Тикарциллин клавулановая кислота. Тиментин - инструкция по применению

| Timentin

Аналоги (дженерики, синонимы)

Тикарциллин, Клавулановая кислота, Потенцированный клавуланатом

Рецепт (международный)

Временно недоступен

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий тикарциллина натриевую соль и калиевую соль клавулановой кислоты. Тикарциллин - полусинтетический антибиотик группы пенициллина. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии). Имеет широкий спектр антимикробного действия. Входящая в состав препарата клавулановая кислота является ингибитором бета-лактамаз (ферментов, разрушающих пенициллины).
Тиментин активен в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных и анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу. Имеются данные о синергизме (усилении конечного эффекта при взаимодействии лекарственных препаратов) тиментина и гентамицина, тобрамицина или амикацина в отношении штаммов Pseudomonas aeniginosa.

Способ применения

Для взрослых: Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы подбирают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Препарат предназначен для внутривенного введения. Обычно взрослым рекомендуется разовая доза 3,1 г внутривенно, кратность введения -4-6 раз в сутки. При инфекциях органов малого таза средней тяжести тиментин применяют в разовой дозе 200 мг/кг массы тела 4 раза в сутки; в тяжелых случаях - по 300 мг/кг 6 раз в сутки.
У больных с нарушением функции почек первая доза тиметина составляет 3,1 г. Далее дозировка препарата устанавливается в зависимости от значений клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина): при его значениях более 60 мл/мин - по 3,1 г каждые 4 ч; 30-60 мл/мин - по 2 г каждые 4 ч; 10-30 мл/мин - по 2 г каждые 8 ч; менее 10 мл/мин и сопутствующем нарушении функции печени - по 2 г каждые 24 ч.
Больным, находящимся на гемодиализе (метод очистки крови), назначают по 2 г каждые 12 ч, с добавлением 3,1 г после каждой процедуры гемодиализа.
Больным, находящимся на перитонеальном гемодиализе (способе очистки крови от вредных веществ путем промывания брюшины), назначают по 3,1 г каждые 12 ч.
Продолжительность лечения тиментином составляет в среднем 10-14 дней; в тяжелых случаях длительность лечения может быть больше. Прием препарата прекращают через 2 дня после исчезновения симптомов заболевания.

Для приготовления раствора для внутривенной инъекции к флакону с препаратом, содержащему 3,1 г, добавляют 13 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. Во время разведения флакон энергично встряхивают до полного растворения препарата.

Для приготовления раствора для внутривенного капельного введения к предварительно разбавленному препарату добавляют 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор натрия хлорида для получения раствора с концентрацией от 10 до 100 мг/мл. Цвет готового раствора может варьировать от бледно-желтого до темно-желтого в зависимости от концентрации, срока и температуры хранения при соблюдении условий хранения, указанных на этикетке. Полученный таким образом раствор можно вводить в виде прямых 30 минутных внутривенных инфузий.
Растворы тиментина нельзя смешивать с растворами других препаратов.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: бронхит (воспаление бронхов), пневмония (воспаление легких); инфекции мочевыводящих путей; абдоминальные инфекции (инфекции брюшной полости); инфекции органов малого таза; инфекции кожи и мягих тканей; инфекции костей и суставов; сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тикарциллину, антибиотикам пенициллинового ряда, клавулановой кислоте.
Следует соблюдать осторожность при назначении тементина больным с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитом (воспалением толстой кишки), а также больным с повышенной чувствительностью к цефалоспориновым антибиотикам.

В периоды беременности и кормления грудью тиментин можно назначать только в случае крайней необходимости.
Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Побочные действия

Головная боль, головокружение, повышенная нервно-мышечная возбудимость, судороги;
тошнота, рвота, понос, метеоризм (скопление газов в кишечнике), боли в животе;
повышение активности печеночных трансаминаз (ферментов); в редких случаях - гепатит (воспаление ткани печени), холестатическая желтуха (желтуха, связанная с закупоркой желчевыводящих путей).
Тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови);
артралгия (суставная боль), миалгия (боль в мышцах); кожная сыпь, зуд, крапивница;
боль, жжение, припухлость и уплотнение в месте введения, тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой);
аллергические реакции, озноб, лекарственная лихорадка (резкое повышение температуры тела).

Длительное лечение препаратом может привести к усилению роста резистентных (устойчивых к препарату) микроорганизмов.
В период лечения тиментином возможна гипернатриемия (повышение уровня натрия в крови), гипокалиемия (понижение уровня калия в крови), повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови.
При лечении тиментином может наблюдаться ложноположительная реакция на белок в моче, а также ложноположительная реакция Кумбса (исследования, диагносцирующего аутоиммунные заболевания крови).

Форма выпуска

Сухое вещество для внутривенного введения по 3,1 г (тикарциллина 3,0 г и калиевой соли клавулановой кислоты 0,1 г) во флаконах; а также во флаконах по 31 г (аптечная упаковка) и пластиковых контейнерах с замороженным раствором активных веществ на 100 разовоых доз.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

В открытом контролируемом исследовании изучена эффективность тикарциллин /клавуланата у 11 больных с тяжелой внебольничной или госпитальной пневмонией . Тикарциллин/клавуланат назначали в дозе 3,1 г с интервалом 4 или 6 часов в зависимости от тяжести течения инфекции. При инфекции, вызванной P.aeruginosa , к лечению присоединяли амикацин . Положительный клинический эффект при применении тикарциллин/клавуланата отмечен у 73% больных; эрадикация микроорганизмов достигнута у всех больных, однако в двух случаях наблюдалось развитие суперинфекции (в обоих - P.aeruginosa). Нежелательные явления легкой степени отмечены у 2 пациентов. Делается вывод о высокой эффективности тикарциллин/клавуланата у больных с тяжелой или осложненной пневмонией. В случае вентилятор-ассоциированной пневмонии тикарциллин/клавуланат целесообразно сочетать с аминогликозидом . Нами проведено открытое, контролируемое исследование с целью оценки клинической эффективности тикарциллин/клавуланата у больных с тяжелой или осложненной пневмонией. Материал и методы В исследование включали госпитализированных больных старше 16 лет с документированным диагнозом тяжелой пневмонии. Использовали следующие критерии включения: Внебольничная пневмония тяжелого течения, осложненная деструкцией легочной ткани (абсцесс); Госпитальная пневмония тяжелого течения, в том числе у больных, находящихся на искусственной вентиляции легких. При определении тяжести течения пневмонии использовали стандартные критерии . Обязательным условием для включения пациента было наличие продуктивного кашля и адекватных проб мокроты или трахеобронхиального аспирата для проведения микробиологического исследования. Препарат тикарциллин/клавуланат (Тиментин, фирма "SmithKline Beecham") назначали в разовой дозе 3,1 г (флаконы для внутривенного введения, содержащие 3 г тикарциллина и 0,1 г клавулановой кислоты). Перед употреблением содержимое флакона разводили в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и добавляли разведенный препарат к 200 мл 5% раствора глюкозы. Приготовленный раствор вводили внутривенно в течение 30 минут. У больных с внебольничной или госпитальной пневмонией, развившейся в отделениях общего профиля, тикарциллин/клавуланат вводили с интервалом 6 часов (суточная доза тикарциллина 12 г), у больных с вентилятор-ассоциированной пневмонией - с интервалом 4 часа (суточная доза тикарциллина 18 г). При выделении P.aeruginosa к лечению присоединяли аминогликозидный антибиотик амикацин в суточной дозе 1 г. Одновременное применение других антибактериальных средств не допускалось. Длительность антибактериальной терапии тикарциллин/клавуланатом зависела от тяжести инфекции и выраженности клинического эффекта и составляла не менее 5 дней. Оценку клинического состояния больного и физикальный статус исследовали до начала лечения, на 3-5-й день лечения, в конце лечения и перед выпиской больного из стационара. В эти же сроки проводили микробиологическое исследование мокроты или трахеобронхиального аспирата. Чувствительность выделенных микроорганизмов к тикарциллин/клавуланату определяли с помощью стандартных дисков на агаре Мюллер-Хинтона. Оценку клинической эффективности тикарциллин/клавуланата проводили после окончания лечения и в отдаленные сроки, используя следующие критерии: выздоровление, неэффективность, рецидив, невозможно оценить. За положительный бактериологический эффект принимали случаи эрадикации, предполагаемой эрадикации, эрадикации с колонизацией; случаи персистирования или суперинфекции расценивали как бактериологический неуспех.

Входит в состав препаратов

АТХ:

J.01.C.R Комбинации пенициллинов (в т.ч. с ингибиторами бета-лактамаз)

Фармакодинамика:

Тикарциллин

Обладает бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточных стенок бактерий. Нарушает синтез пептидогликана - биополимера, основного компонента клеточной стенки бактерий. Ингибирует траспептидазу пептидогликана, подавляет активность эндогенного ингибитора, что приводит к активации муреингидролазы, которая расщепляет пептидогликан. Эффективен в отношении делящихся бактерий, в стенках которых происходит синтез пептидогликана.

Полусинтетический антибиотик с широким спектром действия из группы пенициллинов разрушается под действием β-лактамаз.

Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (в т . ч . Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens); и грамположительных бактерий : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза - негативные штаммы ), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae (группа В ), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа А , бета - гемолитические ), Streptococcus viridans; анаэробных бактерий : Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis группу (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), и non-Bacteroides fragilis (бета - меланогенные ), Clostridium spp. (включая Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.

Клавулановая кислота

Не оказывает клинически значимого действия но имея β-лактамную структуру, связанную с пенициллинами конкурентно ингибирует β-лактамазу, предотвращая инактивацию тикарциллина, расширяя его спектр активности.

Фармакокинетика:

Тикарциллин

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 мин. Связь с белками плазмы составляет 50%.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 68 мин. Элиминация почками.

Клавулановая кислота

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. Связь с белками плазмы составляет 25%. Проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 64 мин. Элиминация почками.

Препарат удаляется при гемодиализе.

Показания:

Применяется для лечения инфекционных заболеваний, вызванных возбудителями, чувствительными к препарату: костной и соединительной ткани, кожи и подкожной клетчатки, нижних отделов дыхательных путей, септицемии, перитоните, инфекций мочевыводящих путей.

I.A30-A49.A41.9 Септицемия неуточненная

I.B99 Другие инфекционные болезни

VIII.H60-H62.H60 Наружный отит

VIII.H65-H75.H66 Гнойный и неуточненнй средний отит

VIII.H65-H75.H70 Мастоидит и родственные состояния

X.J00-J06.J01 Острый синусит

X.J00-J06.J02.9 Острый фарингит неуточненный

X.J00-J06.J03.9 Острый тонзиллит неуточненный

X.J00-J06.J04 Острый ларингит и трахеит

X.J10-J18.J18 Пневмония без уточнения возбудителя

X.J20-J22.J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная

X.J40-J47.J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический

XI.K65-K67.K65 Перитонит

XI.K65-K67.K67* Поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках

XII.L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки

XIII.M00-M03 Инфекционные артропатии

XIII.M60-M63.M63.0* Миозиты при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках

XIII.M65-M68.M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия

XIII.M70-M79.M71.0 Абсцесс синовиальной сумки

XIII.M70-M79.M71.1 Другие инфекционные бурситы

XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит

XIV.N00-N08.N00 Острый нефритический синдром

XIV.N00-N08.N03 Хронический нефритический синдром

XIV.N10-N16.N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический

XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит

XIV.N10-N16.N15 Другие тубулоинтерстициальные болезни почек

XIV.N30-N39.N30 Цистит

XIV.N30-N39.N33* Поражения мочевого пузыря при болезнях, классифицированных в других рубриках

XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром

XIV.N30-N39.N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

XIV.N40-N51.N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках

XIV.N70-N77.N70 Сальпингит и оофорит

XIV.N70-N77.N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки

XIV.N70-N77.N72 Воспалительная болезнь шейки матки

XIV.N70-N77.N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов

XIV.N70-N77.N74* Воспалительные болезни женских тазовых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках

XIV.N70-N77.N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы

XIV.N70-N77.N77* Изъязвление и воспаление вульвы и влагалища при болезнях, классифицированных в других рубриках

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость β-лактамных антибиотиков: пенициллинов и цефалоспоринов.

С осторожностью:

Дисбаланс электролитов или жидкости, тяжелые поражения печени.

Беременность и лактация:

При беременности назначают с осторожностью, взвешивая потенциальную пользу и потенциальный риск. В следовых количествах препарат попадает в грудное молоко, что может привести к сенсибилизации новорожденного.

Способ применения и дозы:

Дети

Недоношенные дети с массой тела менее 2 кг: по 75 мг/кг каждые 12 ч;

с массой тела 2 кг: 75 мг/кг каждые 8 ч.

Дети с массой тела менее 40 кг: 75 мг/кг каждые 6-8 ч.

Взрослые

Внутривенно капельно в течение 30 мин.

Взрослые и дети с массой тела выше 40 кг: 3-5 г каждые 6-8 ч.

Высшая суточная доза: 20 г.

Высшая разовая доза: 5 г.

Побочные эффекты:

Центральная и периферическая нервная система: редко - судороги.

Система кроветворения: тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, увеличение ПТИ и времени свертывания крови.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных ферментов, печеночная или холестатическая желтуха, дисбактериоз кишечника.

Дерматологические реакции: местные реакции - уплотнение в месте инъекции, кандидозный дерматит, вульвовагинит.

Мочевыделительная система: редко - развитие гипокалиемии.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Симптомы : тошнота, рвота, диарея, нейромышечная возбудимость, судорожные приступы.

Лечение : симптоматическое, гемодиализ.

Взаимодействие:

Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию тикарциллина.

Особые указания:

Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание альбумина и иммуноглобулина на мембранах эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам реакции Кумбса.

Инструкции

Описание активного компонента

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия, представляет собой карбоксипенициллин с широким спектром бактерицидной активности.

Активен в отношении широкого спектра микроорганизмов (за исключением штаммов, продуцирующих β-лактамазы), в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.

Применение в комбинации с клавулановой кислотой (ингибитор β-лактамаз) расширяет спектр противомикробной активности тикарциллина.

Показания

Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в комбинации с клавулановой кислотой): сепсис, септицемия; бактериемия; интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит); послеоперационные инфекции; гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит); инфекции костей и суставов; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции дыхательных путей; тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); инфекции ЛОР-органов; установленные или предполагаемые инфекции у больных с нарушением или подавлением иммунитета.

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, умеренное повышение АСТ и/или АЛТ; редко - псевдомембранозный колит; очень редко - гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны ЦНС: редко – судороги (особенно у больных с нарушениями функции почек и при назначении препарата в повышенных дозах).

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.

Местные реакции: тромбофлебит.

Прочие: редко - гипокалиемия.

Противопоказания

Недоношенные дети с нарушениями функции почек, повышенная чувствительность к тикарциллину, к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.

Беременность и лактация

В случае необходимости применения при беременности и в период лактации следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Режим дозирования зависит от функции почек.

Применение для детей

Противопоказан у недоношенных детей с нарушениями функции почек.

Особые указания

При появлении любых реакций повышенной чувствительности лечение следует прекратить.

С осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Кровотечения, которые в редких случаях отмечались при лечении бета-лактамными антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у пациентов с нарушениями функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение антибиотиком следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Тикарциллин не применяется у недоношенных новорожденных детей с нарушением функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина.

Тикарциллин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas spp.).