занимает лишь малую долю потенциальных возможностей метаболизирующего фермента, и скорость метаболизма возрастает по мере увеличения концентрации лекарственного средства. В таких случаях, описываемых как элиминация (или кинетика) первого порядка, скорость метаболизма лекарственного средства - это постоянная доля лекарственного средства, остающаяся в организме (а не постоянное количество лекарственного средства в час), т. е. лекарственное средство имеет определенный период полувыведения. Например, если 500 мг лекарственного средства присутствует в организме в нулевой точке, в результате метаболизма через 1 ч остается 250 мг, через 2 ч - 125 мг (что соответствует периоду полувыведения в 1 ч). Однако когда большинство центров связывания фермента занято, метаболизм происходит с максимальной скоростью и не зависит от концентрации лекарственного средства в крови, т. е. метаболизируется фиксированное количество лекарственного средства в единицу времени, что описывается термином «кинетика нулевого порядка». В этом случае, если в нулевой точке в организме присутствует 500 мг препарата, то через 1 ч в результате метаболизма может остаться 450 мг, через 2ч - 400 мг (что соответствует максимальному клиренсу в 50 мг/ч при отсутствии определенного значения периода полувыведения). По мере того, как концентрация препарата в крови возрастает, метаболизм, изначально описывавшийся кинетикой первого порядка, начинает соответствовать кинетике нулевого порядка.
Цитохром Р450
Наиболее важная ферментативная система метаболизма первой фазы - цитохром Р450 - представляет собой семейство микросомальных изоферментов, катализирующих окисление многих лекарственных средств. Электроны, необходимые для этого, обеспечиваются НАДФ Н (при участии редуктазы цитохрома Р450- флавопротеина,переносящего электроны с НАДФ Н, являющегося восстановленной формой никотинамидадениндинуклеотида фосфата, на цитохром Р450). Изоферменты семейства цитохрома Р450 могут индуцироваться и ингибироваться многими лекарственными средствами и веществами, являясь, таким образом, причиной взаимодействия многих препаратов, когда один из них усиливает токсичность или снижает терапевтический эффект другого.
С возрастом способность печени к метаболизму посредством цитохрома Р450 снижается на 30 % или более, так как объем печени и активность кровотока в ней уменьшаются. Таким образом, в пожилом возрасте лекарственные средства, метаболизируемые данными ферментами, характеризуются более высокими значениями концентрации и периода полувыведения. В то же время, поскольку новорожденные имеют недоразвитую систему микросомальных ферментов печени, они с трудом метаболизируют многие лекарственные средства.
Конъюгация
Глюкуронирование - наиболее частая реакция второй фазы и единственная реакция, происходящая в микросомальных ферментах печени. Глюкурониды секретируются с желчью и выводятся с мочой. Таким образом, конъюгация делает большинство препаратов более растворимыми, что способствует более легкому их выведению почками. В результате конъюгации аминокислот с глутамином или глицином образуются продукты, легко выводимые с мочой и только в незначительном количестве секретируемые желчью. Интенсивность глюкуронирования не зависит от возраста, однако у новорожденных процесс образования глюкуронида происходит медленнее, что в некоторых случаях может служить причиной серьезных нежелательных эффектов.
Возможно также конъюгирование посредством ацетилирования и сульфоконъюгации. Сульфатированные эфиры полярные и легко экскретируется с мочой. Интенсивность этих процессов не зависит от возраста.
Экскреция
Почки выводят водорастворимые вещества и являются основными органами экскреции. Билиарная система также способствует выведению препаратов при условии, что они не реабсорбируются в ЖКТ. Обычно роль кишечника, слюны, пота, грудного молока и легких в экскреции невелика, за исключением выведения летучих средств для наркоза. Выведение с грудным молоком, хотя и не влияет на мать, может оказать воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Метаболизм в печени зачастую делает лекарственные средства более полярными и, таким образом, более водорастворимыми. Метаболиты, полученные в результате этого процесса, легче экскретируются из организма.
Почечная экскреция
Экскреция большинства лекарственных средств осуществляется путем почечной фильтрации. Около 20 % плазмы крови, попадающей в клубочек, отфильтровывается его эндотелием, затем почти вся вода и большинство электролитов пассивно или активно реабсорбируются из почечных канальцев обратно в кровоток.
Однако полярные соединения, к которым относится большинство метаболитов лекарственных средств, не могут диффундировать обратно в кровоток (при отсутствии специфического транспортного механизма их реабсорбции, например, как в случае с глюкозой, аскорбиновой кислотой и витаминами группы В) и выводятся из организма. С возрастом выведение лекарственного средства почками снижается. В возрасте 80 лет значение клиренса обычно соответствует 50 % аналогичного значения в возрасте 30 лет.
Пути транспорта лекарственных средств в почках непосредственно связаны с механизмами трансмембранного транспорта. Лекарственные средства, связанные с белками плазмы крови, остаются в кровотоке. В результате, в клубочковом фильтрате содержится только несвязанная порция лекарственного средства. Неионизированные формы препаратов и их метаболитов имеют тенденцию к легкой реабсорбции из просвета канальцев.
pH мочи, варьирующая в диапазоне от 4,5 до 8,0, может также оказывать заметное воздействие на реабсорбцию и экскрецию лекарственного средства путем определения того, находится ли слабая кислота или основание в неионизированной или ионизированной форме. Закисление мочи увеличивает реабсорбцию и снижает экскрецию слабых кислот и снижает реабсорбцию слабых оснований. Защелачивание мочи имеет противоположный эффект. В некоторых случаях передозировки эти принципы используются для усиления выведения слабых оснований или кислот, например, моча подщелачивается для усиления выведения ацетилсалициловой кислоты. То, насколько изменение pH мочи влияет на скорость выведения лекарственного средства, зависит от степени участия почек в общей элиминации препарата, от полярности неионизированной формы и степени ионизации молекулы.
Активная секреция в проксимальных канальцах имеет большое значение в выведении многих лекарственных средств. Этот энергозависимый процесс может блокироваться метаболическими ингибиторами. При высокой концентрации лекарственного средства секреторный транспорт может достичь высшего предела (транспортный максимум). Каждое вещество имеет характерный транспортный максимум.
Транспорт анионов и катионов управляется особыми механизмами. Обычно анионная секреторная система выводит метаболиты, конъюгированные с глицином, сульфатом или глюкуроновой кислотой. При этом анионы (слабые кислоты) конкурируют друг с другом за выведение, что может использоваться в терапевтических целях. Например, пробенецид обычно блокирует быструю канальцевую секрецию бензилпенициллина, приводя к созданию более высокой концентрации последнего в плазме крови в течение более продолжительного периода времени. В катионной транспортной системе катионы или органические основания (например, прамипексол, дофегилид) секретируются почечными канальцами. Этот процесс может быть ингибирован циметидином, триметопримом, прохлорперазином, мегестролом или кетоконазолом.
Экскреция с желчью
Некоторые лекарственные средства и их метаболиты активно выводятся с желчью. Так как они транспортируются через эпителий желчных путей против градиента концентрации, требуется наличие активных транспортных механизмов. При высокой концентрации лекарственного средства в плазме крови секреторный транспорт может приближаться к высшему пределу (транспортному максимуму). Вещества со схожими физико-химическими свойствами могут конкурировать за экскрецию.
Лекарственные средства с молярной массой больше 300 г/моль и имеющие полярные и липофильные группы, скорее всего, будут выводиться с желчью. Меньшие молекулы обычно выводятся этим путем только в незначительных количествах. Конъюгация с глюкуроновой кислотой облегчает экскрецию с желчью.
При кишечно-печеночной циркуляции лекарственное средство, секретируемое с желчью, реабсорбируется в кровоток из кишечника. Выделение с желчью выводит вещества из организма только тогда, когда кишечно-печеночный цикл становится незавершенным, т. е. когда определенная часть секретируемого лекарственного средства не реабсорбируется из кишечника.
Фармакодинамика
Под фармакодинамикой иногда понимают то, какое воздействие лекарственное средство оказывает на организм, включая связывание с рецепторами (в том числе чувствительность рецепторов), пострецепторные эффекты и химические взаимодействия. Фармакодинамика совместно с фармакокинетикой (влиянием организма на лекарственное средство) позволяет объяснить эффекты препарата.
На фармакодинамику лекарственного средства могут оказывать влияние изменения, происходящие в результате нарушений в организме, старения либо эффектов других препаратов. К состояниям, влияющим на фармакодинамическую реакцию, относятся мутации, тиреотоксикоз, недостаточность питания, миастения, а также некоторые формы инсулиннезависимого сахарного диабета.
Эти состояния могут влиять на связывание с рецепторами, изменять концентрацию связывающих белков либо снижать чувствительность рецепторов. С возрастом также возможно изменение фармакодинамической реакции, что обусловлено изменениями связи с рецепторами либо пострецепторных эффектов. Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств приводит к конкуренции за связывание с рецепторами или к изменению пострецепторного ответа.
1. Совместите:
ЛВАнтидот для химической инактивации ЛВ
1. сердечные гликозиды а) дипироксим
2. гепарин б) унитиол
3. ФОС в) протамина сульфат
4. меди сульфат г) пеницилламин
2. Совместите:
ЛВФармакодинамический антагонист
1. м-холиномиметики а) витамин К
2. Непрямые антикоагулянты б) налоксон
3. Наркотические анальгетики в) атропин
3. К веществам, обладающим антитоксическим действием относятся:
1. строфантин
2. фуросемид
3. уголь активированный
4. адреналина г/х
5. магния сульфат
4. Антагонист опиодных рецепторов:
1. фентанил
2. налоксон
4. промедол
5. парацетамол
5. Средства помощи при отравлении сердечными гликозидами:
1. хлорид кальция
2. хлорид калия
3. цитрат натрия
4. адреналина г/х
5. унитиол
6. Признаки острого отравления морфином:
1. коматозное состояние
2. угнетение дыхания
3. сужение зрачков
4. повышение температуры тела
5. понижение температуры тела
7. Признаки отравления барбитуратами:
1. сужение зрачков
2. слюнотечение
3. судороги
4. сонливость
8. Клинические признаки отравления белладонной (красавкой):
1. сухость во рту
2. расстройства речи и глотания
3. нарушение ближнего видения, светобоязнь
4. тахикардия
5. судороги
6. гиперсаливация
9. При острых отравлениях в качестве слабительных используют:
1. бисакодил
2. магния сульфат
3. препараты сены
4. натрия сульфат
10. К средствам, задерживающим всасывание веществ в кишечнике, относят:
1. раствор Рингера-Локка
2. раствор глюкозы
3. активированный уголь
4. перманганат калия
5. магния сульфат
11. Механизм детоксикационного действия Гемодеза:
1. связывание токсинов в крови
2. связывание токсинов в ж-к-т
3. повышение выведения токсинов почками за счет осмодиуретического действия
4. восстановление микроциркуляции
12. Показания к применению Реополигюкина:
1. шоки любого генеза
2. нарушения артериального и венозного кровотока
3. интоксикация организма
4. использование аппарата искусственного кровообращения
13. При отравлении препаратами красавки применяют:
1. промывание желудка
2. прозерин
3. физостигмин
5. противосудорожные
14. Для удаления всосавшегося токсического вещества из организма используют:
1. взвесь активированного угля
3. раствор танина
4. раствор перманганата калия
5. фуросемид
15. К препаратам на основе поливинилпирролидона относятся только:
1. реополиглюкин
2. желатиноль
3. гемодез
4. раствор “Ацесоль”
5. раствор Рингера-Локка
6. энтеродез
16. К искусственным методам ускорения выведения яда из организма относятся все, кроме:
1. плазмаферез
2. гемосорбция
3. замещение крови
4. форсированный диурез
5. гемодиализ
17. Форсированный диурез противопоказан при:
1. острой сердечно-сосудистой недостаточности
2. гипотонии
3. нарушении функции почек
4. все перечисленное
18. Унитиол эффективен при интоксикациях СГ, т.к.:
1. связывает ионы кальция
2. связывает ионы калия
3. является донатором сульгидрильных группировок и связывает СГ
4. ускоряет метаболизм СГ
19. Антидотом при отравлениях солями ртути является:
1. атропина сульфат
2. прозерин
3. унитиол
4. карбоген
20. При отравлениях для форсированного диуреза используют:
1. диакарб
2. фуросемид
3. дихлотиазид
4. спиронолактон
21. Показанием к применению изотонического раствора натрия хлорида служит:
1. гипертоническая болезнь
2. обезвоживание организма
22. При остром отравлении алкоголем вводят:
1. дипироксим
2. кофеин-бензоат натрия
3. морфина г/х
4. налорфин
23. При передозировке сибазона вводят:
1. калия хлорид
2. аналептическую смесь
3. раствор налоксона
4. инсулин
24. При передозировке инсулина назначают:
1. хлорпропамид
2. глюкозу
3. эфедрин
4. фуросемид
25. Антидоты, применяемые при отравлении цианидами:
1. амилнитрит
2. метиленовый синий
4. унитиол
26. При отравлении ФОС в качестве противоядий используют:
1. атропия сульфат
2. цититон
3. дипироксим
4. прозерин
5. реактиваторы холинэстеразы
27. Аналептик, применяемый при отравлении барбитуратами:
1. бемегрид
2. цититон
3. лобелин
4. сульфокамфокаин
28. Назначение этилового спирта показано в качестве антидота при отравлении:
1. дихлорэтаном
2. азотной кислотой
3. уксусной кислотой
4. метанолом
29. Промывание желудка при оказании первой медицинской помощи при отравлении ЛС направлено:
1. на устранение сипмтомов
2. на профилактику осложнений
3. на устранение всосавшегося яда
4. устранение невсосавшегося яда
30. Антибиотики применяются при отравлении ЛС с целью:
1. удаления всосавшегося яда
2. удаления невсосавшегося яда
3. профилактики осложнений
4. ослабления симптомов
Эталоны ответов:
1-1-б; 2-в; 3-а; 4-г; 11-1; 21-2;
2-1-в; 2-а; 3-б; 12-1, 2; 22-2;
3-2, 5; 13-5; 23-2;
4-2; 14-2, 5; 24-2;
5-2, 5; 15-3, 6; 25-1, 2;
6-1, 2, 3, 5; 16-1; 26-1, 3, 5;
7-4, 5; 17-4; 27- 1;
8-2; 18-3; 28-4;
9-2, 4; 19-3; 29-4;
10-3, 5; 20-24; 30-3
Тесты для тематического контроля знаний
Общая фармакология.
1. Фармакокинетика изучает:
1. дозирование лекарственных веществ
2. всасывание, распределение, превращение и выделение лекарственных веществ из организма
3. принципы действия лекарственных веществ, фармакологические эффекты
4. виды действия лекарственных веществ
2. Фармакодинамика изучает:
Пути введения и выведения лекарственных веществ
2. всасывание, распределение превращение и выделение лекарственных
веществ из организма
3. локализацию, принципы действия, фармакологические эффекты
3. Главное действие лекарства определяет:
1. основное свойство препарата
2. неблагоприятное действие
3. токсическое действие
4. отрицательное действие препарата
4. Список ЛС, обладающих узкой широтой фармакодинамического действия:
1. общий список
2. список “А”
3. список “Б”
5. Для введения ЛВ через рот характерно:
Быстрое развитие эффекта
Необходимость соблюдения стерильности лекарственного вещества
Действие на лекарственное вещество ферментов ж-к-т
Предельная точность дозировка
6. Для парентерального пути введения характерно:
1. действие ферментов ж-к-т
2. поступление ЛВ, минуя ж-к-т
7. Явления, на котором основана антидотная терапия:
1. толерантность
2. идиосинкразия
3. антагонизм
4. синергизм
8. Наиболее эффективный путь введения ЛП при неотложной терапии:
1. пероральный
2. сублингвальный
3. внутривенный
4. ректальный
9. Действие, развивающееся после всасывания ЛВ в системный кровоток, называется:
1. местное
2. резорбтивное
3. рефлекторное
5.неизбирательное
10. Действие препарата на месте применения называется:
2. рефлекторное
3. избирательное
4. терминальное (местное)
11. Снижение чувствительности организма к ЛВ при его повторном введении называется:
1. синергизм
2. антагонизм
3. кумуляция
4. сенсибилизация
5. привыкание
12. Усиление фармакологического эффекта при совместном применении ЛВ называется:
1. толерантность
2. идиосинкразия
3. синергизм
4. антагонизм
13. Депонирование лежит в основе:
1. кумуляции
2. идиосинкразии
3. сенсибилизации
4. тахифилаксии
14. Повышенная чувствительность организма к ЛП называется:
1. привыкание
2. кумуляция
3. сенсибилизация
5. пристрастие
15. Идиосинкразия- это:
1. накопление лекарственного средства в организме при повторном
введении.
2. извращенная реакция организма на введение (даже однократно) лекарственного вещества
3. повышенная чувствительность организма к лекарственному препарату
16. Накопление в организме ЛВ при повторных введениях называется:
1. материальная кумуляция
2. функциональная кумуляция
3. сенсибилизация
17. Сенсибилизация лежит в основе:
1. аллергии
2. идиосинкразии
3. тахифилаксии
4. кумуляции
18. Признак пристрастия к ЛП, называется:
1. улучшение самочувствия после приема лекарства
2. повышение чувствительности организма к лекарственному препарату
3. непреодолимое стремление к приему лекарственного вещества
4. бессонница
19. Доза препарата ребенку 6 лет равна:
1. 1/12 дозы взрослого
2. 1/8 дозы взрослого
3. 1/6 дозы взрослого
4. ¼ дозы взрослого
20. Всасывание большей части ЛВ происходит:
1. в ротовой полости
2. в желудке
3. в тонком кишечнике
4. в толстом кишечнике
21. Тератогенное действие- это:
1. неблагоприятное действие на плод не вызывающее уродства плода
2. неблагоприятное действие на плод, вызывающее появление врожденных уродств у плода
22. Выделение ЛВ из организма называется:
1. элиминация
2. экскреция
3. метаболизм
4. этерификация
23. К основным путям выведения лекарственных веществ из организма относятся:
2. почки, кишечник
4. молочные железы
24. Преимущественное осуществление биотрансформации большинства ЛВ в организме:
Почки
25. Наибольшему распаду в печени ЛС подвергается при его введении:
3. в прямую кишку
4. под язык
26. Масляные растворы нельзя вводить:
1. внутримышечно
2. внутривенно
3. ингаляционно
4. подкожно
27. Побочное действиеЛП - это:
1. действие, на которое рассчитывает врач
2. действие, которое зависит от дозы
3. нежелательное действие, мешающее проявлению главного действия
4. действие, которым можно пренебречь
Nbsp; Бекітемін директордың оқу-әрбие ісі жөніндегі орынбасары _______ Куанышбекова Л.Т. « »______ 2017 ж. Тесты по предмету «Основы фармакологии» для дифференцированного зачета для студентов 3 курса специальности «Лечебное дело». Подготовила: Фирсенко Е.Л. Рассмотрен и одобрен на заседании цикловой методической комиссии: ЦМК № 2 общепрофессиональных дисциплин Протокол № ____ от «____»_____ 2017 г. Председатель ЦМК Ахметова У.М. ______
Тесты по предмету «Основы фармакологии»
Тема № 1 «Общая рецептура»
Какая лекарственная форма не относится к твёрдым?
А) суппозитории
C) таблетки
D) порошки
E) гранулы
Какая лекарственная форма не относится к мягким лекарственным формам?
А) cуспензии
C) суппозитории
E) палочки
Какие жидкие лекарственные формы не готовят из лекарственного растительного
Сырья?
А) суспензии
D) настойки
E) экстракты
Какие лекарственные формы не относятся к жидким лекарственным формам?
А) драже
B) микстуры
D) экстракты
Что такое сигнатура?
А) способ применения, порядок приема лекарства
B)состав лекарства, т.е. лекарственная пропись
C) обозначение лекарственной формы и связанных с ней технологических операций
D) название лекарства
E)доза препарата
Взвеси частиц твердых лекарственных веществ в жидкости называются?
А)суспензиями
B) растворами
C) настойками
D) слизями
E) эмульсиями
7. Смесь жидких или твердых лекарственных веществ в жидкости называются:
А) микстурами
B) настойками
C) слизями
D) растворами
E) суспензиями
Какой медикамент является формообразующим веществом (т.е. основой) для приготовления мазей?
А) Вазелин
B) Масло какао
C) Спирт этиловый
D) Масло подсолнечное
E) настойка
Какая лекарственная форма получается путем наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы?
А) драже
B) таблетки
D) суппозитории
E) растворы
Какая лекарственная форма изготавливается фабрично-заводским способом путем прессования медикаментов?
А) таблетки
C) экстракты
D) слизи
E) отвары
11. В прописи не указывается характер раствора, если растворителем является:
А) вода очищенная
B) персиковое масло
C) глицерин
D) спирт этиловый
E) вазелин
Какой медикамент является формообразующим веществом (т.е. основой) для приготовления суппозиториев?
А)Масло какао
B) Вазелин
C) Масло подсолнечное
D)Спирт этиловый
E) Дистиллированная вода
13. Укажите путь введения суппозиториев:
А) ректально
B) перорально
C) под язык
D) внутримышечно
E) внутривенно
14. При выписывании рецептов категорически запрещается делать сокращения:
А) при указании названий лекарственных веществ
B) при указании способа применения лекарства
C) при обозначении лекарственной формы и связанных с ней технологических операций
D) при указании дозировки лекарственных веществ
E) при указании классификации
15. Рецепт на наркотическое вещество может выписывать:
А) только врач
B) медсестра
C) фельдшер
D) акушер
E) лаборант
16. Рецепты на наркотические лекарственные средства действительны:
А) 15 дней
17. Настойки при приеме внутрь дозируют:
А) каплями
B) чайными ложками
C) стаканами
D) столовыми ложками
E) дозаторами
18. Укажите основные требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекции:
А)все ответы верны
B) стерильность
C) стабильность
D) бесцветность
E)прозрачность
19. Растворы высокомолекулярных соединений, представляющие собой вязкие, клейкие жидкости называются:
А)слизями
B) растворами
C) суспензиями
D)настоями
E) мазями
20. Масляные растворы запрещается вводить:
А)внутривенно
B) ректально
C)перорально
D) внутримышечно
E) под язык
Тема № 2 «Общая фармакология»
Какой путь введения не относится к энтеральным?
А) внутривенный
C) сублингвальный
D) ректальный
E) пероральный
Какой путь введения не является парентеральным?
А)пероральный
B) внутримышечный
C) внутривенный
D)под кожный
E) ингаляционный
Что характеризует внутривенное введение?
A)быстрое развитие эффекта
B) медленное развитие эффекта
C) отсутствие эффекта
D)слабый эффект
E) нет правильного ответа
Как называется процесс накапливания лекарственных веществ в организме?
A)кумуляция
B) привыкание
C) пристрастие
D) синергизм
E) антагонизм
Повторные введения одного и того же лекарственного вещества могут приводить к количественному (увеличение или уменьшение) и к качественному изменению фармакологического эффекта.
Среди явлений, наблюдаемых при повторных введениях лекарственных средств, различают кумуляцию, сенсибилизацию, привыкание (толерантность) и лекарственную зависимость.
Кумуляция (от лат. cumulatio - увеличение, скопление) - накопление в организме фармакологически активного вещества или вызываемых им эффектов.
Если при каждом новом введении лекарственного вещества его концентрация в крови и/или тканях увеличивается по сравнению с предыдущим введением, такое явление называется материальной кумуляцией. Накапливаться при повторных введениях могут лекарственные вещества, которые медленно инак-тивируются и медленно выводятся из организма, а также лекарственные вещества, которые прочно связываются с белками плазмы крови или в тканевых депо, например, некоторые снотворные средства из группы барбитуратов, сердечные гликозиды наперстянки. Это может стать причиной токсических эффектов, в связи с чем дозировать такие препараты следует с учетом их способности к кумуляции.
Если при повторных введениях лекарственного вещества наблюдается увеличение эффекта без повышения концентрации вещества в крови и/или тканях, такое явление называется функциональной кумуляцией. Такой вид кумуляции имеет место при повторных приемах алкоголя. При развитии алкогольного психоза (белая горячка) у восприимчивых лиц бред и галлюцинации развиваются в то время, когда этиловый спирт уже метаболизировался и не определяется в организме. Однако при этом происходят нарастающие изменения функции ЦНС. Функциональная кумуляция также характерна для ингибиторов МАО.
Сенсибилизация. Многие лекарственные вещества образуют комплексы с белками плазмы крови, которые при определенных условиях приобретают антигенные свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией. Повторное введение тех же лекарственных веществ в сенсибилизированный организм проявляется аллергическими реакциями. Часто такие реакции возникают при повторных введениях пенициллинов, прокаина, водорастворимых витаминов, сульфаниламидов и др.
Привыкание (толерантность, от лат. tolerantia - терпение) - уменьшение фармакологического эффекта при повторных введениях лекарственного вещества в одной и той же дозе. Привыкание может быть обусловлено изменением фарма-кокинетики лекарственного вещества (уменьшением всасывания, увеличением скорости метаболизма и выведения), а также снижением чувствительности рецепторов и/или уменьшением их плотности на постсинаптической мембране. Например, привыкание к барбитуратам может быть следствием увеличения интенсивности их метаболизма вследствие индукции ферментов под действием самих же барбитуратов. Привыкание к лекарственным препаратам может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев. В случае развития привыкания для получения того же фармакологического эффекта необходимо увеличение дозы препарата, что может привести к усилению его побочных эффектов. Поэтому часто делают перерыв в применении данного вещества, а при необходимости продолжения лечения назначают препараты аналогичного действия, но из другой химической группы. При замене одного вещества на другое независимо от его химической структуры может иметь место перекрестное привыкание, если эти вещества взаимодействуют с одним и тем же субстратом (например, рецептором или ферментом)
Частным случаем привыкания является тахифилаксия (от греч. tachys - быстрый, phytaxis - защита) - быстрое развитие привыкания при повторных введениях препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин). Хорошо известна тахифилаксия к эфедрину, которая обусловлена истощением запасов но-радреналина в окончаниях симпатических нервных волокон. С каждым последующим введением эфедрина количество выделяющегося в синаптическую щель норадреналина уменьшается и гипертензивный эффект препарата (подъем артериального давления) после 2-го или 3-го введения снижается.
Другим частным случаем привыкания является митридатизм - постепенное развитие нечувствительности к действию лекарственных средств и ядов, возникающее при длительном их применении вначале в очень малых, а затем в возрастающих дозах. Согласно древнегреческой легенде, царь Митридат приобрел таким образом нечувствительность к многим ядам.
При повторном приеме некоторых веществ, вызывающих чрезвычайно приятные ощущения (эйфорию), у предрасположенных лиц развивается лекарственная зависимость.
Лекарственная зависимость - настоятельная потребность (непреодолимое стремление) в постоянном или периодически возобновляемом приеме определенного лекарственного вещества или группы веществ.
Вначале прием связан с целью достижения состояния эйфории, для устранения тягостных переживаний и ощущений, для достижения ощущения благополучия и комфорта, для получения новых ощущений при развитии галлюцинаций. Однако через определенное время потребность в повторном приеме становится непреодолимой, что усугубляется синдромом отмены - возникновением при прекращении приема данного вещества тяжелого состояния, связанного не только с изменениями в психической сфере, но и с соматическими нарушениями (нарушениями функции органов и систем организма). Такое состояние обозначают термином «абстиненция» (от лат. abstinentia - воздержание).
Различают психическую и физическую лекарственную зависимость.
Психическая лекарственная зависимость характеризуется резким ухудшением настроения и эмоциональным дискомфортом, ощущением усталости при лишении препарата. Возникает при применении кокаина и других психостимуляторов (амфетамин), галлюциногенов (диэтиламид лизергиновой кислоты - LSD-25), никотина, индийской конопли (анаша, гашиш, план, марихуана).
Физическая лекарственная зависимость характеризуется не только эмоциональным дискомфортом, но и возникновением синдрома абстиненции.
Физическая лекарственная зависимость развивается к опиоидам (героину, морфину), барбитуратам, бензодиазепинам, алкоголю (этиловому спирту). , у Лекарственная зависимость часто сочетается с привыканием, при этом для получения эйфории требуются все большие дозы вещества. Наиболее тяжело лекарственная зависимость протекает в случае сочетания психической зависимости, физической зависимости и привыкания.
Использование веществ с целью получения одурманивающего действия называется токсикоманией.
Наркомания является частным случаем токсикомании, когда в качестве одурманивающего средства используется вещество, отнесенное к перечню веществ, вызывающих лекарственную зависимость (наркотических веществ) и подлежащих контролю.
| править код ]Обычно фармакологический эффект возрастает пропорционально увеличению дозы . Концентрация лекарственного средства на поверхности и внутри клетки может зависеть от факторов, включающих скорость всасывания , распределения , превращения и выведения, поэтому зависимость между дозой и фармакологическим эффектом может быть линейной (фторотан), гиперболической (морфин), параболической (сульфаниламидные препараты), сигмоидальной или S-образной (норадреналин).
Повторное введение лекарственных средств может вызывать снижение или повышение реакции организма на них. Пониженную реакцию организма на лекарственные средства (гипореактивность) называют привыканием, которое проявляется толерантностью или тахифилаксией. Повышенная реакция организма (гиперреактивность) проявляется аллергией, сенсебилизацией и идиосинкразией. При повторном введении лекарственных средств могут развиваться особые состояния - лекарственная зависимость, которую также относят к пониженным реакциям, и кумуляция.
Повышенными реакциями организма на введение лекарственных средств являются аллергические реакции, которые можно разделить на 4 типа:
Тип 1. Немедленный тип аллергических реакций развивается в течение нескольких часов после введения разрешающей дозы лекарственного средства. Ведущую роль играют IgE - антитела, связывающиеся с антигеном на поверхности тучных клеток, приводя их к дегрануляции, выделению гистамина. Проявляются крапивницей, отеками, анафилактическим шоком и др. (вызывают пенициллины).
Тип 2. Цитолитический тип реакций, когда IgG и IgM - антитела, активируя систему комплемента, взаимодействуют с антигеном на поверхности форменных элементов крови, вызывая их лизис (метилдофа вызывает гемолитическую анемию, анальгин - агранулоцитоз).
Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций, когда IgE - антитела образуют комплексы с антигеном и комплементом, которые взаимодействуют с эндотелием (повреждая его). При этом развивается сывороточная болезнь, проявляющаяся лихорадкой, крапивницей, зудом и др. (вызывают сульфаниламиды).
Тип 4. Замедленный тип аллергических реакций, в которые вовлечены клеточные механизмы иммунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Проявляется в виде контактного дерматита, например при нанесении на кожу раздражающих лекарственных средств.
К повышенным реакциям относится идиосинкразия (греч. idios - своеобразный; synkrasis - слияние, смешивание), т. е. повышенная генетически обусловленная реакция организма при введении медикаментов в малых дозах, связанная с недостаточной активностью некоторых ферментов. Так, с наследственной недостаточностью холинэстеразы сыворотки крови связано удлинение действия дитилина до 2-3 ч.