Кардиотонические средства классификация. Кардиотонические средства: обзор препаратов
Сердечные гликозиды - сложные органические вещества растительного происхождения, дающие эффект, проявляющийся в основном на больном сердце. Кардиологические средства применяют при острой и хронической сердечной недостаточности, аритмиях предсердного происхождения. Лечение сердечными гликозидами приводит к уменьшению застойных явлений, устранению отеков, одышки, улучшению общего состояния больного. Назначают препараты в дозах, обеспечивающих эффективную и безопасную терапию с учетом индивидуальных особенностей больного.
Осложнения возникают в результате передозировки, при накоплении, дефиците калия в организме, индивидуальной повышенной чувствительности к гликозидам. Они проявляются в виде аритмий, иногда тошноты, рвоты и др. В случае передозировки сердечных гликозидов следует назначать препараты калия: панангин, аспаркам, калия хлорид в порошке, (принимать с осторожностью - раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, вплоть до изъязвлений, поэтому лучше ввести стерильный раствор калия хлорида внутривенно).
Кардиотонические средства - список
Дигоксин (дилаиацин, дилакор и др.) - кардиологические средства
Сердечный гликозид из листьев наперстянки шерстистой.
Области применения лечебного средства. Применяют в терапии хронической сердечной недостаточности, наджелудочковых аритмий.
Способ применения кардиологического средства . При умеренно быстрой дигитализации назначают внутрь до 1 мг в сутки (за два приема). При внутривенном введении назначают 0,75 мг в сутки (за три введения). Затем пациента переводят на поддерживающую терапию. При медленной дигитализации лечение начинают и проводят поддерживающими дозами (до 0,5 мг в сутки в 1-2 приема).
Коргликон - кардиотоническое средство
Очищенный препарат из листьев ландыша. По действию близок к строфантину, но дает более продолжительный эффект и оказывает более выраженное действие на тонус блуждающего нерва.
. Применяют при:
- острой недостаточности кровообращения,
- хронической недостаточности кровообращения,
- при тахиаритмиях.
. Вводят внутривенно, взрослым 0,5-1 мл 0,06%-ного раствора, разведенного в 10-20 мл 20 или 40%-ного раствора глюкозы, медленно (5-6 минут). Детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом. Высшая доза для взрослых в вену: разовая - 1 мл, суточная - 2 мл.
Противопоказания . Такие же, как для строфантина К.
Строфантин К - кардиотоническое средство
Смесь сердечных гликозидов из семян строфанта. Препарат дает быстрый кардиотонический эффект, мало влияет на частоту сердечных сокращений и проводимость по предсердно-желудочковому пучку, не обладает кумулятивными свойствами.
Области применения кардиологического средства . Применяют при острой сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе при остром инфаркте миокарда, при тяжелой форме хронической недостаточности кровообращения.
Способ применения кардиотонического средства . Вводят внутривенно 0,5-1 мл 0,05%-ного раствора. Раствор строфантина разводят в 5,20 или 40%-ном растворе глюкозы или в изотоническом растворе натрия хлорида. Вводят в течение 5-6 минут, как правило, 1 раз в сутки. Можно вводить капельно, растворив содержимое ампулы в 100 мл изотопического раствора натрия хлорида или 5%-ного раствора глюкозы, что уменьшает возникновение токсических явлений. При передозировке могут отмечаться экстрасистолия, бигеминия, тошнота, рвота.
Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов, острый миокардит, эндокардит, выраженный кардиосклероз.
Дигиталис-антадота БМ - кардиотоническое средство
Антитоксин наперстянки.
Области применения лечебного средства . Быстро купирует тяжелые интоксикации и передозировки препаратов наперстянки, угрожающие жизни больного, в том числе нарушения сердечного ритма (в течение 1-2 часов).
Способ применения . Если доза введенных в организм гликозидов известна, исходят из того, что 80 мг препарата связывает в организме 1 мг дигоксина или его производных или дигитоксина. Перед введением необходимо провести внутрикожную и конъюнктивальную пробу во избежание аллергической реакции.
Побочные явления . В отдельных случаях могут наблюдаться аллергические реакции.
Противопоказания. Сердечные гликозиды противопоказаны больным с нарушением проводимости (предсердно-желудочковая блокада и др.), с аритмиями желудочкового происхождения. С большой осторожностью следует назначать при стенокардии и инфаркте миокарда (только в случаях выраженной сердечной недостаточности).
Кардиотонические средства представляют собой препараты, усиливающие активность работы сердечной мышцы, ее сократительную способность и применяются в терапии сердечной недостаточности. Группа включает в себя значительное количество препаратов, имеющих разные активные вещества в составе и разный механизм действия. Кардиотоники используются для лечения острой и хронической формы сердечной недостаточности.
Кардиотонические средства: классификация
Общее действие всех препаратов, входящих в группу, основано на способности повышать силу сокращений миокарда, в результате чего увеличивается сердечный выброс крови и ударный объем. Кардиотонические средства снижают диастолический объем, легочное и системное давление в венах, а также давление при наполнении желудочков.
Выбор используемых препаратов связан с тяжестью состояния пациента и формой течения заболевания.
Сердечные гликозиды
Группа представлена средствами растительного или синтетического происхождения. Препараты на основе растительных веществ получены из наперстянки, горицвета, ландыша весеннего, олеандра, строфанта и др.
Продолжительность лечебного действия, эффект накопления в организме и нейротоксичность препаратов полностью зависят от их способности образовывать комплексы с белками плазмы крови. Чем крепче подобная связь, тем выше эффективность гликозида. Кардиотонические средства этой группы оказывают действие, основанное на следующих механизмах:
«Дигоксин»
Препарат синтезирован из листьев наперстянки. Относится к гликозидов длительного действия, не вызывает серьезных побочных эффектов. Применяется для комплексного лечения хронической сердечной недостаточности и тахисистолической аритмии.
Выпускается в виде таблеток и инъекционного раствора. Дозу необходимо подбирать осторожно, для каждого больного индивидуально. В случае применения других сердечных гликозидов перед «Дигоксином» дозировка уменьшается.
«Строфантин»
Является сердечным гликозидом короткого действия, которые применяются в случае острой формы недостаточности. «Строфантина» не свойственно накапливаться в организме. Препарат способствует усилению сократительной функции миокарда и увеличение минутного объема крови. Параллельно происходит сокращение размеров сердечной мышцы и уменьшение его потребности в кислороде. Применяется внутривенно, внутримышечно, в некоторых случаях – внутрь. Прием большого количества может привести к передозировке. Применение с другими препаратами изменяет эффективность действия гликозида:
Адренергические препараты
Негликозидние кардиотонические средства, что имеют кратковременное действие. Группа применяется при остром течении сердечной недостаточности, чтобы поддержать важные функции организма. «Изадрин» является стимулятором адренорецепторов сосудов, бронхов и сердца. Препарат оказывает гипотензивное действие, усиливает сократительную способность сердечной мышцы. Используется в кардиохирургии при резком снижении сократимости во время операционных мероприятий, а также при кардиогенном шоке. Отзывы врачей предостерегают: неправильное применение или превышение дозировки могут вызвать фибрилляцию желудочков сердца. «Добутамин» - кардиотоническое средство негликозидной структуры, что оказывает стимулирующее действие на сердечную мышцу, а также нормализующее коронарный кровоток. Риск развития аритмий при использовании этого средства достаточно низкий, поскольку «Добутамин» практически не имеет влияния на сердечный автоматизм. Назначается при быстрой необходимости усилить сократительную способность миокарда. В некоторых случаях может вызвать развитие побочных эффектов:
«Дофамин» является катехоламинов, стимулирующим адренорецепторы. Препарат повышает артериальное давление, усиливает коронарный кровоток. Назначается при острой недостаточности миокарда, шок. Осторожно следует использовать при инфаркте миокарда, беременности, заболеваниях щитовидной железы, аритмиях.
Неадренергические синтетические кардиотоники
Это используемые в случае острой коронарной недостаточности кардиотонические средства. Препараты действуют на сократимость сердечной мышцы, усиливая ее. Могут спровоцировать развитие аритмии и снижение артериального давления, нарушение работы почек.
Кардиотонические лекарственные средства этой группы нельзя применять при пороках сердца, а также кардиомиопатии, нарушения сердечного ритма, аневризме аорты, недостаточности почек, инфаркте и в период вынашивания ребенка. Средство «Амринон» используется исключительно в отделениях интенсивной терапии, чтобы пациент постоянно находился под контролем специальных аппаратов, сигнализирующих о его состоянии. Кроме усиления сердечных сокращений препарат расширяет сосуды, увеличивает выброс крови во время систолы, снижает легочное давление.
Выпускается в виде раствора. Для внутривенного введения разводится исключительно в физиологическом растворе натрия хлорида. Нельзя смешивать с другими медикаментозными средствами. При введении возможно резкое снижение давления, учащение сердечного ритма, аритмия, появление головной боли, желудочно-кишечных расстройств. «Милринон» является более активным, чем первый представитель группы, и согласно отзывам лучше переносится пациентами. Противопоказано использование препарата при беременности и развития инфаркта миокарда. Принадлежит к препаратам группы А. Необходимость применения средства определяется исключительно врачом.
Заключение
Кардиотонические средства доказали эффективность применения еще несколько поколений назад. Отзывы свидетельствуют, что препараты этой группы помогают справиться с сердечной недостаточностью. Однако прием подобных медикаментов в виде самолечения строго противопоказано из-за развития возможных осложнений, побочных эффектов или передозировки. Выбор препарата, как и дозу приема, определяет кардиолог в каждом клиническом случае индивидуально.
Кардиотонические средства усиливают сокращения сердца.
1. сердечные гликозиды
2. препараты «негликозидной» структуры.
Сердечные гликозиды
1) усиливают сокращения,
2) урежают сокращения,
Усиление сокращений миокарда
Урежение сокращений сердца
При сердечной недостаточности
Дигоксин -
Дигитоксин
Строфантин и коргликон
Кардиотонические средства негликозидной структуры: β -Адреномиметики .
1. Средства, стимулирующие в1-адренорецепторы: дофамин, добутамн.
2. Ингибиторы фосфодиэстеразы: амринон, милринон.
Дофамин (допмин) действует на дофаминовые рецепторы, являясь предшественником НА стимулирует а- и в-адренорецепторы. Оказывает положительное инотропное действие (за счет стимуляции в1-адренорецепторов сердца), которое сочетается с расширением почечных сосудов (возбуждает дофаминовые рецепторы гладких мышц).
Применяется дофамин при кардиогенном шоке.
Побочные эффекты : тахикардия, аритмия, чрезмерное повышение периферического сопротивления сосудов и работы сердца.
Более избирательно действует добутамин , являющийся в1-адреномиметиком. Он характеризуется выраженной кардиотонической активностью.
Применяют добутамин для непродолжительной стимуляции сердца при его декомпенсации.
Добутамин может вызывать тахикардию, аритмию, гипертензию. Вводят в/в путем инфузии.
Амринон - повышает сократительную активность миокарда и вызывает вазодилатацию. Потребность сердца в кислороде он не увеличивает, на ритм сердечной деятельности и артериальное давление в терапевтических дозах существенно не влияет.
Механизм положительного инотропного действия: повышение содержания свобод ных ионов кальция и цАМФ в клетках миокарда.
Применяют : при сердечной недостаточности, не поддающейся обычной терапии сердечными гликозидами.
Побочные эффекты (тромбоцитопению, тошноту, рвоту, желтуху, гипотензию и др.),
Аналогичным по структуре и действию является препарат милринон . Он активнее амринона, не вызывает тромбоцитопению.
Сердечные гликозиды (классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты). Средства, применяемые при интоксикации сердечными гликозидами.
Сердечные гликозиды - вещества растительного происхождения, которые оказывают выраженное кардиотоническое действие и используются при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда.
Сердечные гликозиды, действуя на сердце:
1) усиливают сокращения,
2) урежают сокращения,
3) затрудняют атриовентрикулярную проводимость,
4) повышают автоматизм волокон Пуркинье.
Усиление сокращений миокарда (положительное инотропное действие) связано с тем, что сердечные гликозиды ингибируют Na + ,K + -ATФaзy (конкурируют с ионами К + за места связывания Na + ,K + - ATФaзы) - Мg 2+ -зависимый тиоловый фермент клеточной мембраны кардиомиоцитов. Na + ,K + -ATФaзa способствует транспорту ионов Na + из клетки и ионов К + в клетку. При действии сердечных гликозидов в связи с ингибированием Na + ,K + - ATФaзы содержание Na + в кардиомиоцитах повышается, а содержание К + снижается.
Урежение сокращений сердца (отрицательное хронотропное действие) связано с тем, что при действии сердечных гликозидов повышается тонус вагуса, который оказывает тормозное влияние на автоматизм синоатриального узла. При действии сердечных гликозидов возникает кардио-кардиальный рефлекс: возбуждение по афферентным волокнам поступает в центры блуждающих нервов и по эфферентным волокнам вагуса возвращается к сердцу.
С повышением тонуса вагуса связывают и затруднение атриовентрикулярной проводимости (отрицательное дромотропное действие).
Повышение автоматизма волокон Пуркинье объясняют снижением концентрации К + в цитоплазме кардиомиоцитов. При этом ускоряется течение медленной диастолической деполяризации, которая обусловлена входом Na + , но протекает медленно в связи с выходом из клетки К + ;
При сердечной недостаточности сердечные гликозиды усиливают сокращения сердца и делают их более редкими (устраняют тахикардию). Ударный и минутный выброс сердца при этом увеличиваются; улучшается кровоснабжение органов и тканей, устраняются отеки.
Дигоксин - применяют в основном при хронической сердечной недостаточности. При тахиаритмической форме мерцательной аритмии дигоксин нормализует сокращения желудочков в связи с угнетением атриовентрикулярной проводимости.
При назначении внутрь препарат действует через 1-2 ч; максимум действия - через 5~8 ч; общая продолжительность действия - 2-4 дня.
Дигитоксин - гликозид наперстянки пурпуровой. Отличается медленным и длительным действием. Препарат назначают внутрь. При повторном систематическом приеме дигитоксина возможна его материальная кумуляция.
Строфантин и коргликон превосходят по активности препараты наперстянки, действуют быстрее и менее продолжительно. Иногда применяются при острой сердечной недостаточности; вводятся внутривенно медленно в растворе глюкозы. При назначении внутрь не эффективны.
Токсическое действие сердечных гликозидов проявляется относительно часто, так как терапевтическая широта препаратов мала. При передозировке сердечных гликозидов возникают экстрасистолы. Сердечные гликозиды затрудняют АВ проводимость и в больших дозах могут вызывать АВ блок.
При передозировке сердечных гликозидов возможны также: тошнота, рвота, диарея, нарушения зрения, беспокойство, психотические реакции.
Применяют сердечные гликозиды: при острой и хронической сердечной недостаточноти. При острой СН вводят сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон).
Противопоказания : неполный АВ блок, выраженная брадикардия, острый инфекционный миокардит.
Средства, применяемые при интоксикации сердечными гликозидами.
Токсическое действие сердечных гликозидов проявляется относительно часто, так как терапевтическая широта препаратов мала. При передозировке сердечных гликозидов возникают экстрасистолы. Одиночные, парные, групповые. Наиболее тяжелая форма аритмий, которую могут вызывать сердечные гликозиды - фибрилляция желудочков. Аритмогенное действие сердечных гликозидов объясняют развитием деполяризации сразу после окончания потенциала действия (поздняя постдеполяризация; связана с повышением уровня Са 2+ в цитоплазме кардиомиоцитов).
Сердечные гликозиды затрудняют атриовентрикулярную проводимость и в больших дозах могут вызывать атриовентрикулярный блок.
Токсические эффекты сердечных гликозидов более выражены на фоне гипокалиемии и гипомагниемии, а также при повышении уровня кальция.
При передозировке сердечных гликозидов возможны также: тошнота, рвота (возбуждение хеморецепторов триггер-зоны рвотного центра), диарея, нарушения зрения, беспокойство, психотические реакции.
Отмена препарата, уменьшение его дозы, ряд физиологических антагонистов.
Для устранения токсических эффектов сердечных гликозидов применяют препараты калия (ионы К + препятствуют связыванию гликозидов с Na + ,К + -АТФазой) и магния (Na + ,K + - АТФаза - Mg 2+ -зависимый фермент). Растворы калия хлорида вводят внутривенно. Панангин, аспаркам (содержат калия аспарагинат и магния аспарагинат) назначают внутрь и внутривенно. Кроме того, внутривенно вводят динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na 2 ЭДТА; трилон Б), которая связывает ионы Са 2+ . Препарат антител по отношению к дигоксину - дигибинд вводят внутривенно в изотоническом растворе в течение 30-60 мин.
При аритмиях используют дифенин, лидокаин, амиодарон – противоаритмическое действие.
При АВ блоке для устранения влияния блуждающего нерва на сердце назначают атропин .
Сердечная недостаточность - это состояние характеризующееся снижением сократительной активности миокарда, снижению минутного объема кровообращения и ведет, в конечном итоге к нарушению оксигенации тканей, гипоксии и рано или поздно приводит к смерти. Сердечную недостаточность подразделяют на острую и хроническую. Острая с.н. возникает в результате инфаркта миокарда, различных шоков и других ургентных состояниях; хроническая - следствие врожденных им приобретенных пороков сердца, кардиомиопатий, кардиосклероза и некоторых др. заболеваний. В патогенезе развития проявлений сердечной недостаточности можно выделить следующие основные моменты: уменьшение ударного объема и снижение МОК ведет к возникновению рефлекторной тахикардии, и повышению потребности миокарда в кислороде. Данное увеличение ЧСС не компенсирует МОК, АД снижается и рефлекторно возникает повышение ОПСС. Спазм периферических сосудов в еще большей степени усугубляет гипоксию периферических тканей. Кроме того, снижение силы сердечных сокращений приводит к несоответствию между притоком крови к сердцу и ее оттоком, в результате чего, с одной стороны, увеличивается конечно-диастолическое давление в сердце, что ведет к сдавлению миокарда с внутренней стороны и его ишемии, а с другой стороны - к венозному застою в большом, а затем и в малом кругах кровообращения, усилению гипоксии. Все вышеуказанное в еще большей степени ухудшает сократительнуюю активность миокарда, т.е. порочный патогенетический круг замыкается.
Для лечения сердечной недостаточности используют следующие группы лекарственных препаратов:
Кардиотонические средства - т.е. средства увеличивающие силу сердечных сокращений
Диуретики - средства уменьшающие объем циркулирующей крови
Периферические вазодилятаторы - средства уменьшающие ОПСС
Ингибиторы АПФ - средства уменьшающие как объем циркулирующей крови, так и ОПСС
Наиболее эффективными являются средства первой группы - кардиотонические средства.
Под кардиотоническими средствами или просто «кардиотониками», подразумевают такие средства, которые улучшают сократительную деятельность сердца. Применение этих средств целесообразно при различных состояниях, характеризующихся снижением сократительной активности миокарда, что обозначается термином «сердечная недостаточность», которая в свою очередь может быть острой и хронической.
Кардиотоники подразделяются на 2 группы:
Гликозидные кардиотоники или сердечные гликозиды
«Негликозидные» кардиотоники
Сердечные гликозиды - это сложные вещества растительного происхождения, обладающие кардиотонической активностью. Содержатся в следующих растениях: пурпурной и шерстистой наперстянке, майском ландыше, строфанте, горицвете весеннем, средиземноморском луке, олеандре и др.
Все сердечные гликозиды имеют одинаковое строение и состоят из двух частей: сахаристой (гликон) и несахаристой (агликон или генин). Гликон - сахаристый остаток, который может быть представлен различными сахарами: D-глюкозой, дигитоксозой, рамнозой и др. Гликон предопределяет фармакокинетические свойства сердечных гликозидов: проникновение через клеточные мембраны, степень связывания с белками крови, скорость элиминации из организма и др. Агликон образует две характерные циклические системы: стероидная (циклопентанпергидрофенантрен) и ненасыщенное пятичленное лактоновое кольцо у 17 атома углерода. Агликон предопределяет собственно кардиотропное действие.
В настоящее время применяют следующие имеется достаточно большое количество препаратов сердечных гликозидов, однако многие из них обладают сходными фармакодинамическими и фармакокинетическими характеристиками, поэтому в большинстве стран применяется ограниченный набор данных препаратов с целью выработки единых схем применения данной группы препаратов. В нашей стране в настоящее время используются:
Дигитоксин - чистый гликозид пурпурной наперстянки
Дигоксин и целанид - чистые гликозиды шестистой наперстянки
Строфантин К - препарат строфанта Комбе
Коргликон - новогаленовый препарат майского ландыша
Адонизид - новогаленовый препарат горицвета весеннего
Фармакодинамика сердечных гликозидов
Сердечные гликозиды, введенные больному с сердечной недостаточночстью, приводят к увеличению сократимости миокарда, ударного выброса крови в аорту, увеличению МОК (причем только за счет увеличения ударного выброса, ЧСС замедляется), уменьшению конечно-диастолического давления в сердце. Происходит нормализация АД, снижение венозного давления и периферического сопротивления. Из-за увеличения почечного кровотока и клубочковой фильтрации возникает диуретический эффект и уменьшение объема циркулирующей крови. Кроме того, увеличение работы сердца не сопровождается повышением расхода энергии, т.е. работа совершается более экономно, и не ведет к повышению потребностей миокарда в кислороде.
На миокард сердечные гликозиды оказывают следующие эффекты:
Положительнный инотропный эффект - увеличение силы и скорости сокращения миокарда, что сопровождается укорочением систолы и удлинением диастолы
Механизм положительного инотропного действия на молекулярном уровне выглядит следующим образом. Молекулы сердечных гликозидов блокируют SH группы Na + /K + -АТФазы, которая представляет собой связанный с мембраной транспортер, обеспечивающий поддержание нормального уровня ионов Na + внутри клетки в состоянии покоя мембраны. Это происходит вследствие выведения из клетки ионов Na + , поступивших в цитоплазму во время генерации потенциала действия через Na каналы. В обмен на ионы Na + , выводящиеся их клетки против градиента концентрации, в цитоплазму переносятся ионы К + , также против концентрационного градиента. В результате блокады SH групп полипептидных цепей АТФазы подавляется ее функциональная активность, что ведет к накоплению ионов Na + внутри клетки. Увеличение количества ионов Na + в цитоплазме подавляет активность Na + /Са ++ -обменника, который используя осмотический натриевый градиент выводит ионы Са ++ из клетки (т.е. натрий из внеклеточного пространства, где его много, переходит в клетку, где его мало, и за счет этого позволяет вывести ионы Са ++ из клетки) и ионы Са ++ перестают выводится из цитоплазмы, что ведет к возрастанию внутриклеточного количества ионов Са ++ . Возрастание концентрации свободных ионов Са ++ вблизи сократительных белков во время систолы приводит к увеличению интенсивности взаимодействия актина и миозина в кардиомиоците, что проявляется более сильным сокращением миокарда в целом. (Ионы Са ++ соединяются с регуляторными белками тропонином и тропомиозином, которые окутывают молекулы актина, что меняет их конформацию, вследствие чего открываются активные центры актина, позволяющие ему взаимодействовать с миозином, образовывать актомиозиновые мостики, которые совершают гребущие движения и нити актина и миозина начинают скользить относительно друг друга, т.е. происходит сокращение. Чем больше свободного кальция, тем большее количество функциональных центров актина высвобождается и образует большее количество актомиозиновых мостиков, и тем выше сила сокращения).
Предполагается, что этот механизм могут дополнять два других: облегчение входа Са ++ через потенциалзависимые кальциевые каналы мембраны и воздействие на саркоплазматический ретикулум, результатом которого является активация выделения Са ++ из внутриклеточных депо.
Положительный тонотропный эффект - повышение тонуса сердечной мышцы, в результате тех же механизмов, что и в случае инотропного эффекта.
Отрицательное хронотропное действие - замедление ЧСС.
Механизм отрицательного хронотропизма состоит из наскольких компонентов.
Во-первых, в результате увеличения сердечного выброса происходит активация барорецепторов синокаротидной зоны, что рефлекторно повышает тонус центра блуждающего нерва и, как следствие, вагусные влияния на сердце усиливаются.
Во-вторых, при сердечной недостаточности повышается давление в устьях полых вен, что приводит к тахикардии (рефлекс Бейнбриджа). В результате увеличения минутного объема кровотока давление в устьях полых вен снижается и возникает брадикардия.
В-третьих, вследствие устранения гипоксии продолговатого мозга, также происходит стимуляция центра блуждающего нерва.
Отрицательный хронотропизм имеет важное терапевтическое значение, т.к. это приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде и за счет удлинения диастолы более полно восстанавливаются энергетические ресурсы миокарда.
Отрицательный дромотропный эффект - замедление проведения импульсов по проводящей системе сердца. Этот эффект обусловлен, с одной стороны, прямым тормозным влиянием сердечных гликозидов на процессы деполяризации клеток водителей ритма и, с другой стороны, активацией вагусных влияний на сердце.
Положительный батмотропный эффект - повышение возбудимости миокарда. Обусловлен повышением содержания ионов Са ++ в кардиомиоцитах.
Лечение портальной гипертензии направлено прежде всего на предотвращение кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода
Кардиотонические препараты стимулируют сократительную активность сердечной мышцы, поэтому применяются для лечения острой и хронической сердечной недостаточности. Основной группой лекарств, используемых для этой цели, в течение долгого времени были сердечные гликозиды. Для лечения острой сердечной недостаточности применялись адренергические средства. Затем были синтезированы негликозидные кардиотоники, или ингибиторы фосфодиэстеразы.
Наиболее часто из этой группы медикаментов применяется дигоксин в форме таблеток, а также строфантин и коргликон в форме инъекций. Ранее эти препараты получали из растений (наперстянка, ландыш, тропические лианы), в настоящее время их синтезируют. Сердечные гликозиды обладают следующими эффектами:
- Положительный инотропный эффект заключается в усилении сокращений сердца. Это приводит к увеличению объема крови, выбрасываемого сердцем за одно сокращение (ударного объема) и объема крови, перекачиваемого сердцем за минуту (минутного объема).
- Положительный батмотропный эффект выражается в усилении способности миокарда к возбуждению.
- Отрицательный хронотропный эффект заключается в подавлении способности сердца вырабатывать электрические импульсы. В результате снижается частота сокращений сердца.
- Отрицательный дромотропный эффект – это снижение способности желудочков к проведению электрических импульсов.
Сердечные гликозиды применяются для лечения , чаще всего осложнившей течение фибрилляции предсердий (). Кроме того, они используются для купирования пароксизмов (приступов) суправентрикулярных тахикардий и фибрилляции предсердий.
Использование сердечных гликозидов ограничивается малой широтой терапевтического действия, большим количеством побочных эффектов и противопоказаний.
Эти препараты противопоказаны при непереносимости сердечных гликозидов или их передозировке, а также на фоне синусовой брадикардии или атриовентрикулярной блокады.
К относительным противопоказаниям относятся синдром слабости синусового узла, острый период инфаркта миокарда, почечная недостаточность и гипокалиемия. Ограничено применение сердечных гликозидов при ишемической болезни сердца.
Передозировка медикаментов этой группы сопровождается развитием так называемой гликозидной интоксикации. Она сопровождается различными нарушениями ритма и проводимости, тошнотой и рвотой, головной болью и бессонницей, нарушениями зрения. Появление гликозидной интоксикации возможно на фоне приема даже небольших доз сердечных гликозидов. При ее развитии необходимо отменить эти лекарства, купировать возникшие нарушения ритма, ввести внутривенно антитела к сердечным гликозидам или внутримышечно унитиол.
Адренергические препараты
Применение этих средств ограничено из-за кратковременности действия, а также вследствие большого числа побочных эффектов. Они применяются лишь в случаях для поддержания жизненно важных функций.
Изадрин стимулирует бета-адренорецепторы бронхов, сосудов, сердца. Он вызывает улучшение бронхиальной проходимости, учащает и усиливает сократимость сердца, снижает артериальное давление. Его применяют при некоторых формах , а также при кардиохирургических операциях в случае резкого снижения сократимости сердца. Изадрин способен спровоцировать нарушения ритма сердца, вплоть до фибрилляции желудочков.
Добутамин избирательно стимулирует бета-адренорецепторы сердечной мышцы, оказывая сильное положительное инотропное влияние. Он мало влияет на автоматизм желудочков, поэтому при его использовании ниже риск развития желудочковых аритмий. Добутамин улучшает коронарный и почечный кровоток. Назначается этот препарат в случаях, когда необходимо быстро усилить сократимость сердца. Он противопоказан при гипертрофическом субаортальном стенозе. Побочные эффекты: усиленное сердцебиение, повышение артериального давления, тошнота, головная боль, боли в области сердца, иногда возможно развитие желудочковых аритмий.
Дофамин относится к катехоламинам, стимулирует альфа- и бета-адренорецепторы, оказывает кардиотоническое действие. Он повышает артериальное давление, увеличивает коронарный кровоток и потребность сердечной мышцы в кислороде. Применяется этот препарат при разных видах шока и острой сердечной недостаточности для стимуляции сердечной деятельности. Он способен вызвать нарушения ритма, боли за грудиной, головную боль, тошноту и рвоту. Дофамин противопоказан при гипертрофическом субаортальном стенозе, феохромоцитоме. С осторожностью его нужно использовать при остром , нарушениях сердечного ритма, тиреотоксикозе, заболеваниях периферических артерий, беременности.
Негликозидные и неадренергические синтетические кардиотоники
Наиболее часто из этой группы применяются амринон и милринон. Эти препараты оказывают положительный инотропный эффект, усиливая сократимость миокарда. Одним из главных механизмов их действия является ингибирование фосфодиэстеразы, приводящее к накоплению в клетке кальция и к увеличению сократимости клеток сердца.
Они используются исключительно в случаях острой сердечной недостаточности и вводятся внутривенно.
Эти лекарства могут спровоцировать снижение артериального давления, появление наджелудочковых и желудочковых аритмий. Может появиться нарушение функции почек. К другим побочным эффектам относятся снижение количества тромбоцитов в крови, головная боль, лихорадка, тошнота и рвота, нарушения стула.
Негликозидные кардиотоники противопоказаны при или обструктивных пороках сердца (например, при ). Их не назначают при суправентрикулярной аритмии, аневризме аорты, острой артериальной гипотензии, гиповолемии, острой почечной недостаточности, изменениях в крови. Амринон и милринон нельзя использовать при остром инфаркте миокарда, а также во время беременности.