Противогрибковые препараты - эффективные и недорогие. Противогрибковые препараты широкого спектра действия Против грибковые препараты

Грибковые инфекции относятся к актуальным и до конца не решённым задачам современной медицины. Согласно статистическим данным, которые предоставляет Всемирная организация здравоохранения, около 90% населения хотя бы раз в жизни сталкивались с грибковыми болезнями.

При этом третья часть всех диагностированных случаев приходится на и микоз стопы. В целях лечения этих недугов созданы различные в таблетках, в виде мазей, спреев и лаков.

В медицинской сфере все грибковые болезни ног в зависимости от типа возбудителя принято разделять на две категории: эпидермофития и руброфития. В области поражения грибковыми возбудителям находятся преимущественно подошвы, тыльная часть стопы и кожа между пальцами.

Факторы, которые способны спровоцировать заражение грибком, представлены:

• трещинами и ссадинами в межпальцевой области, которые возникают на фоне или сухости кожных покровов, регулярным использованием неудобной обуви;
• заболеваниями сосудов;
• снижением защитных сил организма и частыми стрессовыми ситуациями.

Заразиться онихомикозом и микозом стоп рискуют люди, находящиеся в тесных контактах с пациентами, проходящими лечение от этих недугов, а также активные посетители таких общественных мест, как сауны, бани и бассейны. Грибок очень устойчив к отрицательным факторам окружающей среды, поэтому заразиться можно даже в тех местах, которые регулярно дезинфицируются.

На то, что самое время применить противогрибковое средство в таблетках или в виде крема, укажет характерная симптоматика, которую можно наблюдать уже в первые дни после заражения. Так, первые признаки грибкового поражения представлены появлением трещинок и шелушения, покраснениями кожи и сильным зудом.

К основным признакам грибка на ногтях относится:

• приобретение ногтевой пластиной белого, жёлтого, коричневого или чёрного оттенка;
• крошение ногтя;
• утолщение или истончение ногтевой пластины;
• деформация формы ногтя.

Особенности современного лечения грибка ногтей и стоп

При выявлении вышеизложенных признаков следует безотлагательно обратиться к врачу, который сможет подобрать эффективное лечение. На ранних стадиях болезни пациентам назначают , спреи и кремы местного применения, которые предназначены непосредственно для воздействия на грибок и не вызывают сильных побочных проявлений.

Для лечения запущенных форм болезни, сопровождающихся признаками глубокого поражения, деформацией и отслаиванием ногтевой пластины, назначают противогрибковые препараты широкого спектра действия в таблетках.

Отпускаются практически все противогрибковые таблетки без рецепта, но заниматься самолечением при онихомикозах и микозах стопы не рекомендуется, так как применение неправильно выбранного препарата и безответственный подход к лечению чреваты ухудшением состояния.

К тому же следует учитывать, что все противогрибковые антибиотики в таблетках обладают рядом противопоказаний и могут спровоцировать нежелательные побочные проявления. Этим и обусловлена необходимость предварительной консультации со специалистом, который определит продолжительность лечения и оптимальные дозировки.

Успешность лечения зависит во многом и от пациента, который должен строго следовать рекомендациям лечащего врача, не останавливать лечение и не пропускать приёмы медикаментов. В ином случае существует высокий риск столкнуться с рецидивом заболевания.

Все современные противогрибковые таблетки для кожи и ногтей можно разделить на несколько групп:

• Полиены;
• Азолы;
• Аллиламины.

В первую категорию входят все противогрибковые таблетки широкого спектра действия, представленные Нистатином, Нитамицином, Леворином и Амфотерицином В. В последнее время всё реже используются в лечении таблетки Нитсатин, которые назначают при кандидозном поражении кожных покровов и слизистой. Во время лечения пациенты могут столкнуться с аллергическими реакциями, приступами тошноты и рвоты, болями в животе.

Более эффективным в отношении грибковых инфекций, вызванных грибками Кандида, является препарат Леворин. Но его назначение не рекомендовано пациентам с почечной и печёночной недостаточностью, а также язвенной болезнью желудка.

Ещё одни высокоэффективные противогрибковые таблетки широкого спектра с фунгицидными свойствами представлены Пимафуцином, к которому чувствительны практически все плесневые патогенные дрожжевые грибы. Первые приёмы антибиотика могут сопровождаться значительным ухудшением состояния, тошнотой, рвотой и головокружением, которые, как правило, проходят в процессе лечения.

Справиться с жизнеугрожающими прогрессирующими грибковыми инфекциями, диссеминированными формами кандидоза и грибковым сепсисами поможет Амфотерицин В, который назначают только в условиях острой необходимости.

Популярные препараты от грибка

Не менее эффективными являются и препараты, относящиеся ко второй группе и включающие различные средства местного применения и противогрибковые таблетки. Отзывы, поступающие от людей, которым удалось справиться с грибковой инфекцией на ногтях и стопах, позволяют отдельно выделить такие препараты, как Кетоконазол, Итраконазол и Флуконазол.

Перечисленные антимикотики позволяют справиться не только с грибковыми поражениями ногтевых пластин и кожных покровов, но и с кандидозом слизистой и различными видами лишая.

Если возбудитель заболевания относится к дерматофитам, высшим грибам или дрожжеподобным грибам, что можно установить в ходе инструментального обследования, то пациенту назначают лечение Кетоконазолом или его аналогами.

Нередко применение препарата обусловлено и неэффективностью местного воздействия на грибковые споры, связанной с глубоким поражением ногтевых пластин или кожи.

К сожалению, Кетоконазол – это довольно сильные противогрибковые таблетки, которые нельзя принимать в период беременности и кормления грудью, а также пациентам с почечной или печёночной недостаточностью.

Во время лечения пациент может столкнуться с тошнотой, рвотой, головными болями и серьёзными нарушениями сердечно-ссудистой и мочеполовой системы, поэтому без назначения врача употреблять препарат категорически не рекомендуется.

К ним можно смело отнести широко известный Флуконазол и его аналоги, назначаемые при генерализованном кандидозе, системном поражении грибком Cryptococcus, микозах стопы, онихомикозах и лишаях.

Для и микоза стопы назначают и препараты третьей группы, включающие синтетические противогрибковые таблетки для ногтей. Отзывы позволяют выделить такой препарат, как Тербинафин.

Таблетки отличаются широким спектром действия и позволяют справиться с дерматофитами и другими грибами, выступающими возбудителями многих заболеваний кожи, волос и ногтей.

Подводя итог, можно отметить, что определить, какие противогрибковые таблетки лучше, довольно сложно, ведь назначение успешного лечения должно включать обязательное обследование пациента для установления природы возбудителя инфекции и индивидуальных особенностей организма.

Только в таком случае удастся подобрать лучшие противогрибковые таблетки, которые порадуют положительными результатами и не окажут отрицательного воздействия на организм.

Видео о таблетках от грибка

Внутри человеческого тела, а также на самом теле, находиться большое количество различных микроорганизмов, в том числе и грибков. Они способны поражать человеческий организм, а особенно в момент значительного снижения иммунитета. Противогрибковые препараты в таблетках для ногтей ног, обладают выраженным действием и помогают быстрее справиться с проблемой.

Инфекция грибкового происхождения, в большинстве случаев, поражает кожный покров человека и его производные – ногтевые пластины на руках и ногах. Своевременная терапия, направленная на борьбу с грибками, необычайно важный аспект, ведь от этого будет зависеть общее состояние человека.

Что такое антимикотики

Для лечения грибковых поражений, применяют противогрибковые (антимикотические) средства, в составе комплексной терапии. Действие противогрибковых медикаментозных таблеток направлено на уничтожение патогенных микроорганизмов и восстановление процессов регенерации кожи и производных. У каждого медикаментозного средства, существует свой спектр действия и каждый направлен на определенные виды грибковых микроорганизмов.

В своей основе, антимикотические таблетки – химические соединения, со специфической активностью, выраженной по отношению к чужеродным грибковым агентам.

В связи с тем, что случаи заражения различными грибками, особенно на стопах и ногтях, участились, потребность в таблетках, направленных на борьбу с грибками, возросла в несколько раз. Одна из причин — повышенное употребление сильных противомикробных средств, нарушающих общий баланс микрофлоры в организме и снижающие специфические защитные иммунные силы организма. Помимо классификации по типу происхождения, противогрибковые таблетки разделяют на несколько типов.

Базовые активные вещества в составе препаратов

Противогрибковое средство в таблетках, обладает фунгицидным и фунгиостатическим действием. Оно создает условия, подходящие для полного уничтожения грибковых спор. Как следствие этого, подавляется процесс роста и размножения клеточных структур грибков.

Вещество фунгицидного свойства, попадая в специальной капсуле в пищеварительный тракт, адсорбируется в кровяное русло, и разноситься по всему человеческому организму, поражая грибковые чужеродные микроорганизмы.

Базовый действенный компонент способен продолжительное время оставаться в человеческом теле, продолжая действовать, а потом выводиться путем очищения с уриной. Каждый вид противомикотических таблеток, имеет свой особенный механизм действия, что обуславливается набором специфических веществ:

• Таблетки с кетоконазолом – способны останавливать процесс произведения клеточных мембран грибкового организма;
• Таблетки с итраконазолом – подавляют выработку эргостерола – необходимого компонента для жизнедеятельности грибка;
• Таблетки с флуконазолом – подавляющие выработку спор грибка и уничтожают уже созданный споры;
• Таблетки с тербинафином – способные блокировать выработку эргостерола на начальных этапах;
• Таблетки с гризеофульвином – обладают действием предотвращения деления клеток грибкового микроорганизма.

Правила приема и терапии противогрибковых препаратов

Пациентам, которым был назначен системный терапевтический курс лечения против грибка таблетками широкого спектра действия, необычайно важно придерживаться предписаний врача.

Запрещается прерывать процедуру лечения самолично и пропускать прием назначенных таблеток, так как это может значительно повысить риск развития рецидива.

Специалисты советуют для того чтобы добиться максимального эффекта, необходимо принимать противогрибковые таблетки в определенное время. Если по каким-то причинам, прием таблеток пропускается, необходимо принять сразу таблетку, как только больной о ней вспомнил, а не удваивать дозу в следующий назначенный прием.

Антигрибковые таблетки, необходимо употреблять вместе с пищей и запивать достаточным количеством чистой питьевой воды. Пациенту, с диагностированным снижение кислотности, не рекомендуется принимать таблетки из группы азолов.

Как классифицируют противогрибковые медикаменты

Медицинские источники насчитывают порядка 500 видов различных грибковых микроорганизмов, способных стать причиной легких, средних и тяжелых микозов у человека. Патологии грибкового происхождения подразделяют на:

• Поражающие ногти, волосы, кожный покров;
• Поражающие внутренние органы и системы.

Прежде чем назначить адекватное лечение, врач миколог, должен определить вид грибка, который поразил пациента.

Диагностика микозов производиться на основании анализов – мазков со слизистых оболочек, а также снятие частиц кожи, для верного подбора дозы и препарата.

Азолы

Противогрибковые лекарственные препараты, относящиеся к этой группе – антимикотики синтетического происхождения. Они обладают выраженным эффектом против грибковых поражений ногтевых пластин, кожного покрова, волос и зоны гениталий. Таблетки с фунгистатическим действием наиболее часто применяют против Кандидозов. Таблетки достаточно дешевые. К данной группе относятся:

• Кетоконазол, Микозорал, Фунгавис;
• Флуконазол, Дифлюкан, Микомакс;
• Итраконазол, Орунгал, Ирунин.

Группа полиеновых антимикотиков

Данный вид таблеток направлен на уничтожение кандидозов. Замечена эффективность полиеновых противогрибковых таблеток, против простейших и трихомонад. Назначают данный вид медикаментозных антимикозных средств для борьбы с стоматитами и молочницей. К полиеновым антимикотикам относятся:

• Леворин;
• Нистатин;
• Гризеофульвин.

Аллиламины

Противогрибковые средства, синтетического происхождения, применяемые против патологических грибковых поражений ногтей, кожного покрова и волос. В небольшой дозировке, таблетки аллиламиновых антимикотиков применяют против плесневых грибков. Аллиламины представлены в следующих препаратах:

• Тербизил;
• Ламизил;
• Тербинафин.

Противогрибковые препараты от онихомикозов

Первые стадии патологических изменений, вызванные грибковыми микроорганизмами на ногтях и стопах, а также на руках, с большим успехом лечат при помощи средств для наружного применения – мазей, гелей, лаков.

В случае обширного поражения, специалисты назначают таблетированные препараты с широким спектром действия для приема внутрь. Врач подбирает необходимый препарат, отталкиваясь от степени недуга и площади поражения. Самой большой эффективностью против онихомикозов обладают:

• Флуконазол;
• Кетоконазол;
• Итраконазол;
• Тербинафин.

Флуконазол

Противогрибковое лекарство, обладающее выраженным эффектом против кандидамикозов, дерматофитов, и микозов глубокого вида. Не имеет действия на плесневые грибы. Применяют препарат по назначению врача и соблюдают строгую дозировку.

Противопоказанием является:

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• Заболевания сердечно-сосудистой системы;
• Почечная недостаточность;
• Период вынашивания ребенка.

Цена составляет порядка 750 рублей за 150 мг.

Кетоконазол

Представляет собой имидазол третьего поколения.Недорогие но эффективные противогрибковые таблетки, обладающие широким спектром действия. Не эффективны против плесневых грибков и асперегилезов. Также, некоторые разновидности грибков рода Кандида, не чувствительны к таблеткам Кетоконазол.

Противопоказанием к применению является:

• Индивидуальная непереносимость;
• Болезни почек и печени хронического характера;
• Беременность и период грудного вскармливания.

Стоимость таблеток колеблется в пределах 160 – 200 рублей за 20 штук.

Итраконазол

Производиться в форме капсул для внутреннего применения. Обладает достаточно широким спектром противогрибкового действия. Применяют Итраконазол для комплексного лечения плесневых грибков, а также микозов кожного покрова. Эффект от лечения, можно оценить спустя несколько недель после начала применения.

Противопоказанием к применению Итраконазола, является:

• Период вынашивания ребенка;
• Гиперчувствительность;
• Почечная недостаточность;
• Нарушение слуха;
• Болезни легких.

Цена препарата составляет 2500 – 2700 рублей за 14 капсул.

Тербинафин

Самые лучшие противогрибковые таблетки для ногтей на ногах. Это антимикотик синтетического происхождения, применяемый для лечения грибковых поражений ногтевых пластин, кожного покрова и волос.

Данный препарат обладает достаточно сильным действием и его необходимо с большой осторожностью применять людям с заболеваниями почек и печени хронического характера. Применяют медикаментозное средство не зависимо от приема пищи, и только в строгой дозировке, предписанной врачом.

Цена препарата составляет 560 рублей за 14 таблеток.

В завершение можно подвести черту, что среди большого количества на ногтях ног, выбрать подходящий, сложно. Важно помнить, что не стоит заниматься самолечением. Рекомендуется обратиться к специалисту, который поможет выбрать адекватное комплексное лечение, на основании анализов. Медикаментозное средство от грибка, должно подбираться строго индивидуально, с учетом возрастной категории пациента и наличии хронических заболеваний.

Все пациенты с дерматомикозом склонны выбирать местное, локальное лечение пораженных участков кожи. В некоторых случаях такая тактика действительно удачна. Но нередко после местного лечения микоз возвращается и с каждым рецидивом избавиться от него становится сложнее. В этом случае применяют лечение пероральными системными препаратами.

Как работают препараты

Противогрибковые препараты широкого спектра действия в таблетках выпускаются на основе синтетических антимикотиков. Их действие основано на разрушении мембраны грибка, повышении ее проницаемости, снижении способности к размножению колонии.

Некоторые грибки быстрее, чем другие, вырабатывают устойчивость к действию определенных антимикотиков. Потому неоконченное лечение может закончиться тем, что в следующий раз придется подбирать препарат с другим действующим веществом.

Популярность и потребность в антимикотиках сейчас растет все быстрее, потому что все чаще больные отдают предпочтение домашнему самолечению, самостоятельно прописывают себе антибиотики, неправильно их принимают и, как следствие, угнетают собственную микрофлору организма.

Еще одной причиной популярности антимикотиков является повальное снижение иммунитета на фоне сезонных респираторных инфекционных заболеваний, неправильного образа жизни, хронических заболеваний.

Рассмотрим, какие противогрибковые таблетки широкого спектра действия назначают сегодня чаще всего, их действие и противопоказания.

Полиены

Полиены представляют собой класс препаратов наиболее широкого спектра действия среди всех антимикотиков. Популярными препаратами из этой группы являются нистатин, леворин, натамицин. Они проявляют свою активность в отношении кандид, трихомонад, других простейших.

Устойчивость к полиенам проявляют дерматомицеты, псевдоаллешерия, потому полиены используют при микозах ЖКТ, слизистых оболочек, кожи.

Нистатин

Высокоактивный препарат в отношении грибков семейства Кандида. Не всасывается в желудочно-кишечном тракте, но в последний период ему на замену пришли другие препараты, хотя при их отсутствии он также назначается.

Показаниями к использованию являются кандидозы кожи, слизистых оболочек ротовой полости и глотки, кишечного тракта, желудка. Кроме того, назначается при терапии кандидоза после длительного лечения антибиотиками на основе пенициллина и тетрациклина. Назначается некоторым больным после операции на органах ЖКТ для предотвращения развития грибка.

Противопоказанием к применению является только индивидуальная аллергическая реакция на препарат. Среди побочных эффектов отмечают тошноту, позывы к рвоте, болезненность в животе, понос, лихорадочное состояние.

Леворин

Проявляет наибольшую активность в отношении Кандида Альбиканис, также используется в отношении простейших организмов – лейшмании, амебы, трихомонад. Используется также в лечении аденомы простаты – при применении Леворина отмечаются уменьшения размеров аденомы.

Показанием к применению являются кандидозы кожного покрова, ротоглотки, кишечника, носительство грибка кандида, микозы ЖКТ.

Противопоказан к применению при недостаточности функции почек или печени, при острых патологиях кишечника, немикозной природы, во время язв, панкреатита, беременности. Во время кормления грудью назначается только по решению лечащего врача и с тщательным наблюдением пациентки.

Пимафуцин

Антибиотик противогрибковой природы, обладающий ярко выраженным фунгицидным эффектом. Чувствительность к Пимафуцину проявляют патогенные дрожжевые грибки, плесневые, в том числе:

• Candida;
• Penicillium;
• Aspergillus;
• Fusarium.

Пимафуцин в форме таблеток начинает рассасываться только в кишечнике, потому практически не оказывает влияния на другие системы организма. Показаниями к применению являются молочница, атрофический кандидоз, микоз кишечника, носительство после длительного лечения кортикостероидами, цитостатиками, антибиотиками. Не запрещен во время беременности.

Среди противопоказаний только индивидуальная непереносимость. К побочным реакциям относят тошноту, диарею, рвоту, которые обычно проходят через несколько дней и не требуют отмены препарата.

Азолы

К азолам относят синтетические антимикотики, причем, данную группу считают наиболее эффективной. Ее представляют кетоконазол, итраконазол, флуконазол. Первый из них уже утратил свою популярность из-за повышенной токсичности, но его аналоги в более безопасных формах продолжают применяться.

Кетоконазол

Препарат основан на действующем веществе с аналогичным названием. Проявляет терапевтический эффект по отношению к дрожжевым грибам, высшим и диморфным, дерматофитам.

Назначают при инфекционных заболеваниях кожи, волос, слизистых оболочек. Кетоконазол назначают только в случае больших площадей поражения грибком. Эффективен при хронических кандидозах, дерматофитии, лишае, фолликулите.

Среди противопоказаний отмечается наличие любых заболеваний почек, печени, период вынашивания ребенка и кормления грудью, детский возраст до трех лет, лечение гепатотоксическими препаратами, а также во время климактерического периода.

Побочные действия проявляются в виде болевого синдрома в области живота, тошноте, плохом аппетите, позывов к рвоте. Отмечается сонливость, головокружение, анемия, лейкопения, импотенция, дисменорея, крапивница, фотодерматит.

Итраконазол

Аналогами препарата являются Итразол, Орунгал, Орунит, Ирунин. Таблетки проявляют эффективность в отношении дрожжевых грибков, дерматофитов, плесени. Первый терапевтический эффект может быть оценен только спустя месяц после начала лечения.

Показаниями к применению является вульвокандидоз, кератомикоз, дерматомикоз, онихомикоз, аспергиллез, криптококкоз, разноцветный лишай, микоз ротоглотки. Назначают также при споротрихозе, бластомикозе, гистаплазмозе и других видах грибковых поражений.

Противопоказаниями служат высокая индивидуальная чувствительность, период беременности и лактации, недостаточность функции почек и печени, отклонения в работе слухового аппарата, тяжелые патологии легких и бронхов.

Среди побочных реакций отмечают лейкопению, гипокалиемию, тромбоцитопению, реакции анафилактической природы, отеки, головные боли, нейропатия, головокружения, рвота, запор, звон в ушах, отсутствие концентрации зрения, гепатит. Также отмечаются эритемы, фотодерматиты, миалгия, крапивница, эректильная дисфункция, аменорея, артралгия.

Флуконазол

Популярными его аналогами являются Дифлюкан, Микомакс, Флюкостат. Нарушают рост грибковых колоний, снижают способность их к размножению.

Показания:

• Системный кандидоз, поражающий органы дыхательной системы, брюшину, глаза, репродуктивную систему.
• Поражения криптококками – инфекционное заражение кожи, крови, легких, менингит. Кандидозы слизистых оболочек, гениталий, а также в качестве профилактики микоза у онкобольных.
• При заболеваниях грибком кожи стопы, ногтей, при отрубевидном лишае.

Среди побочных явлений отмечаются типичные для антимикотиков явления – диарея, тошнота, боли в животе, головокружения, лейкопения, эритема, крапивница. Такие препараты принимают только во время еды, и запивая большим количеством воды.

Аллиламины

Эта группа препаратов чаще всего используется при лечении дерматомикозов разной этиологии и онихомикозов на любой стадии. Аналогами служат Брамизил, Ламизил, Тербинокс, Тербинафин.

Аллиламины проявляют обширное действие по отношению к большинству грибковых заболеваний волос, ногтей, кожи, в небольшой концентрации способны бороться с диморфными и плесневыми грибками.

Показаниями к применению являются микозы на коже головы, онихомикоз, грибковые поражения кожи стоп, голеней, локтевого сгиба, шеи. При разноцветном лишае практически не проявляет активности перорально.

Среди побочных реакций отмечается волчанка, головная боль, искажение вкуса, диспепсия, тошнота, плохой аппетит, диарея, миалгия, высыпания, напоминающие псориаз. Запрещен к применению пациентам с выраженной недостаточностью функции печени и почек, беременным и кормящим мамам.

Принимают перорально вне зависимости от приемов пищи, запивают водой. Категорически противопоказано употребление спиртных напитков во время терапии такими лекарственными средствами.

Патогенность грибков во многом определяется их способностью прямо воздействовать на клетки пораженного органа или организма, вызывая в нем изменения структуры клеточной стенки или метаболизма. Одновременно грибки способны вырабатывать отдельные токсины (афлатоксины, фаллотоксины), различные протео- и липолитические ферменты (гидролазы), которые разрушают тканевые и клеточные элементы.

Рис. 2. Основные механизмы и локализация действия противогрибковых средств.

В зависимости от клинических проявлений, локализации патологических процессов и степени поражения кожи, ногтей, слизистых оболочек патогенные грибки разделяют на:

Поражающие поверхностную часть рогового слоя кожи без явлений воспаления (кератомикозы);

Поражающие толщу рогового слоя и вызывающие воспалительную реакцию, поражающие эпидермис, волосы, ногти (дерматомикозы);

Обитающие в роговом слое и вызывающие воспалительную реакцию нижележащих слоев (подкожные микозы);

Поражающие кожу, подкожную клетчатку, мышцы, кости, внутренние органы (системные или глубокие микозы).

Противогрибковые средства обычно назначают в зависимости от локализации поражения, типа возбудителя, противогрибкового спектра действия препарата, особенностей его фармакокинетики и токсичности.

1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызыванных условно патогенными грибками рода Candida :

амфотерицин В, леворин, нистатин, нафтифин, натамицин, клотримазол, миконазол, кетокеназол, декаметоксин.

2. Средства, используемые при дерматомикозах (кератомикозы, эпидермомикозы, трихомикозы):

гризеофульфин, тербинафин, миконазол, кетокеназол, декаметоксин, ундециновая кислота, сангвиритрин.

3. Средства, используемые при системных микозах:

амфотерицин В, флуцитозин, кетоконазол, миконазол, итраконазол, флуконазол, гризеофульвин.

Классификация противогрибковых препаратов

Противогрибковые препараты классифицируют по химическому строению, по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных микозах.

I. Полиены:

Нистатин

Леворин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный.

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол.

III. Аллиламины:

Для системного применения

Тербинафин

Для местного применения

Нафтифин.

IV. Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Фморолфин

Циклопирокс.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузыртк жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками грибка и инактивность его по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия.

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Нежелательные реакции.

Нистатин, леворин, натамицин

При системном применении:

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонса (редко).

При местном применении:

раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В.

Реакции на внутривенную инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия.Меры профилактики: премедикация введением нестероидных противовоспалительных средств (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных лекарственных средств (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит.Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия.Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушения чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный.

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лиорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания.

Нистатин, леворин.

Кандидозный вульвовагинит.

Профилактическое применение неэффективно!

Натамицин.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В.

Тяжелые формы системных микозов:

Инвазивный кандидоз;

Аспергиллез;

Криптококкоз;

Споротрихоз;

Мукормикоз;

Трихоспороз;

Фузариоз;

Феогифомикоз;

Эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно.

Лейшманиоз.

Первичный амебный мениноэнцефелит, вызванный N . fowleri .

Амфотерицин В липосомальный.

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с посочной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на внутривенную инфузию.

Противопоказания.

Для всех полиенов:

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В:

Нарушения функции печени;

Нарушения функции почек;

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей лекарственные средства для системного (кетоконазол, фулконазол, итраконазол ) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол ) применения. Следует отметить, что первый из предложенных "системных" азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия.

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Нежелательные реакции.

Общие для всех системных азолов:

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея,0 запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Общие для местных азолов:

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания.

Интраконазол.

Дерматомикозы:

Эпидермофития;

Триховития;

Микоспория.

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол.

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит).

Криптококкоз.

Дерматомикозы:

Эпидермофития;

Триховития;

Микоспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол.

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиодоз.

Азолы для местного применения.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы:

Трихофития и эпидермофития гладкой кожи;

Кистей и стоп при ограниченных поражениях.

При онизомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания.

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

Антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

Производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

Производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

Антибиотики (гризеофульвин);

Производные N-метилнафталина (тербинафин);

Производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

Препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

Антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

Производные имидазола (миконазол, клотримазол);

Бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик — амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.). Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола — антимикотики II поколения — клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол — синтезирован в 1980 г., флуконазол — синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения — новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний, — липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол — создан в 1995 г., позаконазол — зарегистрирован в России в конце 2007 г., равуконазол — в России не зарегистрирован) и эхинокандины (каспофунгин).

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton ), Pseudoallescheria boydi и др.

Нистатин, леворин и натамицин применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — Амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — Абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — Амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4-6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

Азолы для системного применения — кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

Азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол.

Первый из предложенных азолов системного действия (кетоконазол) в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

Все азолы имеют одинаковый механизм действия. Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (стерол-14-деметилаза), катализирующей реакцию превращения ланостерола в эргостерол, что и приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, включая Candida spp. (в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis ), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам мало чувствительны или резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes ). На бактерии и простейших азолы не действуют (за исключением Leishmania major ).

Самый широкий спектр действия среди пероральных антимикотиков имеют вориконазол и итраконазол. Оба отличаются от других азолов наличием активности в отношении плесневых грибков Aspergillus spp. Вориконазол отличается от итраконазола высокой активностью в отношении Candida krusei и Candida grabrata , а также большей эффективностью против Fusarium spp. и Pseudallescheria boydii.

Азолы, применяемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp. , дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton ) и Malassezia furfur (син. Pityrosporum orbiculare ). Они действуют также на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы, на некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол проявляет умеренную активность в отношении анаэробов (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), в высоких концентрациях — в отношении Trichomonas vaginalis.

Вторичная резистентность грибов при использовании азолов развивается редко. Однако при длительном применении (например, при лечении кандидозного стоматита и эзофагита у ВИЧ-инфицированных больных на поздних стадиях) к азолам постепенно развивается устойчивость. Возможны несколько путей развития устойчивости. Основной механизм устойчивости у Candida albicans обусловлен накоплением мутаций гена ERG11 , кодирующего стерол-14-деметилазу. В результате ген цитохрома перестает связываться с азолами, но остается доступным для естественного субстрата — ланостерола. Перекрестная устойчивость развивается ко всем азолам. Кроме того, у Candida albicans и Candida grabrata устойчивость может быть обусловлена выведением ЛС из клетки с помощью переносчиков, в т.ч. АТФ-зависимых. Возможно также усиление синтеза стерол-14-деметилазы.

Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Фармакокинетика азолов. Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи. Триазолы метаболизируются медленнее, чем чем имидазолы.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50-90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T 1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20-50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80-90%).

Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают в эпидермисе и нижележащих слоях кожи высокие концентрации, которые превосходят МПК для основных патогенных грибов. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19-32 ч). Системная абсорбция через кожу минимальна. Например, при местной аппликации бифоназола 0,6-0,8% абсорбируется здоровой и 2-4% — воспаленной кожей. При вагинальном применении клотримазола абсорбция составляет 3-10%.

Общепризнанные показания к назначению азолов системного действия: кандидоз кожи, включая интертригинозный кандидоз (дрожжевую опрелость кожных складок и паховой области); онихомикоз, кандидозная паронихия; кератомикозы (отрубевидный лишай, трихоспороз); дерматофитии, включая поверхностную трихофитию гладкой кожи лица, туловища и волосистой части головы, инфильтративно-нагноительную трихофитию, эпидермофитию паховой области и стоп, микроспорию; субкутанные микозы (споротрихоз, хромомикоз); псевдоаллешериоз; кандидозный вульвовагинит, кольпит и баланопостит; кандидоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода и кишечника; системный (генерализованный) кандидоз, в т.ч. кандидемия, диссеминированный, висцеральный кандидоз (кандидозные миокардит, эндокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоз мочевыводящих путей); глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз и бластомикоз; криптококкоз (кожи, легких и других органов), криптококковый менингит; профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантированными органами и злокачественными новообразованиями.

Показания к назначению азолов местного действия: кандидоз кожи, кандидозная паронихия; дерматофитии (эпидермофития и трихофития гладкой кожи, кистей и стоп, микроспория, фавус, онихомикоз); отрубевидный (разноцветный) лишай; эритразма; себорейный дерматит; кандидоз полости рта и глотки; кандидозные вульвит, вульвовагинит, баланит; трихомониаз.

Побочные эффекты азолов системного применения включают:

Нарушения со стороны органов ЖКТ, в т.ч. боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха;

Со стороны нервной системы и органов чувств, в т.ч. головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, тремор, судороги, нарушение зрения;

гематологические реакции — тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

При наружном применении азолов в 5% случаев появляются сыпь, зуд, жжение, гиперемия, шелушение кожи, редко — контактный дерматит.

При интравагинальном применении азолов: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Взаимодействие азолов. Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно и внутрь, нафтифин — только местно.

Эхинокандины. Каспофунгин — первый препарат из новой группы противогрибковых средств — эхинокандинов. Исследования веществ этой группы начались примерно 20 лет назад. В настоящее время в России зарегистрированы каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин. Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Механизм действия эхинокандинов связан с блокадой синтеза (1,3)-β-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. Каспофунгин активен в отношении Candida spp., в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазол, итраконазол), амфотерицину В или флуцитозину, имеющих иной механизм действия. Обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus, а также вегетативных форм Pneumocystis carinii. Устойчивость к эхинокандидам возникает в результате мутации гена FKS 1 , который кодирует большую субъединицу (1,3)-β-D-глюкансинтазы.

Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%.

Назначают каспофунгин для эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, при кандидозе ротоглотки и пищевода, инвазивном кандидозе (в т.ч. кандидемии), инвазивном аспергиллезе при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).

Поскольку в клетках млекопитающих (1,3)-β-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требующих отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота. Имеются сообщения о случаях возникновения на фоне применения каспофунгина аллергических реакций (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного (аморолфин, циклопирокс) применения.

Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин имеет узкий спектр активности — эффективен только в отношении дерматомицетов. Применяется внутрь при лечении тяжелых форм дерматомикозов, которые плохо поддаются лечению наружными противогрибковыми средствами.

Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).

Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.

Флуцитозин — фторированный пиримидин, по механизму действия отличается от других противогрибковых средств. Применяется в/в для лечения системных инфекций, в т.ч. генерализованного кандидоза, криптококкоза, хромобластоза, аспергиллеза (только в сочетании с амфотерицином В).

Выбор противогрибкового препарата основывается на клинической картине и результатах лабораторных методов исследований на грибки. К этим исследованиям многие авторы относят следующие:

1. Микроскопию нативных препаратов мокроты, экссудата, крови, соскобов с языка, миндалин, микробиоптатов и т.п.

2. Микроскопию окрашенных препаратов (биосубстратов). При этом важно обнаружить не просто клетки грибков, а их вегетирующие формы — почкующиеся клетки, мицелий, псевдомицелий.

3. Культуральное микроскопическое исследование с посевом материала на питательные среды для выявления вида и штамма грибка-возбудителя.

4. Цитологическое исследование биосубстратов.

5. Гистологическое исследование биоптатов (оценка инвазивности процесса).

6. Иммунологические методы диагностики используют с целью выявления антител к грибкам, а также сенсибилизации, повышенной чувствительности к ним.

7. Определение метаболитов-маркеров грибков рода кандида с помощью азохроматографического мониторинга. Основной метаболит-маркер — Д-арабинитол (фоновая концентрация в крови составляет от 0 до 1 мкг/мл, в ликворе — 2-5 мкг/мл). Другие маркеры-компоненты клеточной стенки грибков рода кандида — манноза (в норме в сыворотке крови детей — до 20-30 мкг/мл) и маннитол (в норме — до 12-20 мкг/мл).

8. Обнаружение специфических антигенов кандида (методом латекс-агглютинации и с помощью иммуноферментного анализа для определения маннана) характерно для больных с генерализованными и висцеральными формами кандидоза и редко встречаются при поверхностных формах.

При глубоких микозах использование перечисленных методов лабораторной диагностики обязательно.

Концентрации противогрибковых препаратов в крови определяют только в рамках научных исследований. Исключением является флуцитозин — его побочное действие зависит от дозы, а при почечной недостаточности концентрация в крови быстро достигает токсической. Эффективность и нежелательные эффекты азолов и амфотерицина В напрямую не зависят от их сывороточных концентраций.

В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.

Препараты

Препаратов - 4356 ; Торговых названий - 218 ; Действующих веществ - 35

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует