Биологические препараты при няк. Язвенный колит (Неспецифический язвенный колит)

Неспецифический язвенный колит (НЯК) или просто язвенный колит является заболеванием, которое поражает слизистую толстого кишечника. Область поражения может быть разной: от дистального отдела прямой кишки (проктит) до всей длины толстого кишечника. Болезнь выражается в систематическом воспалении слизистой толстого кишечника.

Этимология и распространение неспецифического язвенного колита

Дело в том, что НЯК до конца не изучен. Почему вдруг слизистая оболочка толстого кишечника начинает воспаляться, гастроэнтерологи и проктологи по-прежнему достоверно не знают. Поэтому до сих пор не выявлено точных и конкретных причин, вызывающих эту болячку. Самым распространённым мнением среди медиков является мнение о генетическом факторе. Однако точно неизвестно, какой именно ген, или группа генов, ответственны за проявление язвенного колита. Неясен генетический маркер для данного недуга.

Генетическая предрасположенность формирует фон, а вот спровоцировать острое течение болезни могут и другие факторы. Это:

повышенное потребление

острой пищи

постоянные стрессы

инфекционные заболевания

Все эти факторы могут только запустить воспалительный процесс, а в дальнейшем он будет нарастать из-за врождённой склонности к НЯКу. Язвенный колит достаточно редкое заболевание. По статистике им болеет менее 100 человек из 100 тысяч, т. е. это меньше 0,1%. НЯК чаще проявляется у молодых людей в возрасте от 20 до 40 лет. Болеют и мужчины, и женщины.

Симптомы и диагностика НЯК

Неспецифический язвенный колит проявляется у разных людей по-разному, т. е. иногда может наблюдаться вся симптоматическая картина, а иногда только один-два симптома. Причём такие симптомы, которые возникают и при других заболеваниях толстого кишечника. Самым распространённым симптомом является кровотечение перед дефекацией, во время неё или после.

Кровь также может выходить со стулом. Цвет крови и её количество разнятся. Может быть алая кровь, тёмная кровь и кровяные сгустки, поскольку ранки могут возникать на любом участке толстой кишки – хоть в дистальных отделах (алая кровь), хоть выше (тёмная кровь и кровяные сгустки).

Ранки появляются в основном из-за того, что воспалённая слизистая легко травмируется проходящими каловыми массами. Ещё одним распространённым симптомом является выделение слизи. Весьма неприятное явление, поскольку при обострениях слизь накапливается в толстом кишечнике буквально каждые два часа, что обуславливает необходимость частого посещения туалета. Кстати, нарушения стула (запоры, поносы) и повышенный метеоризм тоже входит в список симптомов НЯКа.

Ещё одним симптомом являются рези в животе, особенно в левой части брюшины и в левом подреберье. Воспаление слизистой приводит к тому, что ослабевает перистальтика толстой кишки. В результате даже при оформленном, нормальном стуле больной может ходить в туалет по «большому» 3-4 раза за день.

Обычно неспецифический язвенный колит лечится в амбулаторном порядке, но при особо тяжёлых течениях возникает необходимость госпитализации. В таких случаях поднимается температура до 39 градусов, появляется изматывающий кровавый понос. Но такое бывает крайне редко. Наконец, ещё один возможный симптом – боль в суставах. Почти всегда присутствуют не все, а какой-то один или два симптома.

По этой причине на сегодняшний день НЯК можно диагностировать только с помощью процедуры колоноскопии. Это введение через задний проход гибкого эндоскопа с камерой и манипуляторами для забора анализов (а также для удаления полипов). Такой эндоскоп можно провести по всей длине толстого кишечника, подробно изучив состояние слизистой оболочки.

Лечение неспецифического язвенного колита: препараты

В настоящее время единственным лекарством против язвенного колита являются препараты 5-аминосалициловой кислоты (месалазин). Данное вещество обладает противовоспалительным и противомикробным действием. Плохо то, что все эти лекарственные препараты стоят достаточно дорого.

Сульфазалин

Самое старое, малоэффективное и дешёвое – это сульфасалазин. Его цена составляет в среднем 300 рублей за упаковку в 50 таблеток по 500 мг каждая.

Такой пачки, обычно, хватает на две недели. Из-за того, что в состав кроме месалазина входит сульфапиридин, препарат обладает рядом побочных эффектов. Сульфапиридин имеет свойство накапливаться в плазме крови, вызывая слабость, сонливость, недомогание, головокружение, головную боль, тошноту. При длительном применении возможна приходящая олигоспермия и диффузные изменения в печени.

Гораздо более эффективен и менее вреден салофальк, который состоит только из месалазина. Самое главное – в этом препарате доставка месалазина к слизистой толстого кишечника более качественная. Собственно, во всех лекарствах против НЯКа основную проблему составляет именно доставка препарата, потому что само активное вещество везде одинаковое. Салофальк производится в Швейцарии и импортируется германской фирмой «Доктор Фальк».

Препарат выпускается в форме свечей ректальных и таблеток. Лечение и профилактика должны проводиться комплексно, т. е. и свечи, и таблетки. Оптимальная суточная доза при лечении обострений: одна свеча 500 мг или 2 свечи по 250 мг, 3-4 таблетки по 500 мг каждая. Средняя стоимость одной пачки свечей 500 мг (10 суппозиториев) составляет 800 рублей. Пачки таблеток (50 таблеток по 500 мг) – 2000 рублей.

Последняя разработка – препарат мезавант. Выпускается в форме таблеток по 1200 мг каждая. Технология доставки месалазина такова, что таблетка, попадая в толстый кишечник, начинает постепенно растворяться, распределяя активное вещество равномерно по всей длине кишечника.

Курс лечения НЯКа определяется индивидуально, но в целом данное заболевание требует постоянной поддерживающей, профилактической терапии. Иногда могут назначать гормональные препараты (например, метилпреднизолон). Они напрямую не лечат НЯК, но способствуют более эффективному действию месалазина. Однако гормоны имеют массу крайне негативных побочных эффектов.

Диета при болезни

Также необходимо соблюдать определенную диету:

Исключить из рациона всё острое. Лук и чеснок ограниченно допустимы только в варёном или жареном виде. Эфиры острых продуктов раздражают слизистую. Отказаться от сырых помидоров, или хотя бы значительно снизить их потребление. Не рекомендованы сырые, грубые овощи и фрукты (морковь, яблоки), а также семечки и орехи (арахис, фундук). Во всяком случае, есть их в строго ограниченном количестве. Свести к минимуму употребление спиртного, особенно противопоказаны крепкие напитки, поскольку этиловый спирт вызывает приток крови к слизистой. Не сухомятничать. Рекомендуется пить кисели, компоты, кисломолочные продукты (кефир, ряженка). Обязательна жидкая, горячая пища. Рекомендованы каши.

В целом, ничего особо ужасного в данном заболевании нет. Оно вполне поддаётся лечению, но требует постоянных курсов профилактической терапии и соблюдения нестрогой, вышеописанной диеты. Но запускать его нельзя. Наиболее распространённый исход НЯКа: постепенная дистрофия слизистой оболочки вплоть до подслизистого и мышечного слоя. В результате кишечник становится более вялым.

НЯК способствует возникновению других болезней толстой и прямой кишки. В их числе геморрой. И не стоит забывать, что неспецифический язвенный колит – это воспалительное заболевание, а значит, всегда есть риск новообразований. И помните, что сам по себе НЯК не пройдёт. Его нужно лечить.

Неспецифический язвенный колит: немедикаментозное лечение

Неспецифический язвенный колит (НЯК) – заболевание толстой кишки воспалительного характера с хроническим течением, которое проявляется болью в животе и диареей с примесью крови. Болеют лица преимущественно молодого возраста (от 15 до 35 лет). Чаще заболевание встречается у европейцев. Причины данной патологии точно не известны. В основе НЯК лежит аутоиммунный процесс.

Предрасполагающие факторы

Наследственная предрасположенность. Стрессы, нервные перегрузки. Кишечные инфекции. Особенности питания. Пищевая аллергия. Курение. Прием гормональных противозачаточных средств. Нарушения работы иммунной системы. Искусственное вскармливание.

Клинические симптомы

Болезнь может иметь хроническое непрерывное или рецидивирующее течение, в некоторых случаях острое молниеносное. Поражение кишечника может ограничиваться сигмовидной кишкой (проктосигмоидит), при этом заболевание не склонно к прогрессированию, не имеет системных проявлений. У больных с распространением процесса на весь кишечник (тотальный колит) или его левую половину (левосторонний колит) болезнь характеризуется тяжелым течением и осложнениями.

Основные симптомы НЯК:

общая слабость

кожных покровов

узловатая эритема

Неспецифический язвенный колит может иметь легкое (диарея не чаще 4 раз в сутки, в крови СОЭ до 30 мм в час), среднетяжелое и тяжелое течение (лихорадка, диарея более 6 раз в сутки, СОЭ более 50 мм в час, анемия).

Осложнения заболевания

Токсическая дилатация кишки.

Способствуют ее появлению клизма, прием препаратов, которые снижают двигательную активность кишечника или слабительных. У больного поднимается высокая температура, беспокоят сильные боли в животе. Это состояние требует срочной интенсивной терапии.

Проявляется клиникой перитонита, возникает при тяжелом течении болезни, может быть следствием токсической дилатации. Таким больным срочно проводится колэктомия.

Рак толстой кишки. Кровотечение. Стеноз кишечника.

Диагностика

Анализ крови клинический. Анализ мочи. Биохимический анализ крови. Копрограмма. Анализ кала на яйца гельминтов, дисбактериоз. Ректороманоскопия. Колоноскопия с биопсией. Ирригоскопия. Компьютерная томография, МРТ (для уточнения диагноза). УЗИ органов брюшной полости (с целью исключения других заболеваний пищеварительной системы).

Диагноз НЯК базируется на жалобах больного, истории заболевания, данных осмотра и обследования врачом, эндоскопических и рентгенологических признаках (зернистая слизистая, отсутствие гаустров, трубчатая кишка) болезни.

Эндоскопические признаки заболевания

При легкой форме болезни выявляются эрозии, единичные язвенные дефекты на фоне гиперемированной слизистой, отсутствие сосудистого рисунка. Среднетяжелая форма характеризуется контактной кровоточивостью, наличием язвенных дефектов, покрытых слизью, гноем, фибрином, петехий, зернистой слизистой. Тяжелая форма проявляется поражением всего толстого кишечника с участками некроза, кровоизлияний, микроабсцессов.

Терапия данного заболевания - процесс сложный и длительный. Она направлена на снятие воспаления, достижение ремиссии и предупреждение осложнений. Больные НЯК в стадии обострения лечатся в стационаре. Им необходим психоэмоциональный покой. Эффективность каких-либо специальных диет не доказана. Рекомендуется механически и термически щадящее питание с повышенным содержанием белка. При тяжелом течении болезни пациенты не могут принимать пищу внутрь, поэтому получают парентеральное питание. Полностью запрещается употребление алкогольных напитков.

Медикаментозное лечение

Препараты 5-аминосалициловой кислоты (месалазин). Цитостатики (метотрексат, азатиоприн). Глюкокортикоиды (метилпреднизолон, преднизолон). Биологические препараты (инфликсимаб). Антибактериальные средства (ципрофлоксацин, метронидазол). Спазмолитики (но-шпа, спазмолгон). Ферментные препараты (панкреатин, креон). Сорбенты (энтерос гель, сорбекс). Витамины.

Препаратом первой линии является месалазин. При его неэффективности назначаются гормоны, цитостатики. Если наступает улучшение состояния, назначается длительная поддерживающая терапия и диспансерное наблюдение. Если прогрессирование болезни продолжается, может проводиться хирургическое лечение.

Показания к хирургическому лечению

Перфорация и перитонит. Кишечная непроходимость. Кровотечение. Токсическая дилатация кишки. Рак толстой кишки или тяжелая дисплазия. Неэффективность консервативного лечения.

Физиотерапевтическое лечение

Питье лечебных минеральных вод (гидрокарбонатно-хлоридных, натриево-кальциевых, гидрокарбонатно-сульфатных). Вибротерапия. Теплые пресные ванны. Диадинамотерапия. Лекарственный электрофорез серы и цинка. Сантиметровая терапия умбиликальной области.

Заключение

Неспецифический язвенный колит - это тяжелое хроническое заболевание, которое угрожает жизни больных развитием осложнений и существенно снижает качество их жизни. Лечение этой патологии лучше начинать на ранних стадиях. При достаточном ответе на медикаментозную терапию прогноз относительно дальнейшего течения болезни благоприятный. Выздоровление может наступать только при хирургическом удалении всей толстой кишки.

Для цитирования: Халиф И.Л. Хирургическое лечение и биологическая терапия при язвенном колите // РМЖ. 2013. №31. С. 1632

Введение Язвенный колит (ЯК) - это аутоиммунное заболевание, характеризующееся протяженным воспалением слизистой оболочки прямой и ободочной кишки. Для ЯК характерны эпизодические обострения с симптомами, характеризующимися частым жидким стулом с примесью крови в сочетании с императивными позывами и тенезмами. Активность заболевания может варьировать от полной ремиссии до фульминантной формы с системными токсическими проявлениями. Несмотря на то, что точный патогенез ЯК еще недостаточно изучен, наиболее подробно описана теория о том, что кишечная флора запускает аберрантный кишечный иммунный ответ и последующее воспаление у генетически предрасположенных людей.

Язвенный колит (ЯК) - это аутоиммунное заболевание, характеризующееся протяженным воспалением слизистой оболочки прямой и ободочной кишки. Для ЯК характерны эпизодические обострения с симптомами, характеризующимися частым жидким стулом с примесью крови в сочетании с императивными позывами и тенезмами. Активность заболевания может варьировать от полной ремиссии до фульминантной формы с системными токсическими проявлениями. Несмотря на то, что точный патогенез ЯК еще недостаточно изучен, наиболее подробно описана теория о том, что кишечная флора запускает аберрантный кишечный иммунный ответ и последующее воспаление у генетически предрасположенных людей.
Медикаментозное лечение ЯК направлено на контроль симптомов и разрешение основного воспалительного процесса. К традиционным методам лечения ЯК относятся такие препараты, как 5-аминосалицилаты (5-АСК), кортикостероиды и иммунодепрессанты, в т.ч. антиметаболиты пурина и циклоспорина . Схемы лечения подбираются с учетом тяжести ЯК, которая определяется как легкая, средняя или тяжелая на основании клинических и лабораторных параметров, и распространенности заболевания (тотальный, левосторонний колит, проктит или проктосигмоидит) .
Принципы терапии
Основными задачами медикаментозной терапии ЯК являются индукция ремиссии и поддержание ее в течение длительного периода. Медикаментозная терапия снижает риск долгосрочных осложнений и улучшает качество жизни пациентов за счет сокращения числа рецидивов, которые возникают у 67% пациентов по крайней мере 1 раз в течение 10 лет .
Тем не менее около 20% пациентов с ЯК имеют хроническое активное заболевание, часто требующее нескольких курсов системных стероидов, с последующим рецидивом симптомов на фоне снижения дозы стероидов или вскоре после их отмены. Такие пациенты считаются стероидозависимыми. Стероидозависимость связана с серьезными осложнениями, которые для значительной части пациентов становятся показанием к операции .
С 2005 г. медикаментозная терапия ЯК вступила в эпоху биологических препаратов - с того момента, как FDA разрешила к применению инфликсимаб - моноклональные антитела, направленные против фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) . Биологические препараты совершили революцию в лечении больных ЯК и позволили контролировать заболевание у пациентов с непереносимостью и/или неэффективностью традиционной терапии. В настоящее время в России зарегистрированы 2 биологических препарата для лечения ЯК: инфликсимаб и голимумаб.
Инфликсимаб, представляющий собой антитела к ФНО-α, позволяет уменьшить проявления и симптомы заболевания, индуцирует клиническую ремиссию и заживление слизистой оболочки кишечника, способствует прекращению использования кортикостероидов у пациентов со среднетяжелым и тяжелым активным ЯК, у которых не достигнут адекватный ответ на терапию кортикостероидами или иммуномодуляторами или имеется непереносимость, или медицинские противопоказания к терапии .
В первое контролируемое исследование данного препарата у больных ЯК были включены пациенты со среднетяжелым и тяжелым ЯК . В этом исследовании описан высокий уровень ответа на лечение, однако период наблюдения был коротким. В исследованиях активного ЯК (ACT I и АСТ II) 364 пациента со среднетяжелым и тяжелым ЯК и неэффективностью терапии (но не требующие госпитализации) были рандомизированы либо в группу плацебо, либо в группы инфликсимаба . Обе дозы инфликсимаба (5 мг/кг и 10 мг/кг) привели к достоверному клиническому ответу на 8 нед. (68,4 и 61,5% соответственно по сравнению 37,2% в группе плацебо (р<0,01) в АСТ I, и 64,5 и 69,2% соответственно по сравнению с 29,3% в группе плацебо (р <0,001) АСТ II). Частота клинической ремиссии в обеих группах инфликсимаба на 8 нед. колебалась от 27,5 до 38,8% в обоих исследованиях по сравнению с частотой плацебо-индуцированной ремиссии 14,9% (ACT I) и 5,7% (АСТ II). Частота заживления слизистой оболочки и бесстероидной ремиссии была также выше в обеих группах инфликсимаба в этих исследованиях. W.J. Sandborn et al. описали частоту колэктомий в наблюдательных исследованиях АСТ I и АСТ II . Общая частота колэктомий на 54 нед. составила 10% у пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 17% у пациентов, получавших плацебо. Исследования ACT I и АСТ II предоставили важные данные в поддержку использования инфликсимаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК, которые не ответили на другие методы терапевтического лечения, такие как стероиды, иммуномодуляторы и месалазин .
В недавнем исследовании J.F. Colombel et al. изучали связь между ранним заживлением слизистой оболочки (определяется как эндоскопический индекс Mayo при эндоскопическом исследовании на 8 нед.) и клиническими исходами у пациентов в ACT I и ACT II . Авторы отмечают, что низкий эндоскопический индекс на 8 нед. статистически значимо был связан с более низким уровнем колэктомии на 54 нед. наблюдения (р=0,0004; плацебо р=0,47) и лучшими результатами с точки зрения симптомов и потребности в стероидах на неделях 30 и 54 (р<0,0001 инфликсимаб, р<0,01 плацебо), особенно для тех пациентов, которые не достигли клинической ремиссии через 8 нед.
В недавно опубликованном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании PURSUIT были представлены результаты 2-й и 3-й фаз клинического испытания нового препарата голимумаб. Голимумаб представляет собой антитела к ФНО-α и является полностью человеческим антителом, предназначенным для подкожного введения (в отличие от инфликсимаба, который вводится в/в). Препарат ранее был зарегистрирован для терапии ревматоидного артрита, анкилозирующего сподилита и псориатического артрита. С 2013 г. он также зарегистрирован в России, Европе и США для лечения ЯК.
В исследование включались пациенты со среднетяжелой и тяжелой формами ЯК (индекс Mayo от 6 до 12, эндоскопический индекс ≥2) с различной длительностью заболевания, у которых не было ответа, был недостаточный ответ или ускользание ответа при применении препаратов 5-АСК, пероральных кортикостероидов, азатиоприна, 6-меркаптопурина или имелась стероидозависимость.
Во 2-ю фазу клинического испытания вошло 169 пациентов, которые были рандомизированы на 4 группы: одна получала плацебо, в остальных - препарат в различных дозировках: 100/50 мг, 200/100 мг, 400/200 мг. Дополнительная группа (122 пациента) была включена в исследование для оценки безопасности и анализа фармакокинетики. По завершении этой фазы исследования в качестве назначаемых доз были выбраны 200/100 мг и 400/200 мг. В 3-ю фазу было включено 744 пациента, которых рандомизировали на 3 группы: плацебо, 400/200 мг и 200/100 мг препарата на 0 и 2 нед. Все 1064 пациента вошли в исследование поддерживающей терапии голимумабом в течение 54 нед.
В исследовании было показано, что на 2 нед. в группах голимумаба отмечалось снижение уровня С-реактивного белка, в то время как в группе плацебо он поднимался (-6,53 мг/л, -6,70 мг/л и +1,3 мг/л соответственно). Клинический ответ в группах голимумаба отмечался значительно чаще, чем в группе плацебо (51,8% - при дозе 200/100 мг, 55,5% - при дозе 400/200, 29,7% - в группе плацебо, р<0,0001). Эффективность обеих доз была также показана и для других параметров оценки: клинической ремиссии, заживления слизистой и улучшения показателей по опроснику качества жизни Inflammatory Bowel Disease Questionnaire (IBDQ). В то же время статистически значимых различий эффективности между двумя группами голимумаба выявлено не было.
В исследовании поддерживающей терапии голимумабом пациенты, ответившие на индукционный курс, были рандомизированы на 3 группы: плацебо, 100 мг 1 р./4 нед. и 50 мг 1 р./4 нед. Пациенты, не ответившие на индукционный курс или ответившие на плацебо, включались в исследование, но не рандомизировались. Пациенты, ответившие на плацебо, получали плацебо, остальные получали дозу 100 мг до оценки на 12 нед. Если состояние не улучшалось к 16 нед., пациентов исключали из исследования. Пациенты, у которых в ходе исследования отмечался рецидив, по итогам сигмоскопии исключались из исследования, если эндоскопический показатель индекса Mayo увеличивался на 2 и более.
В исследовании было показано, что клинический ответ, сохраняющийся до 54 нед., наблюдался у 49,7 и 47% пациентов, получавших голимумаб 100 и 50 мг соответственно, и 31,2% - в группе плацебо (р<0,001 и р=0,01 соответственно). Клиническая ремиссия на 30 и 54 нед. наблюдалась у 27,8% пациентов, получавших 100 мг, по сравнению с 15,6% пациентов в группе плацебо (р=0,04). В группе пациентов, получавших 50 мг, полученные данные выше, чем аналогичные в группе плацебо, однако различия статистически не значимы (23,2 и 15,6% соответственно). Заживление слизистой оболочки наблюдалось у 42,4% пациентов в группе голимумаба 100 мг по сравнению с 26,6% в группе плацебо (р=0,002) на 30 и 54 нед. В группе голимумаба 50 мг частота заживления слизистой составила 41,7%. Ремиссии к концу исследования достигли 38,9% пациентов, получавших 100 мг, и 36,5% пациентов, получавших 50 мг, по сравнению с группой плацебо (24,1%). 54% пациентов получали кортикостероиды на начальном этапе исследования. Из них бесстероидной ремиссии к 54 нед. достигли 23,2% пациентов, получавших голимумаб 100 мг, 28,2% - 50 мг, 18,4% - плацебо.
Благодаря достижениям в разработке новых лекарственных препаратов с таргетным воздействием большинство пациентов с локализованным и распространенным ЯК могут контролировать заболевание с помощью медикаментозного лечения, однако 20-30% пациентов в определенный момент жизни все же требуется хирургическое вмешательство .
Эволюция хирургического лечения ЯК позволила улучшить качество жизни пациентов, нуждающихся в колэктомии. До начала 1980-х гг. «золотым стандартом» хирургического лечения являлась колпроктэктомия с илеостомией, несмотря на эпизодическое использование илеоректального анастомоза. Постоянная илеостомия по Коку была предложена в 1960-х гг., но так и не стала применяться повсеместно, несмотря на достаточно подтвержденное улучшение качества жизни по сравнению с качеством жизни после колпроктэктомии с наложением традиционной илеостомы . За последние 20 лет новым «золотым стандартом» стала восстановительно-пластическая колпроктэктомия с илео-анальным резервуарным анастомозом (ИАРА).
Частота колэктомии при ЯК варьирует в зависимости от выборки и с течением времени. Е. Langholz et al. в 1994 г. опубликовали данные о том, что 25% пациентов с ЯК в течение 10 лет после постановки диагноза требуется колэктомия . Исследование американской популяции больных ЯК показало, что частота колэктомий за последние 10 лет не изменилась, хотя в нем не учитывалась связь между использованием иммуномодуляторов и хирургическим лечением . К тому же многие данные были опубликованы до появления исследований по эффективности инфликсимаба в индукции и поддержании ремиссии при ЯК . Кроме того, предыдущие исследования частоты колэктомий не брали в расчет показания к хирургическому лечению.
Большое ретроспективное исследование, проведенное в Канаде, было направлено на сравнение частоты экстренных и плановых колэктомий в период с 1997 по 2009 г. В исследование включались взрослые пациенты, госпитализированные с обострением ЯК. 437 пациентам выполнена колэктомия, 338 пациентам не потребовалось хирургическое лечение. Из всех пациентов, которым выполнялась колэктомия, в 53,1% случаев она была проведена по экстренным показаниям. Авторы приводят данные, что с 1997 по 2009 г. выполнение колэктомии при ЯК существенно снизилось (р<0,01) - с 5,4 до 2,3 на 100 тыс. пациенто-лет. За 13-летний период частота колэктомий существенно снизилась среди пациентов, которым она проводится в плановом порядке (в среднем на 7,4%), однако она остается одинаковой у пациентов с показаниями для экстренной операции. В этот период доля пациентов, госпитализированных с обострением ЯК и получавших терапию салицилатами и стероидами, оставалась стабильной, увеличивалось назначение азатиоприна и 6-меркаптопурина. С 2005 по 2009 г. увеличивалось назначение инфликсимаба. Общее снижение вероятности колэктомии составило 13% у пациентов, ответивших на консервативную терапию, по сравнению с теми, которым потребовалась колэктомия. Таким образом, авторы делают вывод о том, что снижение частоты колэктомий у пациентов с ЯК происходит за счет снижения частоты плановых операций, а это в свою очередь связано с более частым назначением иммуносупрессивной и биологической терапии .
За последние 20 лет новым «золотым стандартом» стала восстановительно-пластическая колпроктэктомия с ИАРА, которая впервые была описана A.G. Parks и R.G. Nichols в 1978 г. . Эта процедура позволяет избежать постоянной стомы и сохранить естественную дефекацию . Внедрение этой техники, чаще всего с формированием J-образного резервуара, стало настоящим прорывом: радикальное лечение такие пациенты получают без необходимости формирования постоянной стомы, что позволяет достигать качества жизни, сопоставимого с таковым в общей популяции . Тем не менее эта процедура является технически сложной, рецидив заболевания наблюдается с частотой около 30%, частота послеоперационного тазового сепсиса - в диапазоне от 5 до 24% . Тотальную колэктомию с илеостомией можно считать операцией выбора на первом этапе восстановительной операции, т.к. она является довольно безопасной и может быть выполнена быстро руками опытного колоректального хирурга, что позволяет пациенту избавиться от колита, прекратить прием препаратов и вернуться к оптимальному состоянию здоровья .
Удаление прямой кишки и восстановление непрерывности кишечника с ИАРА выполняются на втором этапе, когда пациент полностью восстанавливается, а выведение временной илеостомы может еще больше снизить риск местного сепсиса, вторичного по отношению к несостоятельности анастомоза . Кроме того, применение малоинвазивных методов может способствовать дальнейшему уменьшению числа послеоперационных осложнений и улучшению удовлетворенности пациентов .
Несмотря на то, что для всех пациентов с ЯК удаление толстой и прямой кишки представляет собой окончательное излечение от заболевания с исчезновением симптомов, отменой медикаментозной терапии и отсутствием риска развития злокачественных новообразований, связанных с сохраняющимся воспалением , операция не обходится без риска и может существенно повлиять на качество жизни пациента, поэтому традиционно считается методом спасения, когда медикаментозная терапия неэффективна .
Осложнения лечения
Лечение анти-ФНО препаратами относительно безопасно, если они используются по показаниям. Нежелательные явления (НЯ) при использовании инфликсимаба в исследованиях АСТ не отличались от ожидаемых НЯ, о которых известно из опыта лечения болезни Крона (БК) . Аналогично этому ни одного нового НЯ не было выявлено в исследованиях при применении голимумаба. Тем не менее, как и при других вариантах биологической терапии, имеется риск тяжелых инфекций, демиелинизирующих заболеваний и ассоциированной с ними смерти. В комбинированном анализе 484 пациентов с ЯК, получавших инфликсимаб в исследованиях АСТ, подобные осложнения развились у 3,5% (17/484) пациентов .
Кроме того, несмотря на высокую эффективность биологической терапии в лечении ЯК, усиление консервативного лечения до тех пор, пока операция не станет строго необходимой, может быть рискованным. Было показано, что смертность в течение 3-х лет после плановой колэктомии при ЯК (3,7%) значительно ниже, чем после лечения без операции (13,6%) или в случае проведения экстренной операции (13,2%) . Кроме того, недавнее британское исследование показало значительно более высокий риск развития серьезных осложнений в течение 5 лет наблюдения у пациентов, получавших более длительный курс медикаментозной терапии острой тяжелой атаки ЯК до операции, хотя предполагалось, что риски при плановых операциях могут быть слишком высокими в современной практике .
В исследовании, проведенном в ГНЦ колопроктологии, осуществлялась оценка предикторов эффективности консервативной терапии, и было показано, что выявление глубоких язвенных дефектов при колоноскопии до начала биологической терапии с 78% вероятностью прогнозирует неэффективность ее продолжения . Если не удается достичь клинической ремиссии после второго курса терапии, у таких пациентов ее продолжение не оправданно. Отсутствие клинической ремиссии к третьему курсу терапии с 68% точностью прогнозирует неэффективность дальнейшей терапии.
Оперативное лечение ЯК, несмотря на полное избавление пациента от заболевания благодаря удалению субстрата воспаления - толстой кишки, также до сих пор ассоциировано со значимыми ранними и поздними послеоперационными осложнениями, даже с учетом интенсивного развития хирургических методов. Например, с несостоятельностью анастомоза, тазовым сепсисом, кишечной непроходимостью, воспалением резервуара, сексуальной дисфункцией, снижением фертильности у женщин . Иногда необходимы повторные операции. Популяционное исследование показало, что для примерно 20% пациентов, перенесших операцию с формированием ИАРА, требуется по крайней мере 1 дополнительная операция, для 15% - по крайней мере 2 дополнительных операции . Недостаточность резервуара и связанная с ней частота тазового сепсиса в большой серии пациентов составляют 5-15% ; частота поздних резекций тонкой кишки после ИАРА колеблется в диапазоне от 12 до 35%. Резервуарит является наиболее частым отсроченным осложнением ИАРА . Наконец, риск отсроченной несостоятельности резервуара описан в различных исследованиях в диапазоне от 1 до 20% с общей частотой несостоятельности резервуара менее чем у 10%, требующей илео-стомии, иссечения резервуара и концевой илеостомии или ревизии резервуара .
Наиболее выраженное негативное влияние колпроктэктомия с формированием ИАРА оказывает на фертильность у женщин. В датском исследовании, в которое были включены 290 пациенток с ЯК и 661 здоровая женщина, было показано, что колэктомия снижает фертильность на 80% (р<0,0001) . P. Johnson et al. в своем исследовании приводят аналогичные данные . Уровень бесплодия у пациенток после ИАРА значительно выше, чем у тех, кому не проводилось хирургическое лечение (38,1% vs 13,3%, р<0,001). Разницы между уровнем фертильности до и после постановки диагноза выявлено не было (р=0,23). Напротив, снижение уровня фертильности после хирургического лечения по сравнению с таковым до него составило 98% (р<0,0001). Сходные результаты получены по вынашиванию беременности в исследовании 1454 пациенток в США .
Несмотря на то, что реконструктивная операция не исключает долгосрочных осложнений, таких как недержание мочи (10-60% пациентов), резервуарит (около 50%) и сексуальная дисфункция (20-25%), а частота несостоятельности резервуара, требующая удаления, встречается в 5-15% случаев, большинство из этих осложнений могут быть разрешены с помощью медикаментозной терапии, которая объясняет общую удовлетворенность у пациентов после ИАРА, что превышает 90% в большинстве случаев .
Ряд исследований качества жизни у пациентов с ИАРА показывает, что средний уровень качества жизни у этих пациентов сопоставим с таковым в общей популяции . С другой стороны, при оценке длительных исходов в течение 10 лет после ИАРА у 12,6% имеется несостоятельность анастомоза. Частота нормально функционирующего резервуара через 5, 10 и 15 лет составила 92,3, 88,7 и 84,5% соответственно. Средний индекс GIQLI (Gastrointestinal Quality of Life Index) - 107,8, что на 10,8% ниже по сравнению со здоровой популяцией. Статистическая значимая отрицательная корреляция выявлена между качеством жизни и возрастом старше 50 лет, резервуаритом, перианальным воспалением и увеличением частоты стула (р<0,0001) .
Хотя операция излечивает от воспаления, и восстановительная колпроктэктомия с ИАРА сохраняет нормальный анатомический пассаж для дефекации, это вмешательство может привести к новым симптомам, таким как диарея, ночные дефекации, а у некоторых пациентов не отменяет потребность в лечении. В нескольких хирургических группах пациентов, которые наблюдались как минимум 5 лет, до 60% из них имели стул более 8 р./сут, 55% пациентов отмечали недержание, 50% - ночные дефекации . Кроме того, что у многих пациентов имеется хотя бы одна ночная дефекация, 30-40% пациентов вынуждены контролировать приемы пищи во избежание позывов на дефекацию .
Ряд исследований показал, что качество жизни напрямую связано с функциональными исходами. J.C. Coffey et al. выявили, что, по оценке Кливлендского индекса качества жизни, показатели у разных групп пациентов отличаются. 95,3% больных вынуждены придерживаться ограничений и режима питания. Все эти пациенты считали, что такие ограничения влияют на их качество жизни. Поздние приемы пищи и употребление алкоголя приводят к диарее. Показатель этого индекса был выше у пациентов с ЯК по сравнению с пациентами с семейным аденоматозом (0,84 и 0,78, р=0,042). И это прежде всего связано с тем, что частота стула у этих пациентов до операции практически всегда была ниже, чем после нее. У пациенток, забеременевших после ИАРА, качество жизни также было ниже (0,7, р=0,039), чем у пациенток с ЯК, хотя функция резервуара была сходна с таковой у остальных пациентов . I. Berndtsson и T. Oresland описывают улучшение качества жизни пациентов после ИАРА, однако среди факторов, его снижающих, указывают частоту ночных дефекаций (40%), перианальные проявления (51%) и прием антидиарейных препаратов (61%) . В немецком исследовании качества жизни после ИАРА основные жалобы пациентов касались утомляемости и артралгии по сравнению с общей популяцией (р<0,01). В исследовании было показано, что на общий индекс IBDQ влияет число операций по поводу осложнений, связанных с ИАРА, индекс госпитальной тревоги и депрессии ≥11. На IBDQB (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Bowel) влияет индекс PDAI (Pouch Disease Activity Score) ≥7, а на IBDQS (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire Systemic) - число внекишечных проявлений .
В исследовании, проведенном в США, оценивался риск депрессии у пациентов с БК и ЯК после хирургического лечения в объеме колэктомии. Исследование включало 707 пациентов с БК и 530 - с ЯК, которым была выполнена колэктомия и у которых не было признаков депрессии до хирургического лечения. Риск развития депрессии в течение 5 лет выявлялся у 16% пациентов с БК и 11% - с ЯК. Разницы по частоте развития депрессии в зависимости от заболевания выявлено не было. Женский пол, сопутствующие заболевания, применение иммуносупрессоров, перианальные проявления, наличие стомы и ранняя операция в первые 3 года после диагностики являются факторами риска развития депрессии у пациентов с БК; женский пол и сопутствующие заболевания - у пациентов с ЯК .
В то же время в другом исследовании из Канады, где сравнивались 2 группы детей с ЯК (оперированные и неоперированные), было показано, что качество жизни по опросникам IMPACT III и IBDQ у оперированных пациентов сопоставимо с таковым у неоперированных. В числе факторов, влияющих на качество жизни, названы депрессия, усталость, домашнее обучение и прием препаратов .
Экономические показатели
В связи с ранним началом и хроническим характером воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) можно ожидать, что пациенты используют значительные ресурсы здравоохранения. Анализ затрат является сложным, потому что необходимо учитывать влияние, которое оказывает терапия на прямые затраты на здравоохранение, и косвенные расходы как для пациентов и членов их семей, так и для системы здравоохранения . Операции и госпитализации составляют большую часть прямых затрат здравоохранения при ВЗК, с другой стороны, на расходы на лечение приходится четверть общего объема прямых медицинских затрат. Кроме того, данные по затратам неравномерны, т.к. при этом на 25% пациентов приходится 80% от общих затрат . Из этого следует, что наиболее эффективной мерой, сдерживающей расходы, является та, которая уменьшает число госпитализаций и операций.
При улучшении ответа и ремиссии с использованием инфликсимаба для индукции и поддерживающего лечения пациентов с ВЗК клинические преимущества также, вероятно, могут приводить к экономическим преимуществам . Оценка экономической составляющей проведена в небольшом исследовании в США . S.D. Holubar et al. показали, что 2-летние затраты органов здравоохранения составили 10 328 долларов на хирургических пациентов с ЯК и 6586 долларов на терапевтических пациентов с ЯК. Пациенты с илеостомами требовали больших экономических затрат, чем пациенты с илео-анальными резервуарами. В когорте терапевтических пациентов протяженность заболевания, а не тяжесть, ассоциирована с большими затратами. Однако в данном исследовании медикаментозное лечение не включало биологическую терапию. Удивительно, но в результате анализа экономической эффективности и пользы многие исследователи предположили, что использование инфликсимаба связано с достаточно высоким приростом затрат в пересчете на качество жизни на год . Расширение использования инфликсимаба существенно не повлияло на хирургическое лечение пациентов с ЯК или БК, а частота нехирургических госпитализаций фактически увеличилась . Необходим дальнейший фармакоэкономический анализ для истинной оценки влияния лечения инфликсимабом на расходы, связанные с лечением ЯК.
Заключение
Медикаментозная терапия ЯК стремительно развивается, внедрение современных биологических препаратов привело к существенным изменениям традиционных принципов ведения больных и к новым возможностям контроля заболевания. Инфликсимаб и голимумаб - антитела против ФНО-α, обладающие таргетным иммуносупрессивным воздействием, позволяют достичь клинического ответа, клинической ремиссии, заживления слизистой оболочки и улучшения качества жизни у пациентов со среднетяжелым и тяжелым ЯК, которые не переносят традиционную терапию или невосприимчивы к ней. Кроме того, доказано, что инфликсимаб - первый биологический агент, используемый в лечении ЯК, достоверно уменьшает необходимость колэктомии.
Хирургия по-прежнему играет важную роль в лечении ЯК, и ее эволюция идет в ногу с прогрессом в терапии. Реконструктивная колпроктэктомия с ИАРА, ступенчатые вмешательства и минимально инвазивная хирургия являются важными инструментам лечения, с их помощью можно уменьшить частоту послеоперационных осложнений и добиться отличных долгосрочных результатов у пациентов с ЯК.
Агрессивная медикаментозная терапия не лишена осложнений, в то же время хирургическое лечение существенно влияет на образ жизни пациентов и во многих случаях снижает качество жизни. Выбирая между современными методами хирургического и медикаментозного лечения, врач должен задать себе вопрос: может ли он повлиять на течение заболевания с помощью медикаментозной, и в т.ч. биологической терапии, есть ли у него достаточно времени и возможностей для консервативной терапии? Важно понимать, что не стоит отнимать у пациента шанс сохранить толстую кишку, не использовав возможности консервативной терапии, однако не менее важно своевременно понять, что возможности медикаментозного лечения исчерпаны, и не упустить момент, когда нужно своевременно прооперировать пациента, когда условия для проведения хирургического вмешательства более благоприятные.

Литература
1. Воробьев Г.И., Халиф И.Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. М.: Миклош, 2008. 400 с.
2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных язвенным колитом. М., 2013.
3. Höie O., Wolters F., Riis L., Aamodt G., Solberg C., Bernklev T., Odes S., Mouzas I.A., Beltrami M., Langholz E., Stockbrügger R, Vatn M, Moum B. Ulcerative colitis: patient characteristics may predict 10-yr disease recurrence in a Europeanwide population-based cohort // Am J Gastroenterol. 2007. Vol. 102. Р. 1692-1701.
4. Bianchi Porro G., Cassinotti A., Ferrara E., Maconi G., Ardizzone S. Review article: the management of steroid dependency in ulcerative colitis // Aliment Pharmacol Ther. 2007. Vol. 26. Р. 779-794.
5. Lawson M.M., Thomas A.G., Akobeng A.K. Tumour necrosis factor alpha blocking agents for induction of remission in ulcerative colitis // Cochrane Database Syst Rev. 2006. CD005112.
6. Ford A.C., Sandborn W.J., Khan K.J., Hanauer S.B., Talley N.J., Moayyedi P. Efficacy of biological therapies in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis // Am J Gastroenterol. 2011. Vol. 106. Р. 644-659.
7. Ochsenkühn T., Sackmann M., Göke B. Infliximab for acute, not steroid-refractory ulcerative colitis: a randomized pilot study. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; Vol. 16. Р. 1167-1171.
8. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A., Johanns J., Travers S., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands B.E., Colombel J.F. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis // N Engl J Med. 2005. Vol. 353. Р. 2462-2476.
9. Sandborn W.J., Rutgeerts P., Feagan B.G., Reinisch W., Olson A. Johanns J., Lu J., Horgan K., Rachmilewitz D., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., de Villiers W.J., Present D., Sands B.E., Colombel J.F. Colectomy rate comparison after treatment of ulcerative colitis with placebo or infliximab // Gastroenterology. 2009. Vol. 137. Р. 1250-1260.
10. Colombel J.F., Rutgeerts P., Reinisch W., Esser D., Wang Y., Lang Y., Marano C.W., Strauss R., Oddens B.J., Feagan B.G., Hanauer S.B., Lichtenstein G.R., Present D., Sands B.E., Sandborn W.J. Early mucosal healing with infliximab is associated with improved long-term clinical outcomes in ulcerative colitis // Gastroenterology. 2011. Vol. 141. Р. 1194-1201.
11. Brown J., Meyer F., Klapproth J.M. Aspects in the interdisciplinary decision-making for surgical intervention in ulcerative colitis and its complications // Z Gastroenterol. 2012 May. Vol. 50 (5). Р. 468-474.
12. Dignass A., Lindsay J., Sturm A., Windsor A., Colombel J.F., Allez M., D"Haens G., D"Hoore A., Mantzaris G., Novacek G., Oresland T., Reinisch W., Sans M., Stange E., Vermeire S., Travis S., Van Assche G. European evidence-based Consensus on the management of ulcerative colitis: Current management // J Crohns Colitis.2012. Vol. 2.
13. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M. et al. Course of ulcerative colitis: analysis of changes in disease activity over years // Gastroenterology. 1994. Vol. 107. Р. 3-11.
14. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W. Jr, Etzioni D.A. Infl amatory bowel disease in the United States from 1998 to 2005: has infl iximab aff ected surgical rates? // Am Surg. 2009. Vol. 75. Р. 976-980.
15. Gilaad G. Decreasing Colectomy Rates for Ulcerative Colitis: A Population-Based Time Trend Study // Am J Gastroenterol. 2012. Vol. 107. Р. 1879-1887.
16. Parks A.G., Nicholls R.J. Proctocolectomy without ileostomy for ulcerative colitis // Br Med J. 1978. Vol. 2. Р. 85-88.
17. Umanskiy K., Fichera A. Health related quality of life in inflammatory bowel disease: the impact of surgical therapy // World J Gastroenterol. 2010. Vol. 16. Р. 5024-5034.
18. McGuire B.B., Brannigan A.E., O’Connell P.R. Ileal pouch-anal anastomosis // Br J Surg. 2007. Vol. 94. Р. 812-823.
19. Hyman N.H., Cataldo P., Osler T. Urgent subtotal colectomy for severe inflammatory bowel disease // Dis Colon Rectum. 2005. Vol. 48. Р. 70-73.
20. Wong K.S., Remzi F.H., Gorgun E., Arrigain S., Church J.M., Preen M., Fazio V.W. Loop ileostomy closure after restorative proctocolectomy: outcome in 1,504 patients // Dis Colon Rectum. 2005. Vol. 48. Р. 243-250.
21. Dunker M.S., Bemelman W.A., Slors J.F., van Duijvendijk P., Gouma D.J. Functional outcome, quality of life, body image, and cosmesis in patients after laparoscopic-assisted and conventional restorative proctocolectomy: a comparative study // Dis Colon Rectum. 2001. Vol. 44. Р. 1800-1807.
22. Langholz E., Munkholm P., Davidsen M., Binder V. Colorectal cancer risk and mortality in patients with ulcerative colitis // Gastroenterology. 1992. Vol. 103. Р. 1444-1451.
23. Biondi A., Zoccali M., Costa S. et al. Surgical treatment of ulcerative colitis in the biologic therapy era // World J Gastroenterol. 2012 April 28. Vol. 18 (16). Р. 1861-1870.
24. Roberts S.E., Williams J.G., Yeates D., Goldacre M.J. Mortality in patients with and without colectomy admitted to hospital for ulcerative colitis and Crohn’s disease: record linkage studies // BMJ. 2007. Vol. 335. Р. 1033.
25. Randall J., Singh B., Warren B.F., Travis S.P., Mortensen N.J., George B.D. Delayed surgery for acute severe colitis is associated with increased risk of postoperative complications // Br J Surg. 2010. Vol. 97. Р. 404-409.
26. Головенко А.О., Халиф И.Л., Головенко О.В., Веселов В.В. Предикторы эффективности инфликсимаба у больных с тяжелой атакой язвенного колита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2013. № 5. С. 65-74.
27. Hueting W.E., Buskens E., van der Tweel I., Gooszen H.G., van Laarhoven C.J. Results and complications after ileal pouch anal anastomosis: a meta-analysis of 43 observational studies comprising 9,317 patients // Dig Surg. 2005. Vol. 22. Р. 69-79.
28. Dhillon S., Loftus E.V., Tremaine W.J., Jewell D.A., Harmsen W.S., Zinsmeister A.R., Melton L.J., Pemberton H., Wolff B.G., Dozois E.J., Cima R.R,. Larson D.W., Sandborn W.J. The natural history of surgery for ulcerative colitis in a population based cohort from Olmsted County, Minnesota // Am J Gastroenterol. 2005. Vol. 100. Р. 819.
29. Bach S.P., Mortensen N.J. Ileal pouch surgery for ulcerative colitis // World J Gastroenterol. 2007. Vol. 13. Р. 3288-3300.
30. Cima R.R., Pemberton J.H. Medical and surgical management of chronic ulcerative colitis // Arch Surg. 2005. Р. 140. Р. 300-310.
31. Cohen J.L., Strong S.A., Hyman N.H., Buie W.D., Dunn G.D., Ko C.Y., Fleshner P.R., Stahl T.J., Kim D.G., Bastawrous A.L., Perry W.B., Cataldo P.A., Rafferty J.F., Ellis C.N., Rakinic J., Gregorcyk S., Shellito P.C., Kilkenny J.W., Ternent C.A., Koltun W., Tjandra J.J., Orsay C.P., Whiteford M.H., Penzer J.R. Practice parameters for the surgical treatment of ulcerative colitis // Dis Colon Rectum. 2005. Vol. 48. Р. 1997-2009.
32. Ørding Olsen K., Juul S., Berndtsson I., Oresland T., Laurberg S. Ulcerative colitis: female fecundity before diagnosis, during disease, and after surgery compared with a population sample // Gastroenterology. 2002 Jan. Vol. 122 (1). Р. 15-19.
33. Johnson P., Richard C., Ravid A., Spencer L., Pinto E., Hanna M., Cohen Z., McLeod R. Female infertility after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis // Dis Colon Rectum. 2004 Jul. Vol. 47 (7). Р. 1119-1126.
34. Hahnloser D., Pemberton J.H., Wolff B.G., Larson D., Harrington J., Farouk R., Dozois R.R. Pregnancy and delivery before and after ileal pouch-anal anastomosis for inflammatory bowel disease: immediate and long-term consequences and outcomes // Dis Colon Rectum. 2004 Jul. Vol. 47 (7). Р. 1127-1135.
35. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Long-term outcome 10 years or more after restorative proctocolectomy and ileal pouch-anal anastomosis in patients with ulcerative colitis // Langenbecks Arch Surg. 2010. Vol. 395. Р. 49-56.
36. Fazio V.W., O’Riordain M.G., Lavery I.C., Church J.M., Lau P., Strong S.A., Hull T. Long-term functional outcome and quality of life after stapled restorative proctocolectomy // Ann Surg. 1999. Vol. 230. Р. 575-584. discussion 584-586.
37. Weinryb R.M., Gustavsson J.P., Liljeqvist L., Poppen B., Rössel R.J. A prospective study of the quality of life after pelvic pouch operation // J Am Coll Surg. 1995. Vol. 180. Р. 589-595.
38. Leowardi C., Hinz U., Tariverdian M., Kienle P., Herfarth C., Ulrich A., Kadmon M. Long-term outcome 10 years or more after restorative proctocolectomy and ileal pouch-anal anastomosis in patients with ulcerative colitis // Langenbeck"s Archives of Surgery. Jan. 2010. Vol. 395. Iss. 1. Р. 49-56.
39. Martin A., Dinca M., Leone L., Fries W., Angriman I., Tropea A., Naccarato R. Quality of life after proctocolectomy and ileoanal anastomosis for severe ulcerative colitis // Am J Gastroenterol. 1998. Vol. 93. Р. 166-169.
40. Michelassi F., Lee J., Rubin M., Fichera A., Kasza K., Karrison T., Hurst R.D. Long-term functional results after ileal pouch anal restorative proctocolectomy for ulcerative colitis: a prospective observational study // Ann Surg. 2003 Sep. Vol. 238 (3). Р. 433-441.
41. Coffey J.C., Winter D.C., Neary P., Murphy A., Redmond H.P., Kirwan W.O. Quality of life after ileal pouch-anal anastomosis: an evaluation of diet and other factors using the Cleveland Global Quality of Life instrument // Dis Colon Rectum. 2002 Jan. Vol. 45 (1). Р. 30-38.
42. Berndtsson I., Oresland T. Quality of life before and after proctocolectomy and IPAA in patients with ulcerative proctocolitis -a prospective study // Colorectal Dis. 2003 Mar. Vol. 5 (2). Р. 173-179.
43. Hauser W., Dietz N., Steder-Neukamm U., Janke K.H., Stallmach A. Biopsychosocial determinants of health-related quality of life after ileal pouch anal anastomosis for ulcerative colitis // Psychosom Med. 2004 Jul. Vol. 10 (4). Р. 399-407.
44. Ashwin N. Ananthakrishnan Similar Risk of Depression and Anxiety Following Surgery or Hospitalization for Crohn’ s Disease and Ulcerative Colitis // Am J Gastroenterol advance online publication, 22 Jan. 2013.
45. Malik B.A. Health-related quality of life in pediatric ulcerative colitis patients on conventional medical treatment compared to those after restorative proctocolectomy // Int J Colorectal Dis. 2013 Mar. Vol. 28 (3). Р. 325-333.
46. Cohen R.D., Thomas T. Economics of the use of biologics in the treatment of inflammatory bowel disease // Gastroenterol Clin North Am. 2006. Vol. 35. Р. 867-882.
47. Odes S. How expensive is inflammatory bowel disease? A critical analysis // World J Gastroenterol. 2008. Vol. 14. Р. 6641-6647.
48. Zisman T.L., Cohen R.D. Pharmacoeconomics and quality of life of current and emerging biologic therapies for inflammatory bowel disease // Curr Treat Options Gastroenterol. 2007. Vol. 10. Р. 185-194.
49. Holubar S.D. Drivers of cost after surgical and medical therapy for chronic ulcerative colitis: a nested case-cohort study in Olmsted County, Minnesota // Dis Colon Rectum. 2012 Dec. Vol. 55 (12). Р. 1258-1265.
50. Aratari A., Papi C., Clemente V., Moretti A., Luchetti R., Koch M., Capurso L., Caprilli R. Colectomy rate in acute severe ulcerative colitis in the infliximab era // Dig Liver Dis. 2008. Vol. 40. Р. 821-826.
51. Cannom R.R., Kaiser A.M., Ault G.T., Beart R.W., Etzioni D.A. Inflammatory bowel disease in the United States from 1998 to 2005: has infliximab affected surgical rates? // Am Surg. 2009. Vol. 75. Р. 976-980.

Неспецифический язвенный колит (НЯК) - загадочное и тяжелое заболевание, при котором организм почему-то начинает воспринимать как чужеродный элемент клетки внутренней выстилки кишечника и начинает атаковать их. В результате возникает сильное воспаление, появляются язвы, которые кровоточат. Многие люди с таким заболеванием - пожизненные страдальцы и инвалиды. Лечение НЯК в Израиле - актуальная проблема и колопроктологии, так как принадлежность к еврейской национальности - один из факторов риска этого заболевания, поэтому в накоплен большой опыт терапии и хирургии этого заболевания.

Можно ли вылечить язвенный колит навсегда?

Один из самых частых вопросов наших пациентов, планирующих лечения НЯК в Израиле - лечится ли язвенный колит? С полной ответственностью уверяем - лечится, но радикально только хирургическим путем. На сегодняшний день медикаментозного, физиотерапевтического или любого другого консервативного метода, излечивающего язвенный колит навсегда нет.

В основе неспецифического язвенного колита лежит патология на генетическом уровне, которая ответственна за производство собственным организмом антител к слизистой толстой кишки. То есть механизм возникновения этого заболевания - скорее всего аутоиммунный, а аутоиммунные заболевания с большим трудом поддаются лечению. Единственный путь на сегодня избавиться от некроза толстой кишки - полностью ее удалить. Нет толстой кишки - нет язвенного колита. Все другие методы являются симптоматическими, они могут замедлять развитие болезни, облегчать ее течение, способствовать достижению ремиссии, но полностью вылечить не могут. В какой-то момент и они перестают действовать, и тогда прибегают к операции.

задать вопрос врачу

Программа диагностики пациента в Израиле

Для обследования больного с воспалительными заболеваниями кишечника используются лабораторные и визуализационные методы, а также биопсия, которая позволяет дифференцировать злокачественный характер поражения кишки.

Анализ крови (общий, биохимический, на гормоны, на онкомаркеры, иммунологический, серологический) выявляет повышенное СОЭ, анемию, лейкоцитоз, гипонатриемию, гипоальбунемию и дефицит других микроэоементов.
Анализ кала позволят исключить инфекционные колиты и другие заболевания со сходной клинической картиной.
После получения результатов анализов пациента принимает проктолог.
Основной метод диагностики - колоноскопия - эндоскопическое исследование кишечника, которое в зависимости от стадии заболевания выявляет следующие признаки НЯК:
- В легкой стадии - покраснение, зернистость слизистой, искаженный сосудистый рисунок.
- При средней тяжести - выраженная краснота, эрозии.
- В тяжелой стадии - большое количество эрозий, их объединение, кровоточивость.
- При тяжелом течении заболевания колоноскопия не всегда возможна из-за риска кровотечения и разрыва кишечника.
Биопсия с микроскопическим и гистологическим анализом тканей или ревизия предыдущей биопсии.
УЗИ внутренних органов.
Доплерография сосудов брюшной полости.
Трехконтрастная энтероколонография.

диагностика стоит в среднем 3000 долларов. Ее пациент проходит в течение 3 дней.

Методы лечения НЯК в Израиле

Тактика лечения НЯК основывается на выявлении локализации воспалительного процесса и установлении степени его активности.
Лечение неспецифиеского язвенного колита в Израиле первой линии в основном консервативное, за исключением тяжелых осложнений, требующих немедленной операции. Таких пациентов около 15%, и основными осложнениями язвенного колита являются

Токсический мегаколон (дилатация толстой кишки).
Обширное кровотечение.
Тромбозы и тромбоэмболия.
Разрыв кишечника, сепсис.
Также осложнением НЯК является рак кишечника, риск возникновения которого у больных язвенным колитов в течение 20 лет течения болезни увеличивается на 50% и выше.

Консервативное лечение язвенного колита

Для базисной терапии неспецифического язвенного колита во всех странах применяются препараты на основе 5-аминосалициловой кислоты. Самым известным препаратом этой группы является сульфалазин, практика использования которого насчитывает уже более 60 лет, но его применение в Израиле ограничено из-за значительных побочных эффектов.
- Современные препараты из группы 5-АСК - Rafassal, Asacol, Pentasa, Lialda лишены вещества, ответственного за побочные эффекты. Новые исследования, недавно опубликованные, показывают, что эти лекарства также снижают риск рака прямой кишки.
В активной фазе заболевания доказана эффективность гормональной терапии , поэтому для снятия воспаления больному назначают кортикостероиды. Но со временем может развиться зависимость от гормональной терапии или гормонорезистентность.
При неэффективности гормональной терапии показано назначение иммуносупрессоров , препаратов, которые влияют на аутоиммунные процессы. Самыми используемыми препаратами этой группы при лечении язвенного колита являются Азатиоприн или Пури-Нетол.
Новым подходом в лечении НЯК в Израиле является биологическая терапия . Как правило, иммунологические препараты назначают при неэффективности других медикаментов, гормонорезистентности у пациентов в умеренной и тяжелой стадии. Хумира (Adalimomab), и Ремикейд (Инфликсимаб) - основные препараты этой группы, которые показали хорошие результаты при лечении НЯК. Биологическая терапия требует профессионального контроля за ходом лечения, так как биопрепараты имеют достаточно много побочных эффектов.

Записаться на лечение

Хирургическое лечение

На сегодняшний день проведение операции в Израиле предоставляет возможность избежать наложения постоянной колостомы.

Показаниями для хирургического вмешательства являются:

Тяжелые осложнения (см. выше)
Неэффективность консервативной терапии - самое частое показание для операции
Гормонорезистентность и гормонозависимость
Стриктуры кишечника, а также непроходимость кишечника.
Выраженные побочные эффекты медикаментозного лечения

Основными видами операции для хирургического лечения НЯК в Израиле являются:

Резекция пораженного участка кишечника с восстановлением целостности кишки.
Колонопроктэктомия - удаление толстой кишки с прямой и анусом и с наложением илиостомы.
Суттотальная колонопроктэктомия - удаление толстой кишки с сохранением прямой и ануса
Пауч-операция - двухэтапная операция с удалением прямой и ободочной кишки и наложением временной илеостомы. Через пару месяцев выполняется реконструктивная операция по восстановлению целостности кишечника путем создания резервуара из тонкой кишки, который подшивается к анальному отверстию. Такая операция практически не ухудшает качество жизни пациента, хотя и требуются определенные ограничения в питании, употребление специальных препаратов для восполнения жидкости в организме. Женщины могут даже рожать после такой операции, не прибегая к кесареву сечению.

Большинство операций проводится лапароскопическим способом через 4-5 проколов в брюшной стенке, а с недавних пор такие операции возможны и через однопортовый вход, то есть через единственное отверстие.

Стоимость хирургического лечения НЯК в Израиле - около 20000 долларов.

Чтобы оценить перспективы лечения НЯК в Израиле, отправьте свою медицинскую документацию для рассмотрения израильским врачом, мы предоставим вам программу обследования и лечения с расчетом стоимости для каждого индивидуального случая.

Неспецифический язвенный колит (сокращенно называют НЯК) является хроническим, рецидивирующим воспалительным расстройством толстой кишки, этиология которого до сих пор выясняется.

Стратегии терапии заболевания в первую очередь направлены на борьбу с воспалением в период обострения, а также на поддержание организма пациента во время ремиссии.

Разработка новых биологических методов терапии изнурительной болезни продолжается, ученые разрабатывают медикаменты для лечения неспецифического язвенного колита, которые способны за максимально короткий срок избавить пациентов от симптомов НЯКа.

Медикаментозная терапия

Несмотря на усилия со стороны ученых и проведение клинических исследований, существует небольшое количество медикаментов способных справиться с течением неспецифического язвенного колита кишечника.

Лекарства, которыми лечат НЯК, назначают для преодоления рецидивов, контролирования воспаления, снижения риска развития рака.

Назначение препаратов зависит от течения недуга. НЯК может быть легким, умеренным или тяжелым. Дозировка медикаментов тоже меняется в зависимости от тяжести.

Фактически, успешность лечения заболевания зависит от количества лекарственного средства. Поэтому было разработано множество различных рецептур для определения действия препарата на недуг.

Лекарства 5-АСК считаются эффективными, как для лечения острого вида заболевания, так и для поддержания в период ремиссии.

Медикаменты аминосалицилаты:

Первым препаратом, принадлежащим к этому классу является Сульфасалазин, ранее был разработан для терапии ревматоидного артрита. Медикамент в толстой кишке метаболизируется бактериогенной азозоредуктазой в сульфапиридин и 5-аминосалициловую кислоту (5-ASA), являющейся фактическим биологически активным и эффективным агентом. Сульфасалазин можно считать первым препаратом, которые на протяжении многих лет с успехом используется в индуцировании ремиссии у больных с мягким и умеренным колитом. Для получения надлежащего лекарственного эффекта следует пить по 2–4 пилюли в день. Лечить воспалительное заболевание также можно суппозиториями Сульфасалазин. Свечи вводят в прямую кишку 2 р/день.
Асакол. Лекарственное средство противопоказано принимать при язвенной болезни желудка, печеночной или почечной недостаточности, в последнем триместре беременности. Асакол при остром течении воспалительного заболевания принимают по 400–800 мг 3р./сутки, длительность употребления 2–3 месяца. Для профилактики заболевания рекомендуется принимать таблетки по 400–500 мг 3р./день.

В дополнение к оральным препаратам 5-АСК также можно использовать свечи (об этом немного ниже). Лечение язвенного колита ректальными средствами позволяют быстрее избавиться от заболевания.

Кортикостероиды

Глюкокортикостероиды предназначены для пациентов, испытавших рецидив заболевания.

Лекарства данной группы также назначают пострадавшим, не реагирующим на 5-АСК или при умеренных и тяжелых течениях язвенного колита неспецифического характера.

Их использование ограничено индукцией ремиссии, поскольку кортикостероиды не играют никакой роли в поддерживающей терапии.

Препараты используют местно, устно или парентерально. Способ применения зависит от тяжести заболевания.

Хотя кортикостероиды довольно эффективны в достижении ремиссии, их долгосрочное использование невозможно, по причине возникновения различных побочных эффектов, иногда серьезных и необратимых.

Ограничения в дозировке препаратов следует соблюдать беспрекословно, они также необходимы, чтобы избежать наркотической зависимости.

Для решения этой проблемы пациентам назначают биодоступные стероиды, такие как Буденозид и Беклометазондипропионат. Этот класс соединений включает кортикостероидные молекулы, которые оказывают меньше побочных эффектов и не вызывают зависимости.

Что касается эффективности лечения, то клинические испытания показывают, что применение препаратов положительно сказывается на течении заболевания.

Какие глюкокортикостероиды назначают при НЯК? Как принимать?

Таблица. Способы применения кортикостероидов:

Кому назначают?	Способ использования	Дозировка	Длительность лечения в днях	Побочные эффекты
Гидрокортизон				Системный остеопороз, появление акне, сахарный диабет, увеличение количества волос на теле, артериальная гипертензия, язва желудка, депрессия и бессонница, кушингоидный синдром, мышечная слабость, кровотечение.
Пациентам в критическом состоянии.	Внутривенно
	Ректально капельно (свечи, клизмы).	По 125 мг/сутки.
Преднизолон
Больным при остром течении НЯК.	Перорально.	40–60 мг/сутки. После наступления клинической ремиссии принимают по 5 мг в неделю.	4–5 (принимают после прекращения лечения Гидрокортизоном).
Пострадавшим НЯК, ограниченным прямой и сигмовидной кишкой.	Ректально (свечи).	По 1 суппозиторию 2 р./сутки.
Пострадавшим НЯК, ограниченным прямой и сигмовидной кишкой.	Ректально (клизма).	По 30–60 мг в 120–150 мл изотонического раствора натрия хлорида 1–2 р./день.

Лечение данными средствами противопоказано при повышенном артериальном давлении, герпесе, системных микозах, активных формах сифилиса и туберкулеза, вирусных поражениях глаз или глаукоме, в период лактации и беременности.

Иммуномодуляторы

Для лечения неспецифического язвенного колита могут назначить использование иммуномодулирующих лекарственных средств, в частности тиопурины и ингибиторы кальциневрина В.

Чаще при НЯК назначают тиопуриновые медикаменты. Например, Азатиоприн и Меркаптопурин. Механизмы действия этих препаратов заключается в введении 6-тиогуанина в ДНК лейкоцитов вместо нормальных оснований нуклеиновой кислоты, таким образом, лекарства предотвращают развитие воспалительных реакций.

Действие иммуномодулятора происходит медленно. Согласно клиническим показаниям тиопурины используют в период ремиссии и при остром течении.

Использование Азатиоприна осложняется, если у пациента начали появляться побочные эффекты. Кроме того, было доказано, что долгосрочное применение тиопуринов может привести к развитию лимфомы (по этому вопросу еще ведутся исследования).

Циклоспорин относится к семейству ингибиторов кальциневрина В, обладает способностью снижать активность IL-2, а также ингибировать пролиферацию и активацию Т-хелперных клеток. Препарат использовался как профилактическое средство при неспецифическом язвенном колите.

Согласно исследованиям Циклоспорин дал хорошие результаты при кратковременном применении. Длительное использование лекарства может привести к почечной недостаточности и гипертонии.

Антибиотики

Препараты, оказывающие антибактериальное действие, при неспецифическом язвенном колите назначают пациентам при угрозе возникновения токсического (увеличение толстого кишечника), сепсисе с общей интоксикацией организма и образование метастатических абсцессов.

Таблица. Перечень и способ применения препаратов:

Название	Дозировка	Побочные эффекты
	По 1 капсуле 4 р./сутки.	Тошнота, рвота, фотосенсибилизация, головная боль, отек Квинке.
Мономицин	По 0,25 г 4–6 р./сутки.	Неврит слухового нерва, диспепсические расстройства.
Эритромицин	По 0,25 г 4–6 р./сутки.	Тошнота, рвота, диарея, желтуха, зуд, сыпь.
	По 0,5–1 г (2–4 пилюли) - разовая доза. Суточная не должна превышать 16 капсул.	Ринит, конъюнктивит, кандидоз, анемия, артралгия, диспептические расстройства.
Олеандомицин	После еды по 0,25–0,5 г, 4–6 р/сутки.	Аллергические реакции.

Увеличивать дозировку антибактериальных препаратов самостоятельно нельзя. При появлении побочных эффектов применение медикаментов следует прекратить.

Терапию НЯК проходят под наблюдением докторов и младшего медицинского персонала.

После выписки из больницы пациенту назначают курс поддерживающего и противорецидивного лечения.